CC BY
39
© ВЫХРИСТЕНКО Л.Р., 2013
ПЕРОРАЛЬНАЯ НИЗКОДОЗОВАЯ АЛЛЕРГОВАКЦИНА АВ-1П ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ: ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ
ВЫХРИСТЕНКО Л.Р.
УО ««Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», кафедра клинической иммунологии и аллергологии с курсом ФПК и ПК
Резюме. Целью работы было изучение эффективности и безопасности гомеопатического лекарственного средства «Аллерговакцина пероральная низкодозовая АВ-1П» (ЧУП «Диалек», Минск), содержащего бытовые аллергены, у пациентов с атопической бронхиальной астмой в сравнении со стандартной фармакотерапией.
Проведено рандомизированное открытое проспективное исследование в параллельных группах с участием 55 пациентов с атопической бронхиальной астмой. Пероральную аллерговакцину получали 33 пациента основной группы, стандартную фармакотерапию астмы - 22 пациента группы сравнения.
Прием пероральной аллерговакцины способствовал снижению (р=0,03) симптомов бронхиальной астмы (опросник АСТ), сокращению потребности в Р2-агонистах на 30,5% (р<0,001) и ингаляционных глюкокортикостероидах на 50% (р=0,1), уменьшению числа обострений астмы, улучшению качества жизни пациентов с астмой (опросник Лр20), (р<0,001). Отличные результаты получены у 16% пациентов, хорошие
- у 71%, удовлетворительные - у 13%, неудовлетворительных результатов не было. Комплексное лечение, включающее прием аллерговакцины и фармакотерапию астмы, было более эффективным по сравнению с обычной фармакотерапией (р<0,05). Доказана безопасность пероральной низкодозовой аллерговакцины.
Пероральная низкодозовая аллерговакцина АВ-1П является эффективным, безопасным и удобным для применения лекарственным средством. Прием пероральной низкодозовой аллерговакцины АВ-1П совместно с фармакотерапией существенно повышает эффективность лечения атопической бронхиальной астмы.
Ключевые слова: низкодозовая пероральная аллерговакцина, атопичская бронхиальная астма, эффективность, безопасность.
Abstract. The main purpose of this research was to study the efficacy and safety of the homeopathic medicinal agent «Low-dose oral allergovaccine AV-1P» (producer - «Dialek», Minsk) containing home dust mite allergens for the use in treatment of patients with atopic bronchial asthma compared with standard pharmacotherapy.
A randomized, open prospective parallel-group study of 55 patients suffering from atopic bronchial asthma was performed. The studied group included 33 patients who received low-dose oral allergovaccine AV-1P, the second group was composed of 22 patients who got standard drug treatment for atopic bronchial asthma.
As a result oral intake of allergovaccine helped reduce (p=0,03) bronchial asthma symptoms (inquiry form AST), contributed to the decrease in the need for P2-agonists by 30,5% (p<0,001) and inhaled glucocorticosteroids by 50% (p=0,1), reduction in the quantity of asthma exacerbations, improvement in the quality of asthmatic patients life (inquiry form AQ20), (p<0,001). Excellent results were obtained in 16% of cases, good - in 71%, satisfactory
- in 13%; there were no unsatisfactory results. Complex treatment, including allergovaccine administration and pharmacotherapy for asthma was more effective than standard pharmacotherapy alone in atopic bronchial asthma (p<0,05). The study proved the high safety of low-dose oral allergovaccine.
Thus low-dose oral allergovaccine AV-1P is an effective, safe and convenient drug to be used. The intake of low-dose oral allergovaccine AV-1P combined with pharmacotherapy significantly improves the efficacy of treatment for atopic bronchial asthma.
Key words: low-dose oral allergovaccine, atopic bronchial asthma, еfficacy, safety.
В последние десятилетия во всем мире отмечается рост распространенности аллергических заболеваний. По данным B03, около 3OO млн. людей страдают астмой [1]. Наиболее эффективным методом противорецидивного лечения аллергических заболеваний является специфическая аллерговакцинация (CAB) [2]. Для достижения иммунологической толерантности к аллергену используется парентеральное, сублингвальное, реже пе-роральное введение лечебных аллерговакцин. B сравнении с парентеральной CAB, пероральный метод обладает рядом достоинств: увеличивает безопасность лечения, способствует удешевлению его стоимости, является безболезненным, удобным для больного. Эффективность пероральной CAB значительно варьирует от 55 до 95%, что связано с отсутствием специальных форм пероральных аллерговакцин, приемом их различных доз, недостаточной изученностью механизмов действия [3, 4, 5]. Приоритетным направлением совершенствования CAB является разработка мукозальных аллерговакцин и их дальнейшее исследование в крупных выборках пациентов [2, б]. B период с 2OO6 г. по 2O11 г. нами проведена работа по созданию низ-кодозовой пероральной аллерговакцины, результатом которой явилась ее регистрация в 2O11 г. Цель исследования - изучение эффективности и безопасности гомеопатического лекарственного средства <^л-лерговакцина пероральная низкодозовая AB-Ш» у пациентов с аллергической бронхиальной астмой (AБA) в сравнении со стандартной фармакотерапией.
Методы
Дизайн исследования - рандомизированное открытое проспективное иссле-
Адрес для корреспонденции: 210023, г.Витебск, пр-т Фрунзе, 27, УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», кафедра клинической иммунологии и аллергологии с курсом ФПК и ПК. E-mail: [email protected] - Выхри-стенко Людмила Ростиславна.
дование в параллельных группах. Исследование проведено в аллергологическом отделении Bитебской областной клинической больницы в соответствии с программой, одобренной комитетом по этике. B исследовании приняли участие 55 испытуемых с AБA легкого персистирующего и среднетяжелого течения, с контролируемыми, частично-контролируемыми и неконтролируемыми симптомами (по критериям GINA-2OO8, GINA-2O11), сенсибилизацией к бытовым и клещевым аллергенам. 1-ю группу составили пациенты, получавшие пероральную аллерговакцину AB-Ш и стандартную фармакотерапию астмы, утвержденную протоколами [7, 8]; 2-ю группу составили пациенты, которым назначалась только стандартная фармакотерапия.
Краткая характеристика программы._
Длительность исследования составила 7 месяцев (из них продолжительность приема пероральной аллерговакцины - б месяцев).
Критерии включения в исследование: наличие AБA, сенсибилизации к аллергенам, входящим в состав аллерговакцины AB-Ш, наличие клинико-анамнестического подтверждения релевантности аллергенов; возраст пациентов - 18-55 лет; получение информированного согласия на добровольное участие в исследовании.
Критерии исключения испытуемых: противопоказания для CAB (период обострения и тяжелое течение астмы; обострения сопутствующих тяжелых заболеваний, злокачественные новообразования, острые инфекционные заболевания и обострение хронической инфекции; период беременности и лактации), нарушение испытуемым режима приема аллерговакцины; нежелание пациента продолжать участие в исследовании.
Характеристика аллерговакцины.
Пероральная низкодозовая аллерговакцина AB-Ш (регистрационное удостоверение 1/12/1941, приказ МЗ РБ от 21.12.2O11 № 123O, KnC № 12 от O1.12.2O11) имела следующий состав на 1 таблетку:
Активные компоненты АВ-1П (в соотношении аллерген из домашней
пыли D4 - 0,02 мкг; аллерген из пера подушки D4 - 0,01 мкг; аллерген из пылевого клеща D. р1егопу88тш D4 - 0,01 мкг; аллерген из библиотечной пыли D4 - 0,01 мкг. Вспомогательное вещество: микрокристаллическая целлюлоза - 120 мг. Аллергены, включенные в состав перораль-ной аллерговакцины, произведены ОАО «Биомед» им. И.И. Мечникова (Российская Федерация).
Способ применения и дозировка. Таблетки принимали вне зависимости от приема пищи. Таблетку помещали в ротовую полость и рассасывали в течение 1-2 минут, затем проглатывали, осуществляя прием по схеме:
1-й месяц лечения (фаза набора дозы): 1-я неделя - по 1 таблетке в день; 2-я-4-я недели - по 2 таблетки в день; со 2-го по 6-й месяцы лечения (фаза поддерживающих доз) - по 2 таблетки 2 раза в неделю (например, понедельник и пятница). Суммарная курсовая доза пероральной низкодо-зовой аллерговакцины составила 6,85 мкг
- 685 PNU.
Оценка эффективности терапии.
Первичные конечные точки: контроль над симптомами астмы (опросник Asthma Control Test - АСТ [9]), снижение потребности в в2-агонистах (АСТ) и ингаляционных глюкокортикостероидах (иГКС), включая иГКС+в2-агонисты длительного действия. Использование пациентами иГКС учитывали по разработанной нами шкале: ингаляции по 1-2 дозе 2 раза в день - 3 балла, по 1-2 дозе 1 раз в день -1,5 балла; иГКС+в2-агонисты длительного действия по 1-2 дозе 2 раза в день
- 4 балла, по 1-2 дозе 1 раз в день - 2 балла. Учитывали ежедневную потребность в данных лекарственных средствах (ЛС) в течение месяца наблюдения перед визитом к врачу. Все показатели оценивались в динамике: исходно, через 3, 6 месяцев терапии и спустя 1 месяц после ее окончания.
Вторичные конечные точки: качество жизни (опросник AQ20 [10]), число
обострений астмы в период наблюдения, степень улучшения состояния пациентов по общепринятой 4-балльной шкале оценки эффективности CAB [11]: 0 - неудовлетворительный эффект - состояние пациента не изменилось или ухудшилось; 1 - удовлетворительный эффект, симптомы заболевания уменьшились незначительно; 2 - хороший эффект, симптомы заболевания уменьшились значительно; 3 - отличный эффект, симптомы заболевания отсутствуют или имеются незначительные симптомы при контакте с аллергенами.
Оценка безопасности аллерговакцины. B соответствии с международными стандартами [3, 4] учитывали частоту (в днях) побочных местных и общих реакций, выраженность (в баллах) общих реакций, возникших при приеме пероральной аллерговакцины AB-Ш.
Результаты и обсуждение
Характеристика групп испытуемых.
Лекарственное средство «Aллерго-вакцина пероральная низкодозовая AB-1П» получала 1-я основная группа, которую составили 33 пациента (1O мужчин и 13 женщин, средний возраст 34,1 + 11,31). Завершили курс лечения 81,8% (27/33) пациентов 1-й группы, что, учитывая длительность лечения, демонстрирует высокий уровень комплайенса при приме таблеток аллерговакцины. 2-ю группу сравнения (стандартная фармакотерапия) составили 22 пациента (б мужчин и 1б женщин, средний возраст 45,б+10,4). Из исследования выбыли б пациентов (18,2%, б/33) 1-й и 2 пациента (9%, 2/22) 2-й группы, с которыми была потеряна связь.
Динамика контроля симптомов АБА.
До лечения в обеих группах преобладали пациенты с неконтролируемым течением AБA (табл. 1). После 3-х месяцев лечения аллерговакциной AB-Ш удалось достичь контролируемого или частично контролируемого течения астмы в 72,4% случаев (у 21 из 29 пациентов) по сравне-
Таблица 1
Динамика уровня контроля над симптомами аллергической бронхиальной астмы (баллы) на фоне терапии АВ-1П по сравнению с фармакотерапией по данным АСТ-теста (медиана, интерквартильный размах 25%-75%)
Группы, метод лечения Уровень контроля астмы, баллы Этапы исследования, число пациентов
исходно 3 месяца 6 месяцев 7 месяцев р 3 1 исх-3 РIICX-6 Р 7 1 исх-7
1-я, АВ-1П Неконтролируемая астма 16,12 (15,0-18,0) п=24 16,63 (15,5-18,0) п=8 17,6(18,0-18,0) п=10 17,83 (18,0-18,0) п=6 0,03 0,1 0,02
Контролируемая и частично контролируемая астма 22,22 (21,0-23,0) п=9 21,71 (21,0-23,0) п=21 22,0 (20,0-24,0) п=17 21,43 (20,0-22,0) п=21 0,03 0,07 0,02
Общий результат ACT 17,79 (16,0-20,0) п= 33 20,31** (18,0-22,0) п= 29 20,37** (18,0-22,0) п= 27 20,62**(20,0-22,0) п= 27
2-я, фармако- терапия Неконтролируемая астма 16,94 (16,0-18,5) п=16 18,22(18,0-18,5) п=8 17,58 (17,0-18,0) п=12 17,67(16,0-19,0) п=15 0,2 0,4 0,6
Контролируемая и частично контролируемая астма 20,7 (20,0-21,0) п=6 24,27 (20,0-22,0) п=12 21,0 (20,0-21,5) п=8 20,6 (20,0-21,0) п=5 0,1 0,4 0,6
Общий результат 17,95 (16,0-20,0) п=22 19,9** (18,0-21,5) п=20 18,95* (18,0-20,0) п=20 18,4 (17-19,5) п=20
Отличие общего результата ACT между 1-й и 2-й группами Pi.2=°,8 РЬ2=0,23 Pi_2=0,05 РЬ2=0,001
Примечания: р 3 - различия числа пациентов по показателю контроля над симптомами астмы исходно и через 3 месяца терапии (критерий Фишера); рпсх 6 - различия того же показателя исходно и через 6 месяцев терапии; рпсх 7 - различия того же показателя исходно и через 7 месяцев, * - р<0,05 и ** - р<0,001 - различия результата АСТ-теста в группе по сравнению с исходной величиной, р12 - различия между груп-
ЛЕЧЕНГІЕ А ТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ А СТМЫ
нию с исходным уровнем (27,3%; 9/33), (р=0,03). После окончания приема АВ-1П (через 6 месяцев) контролируемое течение АБА наблюдалось в 63% случаев (17/27), (р=0,07). Спустя месяц положительные результаты лечения сохранялись в 77,8% случаев (21/27), существенно различаясь с исходным уровнем (р=0,03).
Число пациентов 2-й группы, достигших контроля симптомов астмы через 3 месяца от начала лечения, также возросло и составило 60% случаев по сравнению с исходным уровнем (27,3%), (р=0,1). Но в дальнейшем уровень контроля симптомов астмы снижался (через
6 месяцев - 40% случаев контролируемой или частично-контролируемой астмы) и через 7 месяцев был близок к исходному уровню (р>0,05) и составил 25%. Анализ причин, вызвавших снижение контроля над проявлениями астмы у пациентов 2-й группы, выявил низкую приверженность пациентов к применению ЛС базисной терапии (иГКС, кромонов, антагонистов лейкотриеновых рецепторов). Значительная часть пациентов 2-й группы (33,3%, 9/27) получала только в2-агонисты короткого действия. Полученные данные демонстрируют недостаточный объем и продолжительность базисной терапии в реальной клинической практике, не соответствующий современным клиническим рекомендациям [7, 8].
Отмечено возрастание общего результата АСТ на фоне приема АВ-1П: с 17,85 исходно до 20,43 балла через 6 месяцев (р<0,001). У пациентов 2-й группы уровень контроля над симптомами АБА также увеличился: с 17,95 исходно до 19,9 балла (р<0,001) через 3 месяца от начала лечения, через 6 месяцев - до 18,95 балла (р<0,05), однако через 7 месяцев снизился до 18,4 балла, существенно не различаясь от исходного значения (р>0,05). На этапе
7 месяца наблюдения выявлялись существенные различия между 1-й и 2-й группами: в группе АВ-1П АСТ - 21,61 балла, в группе сравнения - 18,4 балла (р1-2=0,001).
Динамика потребности в в2-
агонистах, иГКС, частота обострений астмы.
Прием аллерговакцины в течение 6 месяцев способствовал уменьшению потребности в в2-агонистах (р<0,001) на 30,5% (-25,0-0,0). Худшие результаты получены в группе сравнения - потребность в в2-агонистах снизилась на 1,7% (0,0-0,0), (р=0,7), различия между 1-й и 2-й группами достоверны (р1-2=0,03). Доза иГКС снизилась через 6 месяцев терапии в 1-й группе на 50% (50,0-50,0) по сравнению с исходной (р=0,1), во второй - на 35,7% (0,0-100,0), (р=0,1), межгрупповых различий выявлено не было (р12=0,46).
Выявлено, что в группе АВ-1П реже регистрировались обострения астмы: 5 из 27 против 12 из 20 пациентов группы сравнения (р1-2=0,04), что подтверждает профилактический эффект САВ, доказанный в многочисленных многоцентровых исследованиях [2, 3, 6].
Динамика качества жизни пациентов с атопической бронхиальной астмой.
Самый высокий показатель качества жизни по опроснику Лр20 равен 0 баллов, а самый худший - 20 баллов. До лечения качество жизни пациентов оценивалось в 9-14 баллов (табл. 2). После лечения в группе пациентов АВ-1П качество жизни значительно улучшилось (р<0,001), примерно на 4 балла (с 11 до 7). Во 2-й группе (фармакотерапия) через 3 месяца качество жизни также возросло примерно на 3 балла (р<0,001), но в дальнейшем приближалось к исходному уровню и через 6 и 7 месяцев было существенно ниже в сравнении с группой АВ-1П (р12=0,02 и р12=0,005 соответственно).
Степень улучшения состояния пациента после САВ пероральной аллерговакциной АВ-1П по оценке врача и пациента составила: отличный результат достигнут у 3-х пациентов (11%; 3/27), хороший - у 22 (82%; 22/27), удовлетворительный - у 2-х пациентов (7%; 2/27).
Таблица 2
Изменения показателей качества жизни пациентов с аллергической бронхиальной астмой по вопроснику AQ20 в баллах (медиана, интерквартильный размах 25%-75%)
Группы Этапы исследования, число пациентов
До лечения 3 месяца 6 месяцев 7 месяцев
1-я, аллерговакцина АВ-1П 11,39 (9,0-14,0) п= 33 8,0* (5,0-10,0) п= 30 6,96* (4,0-10,0) п= 27 7,30* (5,0-10,0) п= 27
2-я, фармакотерапия 10,95 (8,0-14,0) п=22 рЬ2=0,8 7,60* (5,0-10,0) п=20 рЬ2=0,6 9,0** (7,0-11,0) п=20 р1-2=0,017 9,99 (8,0-12,0) п=20 р1-2=0,005
Примечания: * - р<0,001, ** - р<0,01- различия в сравнении с исходной величиной, р12 - различия между группами.
Безопасность применения аллерговакцины.
Побочные реакции наблюдались у 9% пациентов (у 3 из 33 пациентов) на первой неделе приема аллерговакцины АВ-1П. Местные реакции (зуд слизистых оболочек ротовой полости, першение в горле) зарегистрированы у 2-х пациентов (6,0%), были типичными для сублингвальной и пероральной САВ [4], сохранялись в течение 2-х дней. Системная аллергическая реакция (зуд кожи) наблюдалась у 1-го пациента (3,0%), ее степень тяжести была минимальной и оценивалась в 1 балл, продолжительность составила 2 дня. Ни в одном случае не потребовалась отмена аллерговакцины, все симптомы купированы антигистаминными ЛС.
Таким образом, проведенное исследование доказывает эффективность и безопасность нового импортзамещающего лекарственного средства «Аллерговакцина пероральная низкодозовая АВ-1П». Доказано преимущество комплексной терапии, включающей стандартную фармакотерапию и прием аллерговакцины АВ-1П, которая оказывала более эффективное действие на симптомы АЬА по сравнению с обычной фармакотерапией. Полученные данные согласуются с признанием САВ как единственного метода медицинского вмешательства, который потенциально
может влиять на естественный ход аллергического заболевания [6], и доказывают целесообразность включения новой пе-роральной аллерговакцины в протоколы лечения атопической бронхиальной астмы при наличии сенсибилизации к бытовым аллергенам.
Заключение
Аллерговакцина пероральная низкодозовая АВ-1П повышала (р=0,03) уровень контроля над симптомами астмы, который достигался в 77,8% случаев (исходно - в 27,3%), снижала потребность в ЛС неотложной терапии (в2-агонистах) на 30,5%, (р<0,001), и поддерживающей терапии (иГКС) на 50% (р=0,1), повышала качество жизни пациентов (р<0,001). Комплексное лечение, включающее прием аллерговакцины и фармакотерапию, было более эффективным по сравнению со стандартной фармакотерапией астмы.
Аллерговакцина пероральная низкодозовая АВ-1П обладала противорецидив-ной, профилактической эффективностью, поскольку уменьшила число обострений бронхиальной астмы, потребность в госпитализации и оказании неотложной помощи.
Аллерговакцина пероральная низкодозовая АВ-1П обладала высокой без-
опасностью, так как зарегистрированные побочные реакции в 9% случаев (у 3-х из 33 пациентов) были местными или легкими системными и не требовали отмены лечения.
Литература
1. World Health Organization (WHO): Fact sheet No. 307 on Asthma. - 2011.
2. WHO Position Paper. Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases. - Allergy.
- 1998. - Vol. 53. - Suppl.1. - Р.1-42.
3. Allergen immunotherapy: а practice parameter second update / L. Cox [et al.] // J Allergy Clin Immunol. - 2007. - №120. - P. 25-85.
4. Sublingual Immunotherapy. World Allergy Organization Position Paper / J. Philippe [et al.] // WAO Journal. - 2009. - P. 233-281.
5. Новиков, Д.К. Современные методы специфической иммунотерапии аллергических заболеваний / Новиков Д.К., Выхристенко Л.Р. // Ал-
лергология и иммунология. - 2003. - Т. 4, №2.
- С. 37-50.
6. EAACI: A European Declaration on
Immunotherapy. Designing the future of allergen specific immunotherapy // Clinical and Translational Allergy. - 2012. -P. 2-20.
7. Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2011 (update). The GINA reports are available : www.ginasthma.org. - 106 p.
8. Клинический протокол диагностики и лечения бронхиальной астмы: приложение 3 к приказу М-ва здравоохранения Респ. Беларусь от 05.07.2012, № 768. - 20 с.
9. Development of the asthma control test: a survey for assessing asthma control / R.A. Nathan [et al.] // J Allergy Clin Immunol. - 2004. - Vol. 113, № 1. - P. 59-65.
10. Validation of a standardized version of the Asthma Quality of Life Questionnaire / E.F. Juniper [et al.] // Chest. - 1999. -Vol. 115, № 5. - P.1265-1270.
11. Адо, А.Д. Бронхиальная астма // Частная аллергология / А.Д. Адо, Н.В. Адрианова. - М.: Медицина, 1976. - С. 57-210.
Поступила 07.03.2013 г. Принята в печать 05.09.2013 г.
Сведения об авторах:
Выхристенко Л.Р. - к.м.н., доцент кафедры клинической иммунологии и аллергологии с курсом ФПК и ПК УО «ВГМУ».
