CC BY
35
8. Чучалип А.Г. Бронхиальная астма // Приложение к жури. "Врач". - М„ 2001. - С. 109-1 16.
9. Чучалип А.Г. Тяжелые формы бронхиальной астмы // Тер. арх. - 200Г. - Т.73, Х«3. - С.5-9.
10. Bowler S.D., Mitchell С.A., Armstrong .1.0. Corticosteroids in acute severe asthma; effectiveness of low doses // Thorax. - 1992. - Vol.47. - P.584-587.
11. Britton M.O., Collins .I.V., Brown D. et al. High-dose corticosteroids in severe acute asthma // Br. Med. .1. -1976. - Vol.2, N.6027. - P.73-74.
12. Harrison B. Acute severe asthma in adults. Medicine (London), 1 995.-N. 2 6.-P. 2 9 8-301 .
© ЛЕЛЯВИНА Т.И., ИНЕШИНА Е.Г., ЖИГАЕВ Г.Ф., БУБЕЕВ В.Б., КУЗНЕЦОВ В.М., КОЗИН В.А., СОДНОМОВ Ч.В. -УДК 616.153.915:616.342.002.44
ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ И ДЛИТЕЛЬНО НЕЗАЖИВАЮЩИЕ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫЕ ЯЗВЫ
Т. И. Аелявипа, Е.Г. Ипешипа, Г.Ф. Жигаев, В.Б. Бубеев, В.М. Кузнецов, В. А.Козин,
Ч.В, Содпомов
(Республиканская клиническая больница им. Н.А. Семашко, глав, врач - к.м.п., заслуж. врач РБ и РФ, М.П. Рябов, Бурятский государственный университет, ректор - чл.-корр. РАО С.В. Калмыков, кафедра хирургических болезней, зав. - д.м.н., проф. Г.Ф. Жигаев)
Резюме. Изучение перекисного окисления липидов и антиокислительной защиты проводилось у 99 больных с незаживающими и рецидивными гастродуоденальными язвами. В ходе исследования впервые выявлены отличительные особенности течения хеликобактериоза у больных 1 и 2 группы.
Установлено, что у больных с осложненной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки наблюдается длительная активация процессов перекисного окисления липидов, недостаточная мощность естественных антиоксидантных систем. Развитие синдрома гипероксидации диктует необходимость проведения соответствующей коррекции антиокислительных систем.
Активация окислительного метаболизма в слизистой оболочке желудка связывают с псрсистен-цией Helicobacter pillory (HP). Фактором ульцеро-генеза является контакт HP с эндотелиоцитами, приводящий к тому, что эти клетки начинают сск-рстировать цитокипы, которые активируют полиморфно-ядерные лейкоциты (С. Г. Хомерики и со-авт. 2000; D.Q. Newell, 1991). В общебиологическом плане - это защитная реакция, по для HP она большой опасности не представляет. Полиморфно-ядерные лейкоциты (ПЯЛ) стимулируют образование свободнорадикалыюго кислорода, последний повреждает клеточные мембраны и приводит к обратной диффузии ионов водорода (R.K. Ran-gacheri, 1991).
Принимая во внимание роль HP, как триггера нарушений в иммунной системе, тесно взаимодействующей с мопооксигепазпой системой (МОС), схема влияния HP па каскад иммуиобио-химичсских процессов выглядит следующим образом: под непосредственной стимуляцией поли-морфонуклеарных клеток HP, секреции нейтро-фильпых хемотаксических хемокинов, в частности эпителиального IL-8, происходит пейтро-фильная инфильтрация слизистой оболочки, активация нейтрофилов и макрофагов (W.C. Monbley et al., 1991).
В литературе до настоящего времени не получила достаточного отражения роль HP, которая принимает участие в механизмах развития осложнений язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (Г.И. Махакова и соавт., 2001; К. Yasutake et al., 1998).
Цель наших исследований - изучить состояние системы перекисного окисления липидов (ПОЛ), антиоксидантной защиты (АОЗ) при осложненных формах язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (Я БД ПК) при наличии НР.
Материалы и методы
Нами изучена динамика процессов ПОЛ и АОЗ у 99 больных, из них было: практически здоровых лиц (контрольная группа) - 34, с неосложненной дуоденальной язвой (первая группа) - 30, с осложненными формами пилородуодснальных и дуоденальных язв(вторая)- 35.
Во вторую группу вошли больные, у которых был обнаружен язвенный дефект более 3 см, выраженная деформация ДПК, воспалительный пи-лородуодснальиый стеноз 1,2 ст.
Распределение больных по группам производилось по результатам фиброэзофагогастродуоде-поскопии с биопсией краев язв, слизистой антрального отдела и тела желудка, включая наличие НР.
Полученные биоптаты дважды отмывали в физиологическом растворе, и помещали их в пробирку, содержащую 1 мл этого же раствора с мочевиной. Полу количественным методом оценивалась степень обссмсиенности слизистой оболочки. При этом методе оценивали степень обсемене-пеиности слизистой оболочки антрального отдела.
Об активности процессов ПОЛ судили по содержанию в плазме ацилгидроперекисей (АГП), а в плазме и эритроцитах - малопового диальдегида (МДА).
Состояние антиокислитслыюй защиты (АОЗ) оценивали по ферментативной активности сунер-оксиддисмутазы (СОД), и каталазы, а также по сорбционной способности эритроцитов и по содержанию среднемолекулярных пептидов (СМП).
Результаты и обсуждения
В результате проведенных исследований системы ПОЛ-АОЗ установлено, что у больных с осложненными формами пилородуоденальной и дуоденальной язв уровень АГП возрос только в 1,2 раза по сравнению с контрольной группой, в то время как при неосложненной язвенной болезни (1-я группа) - в 1,7.
При этом у НР-позитивных больных этот показатель дважды превысил показатели контрольной группы и достоверно отличался от аналогичного показателя НР-нсгативных больных, соответственно 1,42+0,16 и 0,97+0,08 отн. ед/мл.
Максимальные показатели уровня МДА эритроцитов отмечены в группе больных с неосложненной ЯБ ДПК, ассоциированной с хеликобактс-риозом (0,399+0,02 нмоль/мг белка), что превышало нормативные показатели в 4,5 раза.
В группе больных с осложненными формами пилородуоденальных и дуоденальных язв также отмечено увеличение МДА эритроцитов в 4,5 ра-
В плазме максимальные показатели МДА зафиксированы у НР-позитивных больных гастродуоденальной язвой и составляют 10,31 ±0,70 нмоль/мл.
В отдаленном периоде отмечались нормализация уровня МДА как в эритроцитах, так и плазме крови. Необходимо подчеркнуть, что уровни МДА эритроцитов и плазмы в исследуемых группах НР-позитивных больных достоверно отличались от аналогов показателей больных с отсутствием псрсистенции НР. Исключение составила только группа с осложненной пилородуоденальной язвой.
Таким образом, у больных с нилородуоде-нальными язвами, в большей степени у больных НР-позитивных, отмечается активация процессов ПОЛ, что проявлялось избыточной продукцией продуктов свободно радикального окисления, одного из ключевых механизмов структурно функциональных нарушений в клеточных биомембранах. Во всех исследуемых группах отмечено снижение уровня СОД, но в наибольшей степени у НР-позитивных больных. Так в группе больных с тяжелыми формами пилородуоденальных язв, СОД составляла 35,79+2,91, что па 53% ниже по сравнению с группой контроля. Интересно отмстить, что в группе с неосложненной ЯБ разница между уровнем СОД НР-позитивных и негативных больных составляла 20%, что свидетельствует о возможном влиянии НР на угнетение СОД. Уровень каталазы, напротив, компенсаторно увеличился. Однако прирост каталазы был более выраженным в группе НР-позитивных больных.
Компенсация антиоксидазной каталазы у больных с персистенцисй НР была достоверно ниже. Показатели АОЗ у больных в стадии ремиссии фактически не отличались от группы больных с неосложненной ЯБ.
Наряду с выше изложенным показатели эндогенной интоксикации достоверно возросли в группе больных с осложненной пилородуоденальной язвой. Так СМП в данной группе больных, составил 0,305±0,017 у.е. и 0,350±0,023 у.е., соответственно, у HP-негативных и НР-нозитивных больных ЯБ, в то время как в первой группе этот показатель был равен 0,245+0,026 у.е. В среднем показатель СМП в группе неосложненной ЯБ практически не отличался от аналогичного показателя группы больных отдаленного периода. Активация пейтрофилов приводит к высвобождению супероксида 02 и нероксидазы Н202 за счет гиперпродукции NAD PH + оксидазы. Н202 вступают во взаимодействие с ионами хлорида через миелопероксидазу (МРО), образуя гидрохлорид НОС1, который, взаимодействуя с аммонием, образует NH2CL, непосредственно повреждающий клетки. С другой стороны, фосфорилированый молекулярный кислород теряет 4 электрона до образования молекулы Н20. Супероксидазный анион (02) и радикал ОН - свободные радикалы, обладают потенциалом взаимодействия с биологическими молекулами, индуцируя повреждение тканей. Свободные радикалы запускают цепную реакцию, которая продолжается до их дезактивации антиоксидантами. Наиболее изученной цепной реакцией биологических систем является ПОЛ-медиатор свободных радикалов. ПОЛ биологических мембран приводит как к структурной альтерации, так и изменениям мембранных функций, включая транспортные процессы, поддержание ионного и метаболического градиента, транс-дукции рецснторно-обусловлсниого сигнала. Ске-венджерами сунероксидазы, как известно, являются антиоксиданты, включая СОД, однако при псрсистенции НР установлено угнетение СОД на 53%.
Таким образом, полученные нами данные о дисбалансе систем ПОЛ, АОЗ и эндогенной интоксикации (ЭИ) у больных ЯБДПК подтверждают результаты других исследователей. Нами установлено, что у больных с тяжелыми формами ЯБДПК и персистенцисй Helicobacter pilory наблюдается значительная и длительная активация процессов ПОЛ, которой сопутствует недостаточная активность естественных антиоксидантных систем, так как па фоне угнетения активности СОД незначительное компенсаторное увеличение каталазы является недостаточным, в результате возникает синдром гинероксидации, что диктует необходимость проведения коррекции нарушений процессов ПОЛ, АОЗ и ЭИ особенно при тяжелом течении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.
CONDITION OF LIPID PEROXIDATION ANTIOXIDATIVE PROTECTION AND ENDOGENIC INTOXICATION DEPENDING ON THE PRESENCE OF HELICOBACTER PILORY IN PATIENTS WITH SEVERE FORMS OF DUODENAL AND PILORODUODENAL ULCERS, AND WITH ONES,
NOT HEALING FOR A LONG PERIOD OF TIME
T.I. Lelyavina, E.G. Ineshina, G.F. Zhigacv, V.B. Bubeev, V.M. Kuznetcov, V.A. Kozin, Ch.V. Sodnomov (Republican Hospital named after N. A. Semashko, Department of Surgical Diseases)
The literary survey of conditional peculiarities of lipid peroxidation, antioxidative protection and endogenic intoxication, depending on the presence HELICOBACTER PILORY in patients with serious forms and unresponsive duodenal and pilioduodcnal ulcers is presented. The state of lipids peroxidation and antioxidative protection in 99 patients have been studied. It has been confirmed that in patients with severe forms of duodenal and pilioduodcnal ulcers and persistence of helicobactcr pilory, significant and long term activation of lipid peroxidation processes takes place. This was accompanied by the inability to produce antioxidants. The development of hyperoxidation syndrome requires correction of POL, AOP and EL
Литература
1. Махакова Г.Ч., Орлов В.А., Николаев С.М. Фармакологическая регуляция свободнорадикальных процессов при язвенной болезни. - 2001. - 192 с.
2. Хомерики С.Г., Жуховицкий В.Г. Механизм развития окислительного стресса при хеликобактер-ной инфекции и антиоксидантпые свойства ЬЬ-блокаторов // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепа-тоЛогии и колопроктологии. - 2000. - Л1>5. - С.40-47.
3. Mobley N.L.T., Poxall P.A. Helicobacter pylori urease: properties and role in patogenesis // Scand. .1. Gastroenterol. - 1991. - Vol.26, Suppl.187. - P.39-46.
4. Newell D.Q. Virulence factore of Helicobacter pylori // Scand. .1. Gastroenterol. - 1991. - Vol.26, Suppl. 187. - P.31-38.
5. Yasutake K., Araano M., Miro Kami Y. et al. Effect
of changing the of H2-blocker in the treatment of H;-blocker - resistant ulcer: comparison of roxatidine
acetate hydrochloride and other H2-blockers // S. Int. Med. Res. - 1998. - Vol.26, N.I. - P.25-26.
6. Rangacheri P.K. Helicobacter pylori and hyper gas-trinemia: the guisling option // Scand. .1. Gastroenterol. - 1991. - Vol.26, Suppl.187. - P.85-90.
© ГРИШКЕВИЧ Н.Ю., САВЧЕНКО А.А., МАНЧУК В.Т. -УДК 616.155.32-053.2
ОСОБЕННОСТИ ИНФОРМАТИВНОСТИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ МОРФОЛОГИЧЕСКОГО СОСТАВА ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ У ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ И С ОЖИРЕНИЕМ
Н.Ю. Гришкевич, А. А. Савченко, В.Т. Мапчук.
(Институт медицинских проблем Севера СО РАМН, г. Красноярск, директор - чл.-корр. РАМН, проф. В.Т. Манчук)
Резюме. У детей 7-11 и 12-14 лет с ожирением исследован морфологический состав имму-нокомлетентных клеток крови. Обнаружено, что популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов крови у больных ожирением отражает Т-зависимое иммунодефицитное состояние. При этом, зависящие от возраста больных особенности морфологического состава имму-нокомпетентных клеток крови минимальны, но противоположны нормальным онтогенетическим процессам в иммунной системе здоровых детей. С помощью нейросетевого классификатора определены наиболее информативные показатели, которые позволяют охарактеризовать особенности морфологического состава иммунокомпетентных клеток крови при ожирении. Нейро-сетевой классификатор подтвердил значительный уровень сходства популяционного и субпо-пуляционного состава иммунокомпетентных клеток крови у детей с ожирением 7-11 и 1214 лет, а также замедление онтогенетических процессов в иммунной системе у детей при ожирении.
Ожирение - одно из широко распространенных хронических заболеваний [1,13]. Особую тревогу вызывает рост частоты ожирения среди детского населения. Из 20% населения всего Земного шара, страдающего ожирением, не менее 1/3 были излишне полными уже в детстве [6,12,14]. Дети, страдающие ожирением, имеют пониженную сопротивляемость к инфекционным заболеваниям, которые протекают у иих атипично и принимают
вялое, затяжное течение [7]. Предполагается, что комплекс обменно-гормональных расстройств, развивающихся при ожирении, приводит к нарушению процессов иммуногенеза [10].
Многокомпонснтность системы иммунных клеток определяют необходимость для анализа взаимосвязности применять интегративные методы статистического анализа. С этой точки зрения перспективным является использование самообу-
