CC BY
18УДК 616.311.2-002-001+612.014.2+616-092.4+615.83(470-824.71)
ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ТЕРАПИИ ПЕЛОИДНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МОДЕЛИ ОСТРОГО ГИНГИВИТА РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ
Фещенко И. Ф.1, Сысоев Н. П.2, Голубинская Е. П.2, Безруков Г. С.2, Сдобнова В. В.3
1 ООО «ДЕНТАЛ», 297408, г. Евпатория, Республика Крым, Россия
2Медицинская академия имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», 295051, бульвар Ленина, 5/7, Симферополь, Россия
3Кубанский государственный медицинский университет, 350063, ул. Митрофана Седина, 4, Краснодарский край, г. Краснодар, Россия
Для корреспонденции: Фещенко Ирина Федоровна, врач стоматолог-терапевт высшей категории ООО «ДЕНТАЛ», e-mail: [email protected]
For correspondence: Feshchenko Irina Fedorovna, applicant, dentist-therapist of top category, LLC "DENTAL", e-mail:[email protected]
Information about authors:
Feshchenko I. F. ORCID 0000-0002-0271-976Х Sysoev N. P. ORCID 0000-0002-9569-3772 Golubinskaya E. P. ORCID0000-0003-3917-924X Bezrukov S. G. ORCID 0000-0001-5312-0100
РЕЗЮМЕ
Цель. Оценить эффективность применения терапии озонированными пелоидными препаратами в условиях экспериментальной модели острого гингивита различной степени тяжести. Моделирование экспериментального острого гингивита воспроизводили у предварительно наркотизированных животных по общепринятой методике с наложением лигатуры в области зубов нижней челюсти, модели асептического воспаления путем нанесения на десну 5 %-ного раствора едкого натра в виде аппликации на 10 секунд (А.П. Левицкий с соавт., 2013). Использовали 30 половозрелых крыс-самцов линии Вистар, массой 180-200 г Манипуляции с животными соответствовали международным этическим рекомендациям по проведению медико-биологических исследований с использованием животных. Животным применяли антибактериальную терапию, озонированные композиции пелоидных препаратов в разведении 1:3. Забор материала осуществляли на 5, 7 и 10 сутки с последующим стандартным гистологическим исследованием. Просмотр и цифровые фотографии микропрепаратов осуществляли с помощью светового микроскопа «Olympus CX-41». В статье показаны результаты анализа биоптатов слизистой десны животных экспериментальных групп на 5-е сутки. Завершение регенераторных процессов на 7-е сутки фиксировалось в группах исследования; спустя 10 суток после начала эксперимента у всех животных фрагменты слизистой десны характеризовались типичным гистологическим строением с формированием соединительнотканного рубца. Применение в качестве местной терапии ирригаций и орошения озонированными препаратами «Биоль» и «Фито-Биоль» способствует структурному и функциональному восстановлению слизистой оболочки десны при экспериментальном гингивите различной степени тяжести за счет купирования альтеративно-экссудативных процессов на 5-е сутки, завершению репаративных процессов путем реституции на 7-е сутки в группах с гингивитом средней степени тяжести, на 10 сутки при наличии начальных клинических признаков пародонтита, что на 25 % эффективнее в сравнении с контрольным терапевтическим воздействием.
Ключевые слова: патоморфология; гистология; экспериментальная модель; острый гингивит; физиотерапия; природные факторы; Крым.
PATHOMORPHOLOGICAL EVALUATION OF THE EFFECTIVENESS OF THERAPY USING PELOID PREPARATIONS UNDER CONDITIONS OF EXPERIMENTAL MODELS OF ACUTE GINGIVITIS OF VARYING SEVERITY
Feshchenko I. F.1, Sysoev N. P.2, Golubinskaya E. P.2, Bezrukov S. G.2, Sdobnova V. V.3
1LLC "DENTAL", Evpatoriya, Russia
2Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia 3Kuban State Medical University, Krasnodar, Russia
SUMMARY
Object. To evaluate effectiveness of therapy using ozonized peloid preparations in conditions of experimental models of acute gingivitis of varying severity. Modeling of acute gingivitis was reproduced in pre-anesthetized animals by conventional method with the imposition of lower jaw teeth ligature, the model of aseptic inflammation by applying a caustic soda 5% solution to gums in the form of an application for 10 seconds (A.P. Levitskyi and coauthors, 2013). 30 Wistar adult male rats weighing 180-200 g. were surveyed. Manipulations with animals complied with the international
ethical guidelines for biomedical research using animals. Animals were treated with antibacterial therapy, ozonated compositions of peloid preparations in dilution 1:3. The material was collected on days 5, 7 and 10, followed by a standard histological examination. Viewing and digital photos of micro-preparations were carried out with the help of a light microscope "Olympus CX-41". The article shows the results of the analysis of the gingival mucosa biopsies of animals of the experimental groups on day 5. Completion of regenerative processes on day 7 was recorded in the study groups; 10 days after the beginning of the experiment fragments of the gingival mucosa in all animals were characterized by a typical histological structure with the formation of a connective tissue scar. The use of irrigations and irrigation with ozonated preparations "Biolle" and "Phyto-Biolle" as a local therapy promotes structural and functional recovery of the gingival mucosa in experimental gingivitis of varying severity due to the relief of alternative-exudative processes on the 5th day, completion of reparative processes by restitution on the 7th day in the groups with moderate gingivitis, on the 10th day in the presence of initial clinical signs of periodontitis, which is 25% more effective in comparison to the control therapeutic effects.
Keywords: pathomorphology; histology; experimental model; acute gingivitis; physiotherapy; natural factors; Crimea.
Одним из актуальных направлений в современной стоматологии является дентальная реставрация, основными задачами которой является обеспечение полноценного функционирования и эстетичного вида восстановленного зуба с минимальной травматизацией слизистой оболочки десны. Однако по мере повышения спроса на данную манипуляцию появляются сообщения о развитии локальных побочных эффектов [1; 2; 3]. Связано это, прежде всего, с необходимостью воздействия на окружающие мягкие ткани в виде ретракции десневой бороздки, наложения фиксаторов матриц, травмы при работе алмазными борами, а также с влиянием высоких температур и вибрации [4; 5; 6]. В результате развивается воспалительная реакция травмированных тканей с последующим развитием острого и даже хронического прогрессирующего гингивита. В связи с этим поиск препаратов для адекватного, в том числе превентивного воздействия на слизистую оболочку при таких манипуляциях приобретает актуальность [7; 8].
Большой интерес с этих позиций представляет пелоидотерапия, способная вызывать интенсификацию углеводного, фосфорного, липид-ного и белкового обмена. Установлено, что под влиянием грязевых аппликаций повышается активность ферментов клеточного и усиление тканевого дыхания [9; 10]. Представителями данной фармакологической группы на отечественном рынке являются препараты «Биоль» — жидкий раствор (отжим) иловой сульфидной грязи Сак-ского озера и «Фито-Биоль» — активная органо-минеральная основа из Сакской грязи, обогащенная экстрактовыми веществами лекарственных растений, эфирными маслами пихты, шалфея, календулы, лаванды в сбалансированном сочетании с грязевыми минералами и микроэлементами (Патент РФ № 2642648) [11; 12; 13].
Общеизвестно, что эффективность лекарственных препаратов существенно повышается при их озонировании. Определена высокая чувствительность к озону обширного ряда патогенных микроорганизмов (стрептококков, стафи-
лококков, кишечной палочки, простых энтерококков и других гноеродных микроорганизмов) [14; 15]. При этом, несмотря на значительный прогресс, связанный с разработкой и внедрением методов озонотерапии в Российской Федерации и за рубежом, они все еще не нашли должного широкого применения в стоматологии.
В последнее время не прекращаются обсуждения вопросов профилактики и лечения негативных местных побочных эффектов, возникающих в ответ на искусственные дентальные реставрации [16; 17]. Особое место среди вызываемых ими осложнений занимают воспалительные заболевания тканей пародонта: хронический катаральный гингивит (ХКГ) [18; 19]. Вместе с тем работ, посвященных углубленному изучению морфологических изменений, развивающихся в тканях пародонта в ответ на местные травматические воздействия мы не встретили [2; 3; 20]. На наш взгляд, такие исследования могли бы дать дополнительные полезные сведения о характере влияния местных физических и химических факторов на ткани пародонта, а также послужить основой для разработки мер по профилактике и лечению местных осложнений [1; 7].
Известно, что в процессе реставрационных работ возникает необходимость препарирования зубов, что в 60% случаев приводит к повреждениям десны [3; 4; 12]. Установлено, что при ретракции десневой бороздки, наложении фиксаторов матриц, длительной работе алмазными борами, воздействии высоких температур и вибрации, наряду с расстройствами микроциркуляции в тканях пародонта нередко нарушаются функции периапикальных тканей препарируемых зубов. Выявлено, что под влиянием грязевых аппликаций повышается активность ферментов клеточного и усиление тканевого дыхания [13; 16]. Широко используются в медицине препараты «Биоль» — жидкий раствор (отжим) иловой сульфидной грязи Сакского озера и «Фито-Биоль» — активная органо-ми-неральная основа из Сакской грязи, обогащенная экстрактовыми веществами лекарствен-
ных растений. Рецептура защищена Патентом РФ № 59977А, ТУ У 02606155.004-99.Известно, что эффективность лекарственных средств существенно повышается при их озонировании. При этом, несмотря на значительный прогресс, связанный с разработкой и внедрением методов озонотерапии в Российской Федерации и за рубежом, они все еще не нашли должного широкого применения в стоматологии [11].
Известно, что при местном лечении стоматологических заболеваний наилучшие результаты дает комплексное лечение, включающее антимикробное, противовоспалительное, им-мунокоррегирующее, стимулирующее процессы местной репарации с применением курортологических факторов, которые впервые были предложены в трудах известного ученого-бальнеолога А.С. Вишневского. К тому же, применение методов бальнео-физиотерапии не вызывает негативных побочных эффектов и привыканий [2; 8]. Целью исследования было оценить эффективность применения терапии озонированными препаратами «Биоль» и «Фито-Би-оль» в условиях экспериментальной модели острого гингивита различной степени тяжести.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Материалом для морфологического исследования являлись фрагменты десны 30 половозрелых крыс линии Вистар массой 180-200 г, которые были распределены по группам следующим образом:
1. Группа с экспериментальным острым гингивитом легкой степени тяжести:
1А - контрольная (n=5) - с ежедневными ирригациями и орошением в течение 5-10 мин. «Биолем» в разведении 1:3;
1Б - опытная (n=5) - ирригации и орошения ежедневно 5-10 мин озонированным «Биолем» в разведении 1:3 (Патент №4467)
2. Группа с экспериментальным острым гингивитом средне-тяжелого течения:
2А - контрольная (n=5) - с ежедневными ирригациями и орошением в течение 5-10 мин. «Фито-Биолем» в разведении 1:3;
2Б - опытная (n=5) - ирригации и орошения ежедневно 5-10 мин озонированным «Фито-Биолем» в разведении 1:3 (Патент №4467).
3. Группа с экспериментальным острым гингивитом средне-тяжелого течения и начальными клиническими признаками пародонтита:
3А - контрольная (n=5) - с ежедневными ирригациями и орошением в течение 5-10 мин. «Фито-Биолем» в разведении 1:3;
3Б - опытная (n=5) - ирригации и орошения ежедневно 5-10 мин. озонированным «Фито-Биолем» в разведении 1:3 (Патент №4467).
Моделирование экспериментального острого гингивита воспроизводили у предварительно наркотизированных животных по общепринятой методике с наложением лигатуры в области зубов нижней челюсти, модели асептического воспаления путем нанесения на десну 5%-ного раствора едкого натра в виде аппликации на 10 секунд (А.П. Левицкий с соавт., 2013) Кормление до начала лечения - малобелковая диета, после его окончания - стандартный рацион. Животным местно применяли орошения на область травмы десны озонированными пелоидными препаратами «Биоль»,«Фито-Биоль»в разведении 1:3, шприцем BD Micro-FineTM Plus (France, S.A.S.), 5-10 минут при температуре 34-350С, 2 раза в день, курсом 10 дней;антибактериальную терапию в виде мазевых аппликаций препарата Левомеколь, 2 раза в день.
При проведении экспериментальных исследований соблюдались принципы и положения Руководства по уходу и использованию лабораторных животных (US NIH, № 85-23), международных правил «Guide for the Care and Use of Laboratory Animals» (2009) с учетом Конвенции Совета Европы о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (Страсбург, 1986) и «Общих этических принципов экспериментов на животных» (Россия, 2011).
Забор материала осуществляли на 5, 7 и 10 сутки путем взятия фрагментов тканей десны размерами 0,3х0,3х0,3 см с последующим стандартным гистологическим их исследованием с использованием окраски гематоксилином и эозином. Просмотр и цифровые фотографии микропрепаратов осуществляли с помощью светового микроскопа «Olympus CX-41» [2, 6, 13 - 15].
РЕЗУЛЬТАТЫ
Гистологическое исследование фрагментов тканей десны животных в контрольных и опытных подгруппах на 5 сутки эксперимента характеризовались наличием стереотипных дисциркуляторных гемодинамических расстройств и явлений экссудативной фазы воспаления, выраженных, однако, в разной степени.
В контрольных подгруппах с экспериментальным острым гингивитом легкой степени тяжести с применением в качестве терапевтического воздействия стандартной пелоидной композиции (1А) визуализировались тотально гиперемированные сосуды артериального типа со сладжированием и стазом эритроцитов. Определялись фокусы периваскулярного отека и очаги геморрагической инфильтрации. Строма десневых сосочков инфильтрирована единичными лейкоцитами и макрофагами.
Данные изменения свидетельствуют о повышении сосудистой проницаемости и активации локальных иммунных механизмов. Такая морфологическая картина соответствовала начальным признакам катарального экссудатив-ного воспаления. Эпителиальный слой соответствовал картине гидропической дистрофии за счет вакуолизации эпителиоцитов и смещения ядер на периферию клеток. На фоне дистрофической трансформации, определялись единичные очаги эрозирования эпителиального пласта и воспалительной инфильтрации по периферии от них в виде демаркационной линии.
В подгруппах со средне-тяжелым течением острого гингивита со стандартным лечением (2А и 3А) определялись очаги эрозий эпителия, однако в некоторых биоптатах фиксировалось распространение некробиотических изменений в субэпителиальный слой, что является гистологическим признаком изъязвления. Инфильтрация нейтрофилами и клетками гистиоцитарного происхождения выражена умеренно, однако, диффузно распространена в окружающей строме. Следует отметить появление в очагах воспаления клеток лимфо-идного происхождения, в том числе плазмо-цитов, что свидетельствует об их антигенной активации вследствие вторичной бактериальной инсеминации и возможной тенденции к хронизации воспалительного процесса (рис. 1).
Экспериментальные подгруппы с орошением и ирригацией озонированными композициями гистологически характеризовались менее выраженными воспалительными проявлениями, однако достаточно распространенными гемодинамическими расстройствами.
При анализе микропрепаратов подгруппы с острым гингивитом легкой степени тяжести (1Б) было установлено наличие очагово гипе-ремированных и паралитически расширенных сосудов синусоидного типа с периваскулярным отеком и наличием единичных лейкоцитов. Эпителиальный пласт с явлениями межклеточного отека, что проявлялось в расширении десмосомальных контактов эпителиоцитов. Сами клетки при этом имели эозинофильную цитоплазму и центрально расположенные ядра. Такие морфологические изменения характеризуют отсутствие органических клеточных повреждений на данном этапе исследования.
В подгруппах со среднетяжелым течением острого гингивита (2Б и 3Б) дисциркулятор-ные нарушения проявлялись также в виде гиперемии сосудов, распространенного отека стромы десневых сосочков, очаговой, преимущественно периваскулярной лимфогистиоци-тарной инфильтрации с примесью единичных
Рис. 1. Подгруппа 2А с экспериментальным гингивитом средне-тяжелого течения, 5-е сутки исследования. Отек и геморрагическая инфильтрация, очаговые некротические изменения в виде изъязвления (стрелка). Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 40.
нейтрофилов. Плазмоциты не визуализировались. Эпителиоциты очагово дезориентированы с признаками гидропической дистрофии, наличием единичных поверхностных эрозий, по периферии от которых в виде демаркационного вала определялась инфильтрация макрофагами и лейкоцитами, что свидетельствовало об интенсификации процесса очищения зоны альтерации вследствие активации фагоцитов.
ОБСУЖДЕНИЕ
Анализ биоптатов десны животных экспериментальных подгрупп со стандартным лечением на 5 сутки свидетельствует о позитивной динамике развития репаративного процесса. Так, в подгруппе с моделированным гингивитом легкой степени тяжести определялись локальные явления периваскулярного отека и дистрофии покровного эпителия. Часть сосудов выглядит запустевшими, паралитически расширенными, другие же, в основном расположенные в строме между эпителиальными акантотиче-скими выростами, гиперемированы. Фиксируются единичные лейкоциты и макрофаги, локализованные в основном субэпителиально. Покровный эпителий - с очаговой гиперплазией базальных клеток, слабо выраженным очаговым акантозом, что свидетельствует об остаточной «раздраженности» и незавершенности репаративно-регенераторных процессов.
Контрольные подгруппы 2А и 3А также характеризовались тенденцией к купированию альтеративно-экссудативных реакций и активации репаративных изменений. Так в обеих группах произошло качественное изменение состава воспалительного инфильтрата, который
был представлен преимущественно гистиоцитами и лимфоцитами с примесью единичных плазматических клеток, эозинофильных грану-лоцитов и лейкоцитов в поле зрения. В местах изъязвлений формируются очаги грануляционной ткани с тонкими, хаотично переплетающимися, коллагеновыми волокнами с большим количеством фибробластов и умеренно выраженной рассеянной лимфогистиоцитарной инфильтрацией. Начальные признаки краевой эпителизации проявлялись в виде пролиферации базальных эпителиоцитов сохранного краевого эпителия. На остальном протяжении эпителиальный пласт характеризуется незначительными признаками интрацеллюлярно-го отека в виде вакуолизации цитоплазмы в единичных клетках, но упорядоченного расположения клеток относительно друг друга, минимизацией явлений межклеточного отека.
В экспериментальных подгруппах 2Б и 3Б также регистрируется позитивная динамика, проявляющаяся в наличии слабо выраженных признаков периваскулярного отека за счет нормализации сосудистой проницаемости. Единичные сосуды гиперемированы. В строме десневых сосочков фиксируется лимфогистиоцитарная инфильтрация локализованная линейно в основном субэпителиально. Эпителиальный пласт характеризуется очаговой дезориентацией и гиалиново-капельной дистрофией поверхностных эпителиоцитов за счет наличия зерен ке-ратогиалина, очаговой базальной гиперплазии и единичных акантотических выростов. Такая морфологическая картина является показателем активной регенерации покровного эпителия в местах эрозивных повреждений (рис.2).
Через 7 суток после начала эксперимента в тканях десны во всех экспериментальных подгруппах с гингивитом легкой степени тяжести репаративные процессы завершены и десневой сосочек имеет типичное гистологическое строение со слабо выраженным очаговым периваскулярным отеком.
Более показательной морфологическая картина была у животных со средне-тяжелым течением гингивита. Так в подгруппах со стандартной терапией (в абсолютном большинстве биоптатов ЗА группы) фиксировались начальные признаки хронического неспецифического воспаления, в частности, диффузная лимфоцитарная инфильтрация с единичными плазматическими клетками, локализованная в зоне разрастания утолщенных коллагеновых волокон, имеющих тенденцию к параллельной пространственной ориентации относительно друг друга. При этом, на фоне большого количества фибробластов отмечается моза-
Рис. 2. Подгруппа 2Б с экспериментальным острым гингивитом. 5-е сутки исследования. Субэпителиальная линейная лимфогистиоцитар-ная инфильтрация (фигурная стрелка). Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 400.
ичное появление вытянутых веретеновидных клеток - фиброцитов. Гистоархитектоника регенерирующего покровного эпителия нормализуется, но содержит очаговые явления гиалиново-капельной дистрофии и акантоза.
Основным отличием репарации слизистой оболочки десны в подгруппе 2А остается очаговый характер лимфогистиоцитарной инфильтрации сформированного соединительнотканного рубца на фоне аналогичных характеристик регенерации эпителиального пласта. Гемодинамические расстройства выражены в одинаковой степени и проявляются в виде отека, гиперемии и запустевания сосудов.
Завершение регенераторных процессов на 7 сутки фиксировалось в группах с ирригацией и орошением озонированными композициями «Фито-Биоля», о чем свидетельствовало отсутствие воспалительной инфильтрации и минимальные очаговые проявления отека в строме сосочков и в покровном эпителии, субэпителиально определялись единичные макрофаги, через 10 суток - у всех животных фрагменты тканей десны характеризовались типичным гистологическим строением. При этом, в подгруппах 2А и ЗА репаративная регенерация произошла по пути субституции, т.е. с формированием соединительнотканного рубца с кое-где встречающимися участками гиалиноза.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Применение в качестве местной терапии ирригаций и орошений многофакторной-бальнео-минерало-озоно-фитотерапии с использованием препаратов с активной орга-но-минеральной основой из отжима сакской
сульфидной грязи способствует структурному и функциональному восстановлению слизистой оболочки десны при экспериментальном травматическом остром гингивите различной степени тяжести клинического течения за счет купирования альтеративно-экссуда-тивных процессов уже на 5 сутки лечения.
Завершение репаративных процессов путем реституции при применении терапии озонированными препаратами регистрируется на 7 сутки в подгруппах с гингивитом средней степени тяжести и на 10 сутки при наличии начальных клинических признаков пародон-тита, что на 25% эффективнее в сравнении с контрольным терапевтическим воздействием.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.
ЛИТЕРАТУРА
1. Галиуллина Э. Ф. Новые подходы к этиологии заболеваний пародонта в свете современной концепции их патогенеза (обзор литературы) // Пародонтоло-гия. 2017. Т. 12. №2 (83). С. 21-24.
2. Ипполитов Ю. А., Коровкин В. В., Коровкина А. Н. Клинико-функциональная оценка состояния пародонта при наличии острого и хронического воспаления // Пародонтология. 2015. №2 (75). С. 19-23.
3. Карданова Л. В., Тхазаплижева M. Т, Балкаров А. О. Некоторые аспекты местного лечения хронических воспалительных заболеваний пародонта//Совре-менные проблемы науки и образования. 2014. №6. С. 1048-1054.
4. Smith PC, Caceres M, Martinez C, Oyarzun A, Martinez J. Gingival Wound Healing: An Essential Response Disturbed by Aging? Journal of Dental Research. 2015;94(3):395-402. doi:10.1177/0022034514563750.
5. Безруков С.Г. Роль гипофизарно-адреналовой системы в развитии кариозного процесса и некариозных поражений у больных с ювенильным ревматоидным артритом/ С.Г. безруков, Н.Н. Каладзе, О.П. Галкина// Российский стоматологический журнал.-2015.-Т.19, №1.-С. 34-37.
6. Herrera, D., Retamal-Valdes, B., Alonso, B., & Feres, M. (2018). Acute periodontal lesions (periodontal abscesses and necrotizing periodontal diseases) and endo-periodontal lesions. Journal of Clinical Periodontology, 45, S78-S94. doi:10.1111/jcpe.12941;
7. Смирнова Я. В., Бриль Е. А., Бакшеева С. Л., Бриль В. И. Современные методы профилактики воспалительных заболеваний пародонта //Современные проблемы науки и образования. 2015. №6. С. 111.
8. Смокоткин Я. Ю. Применение комплексных антигомотоксических препаратов как альтернативный способ лечения спортивных травм // Русский медицинский журнал. 2016. Т. 24. №20. С. 1370-1371.
9. Quiroz V, Reinero D., Hern6ndez P., Contreras J., Vernal R., Ca P. Development of a self-report questionnaire designed for population-t surveillance of gingivitis in adolescents: assessment of content validity reliability // Journal of Applied Oral Science. 2017. Vol. 25 (4). P. 404-41
10. Еловикова T. M., Ермишина E. Ю., Белоконо-ва H. А. Клинико-лабораторная оценка влияния отечественной лечебно-профилактической зубной пасты на основе растительных экстрактов на состояние полости рта у больных простым маргинальным гингивитом // Пародонтология. 2014. №2 (71). С. 68-72.
11. Орехова Л. Ю., Лобода Е. С., Яманидзе Н. А. Оценка клиникофункционального состояния пародонта по показателям микроциркуля-ции при применении медицинского озона при лечении воспалительных заболеваний пародонта // Пародонтология. 2016. Т. 21. №4 (81). С. 28- 31.
12. Sysoev N.P., Feshchenko I.F., Babushkina N.S., Podkladnev E.A., Sdobnova V.V., Sdobnova N.A. Application of crimean natural factors in the complex treatment and prevention of generalized periodontitis among patients with seasonal viral infection. International scientific review of problems and prospects of modern science and education / Collection of scientific articles. XLV international correspondence scientific and practical conference (Boston, USA, May 24-25, 2018). Boston. 2018. P. 125-130.
13. Бабушкина Н.В., Пушкова Т.Н., Краснова Е.А. Опыт применения грязевого препарата «Биоль» в профилактике кариеса зубов у детей. Актуальные вопросы перспективы развития медицины. Сборник научных трудов по итогам конференции (Омск, 11 мая 2017 г.). Ицрон. 2017:С. 54-56.
14. Руманова А. И., Брагин А. В. Современные средства местной иммуномодулирующей фармакотерапии воспалительных заболеваний па-родонта//Ме-дицинская наука и образование Урала. 2015. Т. 16. №1 (81). С.162-165.
15. Daubert, DM, Weinstein, BF, Bordin, S, Leroux, BG, Flemming, TF. 2015. Prevalence and predictive factors for peri-implant disease and implant failure: a cross-sectional analysis. J Periodontol. 86(3):337-347.
16. Фещенко И.Ф., Сысоев Н.П., Подкладнев Е.А., Сдобнова В.В., Сдобнова Н.А. Комбинированная физиотерапия и ее влияние на хронический катаральный гингивит у пациентов с вирусной инфекцией. /Современные инновации: в науке, образовании и технике. Сборник научных трудов по материалам VIII Международной научно-практической конференции (Россия. Москва. 15-16 апреля 2018 г.). М.: Изд. «Проблемы науки», 2018. С. 61-67.
17. Maurizio S. Tonetti, Henry Greenwell and Kenneth S. Kornman, Staging and grading of periodontitis: Framework and proposal of a new classification and case definition, Journal of Clinical Periodontology, 45, S20, (S149-S161), (2018).;
18. Mikhailov N. lu., Garkavi L.Kh., Mashchenko N.M., Zhukova G.V. I frequency oscillations in a pulse wave signal and their relation to diffen blood count leucocytes // Biofizika. 2012 Vol. 57 (1). P. 99-104.
19. Kim S, Ahn SH, Lee J-S, et al. Differential Matrix Metalloprotease (MMP) Expression Profiles Found in Aged Gingiva. St-Pierre Y, ed. PLoS ONE. 2016;11(7):e0158777. doi:10.1371/journal.pone.0158777.;
20. Manthena S., Rao M. V, Penubolu L. P., Putcha M., Harsha A. V. E tiveness of CoQ10 oral supplements as an adjunct to scaling and root pic in improving periodontal health // Journal of Clinical and Diagnostic Rese; JCDR. 2015. Vol. 9 (8). ZC26-ZC28.
REFERENCES
1. Galiullina, E. F. New approaches to the etiology of diseases in the light of the modern concept of their pathogenesis (literature review) // Periodontology. 2017. Vol. 12. №2 (83). P. 21-24.
2. Ippolitov Y. A., Korovkin V. V., Korovkina A. N. Clinical and functional assessment of periodontal condition in the presence of acute and chronic inflammation / / Periodontology. 2015. №2 (75). P. 19-23.
3. Kardanova L. V., Tkhazaplizheva M. T., Balkarov A. O. Some aspects of the local treatment of chronic inflammatory periodontal diseases//Modern problems of science and education. 2014. No. 6. P. 1048-1054.
4. Smith PC, Cáceres M, Martínez C, Oyarzún A, Martínez J. Gingival Wound Healing: An Essential Response Disturbed by Aging? Journal of Dental Research. 2015;94(3):395-402. doi:10.1177/0022034514563750.
5. Bezrukov S.G. The role of the pituitary-adrenal system in the development of carious process and non-carious lesions in patients with juvenile rheumatoid arthritis/ S. G. Bezrukov, N. N. Kaladze, O. P. Galkina/ / Russian dental journal.-2015.- Vol. 19, №1.- P. 34-37.
6. Herrera, D., Retamal-Valdes, B., Alonso, B., & Feres, M. (2018). Acute periodontal lesions (periodontal abscesses and necrotizing periodontal diseases) and endo-periodontal lesions. Journal of Clinical Periodontology, 45, S78-S94. doi:10.1111/jcpe.12941.
7. Smirnova, Y. V., BrilE. A., Baksheeva S. L., Bril V. I. Modern methods of prevention of inflammatory diseases of the periodontium / / Modern problems of science and education. 2015. No. 6. P. 111.
8. Smokotkin Y. Y. The use of complex antihomotoxic remedies as an alternative method of sports injury treatment // Russian medical journal. 2016. Vol. 24. No. 20. P. 1370-1371.
9. Quiroz V, Reinero D., Hernandez P., Contreras J., Vernal R., Ca P. Development of a self-report questionnaire designed for population-t surveillance of gingivitis in adolescents: assessment of content validity reliability // Journal of Applied Oral Science. 2017. Vol. 25 (4). P. 404-41.
10. Elovikova, T. M., Yermishina, E. Y.,Belokonova, N. A. Clinical and laboratory assessment of the impact
of the domestic therapeutic and prophylactic toothpaste, based on plant extracts, on the state of the oral cavity in patients with simple marginal gingivitis. 2014. №2 (71). P. 68-72.
11. Orekhova L. Y., Loboda E. S., Yamanidze N. A. Evaluation of the functional state of the periodontal disease in terms of microcirculation in the application of medical ozone in the treatment of inflammatory diseases. 2016. Vol. 21. №4 (81). P. 28 - 31.
12. Sysoev N.P., Feshchenko I.F., Babushkina N.S., Podkladnev E.A., Sdobnova V.V., Sdobnova N.A. Application of crimean natural factors in the complex treatment and prevention of generalized periodontitis among patients with seasonal viral infection. International scientific review of problems and prospects of modern science and education / Collection of scientific articles. XLV international correspondence scientific and practical conference (Boston, USA, May 24-25, 2018). Boston. 2018. P. 125-130.
13. Babushkina N. V. Pushkova T. N., Krasnova E.
A. Experience of application of the mud drug «Biolle» in the prevention of children's dental caries. Topical issues of prospects for the development of medicine. Collection of scientific papers on the results of the conference (Omsk, May 11, 2017). Inovative development center of education and science (IDCES). 2017: P.54-56.
14. Rumanova A. I., Bragin A. V. Modern means of local immunomodulatory pharmacotherapy of inflammatory diseases of the periodontium// Ural medical science and education. 2015. Vol. 16. №1 (81). P. 162-165.
15. Daubert, D. M., Weinstein, B. F., Bordin, S, Leroux,
B.G., Flemming, T. F. 2015. Prevalence and predictive factors for peri-implant disease and implant failure: a cross-sectional analysis. J Periodontol. 86(3):337-347.
16. Feshchenko, I. F., Sysoev N. P. Podkladnev E. A., Sdobnova V. V., Sdobnova N. A. Combined physical therapy and its impact on chronic catarrhal gingivitis in patients with viral infection. / Modern innovations: in science, education and technology. Collection of scientific papers on the materials of VIII International scientific-practical conference (Russia. Moscow. April 15-16, 2018). M.: Publishing house "Problems of science", 2018. P. 61-67.
17. Maurizio S. Tonetti, Henry Greenwell and Kenneth S. Kornman, Staging and grading of periodontitis: Framework and proposal of a new classification and case definition, Journal of Clinical Periodontology, 45, S20, (S149-S161), (2018).
18. Mikhailov N.Y., Garkavi L.Kh., Mashchenko N.M., Zhukova G.V. I frequency oscillations in a pulse wave signal and their relation to diffen blood count leucocytes // Biofizika. 2012 Vol. 57 (1). P. 99-104.
19. Kim S, Ahn S. H., Lee J-S, et al. Differential Matrix Metalloprotease (MMP) Expression Profiles Found in Aged Gingiva. St-Pierre Y, ed. PLoS ONE. 2016;11(7):e0158777. doi:10.1371/journal.pone.0158777.
20. Manthena S., Rao M. V, Penubolu L. P., Putcha M., Harsha A. V. Effectiveness of CoQ10 oral supplements as an adjunct to scaling and root pic in improving
periodontal health // Journal of Clinical and Diagnostic Rese; JCDR. 2015. Vol. 9 (8). ZC26-ZC28.
