CC BY
46
Л. В. Осиллк и ЛР. Изопринозин В ТЕРАПИИ ОРВИ у ЧАСТО БОЛЕЮШИХ ЛЕТЕй
□ □ неосложненный с
Дни 1 —2 года 1210 8 6
42 0
лихорадка
□ □ осложненный ф
Дни 12 10 8 6
"1-Г
интоксикация кат. симптомы всего
в носоглотке заболевания
3—6 ;
42
0 -1-Г
лихорадка интоксикация кат. симптомы всего
в носоглотке заболевания
"1-Г
лихорадка интоксикация кат. симптомы всего
в носоглотке заболевания
Рисунок 2. Продолжительность клинических симптомов ОРИ у детей различного возраста при изучении лечебной эффективности Изопринозина
мунокорректорами. При этом число НЯ у детей сравниваемой группы было достоверно более частым, чем на фоне одного изопринозина.
Выводы
1. В опытах in vitro и in vivo доказано наличие у изопринозина умеренной противовирусной активности в отношении вирусов гриппа человека, в том числе типа В, и птиц подтипа H5N2, PC-, и парагриппозных вирусов, показана способность препарата оказывать защитное действие на животной модели в отношении летальной гриппозной инфекции.
2. Изопринозин обладает достоверной лечебной эффективностью при ОРВИ у детей старше одного года жизни с любыми фоновыми заболеваниями, способствуя статистически значимому сокращению продолжительности симптомов ОРВИ (лихорадочного периода, интоксикации, катаральных явлений в носоглотке) и, соответственно, заболевания в целом.
3. При включении изопринозина в комплексную терапию ОРВИ у детей не требуется дополнительного использования иных средств иммуннокоррекции.
4. У детей с нарушенным преморбидным фоном изо-принозин может назначаться не только с лечебной, но и с профилактической (оздоровительной) целью, что способствует статистически значимому снижению у них заболеваемости ОРВИ.
5. Развитие нежелательных явлений (НЯ) в ответ на
применение изопринозина было нечастым и не сопровождалось отменой препарата.
Литература:
1. Инфекционная заболеваемость за январь-декабрь 2007 г. в Российской Федерации / Детские инфекции. — 2008. — Т. 7, № 1.- С. 3.
2. Альбицкий В. Ю. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты, пути оздоровления/ В. Ю. Альбицкий, А. А. Баранов. — Саратов, 1986. — С. 89.
3. Современные подходы к лечению и реабилитации часто болеющих детей / Л. С. Балева и др. — М.: Медицинская технология, 2006. — 46 с.
4. Таточенко В. К. Практическая пульмонология детского возраста. — Москва, 2001. — 268 с.
5. Ярцев М. Н. Иммунная недостаточность: клинико-лаборатор-ная оценка иммунитета у детей / М. Н. Ярцев, К. П. Яковлева // Иммунология. — 2005. — № 1. — С. 36—43.
6. Образцова Е. В. Препараты интерферона и его индукторов в лечении гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей: Автореф. дисс. ... к.м.н. — СПб, 2007.
7. Часто болеющие дети: мифы и реальность / Н. В. Зиновьева и др. // Аллергология и иммунология в педиатрии. — 2005.— № 1. — С. 26—30.
8. Immunological and clinical study on therapeutic efficiacy of inosine pranobex / M. Golebiowska-Wawrzyniak et al. // Pol. Merkuri-usc. Lek. — 2005. — V. 19. — P. 379—382.
9. The anti-influenza effect of rimantadine and isoprinosine when used in combination in mice / S. Pancheva, G. Gegova, V. Maksimova, N. Manolova // Acta Microbiol. Bulg. — 1990. — P. 26—29.
Патогенетическое обоснование применения Имунорикса при ОРИ у часто боаеюших детей
Ф. С. Харламова, В. Ф. Учдйкин, О. В. Кладова, С. Л. Бевза
ГОУ ВПО Российский ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ РОСЗДРАВА, МОСКВА
Целью исследования явилась оценка терапевтической эффективности, переносимости и безопасности препарата «Имунорикс» в рандомизированном контролируемом исследовании в качестве иммуностимулирующего средства в комплексном лечении острых респираторных заболеваний у 60 часто и длительно болеющих детей в возрасте от 3 до 14 лет с острым (или рецидивирующим) обструктивным ларинготрахеобронхитом на фоне ОРИ с сопутствующей инфекционной и соматической патологией, сформированных по 30 человек в испытуемую и контрольную группы по случайному признаку.
Совокупность имеющихся данных многоцентровых и наших исследований позволяют заключить, что Имунорикс является эффективным иммуностимулирующим препаратом, оказывающим положительное влияние на динамику основных клинических симптомов при ОРЗ вирусной и вирусно-бактериальной этиологии со стенозирующим ларингитом (крупом) у детей; способствует эрадикации патогенов и улучшает микробиоценоз ротоглотки при ОРИ; сокращает сроки антибиотикотерапии, ускоряет процесс выздоровления и обеспечивает более гладкое течение ОРЗ.
Ключевые слова: Имунорикс, часто болеющие дети, иммуностимулятор, ОРЗ, стенозирующий ларинготрахеобронхит УДК 615.37:616.24-022
Pathogenetic Substantiation of Imunoriks Usage in the Case of Acute Respiratory Virus Infections (ARVI) in Sickly Children
F. S. Kharlamova, V. F. UcnaiKin, O. V. Kladova, S. L. Bevza
Russian State MedicaL University of Ministry of Heaun Service1,
GOU VPO (State Educational Institution of High Medical Education), Moscow
The goal of the study was to assess therapeutic efficacy, tolerance and safety of «Imunoriks» in randomized controlled study. This drug was used as an immunostim-ulant in complex treatment for acute respiratory diseases in 60 children at the age from 3 to 14 years, who suffer frequently and durably and had acute (or recurrent) laryngotracheobronchitis against the background of ARVI with concomitant infectious and physical abnormality. The children were allocated in test and control groups each comprising three persons by random indication.
The summary of reported data of multicenter and our studies allows to make a conclusion, that Imunoriks is an effective immunostimulant, which influences positive-lyof the dynamics of main clinical symptoms of virus and virus- bacterial acute respiratory diseases (ARD) with constrictive laryngitis (croup) in children. In the case of ARVI it also promotes ablation of pathogenes and improves microbiocenosis of oropharynx, reduces time schedule of antibiotic therapy, speeds up the process of recovery and provides better course of ARD.
Key words: Imunoriks, sickly children, immunostimulant, acute respiratory disease (ARD), constrictive laryngotracheobronchitis
Острые респираторные инфекции являются наиболее распространенными в детском возрасте. Их доля совместно с гриппом составляет около 90% в структуре всей заболеваемости у детей.
Инфекции дыхательных путей представляют собой одну из самых главных причин заболеваемости и смертности в детском возрасте — около 70% этих инфекций поражает верхние дыхательные пути, область среднего уха, придаточные пазухи, лимфоглоточное кольцо. В результате ОРЗ формируются гиперсенсибилизация, аллергические состояния. У детей с предрасположенностью к аллергии или атопии ОРВИ нередко сопровождаются обструкцией дыхательных путей (крупом, обструктивным бронхитом). 20—30% ОРВИ осложняются пневмонией либо обострением хронических заболеваний легких, сердечно-сосудистой системы и почек.
Часто болеющий ребенок (ЧБД) подвергается повторному заражению дыхательных путей чаще 6—8 раз в год (тогда как 4—6 эпизодов инфицирования дыхательных путей в год считается нормой в детском возрасте), или в эпидемический период (октябрь-март) чаще 1 раза в месяц. В отечественной педиатрии разработаны и применяются четкие критерии, позволяющие отнести ребенка в диспансерную группу ЧБД [1, 2]. Доля ЧБД в детской популяции колеблется в широком диапазоне — от 15 до 75%, не имея тенденции к снижению. Частые и особенно тяжело протекающие ОРЗ, следующие одно за другим, оказывают на ребенка негативное воздействие, способствуя снижению функциональной активности иммунитета, важной составляющей которого является фагоцитарная система. Кроме того, причины частой заболеваемости детей респираторными инфекциями в большей степени обусловлены изменением иммунного реагирования орга-
Харламова Флора Семеновна — д. м. н., проф. кафедры инфекционных болезней у детей РГМУ, 1 17049, Москва, 4 Добрынинский пер., 1, МДГКБ, (495) 236-25-51
низма на фоне неблагоприятных анте- и перинатальных факторов; предрасположенности к ТЬ2-типу иммунного ответа — аллергии; большого числа контактов с потенциальными возбудителями в начале посещения детских дошкольных учреждений; широких контактов внутри семьи и семьи с окружающими; низкой санитарной культуры и дефектов ухода за детьми; плохих социально-бытовых условий [2].
Значительное влияние оказывает и физиологическая незрелость иммунной системы ребенка, которая может проявляться в различных вариантах временного иммунодефицита, таких как: 1) количественный и функциональный дефицит Т-лимфоцитов; 2) дефицит образования цитоки-нов; 3) временный дефицит иммуноглобулинов классов А, М и G; 4) дефицит гранулоцитарного и моноцитарно-мак-рофагального хемотаксиса и др., что нашло отражение и в результатах исследований, проведенных на нашей кафедре [3].
Указанные выше проявления недостаточности иммунной защиты наиболее явно регистрируются после перенесенной острой инфекции и частично влекут за собой формирование порочного круга, который обуславливает рецидивы респираторных инфекций [3]. Распространенность рецидивирующих респираторных инфекций у детей дошкольного и школьного возраста составляет от 20—59%.
Лечение и профилактика рецидивирующих респираторных инфекций у детей по-прежнему остаются в центре внимания педиатров, все больше осознающих необходимость фармакологического воздействия на пациентов с подавленным иммунитетом, целью которого является нормализация иммунного ответа [2, 3].
В настоящее время у нас появилась возможность использовать новый иммуномодулятор, представитель наиболее многообещающего, с клинической точки зрения, класса синтетических иммунотропных препаратов — препарат Имунорикс, производства «Полихем С. А., (Люксембург)» Солвей Фарма. Регистрационный № в РФ:
ЛСР — 005105/07. Фармакологическая группа: имму-номодупирующие средства. Код ATX: L03AX05. Международное непатентованное название (INN): Пидотимод — действующее вещество препарата Имунорикс, представляет собой высокоочищенную синтетическую субстанцию дипептидной природы, действующую посредством регуляции иммунного ответа.
При воздействии на адаптивный иммунитет точкой припожения препарата Имунорикс является усиление презентующей способности АПК— антигенпрезентую-щих клеток (макрофаги, дендритные клетки, В-лимфоци-ты) на стадии презентации антигена совместно с антигенами главного комплекса гистосовместимости 2 класса Т-лимфоцитам [4,5]. Как известно, этот этап является важнейшим для реализации полного, завершенного иммунного ответа организма.
Возможность оказывать активирующее воздействие на различные типы иммунитета (врожденный и адаптивный иммунный ответ) позволяют считать данный препарат инновационным иммуномодулятором с уникальным, на сегодняшний день, мультинаправленным механизмом действия.
Иммуномодулирующее действие препарата было подтверждено более, чем в 60 международных контролируемых клинических исследованиях, с использованием наиболее доказательных методов для оценки эффективности препарата, как с клинической, так и с иммунологической точки зрения.
Целью нашего исследования явилась оценка терапевтической эффективности, переносимости и безопасности препарата «Имунорикс» в рандомизированном контролируемом исследовании в качестве иммуностимулирующего средства в комплексном лечении острых респираторных заболеваний у часто и длительно болеющих детей.
Целевой популяцией были 60 детей в возрасте от 3 до 14 лет с острым (или рецидивирующим) обструктивным ларинготрахеобронхитом на фоне ОРИ с сопутствующей инфекционной и соматической патологией, сформированных по 30 человек в испытуемую и контрольную группы по случайному признаку.
Больные испытуемой группы получали в составе комплексной терапии ОРИ Имунорикс в растворе по 5 мл (400 мг) внутрь вне приема пищи 2 раза в день ежедневно в течение 1 5 дней с последующей оценкой профилактического эффекта.
Больные контрольной группы получали только средства комплексной терапии ОРИ.
Основным условием включения больных в исследование было наличие симптомов ОРИ в среднетяжелой и тяжелой формах, при отсутствии в схемах терапии детей в течение 3 месяцев иммуномодулирующих препаратов.
В испытуемой группе у 20 из 30 больных на фоне ОРИ был стенозирующий ларинготрахеит (бронхит), из них у 13 была 1 степень стеноза гортани и у 7 — 2 степень; рецидивирующий круп был у 6 детей. Имунорикс в сочетании с антибиотикотерапией получали 6 больных.
В группе контроля у 23 из 30 больных ОРИ был стенозирующий ларинготрахеит (бронхит), из них у 14 была
1 степень стеноза гортани и у 9 — 2 степень стеноза; рецидивы крупа были у 8 детей. Антибиотикотерапию получали 6 больных.
Обе группы больных были сопоставимы по полу, возрасту и по основным клиническим проявлениям заболевания.
Из сопутствующей патологии у детей испытуемой группы хронический тонзиллит был у 10, в группе контроля — у 8; острый средний отит (ОСО) — у 5 и 7 соответственно; гайморит — у 3 и 3; инфекция мочевых путей — у
2 и 3; аденоиды — у 7 и 5; персистирующая герпесвирус-ная инфекция — у 5 и 3 соответственно; по 1 больному в обеих группах (всего 4 в каждой) страдали атопическим дерматитом, у них был выявлен дисбиоз, панкреатопатия и тимомегалия.
Оценка эффективности лечения в обеих группах проводилась на основании сравнительного анализа основных клинических симптомов заболевания по бальной системе и определялась в соответствии с положительной динамикой основных клинико-лабораторных диагностических критериев: клиническое улучшение состояния по скорости исчезновения/уменьшения лихорадки, интоксикации, катаральных явлений в ротоглотке, ринита, ларингита, стеноза гортани, сухого кашля и появления продукции мокроты; длительности приема антибиотика, нормализации лабораторных показателей периферической крови и мочевого осадка, а также нормализации микробиоценоза ротоглотки.
Контроль за лабораторными показателями: общие анализы крови и мочи; исследование биоценоза ротоглотки проводились до и после (спустя 15 дней) назначения Имунорикса и в те же сроки в группе контроля; по показаниям проводились рентгенологическое исследование органов грудной клетки и отоскопия.
Критериями бальной оценки эффективности были: 1) «хорошая» — при значительном клиническом улучшении общего состояния, исчезновении симптомов интоксикации и катаральных явлений в течение 2—3 дней лечения с последующим полным исчезновением признаков и симптомов инфекции; 2) «удовлетворительная» — при улучшении общего состояния и исчезновении симптомов респираторного заболевания в течение первых 3-х дней с неполным исчезновением признаков инфекции в течение периода последующего наблюдения, но без необходимости дополнительного лечения антибиотиками; 3) «нет эффекта — неудовлетворительный результат» — при усилении симптомов инфекции спустя как минимум 72 часа лечения.
Результаты и их обсуждение
Больные поступали в первые 2 суток от начала заболевания (большинство с симптомами стеноза гортани), лихорадкой, интоксикация была умеренной или выраженной. У 100% больных воспалительные явления в ротоглотке сопровождались выраженной гиперемией, отеком миндалин, у старших детей при этом отмечались жалобы на боль в горле при глотании и/или в ухе при на-
Таблица 1. Продолжительность симптомов ОРИ у детей на фоне терапии Имунориксом в сравнении с группой контроля
Симптомы Продолжительность, дни
Имунорикс n= 30 Симптоматическая терапия n= 30 p
Лихорадка и интоксикация 1,6 ± 0,16 2,35+0,1 *
Катаральные явления в ротоглотке 3,1 ± 0,26 3,7 ± 0,1 -
Ларинготрахеобронхит 2,85 ± 0,18 4,7 ± 0,4 *
Стеноз гортани 1,5 ± 0,4 1,7 ± 0,1 -
Начало продукции мокроты (дни от начала терапии) 2,4 ± 0,07 2,6 ± 0,3 -
Явления ринита 3,2 ± 0,09 3,8 ± 0,2 -
*- p < 0,001
Таблица 2. Продолжительность симптомов ОРИ у детей на фоне терапии Имунориксом в сочетании с антибиотикотерапиеи в сравнении с группой контроля
Симптомы Продолжительность, дни
Имунорикс + антибиотик n =6 Симптоматическая терапия + антибиотик p
Лихорадка и интоксикация 4,1 ± 0,2 4,3 ± 0,9 -
Катаральные явления в ротоглотке 4,3 ± 0,6 5,2 ± 0,04 -
Ларинготрахеобронхит 5,6 ± 0,3 6,75 ± 0,5 **
Стеноз гортани 2,0 ± 0,7 2,2 ± 0,4 -
Начало продукции мокроты (дни от начала терапии) 2,4 ± 0,07 5,2 ± 0,4 *
Явления ринита 4,8 ± 0,8 5,5 ±0,8 -
* - p m o,ooi; **-p m 0,05
личии ОСО. У всех детей отмечался сухой грубый кашель без (или при слабой) продукции мокроты.
В группе детей, леченных Имунориксом, продолжительность лихорадки и интоксикации, в среднем, составили 1,6 + 0,1 6 дня, в то время как в группе контроля — 2,35 + 0,1 дня (р < 0,001). Быстрая и стойкая нормализация температуры тела и исчезновение симптомов интоксикации ко 2—3 суткам от начала терапии отмечена у 67%, а в группе сравнения — только у 58% детей (табл. 1, рис. 1).
Симптомы стеноза гортани ко 2—3 суткам от начала терапии в испытуемой группе в среднем купировались в течение 1,5 + 0,4 дней, сохраняясь к 3 суткам у 13% больных, с исчезновением к 4 суткам у всех больных; в то же время у детей группы контроля эти симптомы купировались, в среднем в течение 1,7 + 0,1 дней и сохраня-
лись к 3 суткам у 17% детей с полным исчезновением таковых к 5 суткам терапии (табл. 1, рис. 2).
Симптомы ларинготрахеобронхита у получавших Имуно-рикс купировались, в среднем, в течение 2,85 + 0,18 дней, а в группе контроля — 4,7 + 0,4 дней (р < 0,001) и к 5 суткам сохранялись у 25% детей этой группы (табл. 1).
Катаральные явления в ротоглотке были менее продолжительными у больных, получавших Имунорикс, относительно группы контроля, что в среднем, составило 3,1 + 0,26 дня против 3,7 + 0,1 дней, соответственно (табл. 1, рис. 3).
Сухой кашель исчезал быстрее с эффектом разжижения мокроты у детей испытуемой группы (со 2 суток), а с 3 суток достоверных различий в его исчезновении и появлении влажного продуктивного кашля у детей обеих групп мы не выявили, что, в среднем, составило у получавших
Таблица 3. Микрофлора в посевах слизи из ротоглотки
Сроки обследования Показатели колонизации ротоглотки КОЕ/мл Показатели нормофлоры ротоглотки КОЕ/мл Имунорикс n= 30 Симптоматическая терапия n = 30
До лечения До Через 14 дней До Через 14 дней
Staph. aureus До 1 X 108 До 101 —102 17 11 12 12
Sf. haemolyficus До 1 X 108 До 103—104 12 3 10 9
Е. coli До 1 X 108 До 101 —102 6 2 5 7
Pseudomonas aerug. До 1 X 106 До 101 —102 2 1 — —
Klebsiella pneumoniae, corizae До 1 X 107 До 101 —102 2 1 3 2
Candida albicans До 1 X 108 До 101 —102 10 4 10 10
Enferococcus До 1 X 108 До 101 —102 2 1 1 5
Частота обнаружения патогенов у больных - — 50 23 41 45
Показатель эрадикации патогенов 54% Отсутствует эрадикация
Имунорикс 2,4 + 0,07 дня, а в группе контроля — 2,6 + + 0,3 дня (табл. 1, рис. 4).
Продолжительность ринита у больных в испытуемой группе, в среднем, составила 3,2 + 0,09 дня, а в группе контроля — 3,8 + 0,2 дня (табл. 1).
У больных, получавших Имунорикс на фоне антиби-отикотерапии, отмечено достоверное сокращение продолжительности ларинготрахеобронхита, в сравнении с таковой в группе контроля, что в среднем составило 5,6 + + 0,3 дня против 6,75 + 0,5 дней соответственно (p < <0,001). В частности, у детей в испытуемой группе на фоне приема антибиотиков наблюдалась тенденция к сокращению продолжительности лихорадки, интоксикации, стеноза гортани, катаральных явлений в ротоглотке и сухого кашля. Достоверно быстрее исчезал сухой кашель со сменой на влажный, что, в среднем, у получавших Имунорикс на фоне антибиотикотерапии составило 2,4 ± 0,07 дней, против 5,2 ± 0,4 дней (p < 0,001) в группе контроля (табл. 2).
В динамике наблюдения у детей на фоне терапии Имунориксом и у больных группы контроля мы не выявили достоверных различий в показателях периферической крови и общего анализа мочи.
Результаты исследований свидетельствовали о дисби-озе ротоглотки у больных в обеих группах, обусловленном колонизацией слизистой ротоглотки преимущественно золотистым стафилококком — у 29 детей (32%), а-ге-молитическим стрептококком — у 22 (24%), лактозонега-тивной E. coli — у 11 (12%), клебсиеллой пневмонии — у 5 (5,5%), энтерококком — у 3 (3,3%), грибком кандида — у 20 больных (22%) (табл. 3).
У большинства больных, у которых в области ротоглотки отмечена колонизация, преимущественно стафилококками, сопутствовал кандидоз.
На фоне терапии Имунориксом достигалась эрадика-ция 54% патогенов, а в группе контроля эрадикация патогенных возбудителей не достигалась, более того отмечалось нарастание показателей колонизации ротоглотки (табл. 3).
На фоне терапии Имунориксом в сочетании с антиби-отикотерапией наступила эрадикация 73% патогенов, а в группе сравнения на фоне антибиотикотерапии — лишь 12% (табл.4).
Выздоровление на фоне терапии Имунориксом с хорошим результатом наступило у 73% детей и с удовлетворительным — у 27% детей. В группе контроля эти показатели составили только 67 и 33% соответственно (рис. 5).
Во время приема детьми Имунорикса мы не выявили побочных явлений терапии. Препарат обладает хорошими органолептическими свойствами (вкус лесных ягод) и хорошо переносится детьми.
К группам риска по развитию стенозирующего (об-структивного) ларингита — крупа и/или бронхообструк-ции относят часто болеющих детей, сенсибилизированных предшествующими инфекциями, лекарственными препаратами. На фоне частых ОРЗ поврежденный эпителий респираторного тракта приобретает гиперчувстви-
Ö контроль О Имунорикс
42
гй
количество больных в % 1009080 706050 403020100
Рисунок 1. Динамика симптомов лихорадки и интоксикации при ОРИ на фоне терапии Имунориксом и в группе контроля
количество больных в %
ли
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
□ контроль
□ Имунорикс
1713
ни.
13 5 7 дни болезни
Рисунок 2. Динамика симптомов стеноза гортани при ОРЗ со стенозирующим ларинготрахеитом на фоне терапии Имуно-риксом и в группе контроля
количество больных в %
100
1009080706050403020100
Т90
□ контроль 78 □ Имунорикс
50
Рисунок 3. Динамика катаральных явлений в ротоглотке при ОРИ на фоне терапии Имунориксом и в группе контроля
тельность рецепторов к внешним воздействиям. В иммунном статусе у этих детей нередко транзиторно формируется ответ по ТЬ2-типа с гиперпродукцией ИЛ-4 и 5, стимулирующих высокую продукцию В-лимфоцитами 1дЕ на фоне снижения синтеза 1дА, ИЛ-2 и у- интерферона, выражена депрессия фагоцитарной активности макрофагов. На фоне указанных нарушений эффекторных реакций в клеточном звене иммунитета происходит накопление ЦИК «1дЕ-аллерген», индуцирующих избыточную
13 5 7 дни болезни
Таблица 4. Микрофлора в посевах слизи из ротоглотки
Сроки обследования Показатели колонизации ротоглотки КОЕ/мл Показатели нормофлоры ротоглотки КОЕ/мл Имунорикс + антибиотик n =6 Симптоматическая терапия + антибиотик n =6
До лечения До Через 14 дней До Через 14 дней
Staph. aureus До 1 X 108 До 101 — 1 02 3 2 5 3
St. haemolyticus До 1 X 108 До 103—104 6 1 5 3
Е. coli До 1 X 108 До 101 — 1 02 2 — 1 2
Pseudomonas aerug. До 1 X 106 До 101 — 1 02 — — — —
Klebsiella pneumoniae, corizae До 1 X 107 До 101 — 1 02 — — 1 1
Candida albicans До 1 X 108 До 101 — 1 02 4 1 3 3
Enterococcus До 1 X 108 До 101 — 1 02 — — 2 3
Частота обнаружения патогенов у больных — - 15 4 ,7 5
Показатель эрадикации патогенов 73% 12%
продукцию цитокинов, простагландинов, лейкотриенов и прогрессирование иммунной реакции воспаления с ГНТ и ГЗТ, усиливающих отек и экссудацию слизистых дыхательных путей, что клинически сопровождается ларинго-и/или бронхообструкцией [6]. При этом повышается вероятность бактериальной суперинфекции.
Поэтому первоочередной задачей в реабилитации таких детей является направленность терапии на снижение интенсивности антигенного воздействия (санацию очагов хронической инфекции, восстановление целостности эпителиального покрова респираторного тракта) и повыше-
количество больных в 100 901
807060 504030 20100
80
30
Ö контроль Ö Имунорикс
70
66
50
5 7 дни болезни
Рисунок 4. Динамика появления кашля с продукцией мокроты при ОРЗ со стенозирующим ларинготрахеитом на фоне терапии Имунориксом и в группе контроля
27%
удовл. Имунорикс
67% хор. Контроль
73% хор. Имунорикс
33% удовл. Контроль
Рисунок 5. Клиническая оценка эффективности Имунорикса и симптоматической терапии при ОРИ у ЧБД
ние резистентности макроорганизма с целью повышения эффективности иммунных факторов защиты. К таким препаратам относят Имунорикс. Стимулируя фагоцитарную активность гранулоцитов и макрофагов, Имунорикс подавляет размножение и способствует эрадикации таких микроорганизмов как золотистый стафилококк, гемолитический стрептококк, грибы и др. Преимуществами его является минимальное количество побочных эффектов и возможность применения в педиатрической практике.
Результаты наших исследований клинической эффективности и безопасности Иммунорикса согласуются с данными многоцентровых зарубежных исследований, проведенных с целью изучения влияния данного препарата на иммунный статус у больных бронхолегочными заболеваниями и у часто болеющих ОРЗ [6—12].
Эффективность применения препарата в педиатрической практике изучалась у 3200 пациентов с острыми и рецидивирующими респираторными инфекциями.
В частности, было показано, что Имунорикс усиливает хемотаксис фагоцитов и цитотоксическую активность натуральных клеток-киллеров; увеличивает пролиферацию лимфоцитов; нормализует соотношение между Т-хелперами и Т-супрессорами; стимулирует выработку IL-2 и экспрессию специфических рецепторов лимфоцитами, выработку гамма-интерферона и образование антител (секреторного IgA) [5, 6].
При применении Имунорикса в составе комплексной терапии указанных заболеваний достигалось сокращение продолжительности обострения, частоты ОРЗ и уменьшение потребности в антибиотикотерапии [10].
Выводы
■ Совокупность имеющихся данных многоцентровых и наших исследований позволяют заключить, что применение Имунорикса является перспективным в качестве стимулятора иммунной системы организма у часто болеющего ребенка на инфекцию.
■ Имунорикс является эффективным иммуностимулирующим препаратом, оказывающим положительное
влияние на динамику основных клинических симптомов при ОРЗ вирусной и вирусно-бактериальной этиологии со стенозирующим ларингитом (крупом) у детей.
■ Имунорикс способствует эрадикации патогенов и улучшает микробиоценоз ротоглотки при ОРИ.
■ Имунорикс сокращает сроки антибиотикотерапии, ускоряет процесс выздоровления и обеспечивает более гладкое течение ОРЗ.
Литература:
1. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика. — Научно-практическая программа Союза педиатров России, 2002. — С. 73.
2. Альбицкий В. Ю. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты. Пути оздоровления / В. Ю. Альбицкий, А. А. Баранов. — Саратов, 1986 — 45 с.
3. Клинико-патогенетическое обоснование применения ИРС 19 у детей с бронхолегочными заболеваниями / О. В. Кладова и др. // Вопр. совр. педиатрии. — 2002. — № 3. — С. 36—39.
4. The in vitro effect of pidotimod on some immune functions in cancer patients / M. DiRenzo et al. // J. Chemother. — V. III. — P. 147—149.
5. NK cell cytotoxic activity induced by a synthetic immunostimu-lant (pidotimod): an in vitro study / M. T. Illeni, G. Bombelli,
A. Poli, P. L. Pattarino // J. Chtmother. - 1991.- V. III. -P. 157-159.
6. Сенцова Т. Б. Современные иммуномодуляторы в практике педиатра / Т. Б. Сенцова, В. А. Ревякина // Росс. аллергологиче-ский журнал. — Сб. статей «Часто болеющие дети». — Materia medica. - 2006. - С. 41-43.
7. Evaluation of the effect of pidotimod on the in vitro production of interferons / A. Pigliese et al. // Int. J. Immunotherapy. - 1995. - V. 11. - P. 71-76.
8. Evaluation of the effect of pidotimod on the immune system / A. Pugliese et al. // Int. J. Immunotherapy. - 1 992. - V. VIII. -P. 212-219.
9. Efficacy and safety of pidotimod in the treatment of recurrent respiratory infections in children / G. Caramia et al. // Arzneim. Forsch. - 1994. - V. 44. - P. 1480-1484.
10. Immunoactivation by pidotimod in children with recurrent respiratory infections / G. R. Burgio et al. // Arzneim. Forschr. - 1994.-V. 44. - P. 1525-1529.
11. De Martino P. and the multicentre study group. Pidotimod: efficacy and tolerability profile in the prophylaxis of RRI // Abstracts of the 3rd International Conference on Pediatric Otorhinolaryngologyr. -Jerusalem, November 8th, 1993.
12. Efficacy and safetyofpidotimod in the treatment of recurrent respiratory infections in children / G. Caramia et al. // Arzneimittelforschung. - 1994.- V. 44. - P. 1480-1484.
Провиотики и интерфероны —
новые возможности комвинировднной
терапии острых кишечных инфекций у детей
л. н. мазанкова,1 т. а. чеботарева,1 г. с. брагина2
ГОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава1, ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН,2 Москва
В работе освящены иммунологические аспекты ОКИ и предложены пути совершенствования их терапии. Так, при ротавирус-ной инфекции отмечается снижение показателей индуцированного ИФН-а и ИФН-у. Применение Виферона в комбинации с пробиотиком позволяет получить наряду с клиническим эффектом снижение в крови уровня ИЛ-6 и повышение уровня индуцированного ИФН-у до нормы у 66,7% детей в остром периоде вирусных диарей.
Ключевые слова: острые кишечные инфекции, вирусные диареи, ротавирусная инфекция, интерферон, Виферон, пробиотики, дети УДК 615.3:616.34
Probiotics and Interferons — New Possibilities in Complex Therapy of Acute Enteric Infections in Children
L. N.Mazankova,1 T. A. Chebotareva,1 G. S. Bragina2
Russian MedicaL Academy of Post-quaufying Education of Ministry of Heaun Service1, GOY DPO (State Educational Institution of Further Professional Education)
Research Institute of Epidemiology and Microbiology Named aner N.F. GAMALei of Russian Academy of Medical Sciences2, GU (State Institution), Moscow
In this work the authors showed immunological aspects of acute enteric infections and offered the ways to improve the treatment of them. For example, in the case of rotavirus infection we can observe decrease of induced a-interferon and y-interferon levels. Usage of Viferon in combination with Probiotin allows to decrease serum level of interleukin-6 and increase the level of induced y-interferon up to standard in 66,7 % of children during acute period of virus diarrhea along with clinical effects. Key words: acute enteric infection, virus diarrhea, rotavirus infection, interferon, Viferon, probiotics, children
На протяжении последних лет в России отмечается неуклонный рост заболеваемости ОКИ, составивший по данным Федерального центра Госсанэпиднадзо-
Мазанкова Людмила Николаевна — д. м. н., проф., зав. кафедрой детских инфекционных болезней РМАПО, Москва, ул. Героев Панфиловцев, 28, ТДГКБ. (495) 949-1 7-22
ра РФ в 2005 г.— 1 720 случаев на 100 тыс. детей, в 2006 г. — 1768 случаев на 100 тыс. детей, а в 2007 г. — 1790 на 100 тыс. детей в возрасте до 14 лет. Особенно высока заболеваемость ОКИ детей раннего возраста (до 70%). В современной этиологической структуре ОКИ ведущее место занимают вирусные диареи, составляя 50— 70% всех случаев кишечных инфекций. Среди причин ле-
