CC BY
17
«Дни иммунологии в СПб 2017» Immunology Days in St. Petersburg 2017
Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya
в основном было отмечено в популяции ЦТЛ, можно предположить, что такое соотношение экспрессии молекул адгезии способствовало развитию цитотоксических реакций в эндотелии сосудов, в максимальной степени проявляющихся при тяжелой форме преэклампсии.
ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ СИСТЕМЫ МАКРОФАГАЛЬНОГО КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩЕГО ФАКТОРА (M-CSF) У ЖЕНЩИН С ТРУБНО-ПЕРИТОНЕАЛЬНОЙ ФОРМОЙ БЕСПЛОДИЯ
Лапштаева А.В., Радаева О.А., Новикова Л.В.
ФГБОУ ВО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», Саранск, Россия
Введение. Роль цитокинов в основных репродуктивных процессах: фолликулогенезе, овуляции, оплодотворении и имплантации плодного яйца не вызывает сомнения. Однако в классических рекомендациях по ведению пациенток с бесплодием клинико-патогенетическая значимость данных факторов недооценена. Ввиду достаточно низкой результативности и высокой стоимости проведения экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) возникает необходимость в новых исследованиях иммуноопосредован-ных механизмов наступления беременности.
Цель. Изучить взаимосвязь сывороточного уровня M-CSF и полиморфных вариантов гена его рецептора CSF1R с наступлением беременности при проведении процедуры ЭКО у женщин с трубно-перитонеальной формой бесплодия.
Материалы и методы. Проведено комплексное обследование 120 женщин с трубно-перитонеальной формой бесплодия (возраст — 35,2±2,5 лет), с коротким протоколом ЭКО, завершившимся переносом эмбрионов. Контрольная группа — 100 здоровых женщин с доказанной фертильно-стью, сопоставимых по возрасту. Первичным результатом считали наступление беременности по результатам УЗИ, проведенного через 14 дней после получения положительного результата ХГЧ. Концентрацию M-CSF определяли иммуноферментным методом с помощью тест-систем производства R&D Systems (США). Материалом для генетического исследования служили образцы ДНК, выделенные из лимфоцитов венозной крови женщин на автоматической станции QIAcube с использованием набора реагентов QIAamp DNA MiniKit (оборудование и реактивы производства QIAGEN, Германия). В гене CSF1R методом ПЦР с последующим секвенированием исследовали следующие полиморфные маркеры: rs3216780 и динуклеотидный полиморфизм rs386693509 в 3'UTR области гена. В качестве референсной использовали нуклеотидную последовательность NG_012303.1. Данные представлены в виде среднего арифметического и стандартного отклонения.
Результаты. Анализ содержания M-CSF в сыворотке крови женщин с трубно-перитонеальным бесплодием показал значимое его увеличение (р < 0,05) по сравнению с контрольной группой 326 (5,8) пг/мл и 56 (1,3) пг/мл соответственно. При интерквартильном анализе распределения сывороточных концентраций M-CSF и эффективности цикла ЭКО выявлено, что у женщин, относящихся ко II квартилю повышения M-CSF ([241320 пг/мл], 44 чел.) частота наступления беременности была максимальной — 59% (26 чел.). У женщин с труб-но-перитонеальной формой бесплодия не выявлено достоверных различий в распределении полиморфных вариантов в rs386693509 в 3'UTR области гена CSF1R
(ТС/ТС - 59,2% (71 чел.), СА/СА - 6,6% (8 чел.), ТС/СА-34,2% (41 чел.)) и в rs3216780 в 3'UTR области гена CSF1R (G/G - 40% (48 чел.), DEL/G - 54,2% (65 чел.), DEL/ DEL- 5,8% (7 чел.)), по сравнению со здоровыми женщинами (ТС/ТС - 62% (62 чел.), СА/СА - 10% (10 чел.), ТС/СА - 28% (28 чел.)), и (G/G - 33% (33 чел.), DEL/G -59% (59 чел.), DEL/DEL - 8% (8 чел.)), х2 = 1,47, р > 0,05 и х2 = 1,33, р > 0,05 соответственно. Следовательно, генотипы ТС/СА (OR = 9,66, 95% ДИ = [3,95-23,6], р < 0,05) и DEL/G (OR = 9,12, 95% ДИ = [3,22-25,8], р < 0,05) выступают как условно прогностически благоприятные для наступления беременности при проведении процедуры ЭКО. При моноанализе на основе выбранных генетических характеристик вероятность наступления беременности у женщин с трубно-перитонеальной формой бесплодия в результате проведения протокола ЭКО определяется с низкой чувствительностью - 40%, но высокой специфичностью - 82%. Ввиду того что благоприятный исход процедуры ЭКО ассоциирован с концентрацией M-CSF 241-320 пг/мл и генотипами ТС/СА в rs386693509 и DEL/G в rs3216780 в 3'UTR области гена CSF1R при их одновременном анализе специфичность при определении вероятности наступления беременности возрастает до 87%, а чувствительность - 79%
Заключение. Анализ уровня M-CSF с учетом генетических особенностей женщин с трубно-перитонеальным бесплодием открывает перспективы персонализированного подхода при определении вероятности наступления беременности в результате цикла ЭКО.
ПАССИВНАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМ СТЕРИЛЬНОСТИ
Левкова Е.А.1, Савин С.З.2, Емельянова Э.Б.3, Смиренина И.В.4, Гребеняк О.А.4, Пушкарь В.А.5
1 Социально-гуманитарный институт ФГОУ ВО «Дальневосточный государственный университет путей сообщений», Хабаровск, Россия
2 Вычислительный Центр ДВО РАН, Хабаровск, Россия
3 ГБУЗ «Городская клиническая больница имени
С.П. Боткина» Департамента здравоохранения города Москвы, Москва, Россия
4 КГБОУДПО «Институт повышения квалификации специалистов здравоохранения» Хабаровск, Россия
5 ООО «Иммунореабилитационный центр», Хабаровск, Россия
Введение. Сокращение численности населения Российской Федерации рассматривается сейчас как угроза национальной безопасности России. Отсутствие воспроизводства населения уже в ближайшем будущем приведет к сокращению трудоспособной доли населения и увеличению доли населения пенсионного возраста. Это вызовет увеличение нагрузки на социальные статьи бюджета, снижение темпов экономического роста и деградацию общества. По данным Министерства здравоохранения РФ, бесплодные браки составляют 17% от всех брачных пар, около 6 млн супружеских пар бесплодны. Из общих причин бесплодия в браке на патологию иммунной системы приходится более 10%. Наиболее значимыми факторами в решении проблемы бесплодного брака являются детализация причин бесплодного брака и способов их устранения.
Цель и задачи. Применение пассивной иммунотерапии для лечения пациенток с различными формами
2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue
Иммунология репродукции Immunology of reproduction
бесплодия. Ключевая задача исследования — провести лечение женщин с различными формами бесплодия с применением пассивных методов иммунотерапии — иммуноглобулинов класса G, исходя из общепринятой концепции иммунологической толерантности и особенностей ее формирования во время беременности.
Материалы и методы. Длительность про- и ретроспективных исследований по применению пассивной иммунотерапии у пациенток с различными формами бесплодия составила 17 лет. Для клинико-статистического исследования была выбрана когорта женщин в количестве 46 чел. Возрастной диапазон женщин 28-42 года. Диагноз N97 был установлен у 37 пациенток (80,43%). Общий объем пассивной иммунотерапии составлял не менее 300 мл для внутривенного введения. Параметры иммунной системы определяли по рекомендациям (Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. М.: Медицина, 1976. 336 с.). Показания для применения пассивной иммунотерапии: длительность бесплодия более 1 года; увеличение цитолитического потенциала ^3^16+^56+) от нормы 9% в 1,5 раза; снижение иммуноглобулина G (норма взрослого человека с 18 до 60 лет — 14+2 г/л); значительная инфекционная контаминация, особенно по инфекциям семейства герпес; сходство родителей по вариантам генов класса II ги-стосовместимости (Сидельникова В.М., 2013).
Результаты. Применение пассивной иммунотерапии в комплексном лечении у 44 женщин привело к наступлению беременности. В процессе использования пассивной иммунотерапии не зафиксированы местные и системные осложнения, в том числе аллергического характера.
Заключение. Использование пассивной иммунотерапии, с учетом критериев назначения, позволяет добиться положительных результатов в комплексном лечении пациенток с различными формами бесплодия в 95,6% случаев.
ДИФФЕРЕНЦИРОВКА КЛЕТОК ПАМЯТИ В ПОПУЛЯЦИИ CD8+ ЛИМФОЦИТОВ ПРИ УГРОЗЕ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ
Мишарина Л.В., Борзова Н.Ю., Васин И.А.
ФГБУ«Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н.Городкова» Министерства здравоохранения РФ, Иваново, Россия
Введение. В настоящее время в связи с широким развитием возможностей иммунологии репродукции изучение иммунологических аспектов беременности и ее прерывания стало одним из самых актуальных и перспективных, и все больше исследователей приходят к выводу о значительной роли скоординированной работы врожденной и адаптивной систем иммунитета в развитии невынашивания беременности. Важным механизмом им-мунорегуляции при беременности является активация Т-лимфоцитов и изменение характера их дифференци-ровки. В процессе формирования «иммунологической памяти» клетки проходят 4 стадии дифференцировки, которые получили название наивных клеток, центральных клеток памяти, претерминально-дифференцированных эффекторных клеток памяти и терминально-дифференцированных клеток памяти, характеризующихся различной экспрессией молекул. Однако до сих пор нет данных о характере дифференцировки CD8+ лимфоцитов при угрозе преждевременных родов.
Цель и задачи. Целью исследования было установить особенности дифференцировки цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) в периферической крови пациенток с угрожающими преждевременными родами в сроке гестации 25-33 недели 6 дней для уточнения механизмов развития невынашивания беременности.
Материалы и методы. Было проведено обследование 12 женщин с угрожающими преждевременными родами (основная группа) в 25-33 недели 6 дней и 15 женщин с неосложненным течением беременности в эти же сроки гестации (контрольная группа). Материалом для исследования служила периферическая кровь. Методом многоцветной проточной цитометрии определяли содержания наивных, центральных, претерминально-диф-ференцированных и терминально-дифференцированных клеток памяти в популяции ЦТЛ (CD8+).
Результаты. По предварительным данным у всех пациенток с угрозой преждевременных родов в периферической крови было выявлено статистически значимое повышение уровня претерминально-дифференцирован-ных клеток памяти в популяции CD8+ лимфоцитов по сравнения с аналогичным показателем группы женщин с неосложненным течением беременности. Анализируя данные содержания наивных клеток, центральных и терминально-дифференцированных клеток памяти в популяции цитотоксических Т-лимфоцитов мы не выявили достоверных различий между сравниваемыми группами.
Заключение. Таким образом, для женщин с угрожающими преждевременными родами характерен сдвиг системной дифференцировки CD8+лимфоцитов в сторону увеличения пула претерминально-дифференцированных клеток памяти. Можно предположить, что нарушение дифференцировки лимфоцитов может вести к изменению иммунорегуляции, определяя неадекватный иммунный ответ матери на антигены плода, приводя тем самым к формированию патологии беременности. Образование зрелых эффекторных клеток, по данным литературы, определяется длительным характером стимуляции клетки через комплекс TCR/CD3/CD2 специфическим антигеном, особым цитокиновым и гормональным микроокружением. Можно предположить, что эти факторы сыграли ведущую роль в увеличении пула претерминально-диф-ференцированных цитотоксических Т-лимфоцитов при угрозе преждевременных родов.
ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ВРОЖДЕННОГО И АДАПТИВНОГО ИММУНИТЕТА У ЖЕНЩИН С ЦЕРВИКАЛЬНОЙ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНОЙ НЕОПЛАЗИЕЙ В РЕЗУЛЬТАТЕ ИММУНОКОРРИГИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ
Мусаходжаева Д.А., Каландарова А.Н.
Республиканский научный центр иммунологии Министерства здравоохранения РУз, Нукусский филиал скрининг центра, Ташкент, Нукус, Узбекистан
В структуре гинекологических заболеваний патология шейки матки составляет 17-48%. Причиной возникновения патологических состояний шейки матки могут быть воспалительные заболевания органов малого таза, инфекционные процессы, сопровождающиеся персистен-цией возбудителя в генитальном тракте и т.д. Заболевания шейки матки сопровождаются иммунологическими изменениями, как репродуктивной сферы, так и иммуно-
