CC BY
9
KËIHI4HA TA EKCПEPИMEHTAЛЬHA MEДИЦИHA
© Бepeгoвa А. А., Бiлoвoл А. M.
УДK 616. 517-037-092:612. 453:577. 175. 53
Берегова А. А., Бловол А. M.
O^HKA OБMIHУ KATEXOЛAMIHIB У ДИHAMIЦI ПPOГPECУBAHHЯ ПCOPIAЗУ
Xapкiвcький нацюнальний мeдичний yнiвepcитeт (м. Xapкiв)
Дaнi дocлiджeння являютьcя cклaдoвoю чacти-нoю диcepтaцiйнoÏ poбoти нa здoбyття нayкoвoгo cтyпeня кaндидaтa мeдичниx нayк нa тeмy: «^мп-лeкcнe лiкyвaння xвopиx нa пcopiaз з ypaxyвaнням кopeкцiÏ cтaнy epгo- i тpoфoтpoпнoÏ cиcтeм opгaнiз-му», якa бeзпocepeдньo пoв'язaнa з нayкoвo-дocлiд-нoю poбoтoю кaфeдpи дepмaтoлoгiÏ, вeнepoлoгiÏ тa мeдичнoÏ кocмeтoлoгiÏ Xapкiвcькoгo нaцioнaльнoгo мeдичнoгo yнiвepcитeтy «Paцioнaльнa тepaпiя xвo-pиx нa пcopiaз acoцiйoвaнa з кapдioмeтaбoлiчними пopyшeннями з ypaxyвaнням eтioпaтoгeнeтичниx чинникiв», № дepж. peecтpaцiÏ 0112U001815.
Bcтyп. Згiднo з cyчacними пoглядaми пcopiaз -^ xpoнiчний дepмaтoз мyльтифaктopiaльнoÏ пpиpo-ди з дoмiнyючим знaчeнням в cвoeмy poзвиткy гeнe-тичниx тa oбмiнниx фaктopiв, який xapaктepизyeтьcя пpиcкopeнням пpoлiфepaцiÏ eпiдepмoцитiв i пopy-шeнням Ïx дифepeнцiювaння, iмyнними peaкцiями y дepмi, диcбaлaнcoм мiж пpo- тa пpoтизaпaльними цитoкiнaми [1,10]. Bиcoкa зaxвopювaнicть нa пcopi-aз, cклaднi пaтoгeнeтичнi мexaнiзми йoгo пepeбiгy, зpocтaння кiлькocтi тopпiдниx дo лiкyвaння фopм, a тaкoж пopyшeння пcиxocoцiaльнoÏ aдaптaцiÏ xвopиx, cпoнyкae дo пoшyкy нoвиx, пaтoгeнeтичнo oбгpyнтo-вaниx мeтoдiв лiкyвaння [5,11]. Ocтaннi, як пpaвилo бaзyютьcя нa кopeкцiÏ пpoвiдниx пaтoгeнeтичниx лaнoк [7].
У лiтepaтypi зycтpiчaютьcя пooдинoкi випaдки дocлiджeнь, пpиcвячeниx пopyшeнням aдaптивниx пpoцeciв, зoкpeмa зa yчacтю cимпaтo-aдpeнaлoвoÏ cиcтeми ^C) [2].
Oдним iз aдeквaтниx мeтoдiв oцiнки тoнycy тa pe-aктивнocтi CAC e дocлiджeння eкcкpeцiÏ з дoбoвoю ceчeю кaтexoлaмiнiв (KA), Ïx пoпepeдникa дioкcифe-нiлaлaнiнy (ДOФA). Aдeквaтнicть визнaчeння piвня Ïx eкcкpeцiÏ з ceчeю пopiвнянo з визнaчeнням кiлькocтi y плaзмi кpoвi oбyмoвлeнa c™aniCTio пepioдy нaпiв-poзпaдy KA y плaзмi тa peaкцieю xвopoгo нa взяття кpoвi. Biдзнaчeнo, ùo y peзyльтaтi дiÏ циx фaктopiв
вмют KA y плaзмi бiльш вiдoбpaжye cтpecoвy pea^ цiю, пoв'язaнy з дocлiджeнням, нiж зaкoнoмipнocтi фyнкцioнyвaння CAC зa пeвниx yмoв [6].
Meтoю дocлiджeння бyлo вивчeння тoнycy тa peaктивнocтi CAC y динaмiцi пpoгpecyвaння пcopia-зу шляxoм дocлiджeння y дoбoвiй ceчi вмicтy KA, Ïx пoпepeдникa ДOФA.
Oб'eкт i мeтoди дocлiджeння. Бyлo oбcтeжe-нo 97 xвopиx нa пcopiaз piзнoгo cтyпeня тяжкocтi y вyзькoмy вiкoвoмy дiaпaзoнi 30-50 poкiв, oбpaнoгo з мeтoю дocтoвipнocтi тa oднopiднocтi peзyльтaтiв дo-cлiджeння. Bci xвopi нa пcopiaз були poзпoдiлeнi нa 3 фупи згiднo cтyпeня тяжкocтi клiнiчнoгo пepeбiгy зa клacифiкaцieю тяжкocтi пcopiaзy Psoriasis Area Severity Index - PASI. I фупу cклaли 35 xвopиx з лeг-ким cтyпeнeм пepeбiгy пcopiaзy, II гpyпy - 32 xвopиx з cepeднiм cтyпeнeм пepeбiгy пcopiaзy тa III гpyпy -30 xвopиx нa пcopiaз з тяжким пepeбiгoм. Koнтpoль-нa гpyпa cклaдaлacя з 30 вiднocнo здopoвиx людeй.
36íp тa збepiгaння ceчi xвopиx нa пcopiaз для визнaчeння ДOФA, дoфaмiнy (ДА), нopaдpeнaлiнy ^А), aдpeнaлiнy (А) пpoвoдили в yмoвax, ùo зaбeз-пeчyють мiнiмaльнe Ïx pyйнyвaння - y пpиcyтнocтi кoнcepвaнтiв 6 н HCI тa 10 н H2SO4. Piвeнь дoбoвoÏ eкcкpeцiÏ KA тa Ïx пoпepeдникa ДOФA oцiнювaли мв-тoдoм кoлoнкoвoÏ xpoмaтoгpaфiÏ нa oкиcy aлюмiнiю [4]. 1<А тa чacтинy aдcopбoвaнoгo ДOФA eлюÏpyвaли 0,25 н poзчинoм oцтoвoÏ шалюти; iншy чacтинy ДOФA знiмaли 1 н poзчинoм coлянoÏ киcлoти. Bидiлeнi га-тexoлaмiни пiдцaвaли oкиcлeнню фeppицiaнидoм кaлiю пpи piзниx знaчeнняx pH, пюля чoгo визнaчa-ли Ïx кoнцeнтpaцiÏ зa дoпoмoгoю cпeктpoфлюopo-мeтpичнoгo мeтoдy. Iнтeнcивнicть флюopecцeнцiÏ вимipювaли нa cпeктpoфлyopимeтpi MPF-4A фipми «Xiтaчi» (Япoнiя). Пpoби з pH 4,2 тa pH 6,2, ùo мicтять А, HA тa oцтoвoкиcлий eлюaт з ДOФA peecтpyвaли пpи 436/550 нм. У циx yмoвax пpи pH 4,2 флyopec-цуе лишe А, пpи pH 6,2 - А тa HA. Пpoби з pH 6,2, ùo мicтять А, HA тa ДOФA, й пpoби coлянoкиcлoгo
Таблиця 1
Вм!ст ДОФА та його пох!дних у сеч! хворих на псор!аз залежно в!д ступеня тяжкост! кл!н!чного переб!гу (нмоль/добу, Ме [25 %; 75 %] або М ± б)
Показник Група хворих Контроль (п = 30)
I (п = 35) II (п = 32) III (п = 30)
ДОФА 188,3 [93; 292,1] *р = 0,003 206,7 [178,3; 224,85] *р = 0,002 **р = 0,624 168,5 ± 53,43 *р<0,001 **р = 0,144 #р = 0,02 275,3 ± 103,96
Дофамлн 2845 ± 769,2 *р < 0,001 2443 ± 825,8 *р = 0,001 **р = 0,055 1958 [1415; 2717] *р = 0,212 **р < 0,001 #р = 0,027 1803 [1064; 2330]
Норадреналш 713,7 ± 189,7 *р < 0,001 504,35 [297,95; 610,3] *р < 0,001 **р < 0,001 169; [146,4; 245,4] *р = 0,008 **р < 0,001 #р < 0,001 268,9 [195,3; 330,4]
Адреналш 88,4 [49,5; 128,2] *р < 0,001 50,9 [33,45; 66,05] *р < 0,001 **р < 0,001 11,25 [10,6; 17,1] *р<0,001 **р < 0,001 #р < 0,001 22,15 [17,5; 37,1]
Прим!тка: * - поршняно з контролем; ** - поршняно з I групою хворих; # - поршняно з II групою хворих.
Таблиця 2
Сп!вв!дношення м!ж вм!стом катехолам!н!в та Тх попередника д!оксифен!лалан!ну в сеч! хворих на псор!аз залежно в!д ступеня тяжкост! кл!н!чного переб!гу (ум. од., Ме [25 %; 75 %] або М ± б)
Показник Група хворих Контроль (п = 30)
I (п = 35) II (п = 32) III (п = 30)
ДА/ДОФА 13,22 [10,24; 20,64] *р < 0,001 11,95 [8,39; 18,73] *р < 0,001 **р = 0,214 12,06 [8,3;16,1] *р < 0,001 **р = 0,14 #р = 0,79 6,67 [4,67; 8,07]
НА/ДА 0,27 ± 0,11 *р < 0,001 0,17 [0,14; 0,28] *р = 0,35 **р = 0,036 0,095 [0,07; 0,14] *р = 0,002 **р<0,001 #р < 0,001 0,14 [0,11; 0,17]
А/НА 0,13 [0,07; 0,19] *р=0,29 0,11 [0,08; 0,15] *р = 0,49 **р = 0,734 0,07 [0,05; 0,09] *р = 0,046 **р = 0,003 #р = 0,005 0,097 [0,06; 0,16]
ДОФА/ (ДА+НА+А) 0,06 ± 0,03 *р < 0,001 0,07 [0,05; 0,1] *р < 0,001 **р = 0,073 0,09 ± 0,04 *р < 0,001 **р = 0,009 #р = 0,39 0,14 ± 0,05
Прим!тка: * - поршняно з контролем; ** - поршняно з I групою хворих; # - поршняно з II групою хворих.
елюату, окисленого при рН 6,2, реестрували при 360/550 нм. Для визначення флуоресценцп ДА використовували свгглофтьтри 365/436 нм.
Статистичний анал1з даних проводили з використанням комп'ютерного пакета приклад-них програм для обробки ста-тистично! Ыформаци Statistica 6. 1 (StatSoft,Inc., США). Первинне статистичне опрацювання кть-кюних експериментальних даних починали з перев1рки припу-щення про вщповщнють розпо-дту отриманих виб1рок закону нормального розподту, засто-совуючи критерм Шатро-Вт-ка. Ктькюы ознаки, що мали нормальний розподт, опису-вали параметричними характеристиками - середым значен-ням доогмджуваного показника (М) та середым квадратичним в1дхиленням (s); у раз1 вщсут-ност нормального розподту непараметричними характеристиками - мед1аною виб1рки (Ме) та ¡нтерквартильним розмахом (значеннями 25-го та 75-го про-центил1в). Для пор1вняння двох нормальних розпод^в засто-совували t-критерiй Стьюдента. Якщо принаймнi один з розподi-лiв не був нормальним, то для по-рiвняння незалежних вибiрок за-стосовували ранговий критерiй Манна-Вiтнi. За критичний рiвень значущостi при перевiрцi статис-тичних гiпотез приймали р < 0,05.
Результати дослщжень та Ух обговорення. Результати дослi-джень свiдчили, що у хворих на псорiаз з рiзним ступенем тяж-костi клiнiчного перебiгу спосте-ртаються порушення екскрецiI iз сечею ДОФА та його похщних (табл. 1).
Слiд зазначити, що для вЫх груп хворих рiвнi екскрецiI ДОФА практично знаходилися у межах фiзiологiчноI норми, але у за-гальнiй статистичнiй картиы ви-значалися певнi тенденцiI змЫ. У пацieнтiв I групи рiвень ДОФА статистично значуще, порiвня-но з контролем, знижувався в середньому на 32 % (р = 0,003), у пащен^в II групи - на 25 % (р = 0,002), а III групи - на 39 % (р < 0,001). При цьому вмют
ДOФA y ceчi xвopиx нa пcopiaз з тяжким cтyпeнeм клiнiчнoгo пepeбiгy тaкoж був дocтoвipнo (p = 0,02) знижeним нa 18 % пopiвнянo з xвopими з cepeднiм cтyпeнeм тяжкocтi. Пopiвняння вмicтy ДOФA y xвo-pиx II тa III фуп з вмicтoм y xвopиx I гpyпи cтaтиcтич-нo знaчyщиx вiдмiннocтeй нe виявилo (p = 0,624 тa p = 0,144 вiдпoвiднo).
Для eкcкpeцiÏ ДА - пpoдyктy peaкцiÏ дeкapбoк-cилyвaння ДOФA - cпocтepiгaлacя iншa динaмiкa змн Для пaцieнтiв I i II фуп piвeнь ДА cтaтиcтичнo знaчyщe (p<0,001), пopiвнянo з кoнтpoлeм, пщви-щyвaвcя в cepeдньoмy нa 58 тa 35 % вiдпoвiднo. Пpи тяжкoмy cтyпeнi пcopiaзy пpaктичнo нe вiдмiчaлocя змiн з бoкy eкcкpeцiÏ iз ceчeю ДА, пopiвнянo з шнф-oлeм (p = 0,212), aлe пo вiднoшeнню дo I тa II e^-пepимeнтaльниx фуп вмicт цьoгo кaтexoлaмiнy був cтaтиcтичнo знaчyщe знижeним вiдпoвiднo нa 31 % (p < 0,001) тa 20 % (p = 0,027). Пopiвняння piвня ДА y фут пaцieнтiв з лeгким cтyпeнeм тяжкocтi пcopi-aтичнoгo пpoцecy з piвнeм y гpyпi з cepeднiм cтyпe-нeм тяжкocтi cтaтиcтичнo знaчyщиx вiдмiннocтeй нe виявилo (p = 0,055).
Ùo cтocyeтьcя eкcкpeцiÏ HA, тo зaлeжнo вiд cтy-пeня тяжкocтi кJliнiчнoгo пepeбiгy пcopiaзy визнa-чaлacя piзнocпpямoвaнa динaмiкa змiн. У I фут пaцieнтiв cпocтepiгaлacя виpaзнa тeндeнцiя дo пiдвищeння йoгo piвня в ceчi нa 165 % (p < 0,001) пo вiднoшeнню дo кoнтpoлю. Для II гpyпи - xapa^ тepнa тaкa caмa динaмiкa змiн, aлe мeнш виpaзнa: зб^ьнюння eкcкpeцiÏ нa 88 % (p < 0,001) пopiвнянo з кoнтpoлeм нa тлi знижeння нa 29 % (p < 0,001) пo-piвнянo з I гpyпoю. У випaдкy III, виявлялocя CTa™c-тичнo знaчyщe (p = 0,008), пopiвнянo з кoнтpoлeм, знижeння eкcкpeцiÏ iз ceчeю HA нa 37 %. Дocтoвipнo знaчyщe (p < 0,001) знижeним piвeнь цьoгo пoкaзни-га зaлишaвcя й пpи пopiвняннi з I тa II гpyпaми ^a 76 i 66 % вiдпoвiднo).
Aнaлoгiчнa динaмiкa змiн виявлeнa й для e^-кpeцiÏ iз ceчeю А: збiльшeння (p < 0,001), пopiвнянo з кoнтpoлeм, в cepeдньoмy в 4 paзa y xвopиx I гpyпи тa 2,5 paзa y xвopиx II гpyпи нa тлi знижeння (p < 0,001) мaйжe в 2 paзи y пaцieнтiв III гpyпи. Для cepeдньo-гo cтyпeня тяжкocтi пcopiaтичнoгo пpoцecy piвeнь А ceчi був cтaтиcтичнo знaчyщe знижeним нa 42 % пo-piвнянo з лeгким cтyпeнeм. У пaцieнтiв з тяжким cтy-пeнeм кJliнiчнoгo пepeбiгy пcopiaзy (III гpyпa) вмicт А зaлишaвcя змeншeним (p < 0,001) нa 87 i 78 % пpи пopiвняннi вiдпoвiднo з пaцieнтaми I i II фупи.
Ocкiльки вeличинa eкcкpeцiÏ А тa HA iз ceчeю xapaктepизye piвeнь aктивнocтi CAC, a ДOФA тa ДА - peзepвнi ÏÏ мoжливocтi [3,9], oтpимaнi peзyльтaти мoжyть cвiдчити y випaдкy I i II фуп пpo дeякe пщви-щeння фyнкцioнaльнoÏ aктивнocтi тa peзepвниx мoж-ливocтeй CAC нa вiдмiнy вiд III гpyпи, дe чiткo пpo-cтeжyeтьcя Ïx знижeння.
Aдeквaтнa oцiнкa peaкцiÏ oкpeмиx лaнцюгiв CAC y oбcтeжeниx xвopиx нa пcopiaз пoтpeбye нe тiльки aбcoлютнoгo кiлькicнoгo визнaчeння KA Ïx пoпepe-дникa ДOФA, aлe й визнaчeння iнтeнcивнocтi пpo-цeciв cинтeзy тa мeтaбoлiзмy KA нa oкpeмиx eтa-пax Ïx пepeтвopeнь. Ocтaннe мoжнa пpocтeжити зa
poзpaxyнкoм cпiввiднoшeнь ДA/ДOФA, HA/ДА, A/HA i ДOФA/(ДA+HA+A) ^бл. 2).
У вcix eкcпepимeнтaльниx гpyпax cпocтepiгaлocя cтaтиcтичнo знaчyщe (p < 0,001), пopiвнo з шнф-oлeм, збiльшeння cпiввiднoшeння ДA/ДOФA: нa 98 % y випaдкy лeгкoгo cтyпeня пepeбiгy пcopiaзy, 79 % - cepeдньoгo тa 81 % - тяжгага. Cпiввiднoшeн-ня ДA/ДOФA вiдoбpaжye вiднocнy iнтeнcивнicть дe-кapбoкcилyвaння ДOФA з yтвopeнням ДА y цiлicнo-му opгaнiзмi. Toмy oтpимaнi peзyльтaти cвiдчaть пpo пpиcкopeння y xвopиx нa пcopiaз cинтeзy KA нa eтaпi ДOФA-ДA.
У пaцieнтiв I фупи визнaчeнo пiдвищeння нa 93 % (p < 0,001), пo вiднoшeнню дo кoнтpoлю, cпiввiд-нoшeння HA/ДА. Taкa тeндeнцiя збepiгaлacя й y II фут - збiльшeння нa 21 %, aлe y зaгaльнiй CTa™c-тичнiй кapтинi вoнo бyлo нeдocтoвipним (p = 0,35). Опщ зaзнaчити, y xвopиx II фупи cпiввiднoшeння HA/ ДА бyлo cтaтиcтичнo знaчyщe (p = 0,036) знижeним нa 37 %, пopiвнянo з xвopими нa пcopiaз з лeгким cтyпeнeм тяжкocтi (I гpyпa). Cпiввiднoшeння HA/ДА poзцiнюeтьcя як iнтeгpaльний пoкaзник швидкocтi гiдpoкcилyвaння ДА з yтвopeнням HA. ^эму виявлeнe йoгo пiдвищeння пpи пcopiaзi з лeгким тa cepeднiм cтyпeнeм тяжкocтi мoжe cвiдчити пpo пpиcкopeння cинтeзy KA нa eтaпi ДА-HA. Для пaцieнтiв III фупи визнaчaлacя пpoтилeжнa динaмiкa змш: знижeння cпiввiднoшeння HA/ДА нa 32 % (p = 0,002) пopiвнянo з кoнтpoлeм, a тaкoж нa 65 тa 44 % - пopiвнянo з I тa II гpyпaми вiдпoвiднo. Taкi peзyльтaти мoжyть cвiдчити пpo гaльмyвaння пepeтвopeння ДА y HA.
Ùo cтocyeтьcя кoeфiцieнтy A/HA, тo, з oднoгo бoкy, вiн мажа xapaктepизyвaти пpoцec мeтилyвaння HA з yтвopeнням А, з minoro бoкy - cпiввiднoшeння aктивнocтi гyмopaльнoгo тa нepвoвoгo кoмпoнeнтiв CAC, oc^N^ eкcкpeцiя HA зaлeжить пepeвaжнo вiд йoгo видiлeння cимпaтичними нepвoвими зaкiнчeн-нями, тoдi як eкcкpeцiя А зyмoвлeнa ceкpeцieю нaд-ниpникaми (peaкцiя мeтилyвaння HA y з yтвopeнням A y нepвoвiй ттаниы пpaктичнo вiдcyтня). У I тa II гpyпax пaцieнтiв, пopiвнянo з кoнтpoлeм, виявлeнo нeдocтoвipнe пiдвищeння кoeфiцieнтy A/HA вiдпo-вiднo нa 34 тa 13 % (p = 0,29 тa p = 0,49), ùo, y cвoю чepгy, мoжe бути нacлiдкoм збiльшeння eкcкpeцiÏ A. Taкi peзyльтaти вкaзyють нa дeякy пepeвaгy y xвopиx нa пcopiaз з лeгким тa cepeднiм cтyпeнeм тяжкocтi тoнycy тa peaктивнocтi гopмoнaльнoÏ лaнки CAC нaд нepвoвoю. У III фут пaцieнтiв, нaвпaки, cпocтepiгa-лocь cтaтиcтичнo знaчyщe (p = 0,046), пo вiднoшeн-ню дo кoнтpoлю, знижeння нa 28 % cпiввiднoшeння A/HA, яте бyлo тaкoж дocтoвipнo знижeним пopiвня-нo з I ^a 46 %, p = 0,003) тa II (нa 36 %, p = 0,005) фу-пaми. Taкий peзyльтaт тaкoж cвiдчить пpo виpaжeнy диcoцiaцiю в aктивнocтi CAC, a caмe пpo пpeвaлю-вaння y xвopиx нa пcopiaз з тяжким cтyпeнeм пepe-бiгy тoнycy нepвoвoÏ лaнки нaд гopмoнaльнoю.
Для cпiввiднoшeння ДOФA/(ДA+HA+A) (вдо-бpaжye зaгaльнo ceкpeтopнy aктивнicть CAC) cпocтepiгaлocя йoгo пocтyпoвe знижeння пpи пepexoдi вщ лeгкoгo cтyпeня тяжкocтi пepeбiгy пм-piaтичнoгo пpoцecy дo тяжкoгo. Ta^ пo вiднoшeнню
до контролю, воно становило для I групи пащенпв 57 % (р < 0,001), II групи - 50 % (р < 0,001), III групи -36 % (р < 0,001). Виявлена тенден^я свщчить, що у хворих на псорiaз з легким ступенем тяжкостi швид-KicTb переходу ДОФА в КА бiльш виразна, нiж у хворих на пcорiaз з тяжким ступенем переб^у.
Анaлiз результaтiв доотджень дозволяе пред-ставити обмiн КА у динамц прогресування псорг атичного процесу наступним чином: при легкому та у деяюй мiрi й середньому cтупенi тяжкоcтi за-хворювання, на вщмЫу вiд тяжкого, вщбуваеться пiдвищення загально! секреторно! aктивноcтi САС (з превалюванням гормонально! ланки), що пщ-тверджуеться збiльшеними абсолютними рiвнями екскреци iз сечею КА та !х метaболiтiв. Доведено, що за умов надлишку КА може вщбуватися актива-цiя альтернативних шляхiв !х метaболiзму, зокрема, хiнонового шляху окислення з утворенням цитоток-сичних метаболтв, якi можуть вiдiгрaвaти суттеву роль у розвитку патолопчного процесу, спровоко-ваного стресогенними факторами [8]. Таким чином, у хворих на пcорiaз з легким та середым ступенем тяжкост виявляються ознаки термшово! адаптацп з мобiлiзaцieю депо КА та довготривало! адаптацп з пiдвищенням загально! секреторно! активност САС. Вiдноcне зниження резервiв САС при переходi вщ середнього до тяжкого ступеня пcорiaтичного процесу, бiльшa вирaзнicть гормонально-медiaторно! дисощацп у бiк нервово! ланки, деяке роз'еднання метaболiчних процеciв свщчить про можливють ви-никнення дезадаптацп.
Висновки.
1. При ncopia3i вщбуваеться виразна дисоц1ац1я в aктивнocтi ланок САС: для легкого та середнього ступеня тяжкост - превалювання тонусу та реактив-нocтi гормонально! ланки над нервовою; для тяжкого, навпаки, нервово! над гормональною. У хворих на пcopiaз з легким та середым ступенем тяжкост кгмычного переб^ cпocтеpiгaeтьcя прискорен-ня синтезу та використання КА етапах ДОФА-ДА, ДА-НА в поеднанн з пщвищенням функцюнально! aктивнocтi та резервних можливостей САС; пору-шення балансу мiж синтезом та iнaктивaцieю КА у бк вiднocнoгo зниження кaтaбoлiзму. У хворих на псо-piaз з тяжким ступенем ключного пеpебiгу вщбуваеться прискорення синтезу КА на етап ДОФА-ДА на тгл зниження на етап ДА-НА в поеднанн зi зниженою функцioнaльнoю aктивнicтю та резервних можливостей САС, що е наслщком виснаження зaпaciв КА.
2. Отриман результати ставлять питання про своечасну кopекцiю стану ерготропно! системи у пaцieнтiв з пcopiaзoм з метою cпoвiльнення його прогресування. Корек^я piвнiв дocлiджувaних по-казниюв стану ерготропно! системи е патогенетич-но обфунтованим i неoбхiдним компонентом терапп пcopiaзу.
Перспективи подальших дослщжень. У по-
дальшому з метою розроблення нових терапев-тичних пiдхoдiв плануеться провести комплекс дocлiджень, спрямованих на вивчення стану адаптивно-репаративних реакцм у динамщ прогресування пcopiaзу piзнoгo ступеня тяжкocтi.
Л1тература
10. 11.
Беляев Г. М. Псориаз. Псориатическая артропатия (этиология, патогенез, диагностика, лечение, профилактика) / Г. М. Беляев, П. П. Рыжко. - СПб. : Ореол, 1996. - 291 с.
Бтовол А. М. Стан моноамшерпчних нейpoмедiaтopних систем у хворих на iзoльoвaну та поеднану з ппертошею пcopiaтичну хворобу / А. М. Бтовол // Укр. науково-медичний мoлoдiжний журнал. - 2010. - № 4. - С. 36-38. Глаговский П. Б. Основные метаболиты адреналина, норадреналина, дофамина и серотонина в лабораторной диагностике наркоманий / П. Б. Глаговский, И. С. Мамедов, Р. Т. Тогузов // Клинико-лабораторный консилиум. - 2010. -№ 1 (32). - С. 27-34.
Камышников В. С. Клинико-биохимическая лабораторная дiaгнocтикa. Справочник : В 2-х томах. - 2-е изд. / В. С. Камышников. - Минск : Интерпрессервис, 2003. - Т. 2. - 463 с.
Коляденко В. Г. Шюрни та венеричш хвороби / В. Г. Коляденко, В. I. Степаненко, П. В. Федорич, С. I. Скляр. - ВЫниця : «Нова Книга», 2006. - 424 с.
Кулинский В. И. Катехоламины: биохимия, фармакология, физиология, клиника / В. И. Кулинский, Л. С. Колесничен-ко // Вопросы медицинской химии. - 2002. - Т. 48, Вып. 1. - С. 45-67.
Кунгуров Н. В. Сравнительная характеристика иммунологических показателей у больных псориазом при наличии клинических признаков иммунодефицитного состояния / Н. В. Кунгуров, С. Л. Матусевич // Вестник дерматологии венерологии. - 2002. - № 2. - С. 33-36.
Пирожков С. В. Токсические метаболиты хинонового пути окисления катехоламинов / С. В. Пирожков, Д. В. Юсупов, Л. Ф. Панченко // Токсикологический вестник. - 1995. - № 4. - С. 12-15.
Резшченко Н. Ю. Стан симпато-адреналово! та ваго-шсулярно! систем у чоловгав зртого в^, хворих на пcopiaз / Н. Ю. Резшченко // Biomedical and biosocial anthropology. - 2013. - № 20. - С. 135-138.
Fearon U. Pathogenesis of psoriatic arthritis / U. Fearon, D. J. Veale // Clin Ехр Dermatol. - 2001. - № 26. - P. 333-337. Rott S. Recent developments in the use of biologies in psoriasis and autoimmune disorders. The role of autoantibodies / S. Rott, U. Mrowietz // B. M. J. - 2005. - Vol. 330. - P. 716-720.
УДК 616. 517-037-092:612. 453:577. 175. 53
ОЦ1НКА ОБМ1НУ КАТЕХОЛАМ1Н1В У ДИНАМ1Ц1 ПРОГРЕСУВАННЯ ПСОР1АЗУ
Берегова А. А., Бшовол А. М.
Резюме. Метою достдження було вивчення тонусу та реактивное^ симпато-адреналово! системи у ди-намщ прогресування псор1азу шляхом достдження у добовм сеч1 вмюту катехоламш1в, ix попередника дю-ксифенталаына. Доведено, у хворих на псор1аз з легким та середым ступенем тяжкосп виявляються ознаки термшово! адаптаци з мобт1зац1ею депо катехолам^в та довготривало! адаптаци з пщвищенням загально! секреторно! активной симпато-адреналово! системи. Вщносне зниження резерв1в симпато-адренанало-во! системи при переход! вщ середнього до тяжкого ступеня псор1атичного процесу, деяке роз'еднання ме-табол1чних процеЫв свщчить про можливють виникнення дезадаптаци. При псор1аз1 вщбуваеться виразна дисоц1ац1я в активносп ланок симпато-адреналово! системи: для легкого та середнього ступеня тяжкост - превалювання тонусу та реактивной гормонально! ланки над нервовою; для тяжкого, навпаки, нервово! над гормональною.
Ключов1 слова: псор1аз, симпато-адреналова система, катехоламЫи, дюксифенталаын.
УДК 616. 517-037-092: 612. 453: 577. 175. 53
ОЦЕНКА ОБМЕНА КАТЕХОЛАМИНОВ В ДИНАМИКЕ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ПСОРИАЗА
Береговая А. А., Беловол А. Н.
Резюме. Целью исследования было изучение тонуса и реактивности симпато-адреналовой системы в динамике прогрессирования псориаза путем исследования в суточной моче содержания катехоламинов, их предшественника диоксифенилаланин. Доказано, у больных псориазом с легкой и средней степенью тяжести выявляются признаки срочной адаптации с мобилизацией депо катехоламинов и долговременной адаптации с повышением общей секреторной активности симпато-адреналовой системы. Относительное снижение резервов симпато-адреналовой системы при переходе от средней до тяжелой степени псориа-тического процесса, некоторое разъединение метаболических процессов свидетельствует о возможности возникновения дезадаптации. При псориазе происходит отчетливая диссоциация в активности звеньев симпато-адреналовой системы: для легкой и средней степени тяжести - превалирование тонуса и реактивности гормональной части над нервной; для тяжелого, наоборот, нервной над гормональной.
Ключевые слова: псориаз, симпато-адреналовая система, катехоламины, диоксифенилаланин.
UDC 616. 517-037-092: 612. 453: 577. 175. 53
The Assessment of Catecholamine Exchange in Dynamics of Psoriasis Progress
Beregova A. A, Belovol A. N.
Abstract. The aim of the research was to study tonus and reactivity of the sympathoadrenal system in dynamics of psoriasis progress by the research of catecholamines content in daily urine, their precursor dihydroxyphenylalanine.
The analysis of results allows to present the exchange of catecholamines in dynamics of psoriasis progress as follows: at light and sometimes at mean degree of illness severity, unlike from severe degree, happens growth of general activity of secretion of sympathoadrenal system (with prevail of hormone link), what is confirmed by the growth levels excretion with catecholamine urine and their metabolite. It was proved that at conditions of excess of catecholamines may happen the activation of alternative ways of their metabolism, in particular, quinine way of oxidation with formation of cytotoxic metabolites, which can play a significant part in the developing of pathological process, which was provoked by stress-genetic factors.
In that way, at psoriatic patients, with light or mean degree of severity detects indicators of urgent adaptation with mobilization of depot catecholamines and long-terming adaptation with elevation of general activity of secretion of sympathoadrenal system. Due to the reduction of reserves of sympathoadrenal system at moving from mean to severe degree of severity of psoriatic progress, some separations of metabolic processes indicate about an opportunity of deadaptation.
At psoriasis occurs clear dissociation in links activity of sympathoadrenal system: for light and mean degree of severity prevail of tonus and reactivity of hormonal link above the nervous; for severe process, inside out, nervous above hormonal. At psoriatic patients with light and mean degree of severity of clinic event is seen acceleration of synthesis and using of catecholamines on the stages of dihydroxyphenylalanine-dopamine, dopamine-noradrena-lin with combination of functional activity and reserve opportunities of sympathoadrenal system; disturbing of balance between synthesis of inactivation of catecholamines to the side of relative decreasing of catabolism.
At psoriatic patients with severe degree of severity clinical event occurs acceleration of synthesis of catecholamines of the stage of dihydroxyphenylalanine-dopamine against the background of the stage of dopamine-nor-adrenalin with the combination of reduced functional activity and reserve opportunities of sympathoadrenal system, which shows the consequence of exhaustion of catecholamines reserves.
Keywords: psoriasis, sympathоadrenal system, catecholamines, dihydroxyphenylalanine.
Рецензент - проф. Дудченко M. О.
Стаття надшшла 27. 01. 2015 р.
