CC BY
6Материалы VIII Петербургского международного онкологического форума «Белые ночи • 2022»
Морфологическая диагностика в онкологии (патоморфология, цитология, молекулярная генетика)
Гены микроРНК, подверженные метилированию при немелкоклеточном раке легкого
Авторы
Губенко М.С., [email protected], ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», Москва
Бурденный А.М., ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», Москва Пронина И.В., ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», Москва Казубская Т.П., ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва Логинов В.И., ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», Москва
Ключевые слова:
микроРНК, метилирование, немелкоклеточный рак легкого, аденокарцинома, плоскоклеточный
Актуальность
Актуальность. МикроРНК играют важную роль в развитии онкологических заболеваний разных нозо-логий, в том числе и немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Одним из механизмов регуляции генов микроРНК является метилирование их CpG-островков, расположенных в их промоторных районах.
Цель
Изучение изменения уровня метилирования спектра генов микроРНК, гиперметилируемых при НМРЛ и его гистологических подтипах, а также ассоциации изменения уровня метилирования с кли-нико-морфологическими показателями опухоли и курением.
Материалы и методы
С использованием метода количественной ме-тилспецифичной ПЦР на представительной выборке из 70 парных образцов НМРЛ был изучен уровень метилирования 10 генов микроРНК (MIR124A-1/2/3, 125В-1, 127, 129-2, 137, 375, 1258, 339). Статистический анализ уровней метилирования выполнен с применением непараметрического U-теста Манна-Уитни. Использованы математические пакеты IBM SPSS Statistics 22. Для всех статистических тестов значимыми считали значения p <0,05.
Результаты
Показан статистически значимо (р <0,01) высокий уровень метилирования 7 генов (МШ.124-1/3, 125В-1, 129-2, 137, 1258 и 339) в аденокарциноме (АД) и плоскоклеточном раке легкого (ПРЛ) по сравнению с образцами прилежащей гистологически нормальной ткани легкого. При ПРЛ так же было показано, что частота и уровень метилирования гена МЖ124-2 статистически выше, чем при АК (р <0,01). При изучении стадий опухолевого процесса (I, II, III, IV) выявлены общие значимые корреляции (р <0,01) уровня метилирования генов МЖ124-1, 125В1, 127 с III, IV стадиями опухоли как для АД, так и ПРЛ. В то же время выявлены и отличия в их профиле метилирования на поздних стадиях. Так, для АД показан высокий уровень метилирования для МГЯ137 и МЖ1258, а ПРЛ — МГЯ339, 129-2 и 124-2. Показано отсутствие статистически значимого изменения уровня метилирования изученных генов у курящих людей при АК, в то время как выявлено статистически значимое различие уровней метилирования у курящих пациентов при ПРЛ для МГЯ124А-2 и МЖ375 (р <0,05).
Выводы
Изученные нами гены микроРНК можно рассматривать в качестве потенциальных диагностических и прогностических маркеров при АД и ПРЛ.
Список литературы
1. Работа выполнена при поддержке государственным заданием № FNWF-2019-0030 Министерства науки и высшего образования РФ учреждению ФГБНУ «НИИОПП» .
Оценка влияния пролиферативной активности стволовоклеточного компонента и потенциала метастазирования аденокарциномы толстой кишки на прогноз заболевания у пациентов разного возраста
Авторы
Алина Артуровна Ерохина, [email protected], ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ, Санкт-Петербург
Чирский Вадим Семенович, [email protected], ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ, Санкт-Петербург
Материалы VIII Петербургского международного онкологического форума «Белые ночи • 2022»
Морфологическая диагностика в онкологии (патоморфология, цитология, молекулярная генетика)
Сазонов Алексей Андреевич, [email protected], ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ, Санкт-Петербург
Майстренко Николай Анатольевич, [email protected], ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ, Санкт-Петербург
Смирнова Виктория Олеговна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Артемьева Анна Сергеевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
аденокарцинома толстой кишки, стволовые клетки опухоли, безрецидивная выживаемость, потенциал ме-тастазирования.
Актуальность
Рак толстой кишки, — одно из наиболее частых заболеваний, занимает третье место в структуре мировой онкологической заболеваемости после рака молочной железы и легкого [1]. Самой распространенной (90-95%) формой данного заболевания является аденокарцинома толстой кишки (АТК) [2]. Наибольшую опасность АТК проявляет на стадии диссеминации. Поиск прогностических маркеров, позволяющих оценить риск рецидива и генерализации опухоли, — одна из сложнейших задач современной онкоморфологии.
Цель
Оценка влияния пролиферативной активности стволовых клеток АТК и потенциала метастазирования на прогноз заболевания у пациентов разного возраста.
Материалы и методы
Исследовался операционный материал от 32 больных, прооперированных радикально по поводу локализованной АТК, оценивалась безрецидивная выживаемость (БРВ). Пациенты разделялись на две группы: 1-я — больные среднего возраста (15 человек), 2-я — пожилого и старческого возраста (17 человек). Выявление клеточных популяций АТК осуществлялось методом иммуногистохимии с двойной окраской антителами Кь67 (ядерная экспрессия в делящихся клетках) и ALDH1 (цитоплазматическая экспрессия в стволовых клетках). В зависимости от вариантов окрашивания выделялось 4 популяции клеток: стволовые
пролиферирующие (ALDH1+, Кь67+), стволовые не-пролиферирующие (ALDH1+, Кь67-), амплифици-рующие (ALDH1-, Ю-67+), дифференцирующиеся (ALDH1-, Кь67-). Отдельно рассчитывался удельный вес пролиферирующих клеток в пуле стволовых, который обозначался как индекс стволовоклеточной пролиферации (ИСП). Потенциал метастазирования оценивался как удельный вес клеток АТК с экспрессией рецепторов к хемокинам CXCR4.
Результаты
При проведении анализа с помощью регрессии Кокса в группе пациентов старше 60 лет значимым предиктором рецидива являлся только ИСП (HR 8,35, 95% ДИ 1,39-50,18; р = 0,020). Экспрессия CXCR4 не имела значимой связи с риском возникновения рецидива (Ж 8,109, 95% ДИ 0,892-73,707; р = 0,063). В группе пациентов среднего возраста значимым предиктором рецидива являлся только CXCR4 (HR 22,88, 95% ДИ 1,63-320,86; р = 0,020). Значимой связи ИСП и риска возникновения рецидива АТК не выявлялось (Ж 0,576, 95% ДИ 0,085-3,895; р = 0,572).
Выводы
Результаты исследования свидетельствуют о том, что в разном возрасте факторы прогноза АТК различны. У больных старше 60 лет ИСП влияет на риск формирования рецидива АТК. У пациентов среднего возраста фактором риска рецидива является выраженность экспрессии рецептора к хемокину 4-го типа (CXCR4).
Список литературы
1. GLOBOCAN Database 2020 [Электронный ресурс] . Режим доступа: https://gco . iarc . fr/ . 2 . Колоректальный рак и рак прямой кишки: учеб . пособие / под ред . С . М . Демидова. Е. : УГМУ, 2016 . С . 56 .
Спектральные, морфологические и иммуногистохимические характеристики центрального рака легкого и предопухолевых
изменений
Авторы
Костицын Кирилл Александрович, [email protected], СПБ ГБУЗ «Городская больница № 40 Курортного района», Санкт-Петербург
