CC BY
31
© МОРОВА H.A., ЦЕХАНОВИЧ В.Н., ФАЙЛЬ И.Л. - 2014 УДК: 616.13-004.6-005.6
оценка сосудисто-тромвоцитАрного гемостаза для оптимизации антиагрегантной терапии у вольных после коронарного шунтирования
Наталия Александровна Морова1, Валерий Николаевич Цеханович2, Ирина Леонидовна Файль2 ('Омская медицинская академия, ректор - д.м.н., проф. А.И. Новиков, кафедра госпитальной терапии с курсом эндокринологии, зав. - д.м.н., проф. В.И. Совалкин; 2Омская областная клиническая больница,
гл. врач - к.м.н. К.Л. Полежаев)
Резюме. С целью изучения состояния сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза и оценка эффективности ацетилсалициловой кислоты (АСК) у больных с множественным коронарным атеросклерозом и стабильной стенокардией до- и после операции коронарного шунтирования (КШ) обследовано 49 мужчин (средний возраст 55,4±6,04 лет) до операции и 45 - после операции КШ, принимавших АСК в дозе 125-150 мг. Эффективность ан-тиагрегантов оценили по снижению адреналин-индуцированной и АДФ-индуцированной (5 мкг/мл; 1,25 мкг/мл) агрегации тромбоцитов, стабильному отсутствию второй волны агрегации с малой дозой АДФ 1,25 мкг/мл. За аспи-ринрезистентность принимали значение адреналин-агрегации выше 33%. Больным с АСК-резистентностью был дополнительно назначен клопидогрел в дозе 75 мг/сут., и через неделю проведена оценка агрегатограммы повторно. Контрольную группу составили 26 здоровых мужчин, не принимавших медикаменты. Различия между независимыми выборками определяли с помощью критерия Колмогорова-Смирнова, t-критерия Стьюдента и W-критерия Вилкоксона для парных сравнений. Выявлено повышение спонтанной агрегации тромбоцитов до и после операции по сравнению с контрольной группой. Показатели АДФ-индуцированной и адреналин-индуцированной агрегации у больных, принимавших АСК, были ниже, чем в группе контроля. В 25% случаев - до операции и 29% - после нее выявлено недостаточное снижение агрегации тромбоцитов при приеме АСК. Отмечено значительное повышение фактора Виллебранда (107,9±21,98%) после операции. У больных с АСК-резистентностью после назначения клопидогрела произошло снижение АДФ5 индуцированной агрегации тромбоцитов с 53,8±8,8 до 26,3±12,72% (p<0,01), АДФ125 мл агрегации - с 27,2±10 ЛГдо 9,1±5,73% (p<0<01). При этом произошло снижение уровня фактора VIII и фактораБиллебранда.
Ключевые слова: агрегация тромбоцитов, ацетилсалициловая кислота, резистентность, коронарное шунтирование, клопидогрел.
EVALUATION OF VASCULAR PLATELET HEMOSTASIS FOR ANTIPLATELET THERAPY OPTIMIZATION IN PATIENTS AFTER CORONARY ARTERY BYPASS GRAFT SURGERY
N.A. Morova1, V.N. Tsekhanovich2,1.L. Fail2 ('Omsk State Medical Academy; 2Omsk Regional Clinical Hospital, Russia)
Summary. The aim of the present investigation was to study vascular-platelet hemostasis and evaluate the efficacy of acetylsalicylic acid (ASA) in patients with multiple coronary atherosclerosis and stable angina before and after coronary artery bypass graft surgery (CABG). We examined 49 men (the mean age 55,4±6,04 years old) before surgery and 45 patients after surgery who took ASA (125-150 mg). ASA efficiency was evaluated as per reducing of adrenaline-and-ADP-induced (5 ug/ml; 1.25 ug/ml) platelet aggregation and a stable absence of the secondary aggregation with ADP low dose of 1,25 ug/ ml. Adrenaline-aggregation value over 33,0% was assumed as aspirin resistance. ASA-resistant patients were additionally administered clopidogrel in a dose of 75 mg/day and monitored the re-aggregatogram in a week. 26 healthy men, who did not take any medications, were included into the control group. The differences between independent samples were determined using the Kolmogorov-Smirnov test, t-Student test and W-Wilcoxon test for the paired comparisons. The increase of spontaneous platelet aggregation before and after surgery compared with the control group was revealed. Indicators of ADP-and-adrenaline-induced aggregation in patients taking ASA were lower than in the control group. In 25% cases before surgery and in 29% cases after operation the insufficient decrease of the platelet aggregation while taking ASA has been found. Significant increase in von Willebrand factor (107,9±21,98%) after surgery was detected. The reducing of ADP5 m induced platelet aggregation from 53,8±8,8 to 26,3±12,72% (p <0,01) and ADP aggregation from 27,2±10,14 to 9,1±?,73% (p<0,01) in ASA-resistant patients after clapidogrel administration has been observed. At the same time the decrease of VIII and von Willebrand factors was revealed.
Key words: acetylsalicylic acid; aggregation; efficiency; coronary artery bypass graft; clopidogrel._
Главной проблемой коронарной хирургии в настоящее время, характеризующейся высоким уровнем разработки операций и обеспечения послеоперационного периода, является проблема тромбоза коронарных шунтов. Пути к решению этой проблемы включают поиск более совершенных кондуитов и назначение антитром-ботических средств. В вопросе об объеме антиагрегантной терапии после коронарного шунтирования (КШ) у лиц, оперированных по поводу стабильной стенокардии, нет единодушия. Не вызывает сомнений целесообразность назначения ацетилсалициловой кислоты (АСК). Российские рекомендации «Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеро-тромбоза» у больных, перенесших КШ, указывают на необходимость назначения одного антиагреганта - АСК -всем больным (при противопоказаниях - клопидогрел) [1]. Двойную антиагрегантную терапию рекомендуют назначать только больным, подвергнутым КШ в связи с острым коронарным синдромом. Вместе с тем не могут
не настораживать сведения о высокой распространенности такого явления как резистентность к АСК. У этих больных в 3 раза чаще возникают фатальные и нефатальные сосудистые катастрофы по сравнению с больными, чувствительными к АСК [4]. Накапливающиеся в литературе сведения о высоком проценте тромбоза шунтов также заставляют задуматься о том, что причиной этого могут являться не только особенности кондуита, но и отсутствие достаточного эффекта препаратов. Сообщения о высокой частоте резистентности к АСК у кардиохирургических больных [6] требуют изучения ее эффективности у больных разных групп с целью поиска путей улучшения послеоперационного результата.
Целью данного исследования стало изучение состояния сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и оценка эффективности АСК у больных с множественным коронарным атеросклерозом и стабильными проявлениями ИБС, перенесших КШ.
Материалы и методы
В исследование включено 49 мужчин (средний возраст 55,4±6,04 лет), страдающих ИБС, госпитализированных в Омский кардиохирургический центр. Стенокардию III функционального класса имели 40 больных, IV - 9 больных. 36 больных перенесли в прошлом инфаркт миокарда. У всех больных диагноз ИБС подтвержден с помощью коронарографии, определены показания к коронарному шунтированию (КШ). В исследование не включали больных с нестабильной стенокардией, острым инфарктом миокарда, перенесших инфаркт миокарда на протяжении последних 4 месяцев. До операции все исследуемые получали аспирин по 125150 мг в сутки (без покрытия). После операции КШ обследовано 45 больных в возрасте от 43 до 69 лет (средний возраст 55,5±6,1 лет). Все больные с первых суток после операции получали аспирин по 125 мг/сут., в первые 5-7 суток после операции - фраксипарин в дозе 0,3-0,6 мл 2 раза в день. Состояние системы гемостаза исследовали дважды - перед операцией (на фоне приема АСК) и спустя 14 дней после операции (через 7 дней после отмены антикоагулянтов).
Функциональную активность тромбоцитов оценивали по характеру изменений их агрегационной (спонтанной и индуцированной) активности. Для выявления изменений сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза исследовали агрегационную активность тромбоцитов и уровень фактора Виллебранда в плазме крови [3,7]. Оценку достаточности антиагрегантного эффекта проводили на основании следующих показателей агрегации тромбоцитов:
- снижению адреналин-индуцированной агрегации тромбоцитов;
- снижению АДФ-индуцированной (5 мкг/мл; 1,25 мкг/мл) агрегации тромбоцитов;
- стабильному отсутствию второй фазы (волны) агрегации с малой дозой АДФ 1,25 мкг/мл;
- возможным признакам дезагрегации.
За аспиринрезистентность принималось
значение адреналин-агрегации выше 33% [3].
Агрегацию тромбоцитов исследовали на лазерном анализаторе агрегации тромбоцитов АЛАТ 2-«Биола», модель ЛА 230-2 при помощи ФСП метода (флуктуация све-топропускания) [7]. Агрегация регистрировалась турбидометрическим методом и методом оценки среднего размера агрегатов в реальном времени. Регистрация и обработка результатов проводилась с помощью программного обеспечения, прилагаемого к агрегометру, и выполнялась на IBM АТ-совместимом компьютере под MS-Windows.
Спонтанную агрегацию оценивали по кривым размера агрегатов, при анализе результатов учитывались максимальные значения этих показателей. Определение параметров индуцированной агрегации проводили по кривой светопропускания. Степень агрегации определяли как максимальное приращение светопропускания после добавления индуктора и измеряли в процентах. В этом случае также оценивали максимальные значения степени светопропускания. Для изучения индуцированной агрегации тромбоцитов использовали АДФ (5 мкг/мл и 1,25 мкг/мл), адреналин (5 мкг/мл), коллаген (20 мг/мл) и ристомицин (12 мг/мл). Исследование уровня фактора Виллебранда в плазме крови проводили на лазерном анализаторе агрегации тромбоцитов АЛАТ 2-«Биола».
Больным с недостаточным снижением агрегации на фоне приема АСК после КШ был дополнительно назначен клопидогрел («Зилт» фирмы КЯКА) в дозе 75 мг/сут.
Повторное гемостазиологическое исследование проводилось через 7-10 дней после назначения второго препарата.
Все больные подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании, протокол был одобрен Локальным этическим комитетом.
Статистическую обработку полученного материала осуществляли с помощью пакета прикладных программ STATISTICA 6.0 и «Excel Windows XP». Для проверки статистических гипотез использовали параметрические и непараметрические критерии в зависимости от характера распределения признака, дисперсии вариационного ряда и количества вариант. Различия между независимыми выборками определяли с помощью критерия Колмогорова-Смирнова, t-критерия Стьюдента и W-критерия Вилкоксона для парных сравнений. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез р=0,05.
Результаты и обсуждение
У больных, включенных в исследование, до операции наблюдалось повышение спонтанной агрегации тромбоцитов, которое сохранялось после КШ (табл. 1). Средние значения адреналин-индуцированной и АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов были значимо ниже, чем в группе здоровых, не принимавших антиагреганты. После операции средние значения спон-
танной и индуцированной агрегации существенно не изменились. Показатели спонтанной агрегации тромбоцитов возросли после операции у 49% больных, индуцированной коллагеном - у 13%, индуцированной АДФ125 /м - у 4% больных, индуцированной адреналином -' у5 2%Г(эольных, индуцированной ристомицином - у 40%.
Параметры фактора Виллебранда у больных ИБС после операции КШ возросли на 16,9% (с 91% до 107,9%), что свидетельствовало об активации сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза и явлении «эндоте-лиоза» [8] и являлось показателем неблагоприятного прогноза в отношении опасности тромбоза шунтов, так как фактор Виллебранда считается одним из наиболее значимых маркеров эндотелиальной дисфункции. Он обеспечивает начальную адгезию и плотную фиксацию тромбоцитов к субэндотелию, особенно в условиях высокого сдвигающего стресса (что имеет место в артериях и микрососудах), облегчает связывание VIII фактора свертывающей системы с тромбоцитарной мембраной и регулирует его плазменный уровень [2].
Наибольший интерес представляла оценка эффективности АСК у больных после КШ, у которых назна-
Таблица 1
Динамика показателей агрегации тромбоцитов больных ИБС до и после коронарного шунтирования на фоне лечения аспирином (М± б)
Изучаемые показатели До КШ (n=49) 14 сут. после КШ (n=45) Контроль (n=26)
Количество тромбоцитов, 109/л 226,1±82,9 222,0±161,7 230,8±50,2
Спонтанная агрегация (R max), отн.ед. 1,25±0,27* 1,36±0,33* 1,01±0,05
Индуцированная АДФ5 мкг/мл агрегация ( LTmax), % 46,1±15,02** 46,4±11,68** 60,5±5,80
Индуцированная АДФ1,25 мкг/мл агрегация (LTmax), % 18,7±13,53** 19,4±13,2** 32,5±4,75
Адреналин-индуцированная агрегация 5мкг(мп (LTmax), % 25,0±16,52** 24,7±14,39** 61,8±5,80
Коллаген-индуцированная агрегация 20 „„г/мл (LTmax), % 68,3±18,97 57,2±25,21*л 69,0±4,65
Ристомицин-индуцированная агрегация 12 мкг/мл (LTmax), % 70,7±20,67 74,1±16,69 69,5±6,10
Фактор Виллебранда,% 91,0±23,39 107,9±21,98** л 86,2±16,40
Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,01 - статистически значимые различия в сравнении с контролем; л - р<0,05; лл - р<0,01 - статистически значимые различия показателей до и после КШ ^-критерий Стьюдента и '-критерий Вилкоксона для зависимых выборок).
чение его имеет целью не только предотвращение тромбоза при дестабилизации атеромы, но и предотвращение тромботической окклюзии шунтов. Снижение адреналин-индуцируемой агрегации отмечено в 94% случаев, однако в 25% случаев - до операции и в 29% - после операции - она была недостаточно снижена. Сведения о возможности лабораторной резистентности к АСК, имеющиеся в литературе, весьма противоречивы, что связано, возможно, с отсутствием единого подхода к оценке этого феномена. У больных, перенесших операции на коронарных артериях, сведения о нечувствительности к АСК колеблются от 29% случаев [6] до отсутствия обнаружения этого феномена [5].
Повышение спонтанной агрегации тромбоцитов и нарастание фактора Виллебранда в послеоперационном периоде может свидетельствовать об ответе на развитие системного воспалительного ответа у данной категории больных, повреждение эндотелия и кровопотерю. Отмеченные особенности определяют склонность к формированию тромботических осложнений, которую усугубляет высокий процент лиц со сниженной реакцией на АСК.
Больным с аспиринрезистентностью был дополнительно назначен клопидогрел в дозе 75 мг/сут. При повторном обследовании, проведенном через 7 дней после коррекции антиагрегантной терапии, произошло отчетливое снижение АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, указывающее на хорошую эффективность препарата (табл. 2). Интересно, что при этом произошло снижение уровня фактора VIII и фактора Виллебранда.
Оценка параметров агрегации тромбоцитов у больных с ИБС позволяет оценить проводимую антиагре-гантную терапию. Несмотря на то, что речь идет только
о лабораторном феномене, полностью отрицать возможность корреляции между лабораторной резистентностью к АСК и клинической неэффективностью нам
Таблица 2
Параметры системы гемостаза у больных с резистентностью к АСК после коронарного шунтирования на фоне приема АСК (группа АР-2) и АСК в сочетании с клопидогрелем (группа АР-К) (М± б)
Показатели АР-2 (n=13) АР-К (n=13) Контроль (п=2б)
Спонтанная агрегация (Втах),отн.ед. 1,43±0,33** 1,2б±0,27**л 1,01±0,05
ИнДУЦиРованная АДФ5 „,„„ агрегация (1_Ттах) % 53,8±8,8* 2б,3±12,72** лл б0,5±5,8
Индуцир°ванная АДО,^ „/ш, агрегация (1_Ттах), % 27,2±10,14 9,1±5,73** лл 32,5±4,75
Адреналин-индуцированная агрегация 5мкг/мл (1_Ттах), % 40,б±12,42** 33,1±13,8**л б1,8±5,80
Коллаген-индуцированная агрегация 2Л „,г,„л №аХ), % 70,5±9,57 б5,б±15,45л б9,0±4,95
Ристомицин-индуцированная агрегация ,2 „кг,„л №аХ), % 79,8±9,58** 72,1±14,91л б9,5±б,10
АЧТВ, сек 29,3±2,88* 31,2±2,88л 31,3±2,20
Протромбиновый индекс, % 88,1±7,08 88,4±5,б1* 92,б±5,30
Фактор VIII, % 12б,9±25,53** 92,2±14,10лл 92,3±13,30
Фактор Виллебранда, % 109,0±31,85* 100,0±20,70*л 8б,2±1б,4
Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,01 - статистически значимые различия в сравнении с контролем; Л - р<0,05; лл - р<0,01 - между группами АР-2 и АР-К (критерий Колмогорова-Смирнова).
кажется авантюрным, так как отсутствие достаточного антиагрегантного эффекта препарата в условиях активации сосудисто-тромбоцитарного гемостаза может обусловить повышение риска тромбоза коронарных шунтов. При низкой эффективности АСК нам представляется целесообразным проведение двойной анти-агрегантной терапии. С другой стороны при хорошем эффекте АСК у больных после КШ, назначение двойной антиагрегантной терапии может обусловить повышение риска геморрагических осложнений. Целесообразность назначения двух антиагрегантов всем больным у больных после КШ, предпринятого по поводу стабильной стенокардии, пока не определена.
ЛИТЕРАТУРА
1. Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - №8. Прил. 6. - С.173-174.
2. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиоло-гию. - М.: Ньюдиамед-АО, 1998. - 46 с.
3. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. - 2-е изд. доп. - М.: Ньюдиамед, 2001. - 296 с.
4. Лишневская В.Ю. Сегодняшний день антитромбоци-тарной терапии // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2009. -№2. - С.23-36.
5. Осиев А.Г., Мироненко С.П., Коледа Н.В., Соловьев О.Н. Применение антиагрегантной терапии для профилакти-
ки тромбоза стентов при выполнение чрескожной транс-люминальной баллонной коронарной ангиопластики // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2010. - Т. 3. №6. - C.37-39.
6. Сулимов В.А, Мороз Е.В. Резистентность к антитромбо-цитарным препаратам (аспирину, клопидогрелу) у пациентов, подвергающихся элективному стентированию коронарных артерий // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2012. - Т. 8. №1. - С.23-30.
7. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз. - СПб., 2000. - 222 с.
8. Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A. Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk // Atheroscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2003. - Vol. 23. №2. - P.168-175.
REFERENCES
1. Antithrombotic therapy in patients with stable manifestations of atherothrombosis // Kardiovaskularnaya terapia I profilaktika. - 2009. - №8. Suppl. 6. - P.173-174. (in Russian)
2. Barkagan Z.S. Introduction to Clinical Hemostasis. -Moscow: Nyudiamed-AO, 1998. - 46 p. (in Russian)
3. Barkagan Z.S., Momot A.P. Diagnosis and treatment of hemostatic disorders controlled. - 2nd ed. - Moscow: Nyudiamed, 2001. - 296 p. (in Russian)
4. Lishnevskaya V.Yu. Antiplatelets therapy today // Tromboz, Gemostaz I Reologya. - 2009. - №2. - P.23-36. (in Russian)
5. Osiev A.G., Mironenko S.P., Koleda N.V., Solovev O.N. Application of antiaggregant treatment for prevention of stent
thromboses during percutaneous transluminal balloon coronary angioplasty // Kardiologia I Serdechno-Sosudistaya Khirurgia. -2010. - Vol. 3. №6. - P.37-39. (in Russian)
6. Sulimov V.A., Frost E.V. Resistance to antiplatelet drugs aspirin clopidogrel in patients undergoing elective percutaneous coronary intervention // Rationalnaya Farmakoterapya v Kardiologii. - 2012. - Vol. 8. №1. - P.23-30. (in Russian)
7. Shitikova A.S. Platelet hemostasis. - St. Petersburg, 2000. -222 p. (in Russian)
8. Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A. Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk // Atheroscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2003. - Vol. 23. №2. - P.168-175.
Информация об авторах:
Морова Наталия Александровна - профессор кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии, д.м.н., 644043,
Омск, ул. Ленина, 12, ОмгМА, кафедра госпитальной терапии, e-mail: [email protected]; Цеханович Валерий Николаевич - заведующий отделением кардиохирургии, профессор кафедры факультетской терапии с курсом урологии, д.м.н., 644111, Омск, ул. Березовая, 3, ОКБ, отделение кадиохирургии, e-mail: [email protected]; Файль Ирина Леонидовна - врач лаборатории гемостаза, к.м.н., 644111, Омск, ул. Березовая, 3, лаборатория гемостаза.
Information About the Authors:
Morova Natalia - Professor, Department of Hospital Therapy with the course of Endocrinology, PhD, MD, 644043, Omsk, Lenina str., 12, OSMA, Department of Hospital Therapy, e-mail: [email protected]; Tsekhanovich Valery - Head of the Department of Cardiac Surgery, professor of the Department of Faculty of therapy with a course of Urology, PhD, MD, 644111, Beryozovaya str., 3, office kadiohirurgii, e-mail: [email protected]; Fail Irina L. - hemostasis laboratory doctor, MD, 644111, Omsk, Beryozovaya str.,
3, laboratory hemostasis.
© КЕНСОВСКАЯ И.М., ИЗАТУЛИН В.Г., ЛЕБЕДИНСКИЙ В.Ю. - 2014 УДК: 611.77-003.92
обоснование применения препарата ллктин для коррекции морфогенеза рубцов кожи и его характеристик
Инна Михайловна Кенсовская1, Владимир Григорьевич Изатулин2, Владислав Юрьевич Лебединский3 ('Иркутский областной кожно-венерологический диспансер, гл. врач - к.м.н. Н.А. Долженицына; 2Иркутский государственный медицинский университет, ректор - д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии, зав. - д.б.н., проф. Л.С. Васильева; 'Национальный исследовательский Иркутский государственный технический университет, и.о. ректора - д.ф.-м.н., проф. А.Д. Афанасьев, центр медико-биологических проблем и здоровьесберегающих технологий, научный руководитель - д.м.н., проф. В.Ю. Лебединский)
Резюме. Представлены результаты экспериментального исследования влияния гормона гипофиза пролактина на морфогенез рубца кожи и его характеристики. Работа выполнена на 220 беспородных крысах самцах массой 170±15,2 г, содержащихся на строгой диете в условиях вивария. Установлено, что гормон повышает резистентность клеток соединительной ткани в посттравматический период, стимулирует функциональную активность лейкоцитов, макрофагов и фибробластов и ускоряет коллагеногенез. Стимулирует формирование и созревание грануляционной ткани, а также реорганизацию структуры рубца.
Ключевые слова: лактин, рубец кожи, морфогенез, коррекция.
THE BASIS FOR USE OF LACTIN TO CORRECT MORPHOGENESIS OF SKIN SCARS AND ITS CHARACTERISTICS
I.M. Kensovskaya1, V.G. Isatulin2, V.U. Lebedinskii3 ('Irkutsk Regional Dermatovenerologic Dispensary; 2Irkutsk State Medical University;
3Irkutsk State Technical University, Russia)
Summary. The results of the experimental investigations of the influence of hormone of prolactin pituitary on morphogenesis of skin scar and its characteristics have been presented. It has been found that the hormone increases the resistance of the connective tissue cells in post-traumatic period, stimulates the functional activity of leukocytes, macrophages and accelerates collagenogenesis. It stimulates the formation and maturation of the granulation tissue as well as reorganization of the scar structure.
Key worlds: lactin, skin scar, morphogenesis, corrections.
Значительные успехи, достигнутые в последние годы в области заживления ран, не снизили актуальности этой проблемы. Появление новых методов лечения часто приводит к непредвиденным и нежелательным исходам. Особую актуальность это приобретает в косметологии и пластической хирургии, при оперативных вмешательствах на лице и в области шеи, где важен не только сам процесс заживления, но и его конечный результат [6]. Основная задача при этих оперативных вмешательствах - получить нормотрофический рубец кожи с хорошими эстетическими свойствами.
На сегодняшний день в ранозаживляющей терапии применяют большое количество средств, позволяющих проводить коррекцию как сроков, так и результатов заживления ран кожи. Для этого используются различные препараты, в том числе и гормональные.
В последние десятилетия активно и всесторонне изучают гормон гипофиза пролактин, у которого выявлено более 80 эффектов. В экспериментальных работах [2,3,4] были получены результаты, указывающие на возможность воздействия этим гомоном на ожоговое и раневое воспаление. В отличие от других гормонов, про-лактин влияет на все виды обмена веществ [3,5].
Любое оперативное вмешательство сопровождается альтерацией клеточных и тканевых структур с последующим развитием асептического воспаления, от выра-
женности которого во многом зависит исход раневого процесса и формирование послеоперационного рубца кожи. На основании этого можно предположить, что посредством пролактина возможно оказывать влияние на морфогенез рубца кожи и на его характеристики.
Цель исследования: изучить возможность использования пролактина как биокорректора морфогенеза рубца кожи.
Материалы и методы
Работа выполнена на 220 беспородных крысах самцах массой 170±15,2 г, содержащихся на строгой диете в условиях вивария. Условия содержания и обращения с экспериментальными животными соответствовали «Правилам проведения работ с использованием экспериментальных животных», утвержденных приказом Минздрава СССР от 12.08.1977 г. № 755. Животные, согласно цели исследования были поделены на 3 группы.
Первая группа животных - 70 крыс, которым внутримышечно вводили физиологический раствор (контроль).
Вторая группа животных - 70 крыс, на которых изучали влияние экзогенной гиперпролактинемии, создаваемой внутримышечным введением препарата «Лактин» на формирование рубцов кожи.
