CC BY
3Ветеринарный врач. 2024. № 1. С. 52 - 57 The Veterinarian. 2024; (1): 52 - 57
Научная статья
УДК 619:615.849,573.4,369.223.252 DOI: 10.33632/1998-698Х_2024_1_52
ОЦЕНКА ПРОТИВОРАДИАЦИОННОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТОВ, ПОЛУЧЕННЫХ НА ОСНОВЕ ВЕЩЕСТВ МИКРОБНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
Тимур Рафкатович Гайнутдинов, кандидат биологических наук, gtr_timur@mail.ru
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности», Казань, Российская Федерация
Автор, ответственный за переписку: Тимур Рафкатович Гайнутдинов
Аннотация. В статье представлены результаты исследований по оценке противорадиационной эффективности препаратов, разработанных на основе веществ микробного происхождения. Испытаниям были подвергнуты потенциальные радиозащитные средства на основе Staphylococcus aureus штамм 209 (РСТ-30), Fusobacterium necrophorum штамм «8TS630501» (РНФ-30) и Escherichia coli штаммы «ПЛ-6» и «КВ-1», полученные путем гамма-облучения в дозе 30 кГр. Опыты, проведенные на белых мышах и белых крысах, показали, что испытанные лечебные средства проявляли противорадиационную активность, значительно облегчая течение и исход болезни, а также продлевая продолжительность жизни летально облученных животных (ЛД100/30). В группе контроля облучения наблюдали острую лучевую болезнь крайне тяжелой степени со 100 % летальностью при средней продолжительности жизни белых мышей 9,8 суток, белых крыс - 8,2 суток. Испытание лечебных средств на белых мышах показало, что они все оказывали противорадиационное действие. Радиоинактивированная в дозе 30 кГр культура E. coli штамм «ПЛ-6» обеспечивала 50 %-ную выживаемость, а радиоинактиви-рованные в дозах 30 кГр культуры E. coli штамм «КВ-1» и St. aureus штамм 209 обеспечивали 66,7 % выживаемость летально облученных животных. Максимальную противорадиационную эффективность показала радиоинактивированная в дозе 30 кГр культура F. necrophorum, обеспечивая выживаемость 83,3 % летально облученных белых мышей. Проведенные на белых крысах эксперименты показали аналогичные результаты. Следовательно, испытанные средства обладают противорадиационной эффективностью и могут быть применены для лечения животных, пораженных ионизирующей радиацией.
Ключевые слова: микроорганизмы, гамма-облучение, лечебное средство, терапия, эффективность
Для цитирования: Гайнутдинов Т.Р. Оценка противорадиационной эффективности препаратов, полученных на основе веществ микробного происхождения // Ветеринарный врач. 2024. № 1. С. 52 - 57. DOI: 10.33632/1998-698Х 2024 1 52
EVALUATION OF THE ANTI-RADIATION EFFECTIVENESS OF DRUGS DERIVED FROM
SUBSTANCES OF MICROBIAL ORIGIN
Timur R. Gaynutdinov, candidate of biological sciences
Federal State Budgetary Scientific Institution «Federal Center for Toxicological, Radiation and Biological safety», Kazan, Russian Federation
Corresponding author: Timur R. Gaynutdinov, gtr_timur@mail.ru
Abstract. The article presents the results of studies to assess the anti-radiation effectiveness of drugs developed on the basis of substances of microbial origin. Potential radioprotective agents based on Staphylococcus aureus strain 209 (PCT-30), Fusobacterium necrophorum strain «8TS630501» (RNF-30) and Esche-
richia coli strains «PL-6» and «KV-1» obtained by gamma irradiation at a dose of 30 kGy were tested. Experiments conducted on white mice and white rats showed that the tested therapeutic agents showed anti-radiation activity, significantly facilitating the course and outcome of the disease, as well as prolonging the life expectancy of lethally irradiated animals (LD100/30). In the radiation control group, acute radiation sickness of an extremely severe degree with 100 % mortality was observed with an average life expectancy of 9.8 days in white mice and 8.2 days in white rats. Testing of medicinal products on white mice showed that they all had an anti-radiation effect. E. coli culture «PL-6» strain radioactivated at a dose of 30 kGy provided 50 % survival, and E. coli cultures «KV-1» strain and St. aureus strain 209 radioactivated at doses of 30 kGy provided 66.7 % survival of lethally irradiated animals. The maximum anti-radiation efficacy was shown by the F. necropho-rum culture radioinactivated at a dose of 30 kGy, ensuring the survival rate of 83.3 % of lethally irradiated white mice. Experiments conducted on white rats showed similar results. Consequently, the tested drugs have anti-radiation effectiveness and can be used to treat animals affected by ionizing radiation.
Keywords: microorganisms, gamma irradiation, therapeutic agent, therapy, effectiveness
Введение. В настоящее время все чаще используются источники ионизирующего излучения в научной деятельности, промышленности, здравоохранении, сельском хозяйстве и в других сферах народного хозяйства. Нарушение правил эксплуатации объектов ядерного цикла могут привести к катастрофическим последствиям вызывая, различные виды лучевого поражения: острую лучевую болезнь (ОЛБ) полученную от внешнего облучения, ОЛБ от внутреннего облучения, хроническую лучевую болезнь, отдаленные последствия, из которых наиболее существенны бластоматозные процессы (катаракта, стерильность). Так же могут возникать различные клинические признаки с преимущественно локальным поражением отдельных органов (лучевые энтериты, дерматиты, пневмонии), которые могут характеризоваться острым, подострым или хроническим течением [13]. Возникают также комбинированные поражения [2].
Облучение живого организма уже в сравнительно небольших дозах вызывает нарушение метаболизма, влияет на иммунную реактивность и синтез ДНК [7]. В связи с этим учеными не прекращаются изыскания радиозащитных средств микробного происхождения.
При этом наблюдается интересный иммунологический феномен, который заключается, в том, что имеется ярко выраженная конкурирующая связь между реакцией макроорганизма на инъекцию антигенов и аутоаллергии, которая возникает при лучевой болезни. Живой организм, вовлеченный в фазу ответа на чужеродный антиген, не проявляет сильной аутоиммунной реакции на образование аутоантигенов [6].
В 1970-1980-е гг. ХХ века были признаны перспективными природные противолучевые препараты (ППП), способные повышать общую устойчивость организма к неблагоприятным факторам внешней среды. Их рассматривали в основном для хронического облучения, что обособляет эти средства от традиционных радиопротекторов, применяемых при остром облучении в больших дозах. Интерес к ППП проявился довольно широко, вплоть до предложения средств народной медицины, пищевых добавок (особенно при длительном их приеме) [4]. К настоящему времени исследовано множество противолучевых препаратов разных классов, но лишь немногие из них снижают летальные эффекты ионизирующего излучения, не вызывая в организме побочного действия. Одними из таких средств являются препараты микробного происхождения [8].
Одним из основных механизмов противолучевого действия препаратов микробной природы считается усиление эндогенной продукции интерлейкинов (ИЛ-ip, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-6), колониестиму-лирующего фактора (КСФ), туморнекротического фактора (ТНФ-а) [15], которые регулируют гомо-поэз, предотвращают миелосупрессии, повышают выживаемость животных [16, 17].
Исходя из вышеизложенного, целью работы являлась оценка эффективности потенциальных лечебных средств на основе веществ микробного происхождения при радиационном поражении животных.
Материалы и методы. Эксперименты по определению эффективности потенциальных лечебных средств на основе веществ микробного происхождения проводили на белых мышах и крысах обоего пола с живой массой 18-20 и 180-200 г, соответственно.
Внешнее тотальное облучение животных проводили на гамма-установке «Пума» с мощностью экспозиционной дозы 5,38 Р/мин (2,31*10~5 А/кг): белых мышей в дозе 7,9 Гр, крыс - 8,3 Гр.
Для испытания противорадиационной эффективности были взяты следующие потенциальные средства микробного происхождения: радиоинактивированные в дозах 30 кГр Staphylococcus aureus штамм 209 (РСТ-30), Fusobacterium necrophorum штамм «8TS630501» (РНФ-30) и Escherichia coli штамм «ПЛ-6» и «КВ-1». В качестве контрольного препарата использовали противорадиационное
средство сравнения противолучевую сыворотку (ПРЛС) с известным защитным эффектом [11], которую применяли по примеру работы [5, 12].
Способ получения разработанных нами лечебных средств представлен в опубликованных работах [1, 3, 8, 9, 10, 14].
Эксперименты по оценке противолучевой эффективности вышеуказанных потенциальных радиозащитных средств проводили на 42 белых мышах, разделенных на 7 групп, по 6 животных в каждой. При этом животных 6 групп подвергали у-облучению в летальной дозе - 7,9 Гр, а животных 7-й группы не облучали и не лечили - они служили биологическим контролем.
Лечение облученных животных с использованием испытуемых средств проводили по следующей схеме. Облученным в дозе 7,9 Гр животным 1-й группы через 3-е сут после облучения однократно подкожно в дозе 2*108 м.к./особь вводили лечебное средство РСТ-30, полученное путем облучения St. aureus в дозе 30 кГр; 2-й в аналогичных условиях вводили лечебное средство РНФ, полученное на основе гамма-облучения F. necrophorum в дозе 30 кГр; 3-й в аналогичных условиях вводили облученный в дозе 30 кГр E. coli штамм «ПЛ-6»; 4-й - в аналогичных условиях вводили облученный в дозе 30 кГр E. coli штамм «КВ-1»; 5-й - средство сравнения (ПРЛС) подкожно в дозе 5,0 мг на особь; 6-я группа служила контролем облучения; 7-я - биологическим контролем.
Для подтверждения полученных на белых мышах, данных по оценке терапевтической активности испытуемых средств проводили вторую серию опытов на другом виде лабораторных животных -белых крысах. В опытах были использованы 42 белых крысы, разделенные на 7 групп, по 6 животных в каждой. При этом, животных первых 6 групп подвергали у-облучению в летальной дозе (8,3 Гр), животных 7-й группы не облучали и не лечили - они служили биологическим контролем.
Лечение облученных белых крыс с использованием испытуемых средств проводили по следующей схеме. Облученным в дозе 8,3 Гр животным 1-й группы через 3 сут после облучения однократно подкожно в дозе 2*109 м.к./особь вводили препарат РСТ-30, полученный путем облучения St. aureus в дозе 30 кГр; 2-й в аналогичных условиях - РНФ 30 кГр; 3-й - E. coli штамм «ПЛ-6» в дозе 30 кГр; 4-й - E. coli штамм «КВ-1» в дозе 30 кГр; 5-й - средство сравнения (ПРЛС) подкожно в дозе 10 мг на особь; 6-я - служила контролем облучения; 7-я - биологическим контролем.
Наблюдение за опытными и контрольными животными вели ежедневно в течение 30 дней, изучали общее состояние, клинические показатели, выживаемость, среднюю продолжительность жизни (СПЖ) павших животных.
Результаты исследований. Результаты опытов по изучению противорадиационной эффективности испытуемых средств представлены в таблице 1 .
Таблица 1 - Выживаемость облученных белых мышей, подвергнутых лечению, п = 6
Группа Степень тяжести болезни Средняя продолжительность жизни, Выживаемость,
опыта сут %
1 тяжелая 17,0 66,66
2 средняя 19,0 83,33
3 тяжелая 10,0 50,00
4 тяжелая 13,0 66,66
5 тяжелая 10,0 50,00
6 крайне тяжелая 9,8 0,00
7 — — 100
Из представленных в таблице данных видно, что все варианты потенциальных противорадиационных средств микробного происхождения, оказывали противорадиационное действие. Из них вариант 3 (E. coli штамм «ПЛ-6» - 30) обеспечивал 50 %-ную выживаемость, два средства (варианты 1 -РСТ-30, 4 - E. coli штамм «КВ-1» - 30) оказывали 66,7 % выживаемость животных при ОЛБ крайне тяжелой степени и одно средство (2 - РНФ-30) обладало максимальным противорадиационным действием, обеспечивая 83,3 % выживаемость.
У животных группы контроля облучения наблюдалась острая лучевая болезнь крайне тяжелой степени со 100 % летальностью при средней продолжительности жизни павших мышей 9,8 сут.
Применение радиоинактивированной культуры - золотистого стафилококка, облученного в дозах 30 кГр (1 группа) и возбудителя колибактериоза, облученного в дозе 30 кГр (3, 4 группы), а также контрольный препарат (5 группа), значительно облегчали течение ОЛБ, степень ее проявления, сроки продолжительности жизни, выживаемость животных. Показано, что применение указанных средств
переводило крайне тяжелое течение острой лучевой болезни в тяжелую, увеличивая выживаемость от 50 % до 66,6 % и срок продолжительности жизни - от 10 до 17 сут, что превышает контрольный уровень в 1,7 раза.
Наиболее высокий противорадиационный эффект был достигнут при применении радиоинак-тивированного в дозе 30 кГр Г. пвсгоркогит (РНФ-30), который обеспечивал выживаемость 83,3 % облученных животных продлевая срок продолжительности жизни до 19 сут, что превосходит СПЖ в остальных леченных и контрольной группах, переводя крайне тяжелое течение ОЛБ в среднюю степень ОЛБ.
Общее состояние белых крыс группы биологического контроля в течение всего срока исследований (30 сут) было удовлетворительным. Они адекватно реагировали на внешние раздражители, активно передвигались по клетке, хорошо поедали корм. Кожный покров был гладким и блестящим. Случаев гибели не наблюдалось.
Результаты проведенных исследований на белых крысах представлены в таблице 2.
Таблица 2 - Выживаемость облученных белых крыс, подвергнутых лечению, п = 6
Группа Степень тяжести болезни Средняя продолжительность жизни, Выживаемость,
опыта сут %
1 тяжелая 11,5 66,7
2 средняя 10,0 83,3
3 тяжелая 15,7 50,0
4 тяжелая 10,3 50,0
5 тяжелая 13,0 50,0
6 крайне тяжелая 8,2 0
7 — — 100
Из представленных в таблице данных видно, что острая лучевая болезнь у крыс 6-й группы, которым лечебные средства не применяли, протекала крайне тяжело в костномозговой форме с максимальной гибелью животных при средней продолжительностью жизни 8,2 сут.
Применение лечебных средств приводило к облегчению течения ОЛБ, переводя крайне тяжелую степень болезни в среднюю, и значительно увеличивая СПЖ павших белых крыс.
При применении средств микробного происхождения - возбудителей колибактериоза («ПЛ-6», «КВ-1») облученных в дозе 30 кГр (3, 4 группа), ОЛБ в данных группах протекала в костномозговой форме тяжелой степени. Указанные средства вылечивали животных от ОЛБ в 50 % случаев,
увеличивая СПЖ - в 1,2 - 1,9 раз по сравнению с контролем.
Установлено, что использование средства микробного происхождения РСТ-30 (1-я группа) оказывало благоприятное действие на течение острой лучевой болезни, переводя крайне тяжелую степень костномозговой формы болезни в тяжелую степень, при этом значительно повышая СПЖ до 11,5 сут при выживаемости животных 66,7 %.
В качестве контрольного препарата в опыте, использовали средство сравнение (ПРЛС), которое обладает радиопротекторным эффектом. Его применение переводило крайне тяжелую степень течения болезни в тяжелую.
Наиболее высокими противорадиационными свойствами обладал радиоинактивированный возбудитель некробактериоза (2-я группа), который переводил крайне тяжелую степень течения болезни в среднюю, увеличивая выживаемость до 83,3 %, а также СПЖ до 10,0 сут, что значительно превышало показатели контрольных животных.
Заключение. Установлено, что изученные средства на основе веществ микробного происхождения обладают противорадиационной эффективностью. Лечебные средства на основе E. coli штаммов «ПЛ-6» и «КВ-1» обеспечивали выживание соответственно 66,7 % и 50,0 % летально облученных (ЛД100/30) белых мышей и белых крыс. Средство на основе золотистого стафилококка, облученного в дозе 30 кГр (РСТ-30) повышало выживаемость до 66,7 %. Наиболее высокой противорадиационной эффективностью обладал радиоинактивированный F. necrophorum (РНФ-30), облученный в дозе 30 кГр, обеспечивающий 83,3 %-ную выживаемость.
Результаты проведенных исследований показали, что испытанные средства микробного происхождения, полученные с использованием радиационных технологий, обладают противорадиационной эффективностью и могут быть применены для лечения животных, пораженных ионизирующей радиацией.
Список источников
1. Гайнутдинов, Т. Р. Разработка способа получения радиозащитного препарата на основе Fusobacterium necrophorum / Т. Р. Гайнутдинов // Генетические и радиационные технологии в сельском хозяйстве: сборник докладов I международной молодежной конференции, Обнинск, 18-21 октября 2002. Обнинск: ФГБНУ ВНИИРАЭ, 2022. - С. 119-122.
2. Гайнутдинов, Т. Р. Способ лечения радиационно-термических ожогов / Т. Р. Гайнутдинов, К. Н. Вагин, С. А. Рыжкин // Радиация и риск. - 2023. - Том 32, № 1. - С 108-117.
3. Гайнутдинов, Т. Р. Экспериментальный подбор доз ионизирующего излучения, вызывающих ин-гибирование роста и полную инактивацию золотистого стафилококка / Т. Р. Гайнутдинов // Ветеринарный врач. - 2020. - № 4. - С. 4-8.
4. Гончаренко, Е. Н. Лучевой оксидативный стресс и проблема химической защиты / Е. Н. Гонча-ренко, Ю. Б. Кудряшов // IV Съезд по радиационным исследованиям: Тез. докл. Т.2. Моска, 20-24 ноября 2001 г. М., 2001. С. 414.
5. Использование препаратов природного и микробного происхождения в качестве радиозащитных средств / Р. Н. Низамов, В. П. Шашкаров, Т. Р. Гайнутдинов [и др.] // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2020. - Т. 243 (III). - С. 182-185.
6. Клемпарская, Н. Н. Антибактериальный иммунитет и радиорезистентность / Н. Н. Клемпарская, Н. В. Раева, В. Ф. Сосоева. - М. : Медгиз, 1963. - 120 с.
7. Клемпарская, Н. Н. Иммунотерапия экспериментальной острой лучевой болезни / Н. Н. Клемпарская. - М. : Энергоиздат, 1981. - 102 с.
8. Определение оптимальных доз ионизирующего излучения для инактивации возбудителя некробак-териоза / Т. Р. Гайнутдинов, Г. Ш. Закирова, А. М. Идрисов [и др.] // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2020. - Т. 244 (IV). - С. 61-64.
9. Определение радиозащитной эффективности инактивированных гамма-облучением штаммов микроорганизмов / Т. Р. Гайнутдинов, А. М. Идрисов, А. В. Фролов [и др.] // Ветеринарный врач. -2022. - № 2. - С. 13-20.
10. Определение устойчивости возбудителей колибактериоза к воздействию ионизирующей радиации / Т. Р. Гайнутдинов, В. П. Шашкаров, А. М. Идрисов [и др.] // Ядерно-физические исследования и технологии в сельском хозяйстве: сборник докладов международной научно-практической конференции, 16-18 сентября 2020 г. - Обнинск: ФГБНУ ВНИИРАЭ, 2020. - С. 46-49.
11. Получение и оценка безвредности препарата на основе Escherichia coli / Т. Р. Гайнутдинов, Д. Т. Шарифуллина, Р. Н. Низамов [и др.] // Ветеринарный врач. - 2023. - № 4. - С. 38-43.
12. Радиационная медицина: учеб. пособие / А. Н. Гребенюк, В. И. Легеза, В. И. Евдокимов, В. В. Са-лухов, А. А. Тимошевский; под. ред. С. С. Алексанина, А. Н. Гребенюка ; Всерос. центр. экстрен. и радиац. медицины им. А.М. Никифорова МЧС России. - СПб. : Политехника-сервис, 2013. - Ч. 2 : Клиника, профилактика и лечение радиационных поражений. - 156 с.
13. Разработка способа получения радиозащитного препарата на основе STAPHYLOCOCCUS AUREUS / Т. Р. Гайнутдинов, А. М. Идрисов, Я. М. Курбангалеев [и др.] // Тезисы докладов XIX Международной научной конференции молодых ученых: «Молодежь в науке» 25-28 октября 2022. - Минск: Беларуская навука, 2022. - С. 330-332.
14. Leblanc, Julie Radiation Biolody and lts Role in the Canadian Radiation Protection Framework / Julie Leblanc, Julie Burtt // Health physics. - 2019. - Vol. 3, Ко 117. - P. 319-329.
15. Smolen, J. S. The pathogenesis of rheumatoid arthritis: new insights from old clinical data? / J. S. Smolen, D. Aletaha, K. Redlich // Nature Rev. Rheumatol. - 2012. - Ко 8. - P. 235-243.
16. Yarilina, A. Regulation of inflammatory responses in tumor necrosis factor-activated and rheumatoid arthritis synovial macrophages by JAk inhibitors / A. Yarilina // Arthr. and Rheumatol. - 2012. - Ко 64. -P. 3856-3866.
References
1. Gaynutdinov, T. R. Development of a method for obtaining a radioprotective drug based on Fusobacterium necrophorum / T. R. Gaynutdinov // Genetic and radiation technologies in agriculture: collection of
reports of the I International Youth Conference, Obninsk, October 18-21, 2002. Obninsk: FGBNU VNII-RAE, 2022. - pp. 119-122.
2. Gaynutdinov, T. R. Method of treatment of radiation-thermal burns / T. R. Gaynutdinov, K. N. Vagin, S. A. Ryzhkin // Radiation and risk. - 2023. - Volume 32, No. 1. - From 108-117.
3. Gaynutdinov, T. R. Experimental selection of ionizing radiation doses causing growth inhibition and complete inactivation of Staphylococcus aureus / T. R. Gaynutdinov // Veterinarian. - 2020. - No. 4. -pp. 4-8.
4. Goncharenko, E. N. Radiation oxidative stress and the problem of chemical protection / E. N. Goncha-renko, Yu. B. Kudryashov // IV Congress on Radiation Research: Tez. dokl. Vol.2. Mosca, November 20-24, 2001 m., 2001. p. 414.
5. The use of drugs of natural and microbial origin as radioprotective agents / R. N. Nizamov, V. P. Shash-karov, T. R. Gaynutdinov [et al.] // Scientific notes of the Kazan State Academy of Veterinary Medicine named after N.E. Bauman. - 2020. - Vol. 243 (III). - pp. 182-185.
6. Klemparskaya, N. N. Antibacterial immunity and radioresistance / N. N. Klemparskaya, N. V. Raeva, V. F. Sosoeva. - M. : Medgiz, 1963. - 120 p.
7. Klemparskaya, N. N. Immunotherapy of experimental acute radiation sickness / N. N. Klemparskaya. -M. : Energoizdat, 1981. - 102 p.
8. Determination of optimal doses of ionizing radiation for inactivation of the causative agent of necrobac-teriosis / T. R. Gaynutdinov, G. Sh. Zakirova, A.M. Idrisov [et al.] // Scientific notes of the Kazan State Academy of Veterinary Medicine named after N.E. Bauman. - 2020. - Vol. 244 (IV). - pp. 6164.
9. Determination of the radioprotective effectiveness of strains of microorganisms inactivated by gamma irradiation / T. R. Gaynutdinov, A.M. Idrisov, A.V. Frolov [et al.] // Veterinary doctor. - 2022. - No. 2.
- pp.13-20.
10. Determination of the resistance of pathogens of colibacteriosis to the effects of ionizing radiation / T. R. Gaynutdinov, V. P. Shashkarov, A.M. Idrisov [et al.] // Nuclear physics research and technologies in agriculture: a collection of reports of the International scientific and practical conference, September 16-18, 2020 - Obninsk: FGBNU VNIIRAE, 2020. - pp. 46-49.
11. Obtaining and evaluation of the harmlessness of the drug based on Escherichia coli // T. R. Gaynutdinov, D. T. Sharifullina, R. N. Nizamov [et al.] // Veterinarian. - 2023. - № 4 - P. 38 - 43.
12. Radiation medicine: textbook. manual / A. N. Grebenyuk, V. I. Legeza, V. I. Evdokimov, V. V. Salu-khov, A. A. Timoshevsky ; edited by S. S. Aleksanin, A. N. Grebenyuk ; All-Russian. Centre. emergency. and radiats. Medicine named after A.M. Nikiforov of the Ministry of Emergency Situations of Russia. - St. Petersburg: Polytechnic-service, 2013. - Part 2 : Clinic, prevention and treatment of radiation damage. - 156 p.
13. Development of a method for obtaining a radioprotective drug based on STAPHYLOCOCCUS AUREUS / T. R. Gaynutdinov, A.M. Idrisov, Ya. M. Kurbangaleev [et al.] // Abstracts of the XIX International Scientific Conference of Young Scientists: "Youth in science" October 25-28, 2022. - Minsk: Belorusskaya navuka, 2022. - pp. 330-332.
14. Leblanc, Julie Radiation Biolody and lts Role in the Canadian Radiation Protection Framework / Julie Leblanc, Julie Burtt // Health physics. - 2019. - Vol. 3, No 117. - P. 319-329.
15. Smolen, J. S. The pathogenesis of rheumatoid arthritis: new insights from old clinical data? / J. S. Smo-len, D. Aletaha, K. Redlich // Nature Rev. Rheumatol. - 2012. - No 8. - P. 235-243.
16. Yarilina, A. Regulation of inflammatory responses in tumor necrosis factor-activated and rheumatoid arthritis synovial macrophages by JAk inhibitors / A. Yarilina // Arthr. and Rheumatol. - 2012. - No 64.
- P.3856-3866.
Автор подтверждает отсутствие конфликта финансовых/нефинансовых интересов, связанных с написанием статьи.
The author declares that there is no conflict of interest.
Принята к публикации / Accepted for publication 01.12.2023;
© Гайнутдинов Т.Р. 2024
