CC BY
0
https://doi.org/10.31631/2073-3046-2023-22-6-139-147
Оценка напряженности поствакцинального иммунитета к гепатиту В среди ВИЧ-инфицированных и условно-здоровых лиц на территории Западной Сибири
М. Ю. Карташов*1,2, К. А. Свирин1, Е. И. Кривошеина1, Е. В. Чуб1, В. А. Терновой1, Г. В. Кочнева1
1ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора, Новосибирская область, Кольцово
2ФГБОУ ВО «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет», г. Новосибирск
Резюме
Актуальность. Для гепатита В (ГВ) характерны высокий риск формирования цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы, особенно у ВИЧ-инфицированных. Основной мерой профилактики ГВ является вакцинация, эффективно предотвращающая инфицирование и развитие хронических форм заболевания. Для совершенствования стратегии иммунопрофилактики ГВ важно изучение длительности сохранения поствакцинального иммунитета, а также целесообразности и сроках проведения ревакцинации в разных возрастных категориях и группах риска. Цель. Изучение поствакцинального иммунитета к ГВ и его напряженности (путем определения серологических маркеров anti-HBc и anti-HBs) среди ВИЧ-инфицированных лиц и условно здорового населения г. Новосибирска и г. Томска. Материалы и методы. В работе исследовано 536 образцов сыворотки крови ВИЧ-инфицированных и 337 образцов крови, полученных от условно здоровых лиц (беременные и лица, проходящие плановый медицинский осмотр). Исследование включало определение HBsAg, антител анти-HBsIgG, анти-HBcoreIgG. Результаты. Уровень поствакцинального иммунитета уменьшается в более старших возрастных группах с увеличением доли постинфекционного иммунитета. При этом у ВИЧ-инфицированных контакт в ВГВ отмечается гораздо чаще, чем в группе условно-здоровых. Подавляющая доля обследуемых лиц (около 70%) в каждой из обследованных групп имела низкий уровень защитных антител (anti-HBs менее 100 мМЕ/мл). Высокий уровень антител более 400 мМЕ/мл отмечался не более чем у 10% обследуемых. Доля низкого уровня anti-HBs увеличивается с возрастом, в то время как средний и высокий уровень поствакцинального иммунитета с увеличением возраста регистрируется реже. Заключение. Для ВИЧ-инфицированных пациентов, которые подвержены риску развития оккультной формы ГВ, рекомендуется ежегодный скрининг на наличие минимум трех серологических маркеров ГВ (HBsAg, anti-HBs, anti-HBcor) в сочетании с определением ДНК вируса ГВ. Изучение иммунной прослойки и совершенствование диагностики ВГВ важно для дальнейшей оптимизации эпидемиологического надзора за этой инфекцией и проведения адекватных и целенаправленных мер по ее специфической профилактике. Ключевые слова: вирус гепатита В, ВИЧ-инфекция, вакцинопрофилактика, серологические маркеры Конфликт интересов не заявлен.
Для цитирования: Карташов М. Ю., Свирин К. А., Кривошеина Е. И. и др. Оценка напряженности поствакцинального иммунитета к гепатиту В среди ВИЧ-инфицированных и условно-здоровых лиц на территории Западной Сибири. Эпидемиология и Вакцино-профилактика. 2023;22(6):139-147. https://doi:10.31631/2073-3046-2023-22-6-139-147_
Evaluation of the Intensity of Post-Vaccination Immunity to Hepatitis B among HIV-infected and Conditionally Healthy Persons in Western Siberia
MYu Kartashov**12, KA Svirin1, EI Krivosheina1, EV Chub1, VA Ternovoi1, GV Kochneva1
1 State Scientific Center of Virology and Biotechnology "Vector" of the Federal Service for Surveillance of Consumer Rights Protection and Human Welfare (Rospotrebnadzor), Novosibirsk Region, Koltsovo, Russia
* Для переписки: Карташов Михаил Юрьевич, к. б. н., старший научный сотрудник отдела молекулярной вирусологии флавивирусов и вирусных гепатитов, ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора, 630559, Новосибирская область, Кольцово, Россия. +7 (923) 419-31-92, факс: 8 (383) 363-47-14, [email protected]. ©Карташов М. Ю. и др.
** For correspondence: Kartashov Mikhail Yu., Cand. Sci. (Biol.), Senior Researcher, State Scientific Center of Virology and Biotechnology «Vector» of the Federal Service for Surveillance of Consumer Rights Protection and Human Welfare (Rospotrebnadzor), Novosibirsk Region, Koltsovo, 630559, Russia. +7(923) 419-31-92, fax: 8 (383) 363-47-14, [email protected]. ©Kartashov MYu, et al.
Practical Aspects of Epidemiology and Vaccine Prevention
Abstract
Relevance. Hepatitis B often causes liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma, especially among patients with HIV. Vaccination is the main prophylaxis of HBV for preventing infection and developing chronic disease. Studying the duration of postvaccination immunity and the expediency of revaccination in different age and risk groups is important for improving the strategy of immunoprophylaxis of B hepatitis. Aims. Study was to determine the level of post-vaccination immunity to HBV and specific antibodies (anti-HBc and anti-HBs) among HIV-positive patients and the healthy population of Novosibirsk and Tomsk. Materials and methods. 536 blood samples were taken from HIV-positive patients and 337 blood samples from healthy people (pregnant women and persons undergoing a routine medical examination). The presence of HBsAg, anti-HBs IgG, and anti-HBcIgG were determined in the samples. Results. The proportion of post-vaccination immunity decreased in older age groups with an increase in the proportion of post-exposure immunity. The proportion of HIV-positive patients who had contact with HBV was higher than among healthy people. Around 70% of people in each group had a low level of protective antibodies anti-HBs (lower than 100 IU). A high level of anti-HBs (higher than 400 IU) was determined in 10% of examined people. The proportion of low levels of anti-HBs increased with age, while average and high levels of post-vaccination immunity were less common with increasing age. Conclusion. A low proportion of HIV-positive people, who have been effectively vaccinated against hepatitis B, was noticed. Annual blood tests for the presence of HBsAg, anti-HBs, and anti-HBc, in combination with determining DNA HBV, can be recommended for HIV-positive patients who have a risk of developing an occult form of hepatitis B. Keywords: hepatitis B virus, HIV infection, vaccination, serological markers No conflict of interest to declare.
For citation: Kartashov MYu, Svirin KA, Krivosheina EI, et al. Evaluation of the intensity of post-vaccination immunity to HBV among HIV-infected and conditionally healthy persons in Western Siberia. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2023;22(6):139-147 (In Russ.). https://doi:10.31631/2073-3046-2023-22-6-139-147
Введение
Гепатит В (ГВ) остается одной из приоритетных проблем здравоохранения во всем мире [1,2]. По данным ВОЗ, более четверти мирового населения сталкивалось с инфицированием вирусом гепатита В (ВГВ), более чем у 257 млн больных отмечено развитие хронического ГВ и около 1,5 млн человек ежегодно умирает от этой инфекции. При этом уровень осведомленности о своем заболевании среди инфицированных не превышает 10,5%.
Для заболевания характерны высокий риск формирования цирроза печени и гепатоцеллю-лярной карциномы, особенно среди пациентов с другими социально-значимыми заболеваниями, в частности, коинфицированных ВИЧ и/или вирусом гепатита С. Такие коморбидные состояния влияют на клинические проявления и течение болезни, снижают эффективность терапии, ухудшают прогноз заболевания и характеризуются высокой летальностью, значительно превышающей таковую при моноинфекциях. ГВ обладает сходными с ВИЧ путями передачи (через кровь, при половом контакте и вертикально от матери к ребенку) и имеет схожие группы риска, в которых повышена вероятность инфицирования одновременно двумя этими вирусами.
При коинфекции ГВ/ВИЧ наблюдаются повышение интенсивности размножения ВГВ и ускоренные темпы прогрессирования болезни печени (более высокие показатели фиброза), чем при моноинфицировании [3]. Одним из типичных процессов, приводящих к гибели печеночных клеток при инфицировании ВГВ, является их апоптоз. Так, сам ВГВ или его белок HBsAg способны индуцировать
апоптоз гепатоцитов, в частности, через TRAIL-опосредованный механизм, доводя количество гибнущих клеток до клинически значимого уровня [4,5]. Белок Х ВГВ стимулирует секрецию гепато-цитамиинтерлейкина-8 (^-8), играющего ключевую роль в поддержании воспалительного процесса в печени и развитии гепатоцеллюлярной карциномы, путем активации генной экспрессии через NF-кB и С/ЕВР-подобные цис-элементы. Кроме того, белок Х ВГВ стимулирует наработку циклоок-сигеназы-2, гиперэкспрессия которой наблюдается при циррозе печени [6,7].
Литературные данные свидетельствуют о широкомасштабном распространении в мире инфицирования ВИЧ-положительных пациентов парентеральными вирусными гепатитами [8,9]. В среднем в мире хронический ГВ выявляется у 5-15% ВИЧ-инфицированных лиц, однако в ряде стран - у 90%. По данным Е. А. Базыкиной с соавт., в Российской Федерации HBsAg выявлялся у 21,5% ВИЧ-инфицированных и у 1,6-4,6% (среднеэн-демичные показатели) первичных доноров [10]. В Новосибирской области генетический материал ВГВ обнаруживается у 15,2% ВИЧ-позитивных [11].
Вакцинация является основной мерой профилактики гепатита В, эффективно предотвращая инфицирование и развитие хронических форм заболевания [12,13]. Согласно расчетам, к 2015 г. вакцинопрофилактика предотвратила 210 млн случаев хронического гепатита В и до 2030 г. - как минимум 1,1 млн летальных исходов [14].
Многочисленные клинические испытания и постмаркетинговые исследования рекомбинант-ных вакцин против гепатита В, представляющих собой поверхностный антиген HBsAg (подтип ayw)
ВГВ, выделенный из рекомбинантного штамма дрожжей, подтверждают низкую реактогенность, безопасность и высокую иммунологическую эффективность этого типа вакцин [15,16].
Скрининговым серологическим маркером острого и хронического ГВ является HBsAg, который выявляется первым после инфицирования. Определение HBsAg в качестве маркера для диагностики хронического ГВ и для оценки распространенности ВГВ в популяции основано на высокой специфичности его детекции, длительной персистенции в сыворотке крови и редкой элиминации у лиц с хронической инфекцией [17]. Наличие анти-HBs в сыворотке крови пациентов рассматривается либо как свидетельство проведенной вакцинации (при отсутствии антител к другим белкам ВГВ, в первую очередь к капсидному белку, анти-НВс), либо как следствие перенесенного ГВ (при наличии анти-НВс) [18]. Ап^-НВс ^ является достоверным маркером перенесенного ГВ. Обычно анти-HBs персистируют длительное время и могут сохраняться пожизненно. Апй-НВс ^ появляются практически одновременно с ап^-НВс ^М, достигая максимальной концентрации через 5-6 месяцев после появления HBsAg, и сохраняются пожизненно.
Несмотря на широкое применение рекомби-нантных вакцин против ГВ, ежегодно регистрируются новые случаи острой и хронической инфекции, вызываемой мутировавшими возбудителями с измененной структурой HBsAg [19-21].
Однако, несмотря на значительные успехи вак-цинопрофилактики, остается нерешенным ряд задач, одной из которых является длительность сохранения поствакцинального иммунитета, а также целесообразность и сроки проведения ревакцинации в разных группах риска, в отдельных возрастных категориях с целью совершенствования тактики и стратегии иммунопрофилактики ГВ.
Цель работы - изучение поствакцинального иммунитета к ВГВ и его напряженности (путем определения серологических маркеров апй-НВс и ап^-HBs) среди ВИЧ-инфицированных лиц и условно здорового населения на примере г. Новосибирска и г. Томска.
(38,05%; ДИ 95: 32,52-43,58%); средний возраст обследованных 38,6 лет (возрастной диапазон от 19 до 68 лет)). Первая группа сравнения (условно здоровое население) включала 173 беременных женщины, проживающих в г. Новосибирске и проходивших рутинное лабораторное обследование в женской консультации (средний возраст обследованных 26,46 годам (возрастной диапазон от 18 до 43 лет). Вторая группа сравнения включала 164 сыворотки крови лиц, проживающих в Томске и проходивших плановый медицинский осмотр (мужчины составили 184 человека (61,95%; ДИ 95: 56,42-67,48%), женщины - 113 человек (38,05%; ДИ 95: 32,52-43,58%); средний возраст обследованных 41,2 года (возрастной диапазон от 23 до 65 лет).
Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора (Протокол № 5 от 21.07.2022). Перед началом лабораторного обследования все участники были ознакомлены с целью, методикой исследования и дали информированное согласие.
Серологические маркеры ГВ (HBsAg, anti-HBsIgG, anti-HBcoreIgG) определяли методом ИФА с использованием коммерческих тест-систем производства АО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск). Обнаружение белка поверхностной оболочки ВГВ HBsAg в сыворотке являлось критерием исключения из исследования.
Серопротективной концентрацией специфических антител (anti-HBs IgG) в сыворотке крови считали 10 мМЕ/мл и выше. В данном исследовании уровень anti-HBs от 10 до 100 мМЕ/мл считался низким, 101-400 мМЕ/мл - средним и более 400 мМЕ/мл - высоким.
Для статистической обработки использовали стандартные методы описательной статистики с применением пакета программ Statistica 12.6 (StatSoft, США). Средние значения оценивали с учетом 95% ДИ по методу Клоппера-Пирсона. Для оценки достоверности различий численных данных, полученных при парных сравнениях, использовали критерий х2 с поправкой Йетса. В качестве порога достоверности отличий было определено значение вероятности p < 0,05.
Материал и методы
В исследовании проанализировано 358 образцов сыворотки крови ВИЧ-положительных лиц, проживающих в г. Новосибирске (первая основная группа обследуемых лиц, среди которых мужчины составили 184 человека (61,95%; ДИ 95: 56,42-67,48%), женщины - 113 человек (38,05%; ДИ 95: 32,52-43,58%); средний возраст обследованных 36,8 лет (возрастной диапазон от 18 до 71 года)), и 178 образцов сыворотки крови ВИЧ-инфицированных, проживающих в г. Томск (вторая основная группа обследуемых лиц, среди которых мужчины составили 184 человека (61,95%; ДИ 95: 56,42-67,48%), женщины - 113 человек
Результаты
Исследуемые сыворотки крови анализировались на содержание антител к HBcAg (апй-НВс для выявления контакта с ВГВ, и антител к HBsAg (anti-HBsIgG), присутствие которых наиболее полно отражает состояние поствакцинального или постинфекционного иммунитета. Определение этих двух серологических маркеров позволяет дифференцировать поствакцинальный (anti-HBsIgG+ при ап^-НВс^-) или постинфекционный (anti-HBs ап^-НВс при HBsAg-) иммунитет у обследуемых лиц. Распределение серологических маркеров в исследуемых выборках приведено в таблице 1.
Practical Aspects of Epidemiology and Vaccine Prevention
Таблица 1. Распределение серологических маркеров ВГВ (anti-HBsIgG и anti-HBcIgG) в исследуемых выборках Table 1. Distribution of HBVserological markers (anti-HBs IgG and anti-HBc IgG) in the study samples
Контингент Cohort Выборка Sample Серологические маркеры Serological markers N абсолют. N относит% (95% ДИ)
ВИЧ-инфицированные лица HIV-infected persons Новосибирск Novosibirsk N = 358 anti-HBc IgG + anti-HBs IgG+ 223 62,3% (57,2-67,2)
anti-HBc IgG - anti-HBs IgG+ 84 23,5% (19,4-28,1)
anti-HBc IgG - anti-HBs IgG- 51 14,2% (11,0-18,5)
Томск Tomsk N = 178 anti-HBc IgG + anti-HBs IgG+ 102 57,3% (49,9-64,3)
anti-HBc IgG - anti-HBs IgG+ 35 19,7% (14,5-26,1)
anti-HBc IgG - anti-HBs IgG- 41 23,0% (17,5-29,7)
Условно здоровые лица Conditionally healthy persons Беременные Pregnant N = 173 anti-HBc IgG + anti-HBs IgG+ 10 5,8% (3,2-10,3)
anti-HBcIgG - anti-HBs IgG+ 121 69,9% (62,7-76,3)
anti-HBcIgG - anti-HBs IgG- 42 24,3% (18,5-31,3)
Медосмотр Persons undergoing a routine medical examination N = 164 anti-HBc IgG + anti-HBs IgG+ 20 12,2% (8,1-18,1)
anti-HBc IgG - anti-HBs IgG+ 98 59,8% (52,2-66,9)
anti-HBcIgG - anti-HBs IgG- 46 28,0% (21,7-35,3)
При анализе данных о распределении серологических маркеров ВГВ среди ВИЧ-инфицированных лиц, проживающих в г. Новосибирске и г. Томске, в зависимости от пола статистически значимые различий выявлено не было (табл. 2).
Каждая из исследуемых групп (две основные и две сравнения) была разбита на три возрастные подгруппы: младше 26 лет (родившиеся начиная с 1997 г. после внедрения обязательной вакцинацией всех новорожденных), от 27 до 40 лет и старше 40 лет. По данным серомониторинга, в группах сравнения у всех лиц моложе 27 лет присутствовал поствакцинальный иммунитета, в группе ВИЧ-инфицированных в аналогичной возрастной подгруппе - 95%. У 4-6% ВИЧ-инфицированных пациентов, родившихся начиная с 1997 г., вместе с антителами anti-HBs обнаруживались также аП:ЖВс. В других возрастных подгруппах всех групп доля поствакцинального иммунитета снижается с возрастом
и увеличивается доля постинфекционного иммунитета. При этом у ВИЧ-инфицированных перенесенный ГВ отмечается гораздо чаще, чем в группе условно-здоровых. Так, среди условно-здоровых лиц старше 40 лет постинфекционный иммунитет (обнаружение апй-НВс^) выявляется у 16%, в то время как у ВИЧ-положительных этого возраста - у 80-90%.
В работе проведена количественная оценка уровня anti-HBsIgG у лиц с поствакцинальным иммунитетом и проанализирована напряженность поствакцинального иммунитета среди сравниваемых выборок (рис. 2). Подавляющее число обследуемых лиц (около 70%) в каждой из групп имели низкий уровень защитных антител anti-HBs. Высокий уровень антител - более 400 мМЕ/мл отмечается не более чем у 10% обследованых. При этом интересен факт, что напряженность поствакцинального иммунитета была идентичной у ВИЧ-инфицированных
Таблица 2. Распределение серологических маркеров ВГВ (anti-HBsIgG и anti-HBcIgG) среди ВИЧ-инфицированных в зависимости от пола
Table 2. Distribution of HBV serological markers (anti-HBsIgG and anti-HBcIgG) among HIV-infected people depending on gender
Маркеры Serological markers г. Новосибирск/Novosibirsk г. Томск/Tomsk
мужчины men (N = 168) женщины women (N = 188) мужчины men (N = 149) женщины women (N = 29)
anti-HBcIgG + anti-HBs IgG + 114 67,8% (60,5-74,4) 109 57,9% (50,8-64,8) 85 57,0% (49,0-65,7) 17 58,6% (40,7-74,5)
anti-HBcIgG - anti-HBs IgG+ 35 20,8% (15,4-27,5) 49 26,2% (20,3-32,7) 28 18,8% (13,3-25,8) 2 6,9% (1,9-21,9)
anti-HBc IgG - anti-HBs IgG - 19 11,4% (7,4-16,9) 30 15,9% (11,4-21,8) 41 27,5% (21,0-35,2) 5 17,2% (7,6-34,5)
Practical Aspects of Epidemiology and Vaccine Prevention
Рисунок 1. Распределение поствакцинального и постинфекционного иммунитета к ГВ среди различных возрастных групп изучаемых ВИЧ-позитивных лиц и условно-здоровых доноров (суммарно по Новосибирску и Томску).
Figure 1. Distribution of post-vaccination and post-infectious immunity to hepatitis B among different age groups of the studied HIV-positive individuals and conditionally healthy donors (total for Novosibirsk and Tomsk)
■00*
«к
JA
ВИЧ-инфицированные лица/HIV-infected persons
Новосиби рек/Novosibirsk Томе к/То msk
1ЮЧ
4J0*
Ы,16% üir(rtí
XÍJ0%
JA
№
6АХ
61,70*
91,?Ч
9,3»
íJ ЬЛГ[ Itidnri
»4йлгг «Л6МГ J74ÚAÍI
v вдици нирова нные ■ п е и еболевш не
Услов но здоровое н асе л е н и е/Со n d iti on a 11 y h e a 11 hy po p u I atio n *
100*
лж
1
100,04 44,1%
t Jùnn
11 40*rh
»MUI
■ вакцинированное ■ переболевшие va с ci na î ed ре rst>n & recovered persons
*сумморно Новосибирск + Томск/totol Novosibirsk + JomsJf
и условно-здоровых лиц как в Новосибирской выборке, так и в Томской.
На рисунке 3 показана напряженность поствакцинального иммунитета в различных возрастных подгруппах. Доля низкого уровня anti-HBs увеличивается с возрастом, в то время как средний и высокий уровни поствакцинального иммунитета с увеличением возраста регистрируются реже. Подобная тенденция наблюдается как среди ВИЧ-инфицированных лиц, так и среди условно-здоровых. В целом у ВИЧ-инфицированных пациентов в каждой анализируемой возрастной подгруппе доля низкого уровня anti-HBs выше при сравнении с аналогичными возрастными подгруппами условно-здоровых.
Обсуждение
Одним из критериев эффективности вакцино-профилактики является уровень гуморального
ответа, оцениваемого по концентрации антител в сыворотке крови. Среди обследуемых групп как ВИЧ-инфицированных, так и условно-здоровых обнаруживается довольно большая доля лиц, не имеющих anti-HBs или с титром антител, не достигающим протективного уровня (< 10 мМЕ/мл).Согласно статистическим данным (Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения Российской Федерации в 2022 году»), охват иммунизацией взрослого населения увеличился в 2020 и 2021 гг. среди лиц в возрасте 18-35 лет с 96,95% до 97,24%, в возрасте 36-59 лет - с 88,57% до 90,23%, а старше 60 лет - с 31,93% до 35,16%. При этом в нашем исследовании показано, что у 20% обследуемых, проживающих в г. Новосибирске и г. Томске, не обнаруживается защитного уровня антител. Большинство аналогичных
Practical Aspects of Epidemiology and Vaccine Prevention
Рисунок 2. Распределение уровня напряженности поствакцинального иммунитета к ВГВ среди ВИЧ-позитивных лиц и условно-здоровых
Figure 2. Distribution of the level of intensity of post-vaccination immunity to HBV among HIV-positive individuals and relatively healthy
Рисунок 3. Анализ распределения уровня напряженности поствакцинального иммунитета к ВГВ среди различных возрастных групп ВИЧ-инфицированных лиц и условно-здоровых
Figure 3. Analysis of the distribution of the level of intensity of post-vaccination immunity to HBV among various age groups of HIV-infected persons and relatively healthy persons
ВИЧ-иифи пиром* ные/Hh V-infeeted
Уеловно-а дороете/Сои (fit юга I ly healthy
- M даль - - Mi
114
■ L ян ■
m »л ■
■ - ■
l№d If ME1 ■ (Haul I [DO-140 V: » н.1 (Ht Vf:
I H-J4-1« |№Ш ME' (|>шлг* I 11»J« «!.■ ■ fitf СГ-VJ '"11ИК5: Uïïd МяГшЛ Hijt.l
отечественных исследований проведено с участием медицинских работников, входящих в группу риска. Так, защитный титр аnti-HBsAg > 10 мМЕ/мл
был констатирован у 79,4% привитых сотрудников медицинских учреждений Санкт-Петербурга [22], а при обследовании медицинских работников
г. Казани у 56,5% из них поствакцинальные антитела к ВГВ были ниже защитного титра [23].
Среди лиц с детектируемым поствакцинальным иммунитетом (наличие anti-HBs ^ при отсутствии апА-НВс наиболее часто регистрируется низкий защитный уровень антител, что соответствует аналогичным данным, полученных на примере Нижегородского региона [24].
Согласно клиническому протоколу для Европейского региона ВОЗ, все ВИЧ-инфицированные взрослые, не имеющие антител к HВsAg, должны быть привиты установленной дозой вакцины по схеме: 0-1-6 или 0-1-2-12 месяцев. Через 6-8 недель после последней прививки в сыворотке крови вакцинированных определяют anti-HBsAg и в случае их содержания > 10, но < 100 мМЕ/мл проводят ревакцинацию. В дальнейшем антитела определяют ежегодно и при их содержании менее 100 м/МЕмл осуществляют ревакцинацию, при которой возможно использование удвоенной дозы вакцины. Пациенты, оставшиеся серонегативными после первого курса прививок, подлежат повторному курсу прививок, при котором разовая доза вакцины может быть удвоена [25]. Вакцинацию детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями, осуществляют в соответствии с Национальным календарем профилактических прививок. Если через 6-8 недель после третьей прививки ВИЧ-инфицированного ребенка содержание HBsAb будет менее 10 мМЕ/мл, курс трехкратной вакцинации повторяют, равно как и последующее определение антител.
Продолжительность напряженного иммунитета зависит от возраста людей в начале вакцинации. Согласно ранее проведенным исследованиям, наиболее высокие показатели напряженности иммунитета констатированы у людей, вакцинированных в возрасте до 30 лет [22,26]. В нашей работе показано, что уровень anti-HBs более 100 мМЕ/ мл и 400 мМЕ/мл в основном обнаруживается
у людей более молодого возраста, и в дальнейшем с увеличением возраста уровень антител снижается. Очевидно, что вакцинация, проведенная в более молодом возрасте, позволяет достичь лучшего иммунного ответа.
Сроки ревакцинации у лиц повышенного риска инфицирования ВГВ, к которым несомненно относятся ВИЧ-инфицированные, необходимо рассматривать индивидуально по результатам периодического наблюдения за уровнем и напряженностью специфического иммунитета.
Заключение
Несмотря на массовую вакцинопрофилактику против гепатита В, в силу ослабления с течением времени поствакцинального иммунитета вопрос ревакцинации как среди определенных групп риска, так и среди условно здорового населения остается актуальным. В исследовании отмечена низкая доля ВИЧ-позитивных лиц, вакцинированных против ГВ. Данная ситуация наблюдается как в Новосибирской, так и в Томской области, где складывается неблагополучная ситуация по распространению ВИЧ-инфекции (пораженность ВИЧ-инфекцией в Новосибирской области составляет 1378,77, в Томской области - 1159,38; при среднем показателе по России 794,72 на 100 тыс. населения). Так как среди ВИЧ-инфицированных пациентов зарегистрирован высокий уровень возможной латентной инфекции ГВ, можно рекомендовать ежегодный скрининг ВИЧ-позитивных пациентов на наличие минимум трех серологических маркеров ГВ (HBsAg, anti-HBs, апА-НВсог) с последующим дообследованием на наличие ДНК ВГВ.
Изучение иммунной прослойки и совершенствование диагностики ВГВ важно для дальнейшей оптимизации эпидемиологического надзора за этой инфекцией и проведения адекватных и целенаправленных мер по ее специфической профилактике.
Литература
1. Revill P.A., Chisari F.V., Block J.M., et al. A global scientific strategy to cure hepatitis B. Lancet Gastroenterol.Hepatol. 2019; 4(7): 545-558. https/doi.org/10.1016/S2468-1253(19)30119-0
2. Nguyen M.H., Wong G., Gane E., et al. Hepatitis B Virus: Advances in Prevention, Diagnosis, and Therapy. Clin.Microbiol. Rev. 2020; 33(2): 1-19. https/doi.org/10.1128/ CMR.00046-19.
3. Cheng Z., Lin P., Cheng N. HBV/HIV coinfection: impact on the development and clinical treatment of liver diseases. Front. Med. (Lausanne). 2021; 8:713-734. https://doi. org/10.3389/fmed.2021.713981
4. Chemin I., Trepo C. Clinical impact of occult HBV infections. J. Clin. Virol.2005; 34:15-21. https://doi.org/10.1016/s1386-6532(05)80005-8
5. Liaw Y.F., Brunetto M.R., Hadziyannis S. The natural history of chronic HBV infection and geographical differences.AntivirTher. 2010; 15:25-33. https://doi.org/10.3851/IMP1621
6. Lara-Pezzi E., Gomez-Gaviro M.V., et al. The hepatitis B virus Xprotein promotes tumor cell invasion by inducing membrane-type matrix metalloproteinase-1 and cyclooxy-genase2 expression. J. Clin. Investig. 2002; 110(12): 1831-1838. https://doi.org/10.1172/JCI15887
7. Mohammed N.A., Abd El-Aleem S.A., El-Hafiz H.A., McMahon R.F. Distribution of constitutive (COX-1) and inducible (COX-2) cyclooxygenase in postviral human liver cirrhosis: a possible role for COX-2 in the pathogenesis of liver cirrhosis. J. Clin. Pathol. 2004; 57(4): 350-354. https://doi.org/10.1136/jcp.2003.012120
8. Qadir M.I. Hepatitis in AIDS patients. Rev. Med. Virol. 2018; 28(1). https://doi.org/10.1002/rmv.1956
9. Sulkowski M.S. Viral hepatitis and HIV coinfection. J. Hepatol. 2008; 48(2): 353-367. https://doi.org/10.1016/jjhep.2007.11.009
10. Базыкина Е. А., Троценко О. Е., Котова В. О. и др. Парентеральные вирусные гепатиты В, С и D у ВИЧ-инфицированных пациентов (обзор литературы). Дальневосточный Журнал Инфекционной Патологии. 2016; 31:38-47.
11. Карташов М. Ю., Свирин К. А., Кривошеина Е. И. и др. Распространенность и молекулярно-генетическая характеристика вирусов парентеральных гепатитов B, C и D у ВИЧ-позитивных лиц в Новосибирской области.Вопросывирусологии. 2022; 67(5): 423-438. https://doi.org/10.36233/0507-4088-133
12. Dasgupta P., Henshaw C., Youlden D.R., et al. Global Trends in Incidence Rates of Primary Adult Liver Cancers: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front. 0ncol.2020; 10:171. https://doi.org/10.3389/fonc.2020.00171
13. Elbahrawy A., Atalla H., Alboraie M., et al. Recent Advances in Protective Vaccines against Hepatitis Viruses: A Narrative Review. Viruses. 2023;15(1):214. https://doi. org/10.3390/v15010214
14. Nayagam S., Thursz M., Sicuri E., et al. Requirements for global elimination of hepatitis B: a modelling study. Lancet Infect. Dis. 2016; 16(12): 1399-1408. https://doi. org/10.1016/S1473-3099(16)30204-3
Practical Aspects of Epidemiology and Vaccine Prevention
15. Pattyn J., Hendrickx G., Vorsters A., Van Damme P. Hepatitis B Vaccines. J. Infect. Dis. 2021; 224(12 Supp!2):343-351. https://doi.org/10.1093/infdis/jiaa668
16. Chang M.H., Chen D.S. Prevention of hepatitis B. Cold Spring HarbPerspect Med. 2015; 5(3):a021493 https://doi.org/10.1101/cshperspect.a021493
17. Kao J.H. Diagnosis of hepatitis B virus infection through serological and virological markers.Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2008; 2(4): 553-62. https://doi. org/10.1586/17474124.2.4.553.
18. Кюрегян К. К., Дьяррассуба А, Михайлов М. А. Лабораторнаядиагностикавирусныхгепатитов. Инфекционные болезни: новости, мнения обучение. 2015; 5: 26-36.
19. Locarnini S.A., Yuen L. Molecular genesis of drug-resistant and vaccine-escape HBV mutants. AntivirTher. 2010; 15(3): 451-461. https://doi.org/10.3851/IMP1499
20. Cooreman M.P., Leroux-Roels G, Paulij W.P. Vaccine- and hepatitis B immune globulin-induced escape mutations of hepatitis B virus surface antigen. J. Biomed. Sci. 2001; 8(3):237-47. https://doi.org/10.1007/BF02256597
21. Tabor E. Infections by hepatitis B surface antigen gene mutants in Europe and North America. J. Med. Virol. 2006; 78 (1): 43-47. https://doi.org/10.1002/jmv.20606
22. Калинина З. П., Дарьина М. Г., Мовчан К. Н. и др. и др. О поствакцинальном иммунитете против вирусного гепатита B у медицинских работников Санкт-Петербурга Инфекция и иммунитет. 2015; 5(1):89-92. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2015-1-89-92
23. Еремеева Ж. Г., Минуллин И. К., Платонова О. В. и др. Диагностика и специфическая профилактика вирусного гепатита в условиях специализированного лечебно-профилактического учреждения. Казанский медицинский журнал. 2015; 96(6): 923-929. https://doi.org/10.17750/KMJ2015-923
24. Полянина А. В., Быстрова Т. Н., Залесских А. А. Оценка популяционного иммунитета к вирусу гепатита Ву населения крупного города европейской части России. Здоровье населения и среда обитания (ЗНиСО). 2019;12 (321):62-65. http://doi.org/10.35627/2219-5238/2019-321-12-62-65
25. Озерецковский Н. А. Вакцинация ВИЧ-инфицированных детей и взрослых. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2014; 3 (76): 56-62.
26. Власенко Н. В., Чурилова Н. С, Лоскутова Т. А. и др. Оценка эпидемиологической значимости молекулярногенетических факторов в отношении напряженности поствакцинального иммунитета против гепатита B. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.2022; 2 (99): 149-159. http://doi: 10.36233/0372-9311-246
References
2.
I. Revill P.A., Chisari F.V., Block J.M., et al. A global scientific strategy to cure hepatitis B. Lancet Gastroenterol.Hepatol. 2019; 4(7): 545-558. https/doi.org/10.1016/S2468-1253(19)30119-0
Nguyen M.H., Wong G, Gane E., et al.Hepatitis B Virus: Advances in Prevention, Diagnosis, and Therapy. Clin.Microbiol. Rev. 2020; 33(2): 1-19. https/doi.org/10.1128/ CMR.00046-19.
3. Cheng Z., Lin P., Cheng N. HBV/HIV coinfection: impact on the development and clinical treatment of liver diseases. Front. Med. (Lausanne). 2021; 8: 713981. https://doi. org/10.3389/fmed.2021.713981
4. Chemin I., Trepo C. Clinical impact of occult HBV infections. J. Clin. Virol.2005; 34:15-21. https://doi.org/10.1016/s1386-6532(05)80005-8
5. Liaw Y.F., Brunetto M.R., Hadziyannis S. The natural history of chronic HBV infection and geographical differences.AntivirTher. 2010; 15:25-33. https://doi.org/10.3851/ IMP1621
6. Lara-Pezzi E, Gomez-Gaviro M.V., Gdlvez B.G., et al. The hepatitis B virus Xprotein promotes tumor cell invasion by inducing membrane-type matrix metalloproteinase-1 and cyclooxygenase2 expression. J. Clin. Investig. 2002; 110(12): 1831-1838. https://doi.org/10.1172/JCI15887
7. Mohammed N.A., Abd El-Aleem S.A., El-Hafiz H.A., McMahon R.F. Distribution of constitutive (COX-1) and inducible (COX-2) cyclooxygenase in postviral human liver cirrhosis: a possible role for COX-2 in the pathogenesis of liver cirrhosis. J. Clin. Pathol. 2004; 57(4): 350-354. https://doi.org/10.1136/jcp.2003.012120
8. QadirM.I. Hepatitis in AIDS patients. Rev. Med. Virol. 2018; 28(1). https://doi.org/10.1002/rmv.1956
9. Sulkowski M.S. Viral hepatitis and HIV coinfection. J. Hepatol. 2008; 48(2): 353-367. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2007.11.009
10. Bazykina E.A., Trotsenko O.E., Kotova V.O., et al.Parenteral viral hepatitis B, C and G in patients with HIV-infection (literature review). Far East Journal of Infectious Pathol-
ogy.2016; 31:38-47.(In Russ.)
II. Kartashov M.Y., Svirin K.A., Krivosheina E.I., et al. Prevalence and molecular genetic characteristics of parenteral hepatitis B, C and D viruses in HIV positive persons in the Novosibirsk region. Problems of Virology. 2022; 67(65): 423-438. https://doi.org/10.36233/0507-4088-133
12. Dasgupta P., Henshaw C, Youlden D.R., et al. Global Trends in Incidence Rates of Primary Adult Liver Cancers: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front. Oncol.2020; 10:171. https://doi.org/10.3389/fonc.2020.00171
13. Elbahrawy A, Atalla H, Alboraie M., et al. Recent Advances in Protective Vaccines against Hepatitis Viruses: A Narrative Review. Viruses.2023;15(1):214. https://doi. org/10.3390/v15010214
14. Nayagam S., Thursz M., Sicuri E, et al.Requirements for global elimination of hepatitis B: a modelling study. Lancet Infect. Dis. 2016; 16(12): 1399-1408. https://doi. org/10.1016/S1473-3099(16)30204-3
15. Pattyn J., Hendrickx G., Vorsters A, Van Damme P. Hepatitis B Vaccines. J. Infect. Dis. 2021; 224(12 Suppl2):343-351. https://doi.org/10.1093/infdis/jiaa668
16. Chang M.H., Chen D.S. Prevention of hepatitis B. Cold Spring HarbPerspect Med. 2015; 5(3):a021493 https://doi.org/10.1101/cshperspect.a021493
17. Kao J.H. Diagnosis of hepatitis B virus infection through serological and virological markers.Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2008; 2(4):553-62. https://doi. org/10.1586/17474124.2.4.553.
18. Kyureghyan K.K., Dyarrassuba A, Mikhailov M.A. Laboratory diagnosis of viral hepatitis. Infectious diseases: news, opinions training. 2015; 5:26-36.
19. Locarnini S.A., Yuen L. Molecular genesis of drug-resistant and vaccine-escape HBV mutants.AntivirTher. 2010; 15(3): 451-461. https://doi.org/10.3851/IMP1499
20. Cooreman M.P., Leroux-Roels G., Paulij W.P. Vaccine- and hepatitis B immune globulin-induced escape mutations of hepatitis B virus surface antigen. J. Biomed. Sci. 2001; 8(3): 237-47. https://doi.org/10.1007/BF02256597
21. Tabor E. Infections by hepatitis B surface antigen gene mutants in Europe and North America. J. Med. Virol. 2006; 78 (1):43-47. https://doi.org/10.1002/jmv.20606
22. Kalinina Z.P., Darina M.G., Movchan K.N., et al. On post-vaccination immunity against viral hepatitis B among medical workers in St. Petersburg.Infection and Immunity. 2015; 5(1): 89-92. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2015-1-89-92
23. EremeevaZh.G., Minullin I.K., Platonova O.V., et al. Diagnosis and specific prevention of viral hepatitis in a specialized medical institution. Kazan Medical Journal. 2015; 96(6): 923-929. https://doi.org/10.17750/KMJ2015-923
24. Polyanina A.V., Bystrova T.N., Zalesskikh A.A. Evaluation of population immunity to the hepatitis B virus in the population of a large city in the European part of Russia. Public health and environment a habitat.2019; 12(321): 62-65. http://doi.org/10.35627/2219-5238/2019-321-12-62-65
25. Ozeretskovsky N.A. Vaccination of HIV-infected children and adults. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2014; 3(76): 56-62.
26. Vlasenko N.V., Churilova N.S., Loskutova T.A., et al. Evaluation of the epidemiological significance of molecular genetic factors in relation to the intensity of post-vaccination immunity against hepatitis B. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 2022; 2 (99): 149-159. http://doi: 10.36233/0372-9311-246
Об авторах
About the Authors
Михаил Юрьевич Карташов - к. б. н., старший научный сотрудник отдела молекулярной вирусологии флавивирусов и вирусных гепатитов, ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (Роспотребнадзор); ФГБОУ ВО «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет». 8 (383) 363-47-10, [email protected]. С№СЮ Ю: 0000-0002-7857-6822. Кирилл Андреевич Свирин - стажер-исследователь отдела молекулярной вирусологии флавивирусов и вирусных гепатитов, ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (Роспотребнадзор). 8 (383) 363-47-10, svirin_ [email protected]. СРСЮ Ю: 0000-0001-9083-1649.
Екатерина Ильинична Кривошеина - научный сотрудник отдела молекулярной вирусологии флавивирусов и вирусных гепатитов, ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (Роспотребнадзор). 8 (383) 363-47-10, katr962@ mail.ru. СРСЮ Ю: 0000-0001-5181-0415.
Mikhail Yu. Kartashov - Cand. Sci. (Biol.), Senior Researcher, State Scientific Center of Virology and Biotechnology «Vector» of the Federal Service for Surveillance of Consumer Rights Protection and Human Welfare (Rospotreb-nadzor). 8 (383) 363-47-10, [email protected]. ORCID ID: 0000-00027857-6822.
Kirill A. Svirin - Researcher, State Scientific Center of Virology and Biotechnology «Vector» of the Federal Service for Surveillance of Consumer Rights Protection and Human Welfare (Rospotrebnadzor). 8 (383) 363-47-10, svirin_ [email protected]. ORCID ID: 0000-0001-9083-1649.
Ekaterina I. Krivosheina - Researcher, State Scientific Center of Virology and Biotechnology «Vector» of the Federal Service for Surveillance of Consumer Rights Protection and Human Welfare (Rospotrebnadzor). 8 (383) 36347-10, [email protected]. ORCID ID: 0000-0001-5181-0415. Elena V. Chub - Cand. Sci. (Biol.), Head of the Department, State Scientific Center of Virology and Biotechnology «Vector» of the Federal Service for Surveillance of Consumer Rights Protection and Human Welfare (Rospotrebnad-zor). 8 (383) 363-47-10, [email protected]. ORCID ID: 0000-0003-1521-897X.
Practical Aspects of Epidemiology and Vaccine Prevention
• Елена Владимировна Чуб - к. б. н., заведующая отделом, ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (Роспотребнадзор). 8 (383) 363-47-10, сЬиЬ_еу@ vector.nsc.ru. ОРСЮ Ю: 0000-0003-1521-897Х.
• Владимир Александрович Терновой - к. б. н., и. о. заведущего лаборатории отдела молекулярной вирусологии флавивирусов и вирусных гепатитов, ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (Роспотребнадзор). 8 (383) 363-47-10, [email protected]. ОРСЮ Ю: 0000-0003-1275-171Х.
• Галина Вадимовна Кочнева - д. б. н., заведущая лаборатории отдела молекулярной вирусологии флавивирусов и вирусных гепатитов, ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (Роспотребнадзор). 8 (383) 363-47-10, [email protected]. ОРСЮ Ю: 0000-0002-2420-0483.
Поступила: 21.06.2023. Принята к печати: 18.10.2023.
Контент доступен под лицензией СС БУ 4.0.
• Vladimir A. Ternovoi - Cand. Sci. (Biol.), Head of the Department, State Scientific Center of Virology and Biotechnology «Vector» of the Federal Service for Surveillance of Consumer Rights Protection and Human Welfare
(Rospotrebnadzor). 8 (383) 363-47-10, [email protected]. ORCID ID: 0000-0003-1275-171X.
• Galina V. Kochneva - Dr. Sci. (Biol.), Head of Laborator, State Scientific Center of Virology and Biotechnology «Vector» of the Federal Service for Surveillance of Consumer Rights Protection and Human Welfare (Rospotrebnadzor). 8 (383) 363-47-10, [email protected]. ORCID ID: 0000-0002-2420-0483.
Received: 21.06.2023. Accepted: 18.10.2023. Creative Commons Attribution CC BY 4.0.
