CC BY
0
При л о ж ен и е 1
Бялик Т. Е.1, Купрышина Н. А.2, Палладина А. Д.2, Парамонова Е. В.2, Лунина С. Ю.2, Ястребцева С. С.3, Бидерман Б. Б/, Тумян Г. С.1
ОЦЕНКА МИНИМАЛЬНОИ ОСТАТОЧНОЙ БОЛЕЗНИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ЛИМФОЛЕИКОЗОМ, ПОЛУЧАВШИХ РАЗЛИЧНЫЕ ВАРИАНТЫ ТЕРАПИИ
1ФГБУ«НМИЦ онкологии им. H.H. Блохина» Минздрава России, ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России, 2ФГБУ «НМИЦ онкологии им. H.H. Блохи-на» Минздрава России, 3ФГАОУ ВО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), 4ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Отношение к клинической значимости статуса минимальной остаточной болезни (МОБ) при хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ) за последние десятилетия претерпело серьезные изменения, связанные с эволюцией противоопухолевого лечения от стандартных схем иммунохимиотерапии до таргетных препаратов. Достижение МОБ-негативного статуса является основной целью лечения и коррелирует с длительными сроками выживаемости без прогрессирования (ВБП) болезни. Кроме этого, ЖОБ статус используется для определения объема терапии и ее дальнейшей коррекции.
Цель работы. Оценить минимальную остаточную болезнь у пациентов с ХЛЛ, получавших различные варианты лечения.
Материалы и методы. Оценка МОБ проводилась у 50 больных с ХЛЛ, 30 получали стандартную иммунохимиотерапию (группа А: FCR - 8, FCG -4, BR - 14, BG - 4) и 20 - таргетную терапию с фиксированной продолжительностью лечения (группа В: G-Ven-5, VR-5, Akalabr-Ven-5, Ibr-Ven-5). МОБ оценивалась методом 4-цветной проточной цитометрии согласно протоколу Rawstron, 2007. В группе А анализ производился через 3 месяца после окончания лечения, в группе В для пациентов, получавших Ven-R/G — после 6 циклов и через 3 месяца после окончания лечения, а для пациентов, получавших Ven + Acalabr/Ibr — после 9 циклов, сразу после завершения комбинированной терапии и через 3 месяца. Характеристика больных представлена в таблице.
Результаты и обсуждение. В группе А эффективность лечения высокая: ПР - 16 (53,3%), ЧР - 13 (43,3%), СЗ - 1 (3,3%). МОБ-позитивный статус (МОБ+) определялся у 20 (67%), отсутствие минимальной остаточной болезни (МОБ-) было у 10 (33%). Медиана длительности полученного ответа в группе с МОБ— составила 42,5 месяцев (от 26 до 84 мес.), у МОБ+ медиана была 19 месяцев (от 10 до 60 мес.). У пациентов, получавших таргетную терапию (группа В), результаты лечения оказались значительно выше: ПР 16 (80%), ЧР 4 (20%); у 17
(85%) достигнут МОБ-негативный статус, и у всех 20 пациентов сохраняется ремиссия заболевания при медиане наблюдения 22 месяца.
Заключение. В группе больных, получавших таргетные препараты, частота достижения МОБ-негативного статуса была выше по сравнению с группой больных, получавших иммунохимиотерапию, что коррелирует с выживаемостью без прогрессирования заболевания и может считаться целевой конечной точкой лечения. Для утверждения стандартов МОБ-ориентированной терапии необходимо накопление клинических данных, что, безусловно, является важным направлением дальнейших исследований.
Таблица. Характеристика больных
Группа А Группа В
30 пациентов 20 пациентов
Пол М/Ж (п, %) 20 (67%)/10 (34%) 7 (35%)/13 (65%)
Возраст (медиана, диапазон) 63 года (38-76] 55 лет (29-84)
Стадия (п, %)
В 27 (90%) 13(65%)
С 3(10%] 7 (35%)
Первая линия терапии 28 (93%] 12(60%)
Рецидив/рефрактерность 2 (7%) 8 (40%)
ЮНУ-статус(п,%)
немутированныи 24 (80%] 17(85%)
мутированный 6 (20%) 3(15%)
делеция 1 Ц(п, %) 5 (17%) 7 (35%)
делеция 13q 3(10%] 2(10%)
мутация в гене ЫОТСН1 3(10%] 2(10%)
делеция 17р - 5 (25%)
мутацияТР53 - 3(15%)
делеция 17ри мутация ТР53 - 3(15%)
Трисомия 12 - 1 (5%)
6Ч- - 1 (5%)
Комплексные нарушения кариотипа - 1 (5%)
Бялик Т. Е.1, Палладина А. Д.2, Кичигина М. Ю.2, Коломейцев О. А.2, Бидерман Б. В.3, Купрышина Н. А.2, Тумян Г. С.2 ПРИМЕНЕНИЕ ВЕНЕТОКЛАКСА В ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ЛИМФОЛЕЙКОЗА В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
ИОТСШ и не обнаружено ни делеции 17р, ни мутации в гене ТР53. Характеристика больных представлена в таблице 1.
Таблица 1 .Характеристика больных
1ФГБУ «НМИЦ онкологии им. H.H. Блохина» Минздрава России, ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России, 2ФГБУ «НМИЦонкологии
им. H.H. Блохина» Минздрава России, 3ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Возможности лечения больных хроническим лимфо-лейкозом значительно расширились с появлением схем на основе вене-токлакса и позволило регистрировать длительные ремиссии с неопределяемой минимальной остаточной болезнью, как и для пациентов, ранее не получавших лечение, так и для больных с рефрактерной и рецидивирующей формой заболевания. Мы представляем результаты лечения 26 пациентов, получавших терапию на основе венетоклакса.
Цель работы. Оценить эффективность венетоклакса в сочетании с моноклональными антителами анти-С020, а также в комбинации с ибутинибом.
Материалы и методы. Терапию на основе венетоклакса получали 26 пациентов с хроническим лимфолейкозом: 10 — вене-токлакс + обинутузумаб (G-Ven), 7 — венетоклакс + ритуксимаб (VR), 9 пациентов — венетоклакс в сочетании с ибрутинибом (IV). Комбинированную терапию (IV) получали пациенты с крайне неблагоприятным прогнозом: изолированной делеция 17р не было выявлено ни у одного пациента, у 1 пациента обнаружена делеция 17р в сочетании с делецией llq, делецией 13q и мутацией гена NOTCH1, делеция 17р в сочетании с мутацией гена ТР53 наблюдалась у 5 па-циентов,у 2-х из них еще обнаруживалась и делеция гена NOTCH1. Сочетание наличия делеции 17ри мутации гена ТР53, а также комплексные нарушения кариотипа было выявлено у 2-х пациентов, у 2-х пациентов обнаруживалась мутация гена ТР53 без обнаружения делеции 17р: у 1 — в сочетании с комплексными нарушениями карио-типа иу 1 пациента — в сочетании с делецией 13q. У пациентки с поражением ЦНС по типу нейролейкемии, обнаружена мутация в гене
Все пациенты (26) Группа G-Ven 10 пациентов TpynnaVR 7 пациентов Группа IV 9 пациентов
Пол М/Ж (п, %) 9 (35%)/17(65%) 3/7 2/5 4/5
Возраст (медиана, диапазон) 55(29-84) 51 (41-63) 59(51-84) 55(29-75)
Стадия (п, %) В С 18(69%) 8(31%) 10 3 4 5 4
Первая линия терапии Рецидив/рефрактерность 13(50%) 13(50%) 6 4 2 5 5 4
ЮНУ-статус (п, %) немутированный мутированный 24 (92%) 2 (8%) 9 1 6 1 9
делеция (п, %) 7 2 3 1
делеция13q 2
мутация в гене ЫОТСН1 5 2 3
делеция 17р 7 1 6
мутацияТР53 7 7
делеция 17ри мутация ТР53 5 5
Трисомия 12 - -
6Ч- 1 - 1 -
Комплексные нарушения кариотипа 4 - 1 3
Комплексные нарушения кариотипа + мутацияТР53 3 _ 3
Поражение ЦНС 1 - - 1
