в зависимости от мутационной нагрузки и, как следствие, антигенной нагрузки опухоли наблюдается разнообразие антигенного профиля Т- и В-клеток. С целью изучения количественных показатели TREC и KREC у пациентов со злокачественными новообразованиями (ЗНО) в ГАУЗ РКОД МЗ РБ открыт протокол «И0-001» одноцентрового нерандомизированного открытого клинического исследования, который был одобрен локальным этическим комитетом. Все пациенты, принявшие участие в исследовании, дали письменное согласие на участие.
Цель
Изучить изменение уровня эксцизионных колец (TREC, KREC) при раке молочной железы (РМЖ). Материалы и методы
Для исследования произведен забор крови у пациенток со злокачественными новообразованиями молочной железы в основной группе и у здоровых лиц различного возраста в контрольной группе. Проведен анализ показателей TREC и KREC 16 здоровым женщинам и 63 пациенткам с РМЖ. Медиана возраста здоровых женщин 31,5 года (Q1-Q3: 28,3-47 лет), возраста пациентов со ЗНО молочной железы 53 года (Q1-Q3: 46-64 года). Количественная оценка TREC и KREC выполнена методом ПЦР в реальном времени набором реагентов «ИММУНО-БИТ» (ООО «АБВ-тест») в соответствии с инструкцией к набору. Экстракцию ДНК из цельной крови проводили с помощью комплекта реагентов «АмплиПрайм РИБО-преп» (ООО «НекстБио»).
Результаты
По данным анализа, у здоровых женщин уровень TREC 89,7/10л5 PBMC (Q1-Q3: 18,1-124,4), уровень KREC 369,2/10Л5 (Q1-Q3: 169,3-678,3). Тогда как у пациенток с РМЖ уровень TREC 9,5/10Л5 PBMC (Q1-Q3: 2,5-32,7), уровень KREC 201,7/10Л5 (Q1-Q3:73,2-516,3). При сравнении показателя TREC и KREC у пациенток со ЗНО и здоровых женщин установлены статистически значимые различия уровня TREC (¿>=0,001), различия уровня KREC не выявлено (¿=0,182). Уровень TREC у здоровой популяции был существенно выше, чем среди пациенток со ЗНО молочной железы (медиана TREC составила 89,7 и 9,5).
Выводы
Количественное определение TREC и KREC позволяет оценивать состояние Т- и В-клеточного звена иммунной системы. У пациенток с РМЖ наблюдается существенное уменьшение уровня TREC, что отражает проявление иммунодефицитного состояния. Дальнейшее изучение уровня эксцизионных колец позволит улучшить представление о формировании противоопухолевого иммунитета.
Список литературы
1. A . V Sultanbaev, S . Musin, K . Menshikov, N . Sultanbaeva, I . Menshikova, A . Fatikhova, M . Sultanbaev, V Askarov, D . Kud-lay // Quantitative indicators of TREC and KREC excision rings in malignant neoplasms, Volume 8 Issue 1, Supplement 2, Abstract Book of the ESMO Targeted Anticancer Therapies Congress (TAT) 6-8 March 2023 . https://doi . org/10 ,1016/j . esmoop . 2023 .100957
2 . А. В . Султанбаев, Ш . И . Мусин, К . В . Меньшиков, Ф . С . Билалов, Н . И . Султанбаева, А. Ф . Насретдинов, И . А. Меньшикова, В . Е. Аскаров, М . В . Султанбаев, Д . А. Кудлай // Количественные показатели эксцизионных колец trec и krec при злокачественных новообразованиях, Материалы VII Всероссийской конференции по молекулярной онкологии . 21-23 декабря 2022 г , Москва . https://doi . org/10 . 17650/2313-805X-2022-9-4-5-150
Оценка липопероксидации у женщин со злокачественными и доброкачественными заболеваниями матки
Авторы:
(1) Иванова Татьяна Ильинична, [email protected], МРНЦ им. А.Ф.Цыба-филиал ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России, Обнинск
(2) Хорохорина Вера Алексеевна, [email protected], МРНЦ им. А.Ф.Цыба-филиал ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России, Обнинск
(3) Дзиковская Лариса Анатольевна, [email protected], МРНЦ им. А.Ф.Цыба-филиал ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России, Обнинск
(4) Мкртчян Лиана Сирекановна, [email protected], МРНЦ им. А.Ф.Цыба-филиал ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России, Обнинск
(5) Крикунова Людмила Ивановна, [email protected], МРНЦ им. А.Ф.Цыба-филиал ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России, Обнинск
Ключевые слова:
рак тела матки, миома матки, гиперплазия эндометрия, малоновый диальдегид Актуальность
В Российской Федерации рак тела матки (РТМ) занимает 3 место в структуре онкологических заболеваний женского населения и составляет 8,1% [1]. Накоплены достаточные знания о роли метаболизма эстрогенов, липидов, оксидативного стресса в индивидуальной предрасположенности к РТМ. Малоновый диальдегид (МДА) является маркёром оксидативного стресса и в клинической практике имеет важное диагностическое значение [2]. Окислительный стресс, в результате которого происходит активация перекисного окисления ли-пидов (ПОЛ), интенсифицируется с возрастом и часто сопутствует онкологическим заболеваниям. Дисбаланс в системе окислительно-восстановительного гомеостаза ведёт к нарушению передачи внутри- и межклеточных сигналов, сопутствует метаболическому синдрому, что предрасполагает к опухолевой трансформации клеток [3]. Ранее нами было показано, что показатель МДА повышен у больных раком яичников женщин, несущих аллель Е4 АРОЕ [4].
Цель
Сравнительная оценка ПОЛ в плазме крови пациенток с РТМ, доброкачественными заболеваниями матки (ДЗМ) и здоровых женщин по содержанию МДА.
Материалы и методы
Объектом исследования была плазма крови 111 пациенток с диагнозом РТМ, 39 женщин с ДЗМ и 72 здоровых женщин (медианы возраста: 59; 50; 46 лет и ИМТ — 32; 26,3; 26 соответственно). Большинство опухолей представляли аденокарциному эндометрия (89%), а ДЗМ — миому и гиперплазию эндометрия. Определение концентрации МДА осуществлялось по методике, описанной ранее [5]. При нагревании в кислой среде часть продуктов перекисного окисления липидов разлагается с образованием МДА, связывание молекулы которого с двумя молекулами тиобарбитуровой кислоты приводит к появлению окрашенного комплекса, выявляемого с помощью фотометрии (длина волны 532 нм). Статистический анализ проводили с помощью пакета программ MedCalc 14.8.1.
Результаты
Уровни МДА у больных РТМ и ДЗМ значимо выше (p<0,05) по сравнению со здоровыми женщинами (51,98±16,3) и не отличались между собой (среднее±стандартное отклонение: 59,7±12,05 мкМ и 58,33±12,63 мкМ, соответственно, Р=0,54). Несмотря на то, что возраст и ИМТ в группе женщин с ДЗМ значимо ниже (р&к;0,05) по сравнению с РТМ, интенсивность ПОЛ у них идентична больным РТМ.
Выводы
На фоне ДЗМ наблюдается развитие окислительного стресса сопоставимого с таковым при РТМ, что проявляется высоким уровнем МДА — продукта ПОЛ. Дополнительное исследование антиоксидантной защиты может являться перспективным направлением. Полученные результаты могут быть использованы для оптимизации диагностики и прогнозирования лечения заболевания.
Список литературы:
1. Каприн А .Д . , Старинский В . В . , Шахзадова А . О . Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность) — М . : МНИОИ им . П .А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, - 2022. - илл . - 252 с .
2 . Tsikas D . Assessment of lipid peroxidation by measuring malondialdehyde (MDA) and relatives in biological samples: Ana-
lytical and biological challenges . Anal Biochem . 2017 May 1;524:13-30 . DOI: 10 ,1016/j . ab . 2016 .10 . 021.
3 . Hanahan D, Weinberg RA . Hallmarks of cancer: the next generation . Cell . 2011 Mar 4;144(5):646-74. DOI: 10 ,1016/j .
cell . 2011. 02 . 013 .
4 . Иванова Т И ., Хорохорина В А. , Дзиковская Л А. , Дегтярёва Е . С ., Сыченкова Н . И ,,Крикунова Л . И . Полиморфизм АРОЕ
и показатели окисдативного статуса плазмы у больных раком яичником . Исследования и практика в медицине . 2018 . Т. 5, №S2. С . 117 .
5 . Рябченко Н . И . , Иванник Б . П . , Хорохорина В .А. , Дзиковская Л .А., Синькова Р В ., Рябченко В . И . , Грошева И . П .,
Дегтярева Е . В . Влияние предварительного адаптирующего облучения на содержание продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови и повреждение ДНК в тимусе облучённых мышей . Радиационная биология . Радиоэкология . 2000 . Т. 40, №6, с . 659-661.