CC BY
2Выводы
Настоящее исследование демонстрирует, что клинический ответ на TKI можно с определенной долей уверенности предсказать с помощью анализа немедленных изменений концентрации мутантной цоДНК в плазме.
Список литературы
1. Ebert E . B . F. , T McCulloch, K . H . Hansen, et al . Clearing of circulating tumour DNA predicts clinical response to osimertinib in EGFR mutated lung cancer patients // Lung Cancer. 2020 May;143:67-72 .
2 . Fukuhara T, Saito H, Furuya N, et al . Evaluation of plasma EGFR mutation as an early predictor of response of erlotinib
plus bevacizumab treatment in the NEJ026 study // EBioMedicine . 2020 Jul;57:102861.
3 . Reece M, Saluja H, Hollington P, et al . The Use of Circulating Tumor DNA to Monitor and Predict Response to Treatment
in Colorectal Cancer // Front Genet . 2019 Nov 21;10:1118 .
4 . Strijker M . , E . C . Soer, M . de Pastena, et al . Circulating tumor DNA quantity is related to tumor volume and both predict
survival in metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma // Int J Cancer. 2020 Mar 1;146(5):1445-1456.
Оценка корреляции уровней экзосомальных опухоль-ассоциированных miR-24 и miR-101 в плазме крови и асцитической жидкости у пациенток с диссеминированным раком яичников
Авторы:
(1) Джугашвили Екатерина Игоревна, [email protected], Лаборатория молекулярной патологии Института медицины и психологии В. Зельмана НГУ, Новосибирск
(2) Юнусова Наталья Валерьевна, [email protected], Лаборатория биохимии опухолей НИИ онкологии Томского НИМЦ, Томск
(3) Яловая Алена Игоревна, [email protected], Лаборатория молекулярной медицины ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск
(4) Григорьева Алина Евгеньевна, [email protected], Группа микроскопических исследований ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск
(5) Тупикин Алексей Евгеньевич, ЦКП «Геномика» СО РАН, Новосибирск
(6) Середа Елена Евгеньевна, [email protected], Лаборатория биохимии опухолей НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск
(7) Коломиец Лариса Александровна, [email protected], Отделение гинекологии НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН», Томск
Ключевые слова
экзосомы, плазма, асцит, опухоле-ассоциированные микроРНК, miR-24-3p, miR-101, рак яичников
Актуальность
Рак яичников (РЯ) — злокачественное новообразование женской репродуктивной системы с высокой летальностью [1]. Применяющиеся для скрининга РЯ онкомаркеры не обладают высокой чувствительностью и специфичностью. В связи с этим перспективным направлением является исследование механизмов канцерогенеза РЯ и поиск новых биомаркеров жидкой биопсии для ранней диагностики новообразований. Известно, что все клетки в организме, в том числе опухолевые, секретируют во внеклеточное пространство экзосомы, отражающие их молекулярный портрет [2].
Цель
Исследование относительного уровня опухоль-ассоциированных микроРНК в экзосомах из плазмы крови и асцитической жидкости первичных больных с диссеминированным РЯ ПШ-ПГС стадии и оценка диагностического потенциала микроРНК miR-24-3p и miR-101.
Материалы и методы
Для сравнения диагностической значимости экзосом из плазмы крови здоровых женщин (п=39) и из плазмы крови и асцитической жидкости первичных больных с диссеминированным РЯ ПШ-ПГС стадии (п=20) была выделена микроРНК и оценен относительный уровень опухоль-ассоциированных miR-24 и miR-101. Экзосомы из плазмы крови и асцитической жидкости выделяли методом ультрафильтрации с последующим ультрацентрифугированием. Морфологию выделенных везикул подтверждали трансмиссионной электронной микроскопией, наличие экзосомальных тетраспанинов — цитофлуориметрией. Биоинформатический поиск
РНК-мишеней в составе экзосом был проведен с помощью баз данных DIANA и STRING. После выделения РНК и проведения обратной транскрипции уровень экзосомальных микроРНК оценивали методом ПЦР в режиме реального времени. Полученные уровни miR-101 и miR-24 нормировали на уровень miR-16.
Результаты
Впервые выявлена взаимосвязь между генами ADCY3, ADCY6, ADCY7, IGF1R, MAP2K1, MAPK1, MAPK3, PRKACA, регулируемыми микроРНК miR-101 и -24-3p, причем они меняют экспрессию при РЯ, что может указывать на участие этих микроРНК в канцегоренезе и диссеминации РЯ. Выявлено достоверное изменение уровней miR-24 и miR-101 в составе экзосом плазмы крови при РЯ по сравнению с нормой, а также достоверная корреляция их уровней в плазме крови и асцитической жидкости больных РЯ (R=0,7995, />=0,0001 и R=0,9983, /=0,0001). Выявлена достоверная корреляция между уровнем miR-101 в экзосомах асцитической жидкости со стадией FIGO (>=0,03).
Выводы
Полученные результаты подтверждают перспективность miR-24 и miR-101 в качестве диагностических маркеров жидкой биопсии и предикторов агрессивного течения РЯ.
Список литературы
1. Ding H., Zhang J . , Zhang F. et al . Nanotechnological approaches for diagnosis and treatment of ovarian cancer: a review
of recent trends . Drug Deliv 2022;29(1):3218-3232 . PMID: 36259505 . D0l:10.1080/10717544 . 2022 . 2132032 . 2 . Tenchov R ., Sasso JM . , Wang X . et al . Exosomes-Nature's Lipid Nanoparticles, a Rising Star in Drug Delivery and Diagnostics . ACS Nano 2022;16(11):17802-17846. PMID: 36354238. PMCID: PMC9706680 . D0I:10 ,1021/acsnano . 2c08774.
Разработка подхода к определению лекарственной чувствительности клеток колоректального рака in vitro с использованием опухолевых слайсов
Авторы:
(1) Дружкова Ирина Николаевна, [email protected], ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород
(2) Комарова Анастасия Денисовна, [email protected], ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород
(3) Можеров Артем Михайлович, [email protected], ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород
(4) Лукина Мария Максимовна, [email protected], ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины им. академика Ю.М. Лопухина ФМБА», Москва
(5) Терехов Виталий Михайлович, [email protected], ГБУЗ НО «Нижегородский областной онкологический диспансер», Нижний Новгород
(6) Загайнова Елена Вадимовна, [email protected], ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород
(7) Ширманова Марина Вадимовна, [email protected], ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород
Ключевые слова
персонализированная медицина, лекарственная чувствительность, FLIM
Актуальность
Основными методами лечения рака по-прежнему остается хирургическое лечение и лекарственная терапия, а «золотым стандартом» для определения тактики ведения пациентов являются результаты гистологических исследований. Однако сохраняется высокая частота рецидивов и метастазирования, в то же время ежегодно от осложнений специальной противоопухолевой терапии в России погибает более 700 человек [1]. Поэтому выбор наиболее эффективной терапии до начала лечения является актуальной задачей.
Цель
Разработка методики прямой оценки лекарственной чувствительности колоректальных опухолей пациентов для прогнозирования эффективности терапии на основе пациент-специфической модели опухолевых слайсов.
