CC BY
25
14.03.06 - Фармакология, клиническая фармакология (медицинские науки)
УДК 547.853.3:615.015 DOI 10.17021/2018.13.4.108.115 © А.А. Цибизова, И.Н. Тюренков, М.А. Самотруева, А.А. Озеров, 2018
ОЦЕНКА ИММУНОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ КАРБОНИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНАЗОЛИНА В УСЛОВИЯХ ОСТРОГО ИММУННОГО СТРЕССА
Цибизова Александра Александровна, старший преподаватель кафедры фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел. 8-908-619-88-54; e-mail: [email protected].
Тюренков Иван Николаевич, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАМН, заведующий кафедрой фармакологии и биофармации ФУВ, ФГБОУ ВО Волгоградский государственный медицинский университет Минздрава России, Россия, 400131, г. Волгоград, площадь Павших борцов, д. 1; тел.: 8 (8442) 978180; e-mail: [email protected].
Самотруева Марина Александровна, доктор медицинских наук, заведующая кафедрой фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел. 8-960-865-11-78, e-mail: [email protected].
Озеров Александр Александрович, доктор химических наук, профессор, заведующий кафедрой фармацевтической и токсикологической химии ФУВ, ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 400001, г. Волгоград, учебная база: ул. Ким, д. 20, тел. : (8442) 94-39-00, e-mail: [email protected].
Представлены данные экспериментальных исследований по оценке иммунотропного влияния карбонильных производных хиназолина VMA-13-03 и \МА-13-04в условиях острого иммунного стресса на массу и клеточность иммунокомпетентных органов и показатели реакций гиперчувствительности замедленного типа и прямой гемагглютинации. Выявлено, что изучаемые субстанции оказывают иммунокорректирующее действие на клеточное и гуморальное звенья иммуногенеза, которое проявляется в нормализации массы и клеточности тимуса, а также в восстановлении показателей иммунных реакций.
Ключевые слова: хиназолин, иммунотропность, иммунокоррекция, острый иммунный стресс.
ASSESSMENT OF IMMUNOTROPIC ACTIVITY OF CARBONYL DERIVATIVES OF QUINAZOLINE UNDER ACUTE IMMUNE STRESS
Tsibizova Aleksandra A., Senior teacher of the Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: 8-908-619-88-54; e-mail: [email protected].
Tyurenkov Ivan N., Dr. Sci. (Med.), Professor, Corresponding Member of RAMS, Head of Department, Volgograd State Medical University, 1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, 400131, Russia, tel.: (8442) 97-81-80, e-mail: [email protected].
Samotrueva Marina A., Dr. Sci. (Med.), Head of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: 8-960-865-11-78, e-mail: [email protected].
Ozerov Aleksandr A., Dr. Sci. (Chemical), Professor, Head of Department, Volgograd State Medical University, 1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, 400131, Russia, tel.: (8442) 94-39-00, e-mail: [email protected].
The paper presents experimental studies on the assessment of immunotropic effects of carbonyl derivatives of quinazoline VMA-13-03 and VMA-13-04 under acute immune stress on the weight and cellularity of immunocompetent organs and indicators of delayed-type hypersensitivity reactions and direct hemagglutination. It was found that the substances under study have an immunocorrecting effect on the cellular and humoral links of immunogenesis, manifested in the normalization of the weight and cellularity of the thymus, as well as in the restoration of immune responses.
Key words: quinazoline, immunotropic activity, immunocorrection, acute immune stress.
Введение. В настоящее время отмечается рост общей заболеваемости, что связано с воздействием на организм человека разнообразных неблагоприятных факторов, приводящих к патологическим изменениям в различных системах, в том числе и иммунной, что, в свою очередь, способствует возникновению или усугублению течения уже имеющихся заболеваний различной этиологии [2, 4, 7, 8, 16]. Все иммунопатологические изменения требуют коррекции с применением различных иммуно-тропных препаратов, актуальность создания которых является насущной задачей развития медико-фармацевтических исследований [1, 5, 6, 20, 21].
Сегодня особый интерес представляют производные пиримидиновых нуклеотидов из группы карбонильных хиназолинов [3, 13, 14]. Исследованиями последних лет подтверждено, что производные хиназолина способны оказывать выраженное и многостороннее биологическое воздействие на организм человека [9]. Хиназолиновые соединения проявляют психотропную, противоопухолевую, противовирусную, антимикробную, метаболическую, регенераторную и многие другие виды активности [12, 24]. Наряду с широкой фармакологической активностью, хиназолины характеризуются безопасностью и низкой токсичностью [19, 22]. Несмотря на достаточно изученный спектр фармакологической активности данных соединений, полной и достоверной информации об их иммунотроп-ной активности не представлено [18, 23, 24]. В связи с этим детальное изучение иммунотропных свойств производных хиназолина является актуальной задачей.
Примечателен тот факт, что иммунная дисфункция все чаще проявляется в виде гиперреактивности иммунной системы, приводящей к развитию аутоиммунных заболеваний [10, 11]. Поэтому при разработке, изучении и внедрении в медицинскую практику новых иммунотропных средств принимается во внимание исходное состояние иммунной системы, без учета которого невозможно в полной мере оценить эффективность и безопасность иммуномодуляторов [15, 17]. Одной из экспериментальных моделей, используемых в изучении иммунотропных средств, является модель гипериммунизации, позволяющая изучить влияние новых потенциальных фармакологических веществ в условиях активации специфического и неспецифического звеньев иммуногенеза.
Цель: изучить иммунотропное влияние новых карбонильных производных хиназолина в условиях острого липополисахаридного иммунного стресса на массу и клеточность иммунокомпетентных органов, а также показатели иммунных реакций.
Материалы и методы исследования. Изучение иммунотропного влияния карбонильных производных хиназолина в условиях липополисахаридного иммунного стресса проводили на линейных мышах (СВА) трехмесячного возраста обоего пола. По содержанию и питанию все опытные животные были синхронизированы и адаптированы к воздействию человеческого фактора. Работу с лабораторными животными проводили в соответствии с правилами, предъявляемыми Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, при их использовании в экспериментальных исследованиях (1997), а также с приказом Минздрава РФ №199н от 01.04.0216 г. «Об утверждении правил надлежащей лабораторной практики».
Во время эксперимента линейные мыши были разделены на несколько групп: контрольной группе 1 (интактный контроль) вводили внутрибрюшинно эквиобъем воды для инъекций; контрольная группа 2 (иммунострессированный контроль) получала внутрибрюшинно однократно липополи-сахарид (ЛПС) в дозе 100 мкг/кг; опытным группам, начиная за день до введения ЛПС, в течение 3 дней вводили внутрибрюшинно исследуемые субстанции УМА-13-03 в дозе 31 мг/кг и УМА-13-04 в дозе 34 мг/кг.
После выведения животных из эксперимента методом быстрой декапитации извлекали тимус и селезенку. Подсчет клеток иммунокомпетентных органов проводили после приготовления их клеточных суспензий в «Питательной среде 199» из расчета 10 мг/мл для тимуса и 50 мг/мл - для селезенки. Полученные суспензии фильтровали и центрифугировали 2 раза при 1 500 об/мин в течение 10 мин с целью освобождения от жировой ткани. Затем в этой же питательной среде суспензии клеток ресус-пендировали до исходной концентрации и смешивали в соотношении 1 : 1 с 3 % уксусной кислотой, окрашенной метиленовой синью, после чего производили подсчет ядросодержащих клеток.
Реакцию гиперчувствительности замедленного типа (РГЗТ) ставили после иммунизации мышей подкожным введением эритроцитов барана (ЭБ) в дозе 1 х 107 в 0,1 мл физиологического раствора. Через 5 дней под апоневротическую пластинку задней лапки вводили разрешающую дозу ЭБ 1 х 107 в объеме 20 мкл («опытная» лапка), а в «контрольную» лапку вводили эквиобъем физиологического раствора. Интенсивность местной реакции оценивали через 24 ч подсчетом индекса РГЗТ по формуле (Мо - Мк) / Мк х 100 %, где Мо - масса «опытной» лапки, Мк - масса «контрольной» лапки.
Реакцию пассивной гемагглютинации (РПГА) ставили после иммунизации мышей ЭБ в дозе
5 х 106 в 100 мкл физиологического раствора. На 7 сутки получали сыворотку и проводили реакцию в 96-луночных планшетах. Сыворотку разводили в 50 мкл разводящей жидкости и вносили 1 % взвеси ЭБ в лунки по 25 мкл. Через 1 час инкубации при t = 37° С проводили предварительный учет реакции. Затем планшеты выдерживали 18 ч при температуре + 4° С и учитывали окончательные результаты реакции. Титр антител, при котором наблюдается агглютинация ЭБ, выражали в среднегеометрических показателях.
Все полученные результаты проходили статистическую обработку с применением ^критерия Стьюдента. Статистически значимыми считались эффекты при р < 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение. Результаты изучения влияния новых карбонильных производных хиназолина в условиях острого иммунного стресса на массу селезенки представлены на рисунке 1.
Введение ЛПС вызвало изменения в виде повышения массы селезенки и тимуса в 1,4 раза, увеличения количества спленоцитов в 1,4 раза (р! < 0,05) и тимоцитов - в 2 раза (р! < 0,05) по сравнению с контрольной группой. Введение ЛПС привело к достоверно значимому повышению по сравнению с контролем I индекса РГЗТ в 2 раза (р! < 0,05) и титра антител в РПГА - в 1,4 раза (р! < 0,05).
250
£ 200
я
«
8 150
СО
О 100
й
0
1 50
0
Рис. 1. Воздействие производных хиназолина на массу селезенки в условиях острого иммунного стресса
Примечание: * - статистическая достоверность относительно контрольной группы;
А - статистическая достоверность относительно группы животных, получавших ЛПС
Введение карбонильного производного хиназолина УМА-13-03 вызвало снижение массы селезенки на 10 % (р2 < 0,05) по отношению к иммунострессированной контрольной группе, тогда как значения данного показателя не достигли уровня интактного контроля. Вещество под лабораторным шифром УМА-13-04 способствовало снижению массы селезенки на 33 % (р2 < 0,05) по отношению к группе животных с индуцированным иммунным стрессом, в то время как по отношению к контролю I данный показатель оказался ниже на 11 %.
Результаты изучения влияния новых карбонильных производных хиназолина в условиях острого иммунного стресса на количество клеток селезенки представлены на рисунке 2.
А
---А
Контроль ЛПС УМА-13-03 + ЛПС УМА-13-04 + ЛПС
*
А
Контроль ЛПС УМА-13-03 + ЛПС УМА-13-04 + ЛПС
н я я
500 400 300 200 100 0
Рис. 2. Воздействие производных хиназолина на количество спленоцитов в условиях острого иммунного стресса
Примечание: * - статистическая достоверность относительно контрольной группы; А - статистическая достоверность относительно группы животных, получавших ЛПС
Под воздействием УМА-13-03 количество ядросодержащих клеток селезенки по сравнению с контролем II снижалось на 24 % (р2 < 0,05), при этом изменение данного показателя не достигло уровня контроля I. В свою очередь, введение субстанции УМА-13-04 снижало количество ядросодержащих клеток по сравнению с иммунострессированной группой практически в 2 раза (р2 < 0,05). Под воздействием УМА-13-04 наблюдалось снижение количества спленоцитов на 16 % и по отношению к показателям контрольной группы с «фоновыми» значениями.
Результаты изучения влияния новых карбонильных производных хиназолина в условиях острого иммунного стресса на массу тимуса представлены на рисунке 3.
*
А А
Контроль ЛПС УМА-13-03 + ЛПС УМА-13-04 + ЛПС
Рис. 3. Воздействие производных хиназолина на массу тимуса в условиях острого иммунного стресса
Примечание: * - статистическая достоверность относительно контрольной группы;
А - статистическая достоверность относительно группы животных, получавших ЛПС
Под воздействием нового производного хиназолина под лабораторным шифром УМА-13-03 в условиях острого иммунного стресса отмечалось снижение массы тимуса на 30 % (р2 < 0,05) по отношению к иммунострессированному контролю. Вещество УМА-13-03 вызвало выравнивание показателя массы тимуса с показателями контроля I. Субстанция УМА-13-04 способствовала выраженному снижению данного показателя относительно группы животных с острым иммунным стрессом на 31 % (р2 < 0,05), тогда как в сравнении с контролем I наблюдались практически сопоставимые значения массы тимуса.
Результаты изучения влияния новых карбонильных производных хиназолина в условиях острого иммунного стресса на количество клеток тимуса представлены на рисунке 4.
*
_А
А -
Контроль ЛПС УМА-13-03 + ЛПС УМА-13-04 + ЛПС
Рис. 4. Воздействие производных хиназолина на количество тимоцитов в условиях острого иммунного стресса
Примечание: * - статистическая достоверность относительно контрольной группы; А - статистическая достоверность относительно группы животных, получавших ЛПС
Применение субстанции УМА-13-03 способствовало снижению количества ядросодержащих клеток тимуса в 2,8 раза (р2 < 0,05) по отношению к группе животных с липополисахаридным иммунным стрессом, но данный показатель не достиг значения контрольной группы. Хиназолиновое
50
40 30
20
о
^
5! К н й
| 10 0
т т о
н О к ^ я ^
к н о т н о
и р
К
ч
о «
о
250 200 150 100
50
0
производное под лабораторным шифром УМА-13-04 вызывало статистически значимое снижение количества клеток тимуса в 2,4 раза (р2 < 0,05) относительно группы животных с иммунным стрессом, а по отношению к контролю I наблюдались показатели ниже пороговых значений.
Результаты изучения влияния новых карбонильных производных хиназолина в условиях острого иммунного стресса на индекс РГЗТ представлены на рисунке 5.
40
30
о4
н со
и ^ 20
к
К 10
0
Рис. 5. Воздействие производных хиназолина на индекс РГЗТ в условиях острого иммунного стресса
Примечание: * - статистическая достоверность относительно контрольной группы;
А - статистическая достоверность относительно группы животных, получавших ЛПС
На фоне введения карбонильного производного УМА-13-03 в условиях острого иммунного стресса наблюдалось снижение индекса реакции гиперчувствительности замедленного типа в 2,2 раза (р2 < 0,05) относительно иммунострессированной группы. Полученное значение исследуемого показателя оказалось ниже на 7 % по отношению к «фоновым» значениям контроля I. Субстанция УМА-13-04 способствовала выраженному достоверному снижению индекса реакции в 2,4 раза (р2 < 0,05) относительно контроля II. Введение данной субстанции привело к снижению исследуемого показателя ниже «фоновых» значений контроля I.
Результаты изучения влияния новых карбонильных производных хиназолина в условиях острого иммунного стресса на титр антител в РИГА представлены на рисунке 6.
*
==\ А
А
Контроль ЛИС УМА-13-03 + ЛИС УМА-13-04 + ЛИС
Рис. 6. Воздействие производных хиназолина на титр антител в РПГА в условиях острого иммунного стресса
Примечание: * - статистическая достоверность относительно контрольной группы;
А - статистическая достоверность относительно группы животных, получавших ЛПС
Также претерпел изменения титр антиэритроцитарных антител. Иод воздействием нового производного хиназолина УМА-13-03 было отмечено его снижение на 13 % (р2 < 0,05) относительно иммунострессированного контроля, при этом полученные значения не достигли значений контрольной группы I. В свою очередь, вещество УМА-13-04 способствовало снижению титра антител
*
А А
1 | г
Контроль ЛИС УМА-13-03 + ЛИС УМА-13-04 + ЛИС
о
<
и С
Рч
т
ч и
ё н к
се
Л н к н
2,5
1,5
0,5
3
2
1
0
на 31 % (p2 < 0,05) относительно иммунострессированной группы животных. По сравнению с контролем I было также выявлено уменьшение титра гемагглютининов ниже пороговых значений, но данные изменения не характеризовались статистической значимостью.
Выводы. Изучение иммунотропных свойств новых карбонильных производных хиназолина под лабораторными шифрами VMA-13-03 и VMA-13-04 в условиях острого липополисахаридного иммунного стресса показало наличие выраженного иммунокорригирующего действия как на клеточное, так и на гуморальное звенья иммунитета, проявляющегося в восстановлении органометрических показателей иммунокомпетентных органов, а также показателей основных иммунных реакций.
Список литературы
1. Башкина, О. А. Клинико-иммунологический мониторинг и цитокинотерапия у детей с рецидивиро-ванием респираторных заболеваний : дис. .. .д-ра мед. наук / О. А. Башкина. - М., 2006. - 245 с.
2. Булгакова, О. С. Иммунитет и различные стадии стрессорного воздействия / О. С. Булгакова // Успехи современного естествознания. - 2011. - № 4. - С. 31-35.
3. Вельчинская, Е. В. Новые преформированные пиримидины : их синтез и биологическая активность / Е. В. Вельчинская // Молодий вчений. - 2014. - № 1-2 (04). - С. 7-9.
4. Галиакберова, А. Р. Взаимосвязь иммунитета и стресса у подростков / А. Р. Галиакберова, С. М. Измайлова // Вестник Башкирского государственного медицинского университета. - 2016. - № S4. -С. 123-127.
5. Гришина, Т. И. Иммунная система человека как механизм обеспечения жизнедеятельности / Т. И. Гришина, Г. А. Филатова // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2013. - № 5-6. -С. 96-100.
6. Кудрявцева, Н. Н. Иммунопатология смешанного тревожно-депрессивного расстройства : экспериментальный подход к исследованию иммунодефицитных состояний (обзор) / Н. Н. Кудрявцева, А. В. Шурлыгина,
A. Г. Галямина, Д. А. Смагин, И. Л. Коваленко, Н. А. Попова, В. П. Николин, С. И. Ильницкая, Е. В. Мельникова,
B. А. Труфакин // Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. - 2017. - Т. 67, № 6. - С. 671-692.
7. Лесниченко, Д. А. Влияние хронического стресса на секреторный иммунитет / Д. А. Лесниченко // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2017. - № 4. - С. 82-85.
8. Логунов, О. В. Система комплемента при осложненном течении атопического дерматита у детей / О. В. Логунов, О. А. Башкина, Л. В. Козлов, Н. И. Стемпковская // Астраханский медицинский журнал. - 2012.
- Т. 7, № 2. - С. 18-22.
9. Макляков, Ю. С. Новые пиримидины - стимуляторы регенерации / Ю. С. Макляков, Е. В. Иванова,
C. А. Овчар, А. Л. Батурин // Биомедицина. - 2006. - № 2. - С. 117-121.
10. Маркова, Т. П. Иммунотропные препараты в профилактике и лечении респираторных инфекций / Т. П. Маркова, Л. Г. Ярилина, А. Г. Чувирова // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2012. - № 3 (30). -С. 7-12.
11. Никитина, В. Б. Роль иммунных механизмов в клинической динамике посттравматических стрессовых расстройств / В. Б. Никитина // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2009. - № 3 (54). - С. 14-16.
12. Носова, Э. В. Фторсодержащие хиназолины, их окса- и тиааналоги : синтез и биологическая активность / Э. В. Носова, Г. Н. Липунова, В. Н. Чарушин // Успехи химии. - 2009. - Т. 78, № 5. - С. 421-441.
13. Овчар, С. А. Биохимические аспекты регенераторной активности новых производных пиримидина / С. А. Овчар, Ю. С. Макляков, Ю. А. Калмыкова, Е. В. Иванова / Биомедицина. - 2006. - № 4. - С. 100-102.
14. Самотруева, М. А. Фармакологическая активность производных пиримидинов / М. А. Самотруева, А. А. Цибизова, А. Л. Ясенявская, А. А. Озеров, И. Н Тюренков / Астраханский медицинский журнал. - 2015. -Т. 10, № 1. - С. 12-29.
15. Сепиашвили, Р. И. Иммунотропные препараты : классификация, проблемы и перспективы / Р. И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. - 2015. - Т. 16, № 1. - С. 64-69.
16. Сергалиева, М. У. Антиоксидантные и иммунотропные свойства экстракта травы Астрагала лисьего (Astragalus vulpinus willd) / М. У. Сергалиева, А. Л. Ясенявская // Инновации в здоровье нации : мат-лы IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием (Санкт-Петербург, 09-10 ноября 2016 г.).
- СПб. : Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия, 2016. - С. 169-171.
17. Сирин, Д. О. Некоторые особенности нейроэндокринной регуляции деятельности иммунной системы / Д. О. Сирин // Международный студенческий научный вестник. - 2017. - № 5. - С. 12.
18. Туляшева, М. А. Синтез и изучение биологической активности 2,4-замещенных хиназолинов / М. А. Туляшева, А. К. Каримов, Х. М. Шахидоятов // Вестник КГМА им. И. К. Ахунбаева. - 2014. - № 2. -С. 136-139.
19. Тюренков, И. Н. Иммунотропные свойства карбонильного производного хиназолина / И. Н. Тюренков, А. А. Цибизова, М. А. Самотруева, А. А. Озеров // Астраханский медицинский журнал. - 2017.
- Т. 12, № 2. - С. 81-88.
20. Шубик, В. М. Психологический стресс - иммунитет - здоровье. Сообщение 1. Радиация - стресс -иммунитет - здоровье у ветеранов подразделений особого риска / В. М. Шубик, Н. В. Алишев, Б. А. Драбкин, О. В. Баранова, Т. М. Королева, Е. И. Пучкова // Радиационная гигиена. - 2012. - Т. 5, № 3. - С. 38-47.
21. Ясенявская, А. Л. Изучение влияния иммобилизационного стресса и антиоксидантов на гормональную активность щитовидной железы белых крыс на разных этапах онтогенеза / А. Л. Ясенявская // Вестник Нижегородского университета им. Н. И. Лобачевского. - 2010. - № 2-2. - С. 689-693.
22. Nerkar, A. G. In silico design, synthesis and pharmacological screening of novel mono and di-bromoquinazolinone derivatives as NMDA receptor antagonists for anticonvulsant activity / A. G. Nerkar // Int. J. Pharm. Sci. - 2013. - Vol. 5, № 1. - P. 331-335.
23. Plecheva, D. V. Oxymethyluracil stimulates reparative regeneration of skin in rats / D. V. Plecheva, E. K. Alekhin // Eksp. Klin. Farmakol. - 2004. - Vol. 67, № 5. - P. 63-66.
24. Shah, D. R. Novel quinazolinone-thiazolidinonehybrid : design, synthesis and in vitro antimicrobial and antituberculosis studies / D. R. Shah // Ind. J. Chem. - 2014. - Vol. 53B. - P. 1169-1177.
References
1. Bashkina O. A. Kliniko-immunologicheskiy monitoring i tsitokinoterapiya u detey s retsidivirovaniem respi-ratornykh zabolevaniy. Dissertatsiya doktora meditsinskikh nauk [Clinical and immunological monitoring of cytokine therapy and in children with the recurrence of respiratory diseases. Thesis of Doctor of Medical Sciences]. Moscow, 2006, 245 p.
2. Bulgakova O. S. Immunitet i razlichnye stadii stressornogo vozdeystviya [The immune system and different stages of stress]. Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya [Advances in Current Natural Sciences], 2011, no. 4, pp. 31-35.
3. Vel'chinskaya E. V. Novye preformirovannye pirimidiny: ikh sintez i biologicheskaya aktivnost' [New preformed pyrimidines: their synthesis and biological activity]. Molodiy vcheniy [Young Scientist], 2014, no. 1-2 (04), pp. 7-9.
4. Galiakberova A. R., Izmaylova S. M. Vzaimosvyaz' immuniteta i stressa u podrostkov [Relationship of stress and immunity of teenagers]. Vestnik Bashkirskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta [Bulletin of Bashkir State Medical University], 2016, no. S4, pp. 123-127.
5. Grishina T. I., Filatova G. A. Immunnaya Sistema cheloveka kak mekhanizm obespecheniya zhizned-eyatel'nosti [Human immune system as a mechanism for vital activity]. Vestnik Rossiyskogo gosudarstvennogo med-itsinskogo universiteta [Bulletin of Russian State Medical University], 2013, no. 5-6, no. 96-100.
6. Kudryavtseva N. N., Shurlygina A. V., Galyamina A. G, Smagin D. A., Kovalenko I. L., Popova N. A., Nikolin V P., Il'nitskaya S. I., Mel'nikova E. V., Trufakin V. A. Immunopatologiya smeshannogo trevozhno / depressiv-nogo rasstroystva: eksperimental'nyy podkhod k issledovaniyu immunodefitsitnykh sostoyaniy (obzor) [Immunopathol-ogy of mixed anxiety/depression disorder: An experimental approach to the study of immunodeficiency (review)]. Zhurnal vysshey nervnoy deyatel'nosti im. I.P. Pavlova [I.P. Pavlov Journal of Higher Nervous Activity], 2017, vol. 67, no. 6. pp. 671-692.
7. Lesnichenko D. A. Vliyanie khronicheskogo stressa na sekretornyy immunitet [Influence of chronic stress on secretory immunity]. Immunopatologiya, allergologiya, infektologiya [Immunopathology, Allergology, Infectology], 2017, no. 4, pp. 82-85.
8. Logunov O. V., Bashkina O. A., Kozlov L. V., Stempkovskaya N. I. Sistema komplementa pri oslozhnennom techenii atopicheskogo dermatita u detey [Complement system at complicated atopic dermatitis in children]. Astrakhan-skiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan Medical Journal], 2012, vol. 7, no. 2, pp. 18-22.
9. Maklyakov Yu. S., Ivanova E. V., Ovchar S. A., Baturin A. L. Novye pirimidiny - stimulyatory regeneratsii [New pyrimidines - stimulators of regeneration]. Biomeditsina [Biomedicine], 2006, no. 2, pp. 117-121.
10. Markova T. P., Yarilina L. G, Chuvirova A.G. Immunotropnye preparaty v profilaktike i lechenii respira-tornykh infektsiy [Immunomodulators in the prevention and treatment of respiratory infections]. Allergologiya i immu-nologiya v pediatrii [Allergology and Immunology in Pediatrics], 2012, no. 3 (30), pp. 7-12.
11. Nikitina V. B. Rol' immunnykhmekhanizmov v klinicheskoy dinamike posttravmaticheskikh stressovykh rasstroystv [Role of immune mechanisms in clinical course of posttraumatic stress disorders].Sibirskiy vestnik psikhiatri i inarkologii [Siberian Journal of Psychiatry and Narcology], 2009, no. 3 (54), pp. 14-16.
12. Nosova E. V, Lipunova G. N., Charushin V. N. Ftorsoderzhashchie khinazoliny, i khoksa- i tiaanalogi: sintez i biologicheskaya aktivnost' [Fluorine-containing quinazolines and their oxa and thia analogues: Synthesis and biological activities]. Uspekhi khimii [Russian Chemical Reviews], 2009, vol. 78, no. 5, pp. 421-441.
13. Ovchar S. A., Maklyakov Yu. S., Kalmykova Yu. A., Ivanova E. V. Biokhimicheskie aspekty regeneratornoy aktivnosti novykh proizvodnykh pirimidina [Biochemical aspects of new derivatives of pyrimidines regeneration activity in experiment on rats]. Biomeditsina [Biomedicine], 2006, no. 4, pp. 100-102.
14. Samotrueva M. A., Tsibizova A. A., Yasenyavskaya A. L., Ozerov A. A., Tyurenkov I. N. Farmako-logicheskaya aktivnost' proizvodnykh pirimidinov [Pharmacological activity of pyrimidine derivatives]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan Medical Journal], 2015, vol. 10, no. 1, pp. 12-29.
15. Sepiashvili R. I. Immunotropnye preparaty: klassifikatsiya, problemy i perspektivy [Immunotropic drugs: classification, problems and prospects]. Allergologiya i immunologiya [Allergology and Immunology], 2015, vol. 16, no. 1, pp. 64-69.
16. Sergalieva M. U., Yasenyavskaya A. L. Antioksidantnye i immunotropnye svoystva ekstrakta travy Astragala lis'ego (Astragalus vulpinus willd) [Antioxidant and immunotropic properties of herb extract of Astragalus vulpinus willd]. Materialy IV Vserossiyskoy nauchno-prakticheskoy konferentsii s mezhdunarodnym uchastiem "Innovatsii v zdorov'e natsii" [Materials of the 4th All-Russian Scientific-Practical Conference with International Participation "Innovations in National Health", November 09-10, 2016]. Saint-Petersburg, Saint-Petersburg State Chemical and Pharmaceutical Academy, pp. 169-171.
17. Sirin D. O. Nekotorye osobennosti neyroendokrinnoy regulyatsii deyatel'nosti immunnoy sistemy [Some features of neuroendocrine regulation of immune system activity]. Mezhdunarodnyy studencheskiy nauchnyy vestnik [International Student Scientific Journal], 2017, no. 5, pp. 12.
18. Tulyasheva M. A., Karimov A. K., Shakhidoyatov Kh. M. Sintez i izucheniye biologicheskoy aktivnosti 2,4-zameshchennykh khinazolinov [Synthesis and study of biological activity of 2,4-substituted quinazolines]. Vestnik KGMA im. I.K. Akhunbaeva [Bulletin of the Kyrgyz State Medical Academy named after I. K. Akhunbaev], 2014, no. 2, pp. 136-139.
19. Tyurenkov I. N., Tsibizova A. A., Samotrueva M. A., Ozerov A. A. Immunotropnye svoystva karbonil'nogo proizvodnogo khinazolina [Immunotropic properties of carbonylquinazoline derivative]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan Medical Journal], 2017, vol. 12, no. 2, pp. 81-88.
20. Shubik V M., Alishev N. V, Drabkin B. A., Baranova O. V., Koroleva T. M., Puchkova E. I. Psik-hologicheskiy stress - immunitet - zdorov'e. Soobshchenie 1. Radiatsiya - stress - immunitet - zdorov'e u veteranov podrazdeleniy osobogo riska [Psychological stress - immunity - health. Communication 1. Radiation - stress - immunity - health for veterans of special risk units]. Radiatsionnaya gigiena [Radiation Hygiene], 2012, vol. 5, no. 3, pp. 38-47.
21. Yasenyavskaya A. L. Izuchenie vliyaniya immobilizatsionnogo stressa i antioksidantov na gormonal'nuyu aktivnost' shchitovidnoy zhelezy belykh krys na raznykh etapakh ontogeneza [The effect of immobilization stress and antioxidants on the thyroid gland hormonal activity of white rats at different stages of ontogenesis]. Vestnik Nizhe-gorodskogo universiteta im. N.I. Lobachevskogo [Vestnik of Lobachevsky State University of Nizhni Novgorod], 2010, no. 2-2, pp. 689-693.
22. Nerkar A. G. In silico design, synthesis and pharmacological screening of novel mono and di-bromoquinazolinone derivatives as NMDA receptor antagonists for anticonvulsant activity. Int. J. Pharm. Sci., 2013, vol. 5, no. 1, pp. 331-335.
23. Plecheva, D. V Oxymethyluracil stimulates reparative regeneration of skin in rats. Eksp. Klin. Farmakol., 2004, vol. 67, no. 5, pp. 63-66.
24. Shah D. R. Novel quinazolinone-thiazolidinone hybrid : design, synthesis and in vitro antimicrobial and antituberculosis studies. Ind. J. Chem., 2014, vol. 53B, pp. 1169-1177.
14.03.06 - Фармакология, клиническая фармакология (медицинские науки)
УДК 615.1.03
DOI 10.17021/2018.13.4.115.123 © Ю.В. Шур, В.Ю. Шур, ИВ. Пустохайлов, 2018
ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ ЭКСТРАКТОВ АСТРАГАЛА ЛИСЬЕГО В АСПЕКТЕ «ДОЗА-ЭФФЕКТ»
Шур Юлия Владимировна, ассистент кафедры фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-905-480-94-87, e-mail: [email protected].
Шур Владимир Юдаевич, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры патологической физиологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-917-185-04-95, e-mail: [email protected].
Пустохайлов Иван Викторович, студент лечебного факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121, тел: 8-960-859-76-22, e-mail: [email protected].
Изучены иммунотропные эффекты водно-этанольных экстрактов Астрагала лисьего (Astragalus vulpinus) в возрастающих концентрациях на показатели иммунного ответа и периферической крови белых мышей линии Balb/c в условиях циклофосфамид-индуцированной иммунодепрессии.
Установлено, что экстракт Астрагала лисьего оказывает выраженное влияние на показатели лейкоцитарной
