CC BY
40
1 1 12 2 О.В.Лапшина , А.В. Густов , К.Н. Конторщикова , , А.В. Баранова
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ОЗОНОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ МИАСТЕНИЕЙ
1 Нижегородская государственная медицинская академия
2
Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского
Миастения - тяжелое заболевание, приводящая к инвалидизации пациентов и частым летальным исходам, что определяет высокую актуальность поиска патогенетически обоснованных методов повышения эффективности лечения этой патологии. Активация свободнорадикального окисления является важным звеном патогенеза ряда аутоиммунных заболеваний, в том числе миастении гравис. В работе представлено исследование окислительного гомеостаза у 20 пациентов с миастений. Продемонстрировано изменение окислительного гомеостаза у пациентов с миастенией по сравнению с нормой. Обнаружено положительное влияние озонотерапии на процессы свободно-радикального окисления, что позволяет считать озонотерапию патогенетически обоснованным методом лечения миастении.
Myasthenia gravis is a serious illness leading to disability of patients and frequent deaths, which has led to the high relevance in the search for pathogenetical methods to increase the efficiency of treatment of this pathology. The activation of free radical oxidation is an important link in the pathogenesis of several autoimmune diseases, including myasthenia gravis. In the study of oxidative homeostasis in 20 patients with myasthenia gravis, there were changes of oxidative homeostasis in patients as compared with healthy volunteers. There were analyzed dynamics of indicators of oxidation processes and antioxidant activity when included in the therapeutic complex of ozone therapy. There was a positive influence of ozone therapy on the processes of free radical oxidation, which makes ozone therapy pathogenetically substantiated method of treatment of myasthenia gravis.
Key words: оzone, myasthenia, oxidation processes and antioxidant activity.
Миастения - хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся нарушением нервно-мышечной передачи вследствие образования аутоантител к различным аутоантигенным эпитопам периферического нейромышечного аппарата, клинически проявляющееся слабостью и патологической мышечной утомляемостью [1,3,9]. Тяжесть заболевания, приводящая к инвалидизации пациентов, и частота летальных исходов определяют высокую актуальность поиска наиболее эффективных методов лечения этой патологии.
Важным звеном в патогенезе аутоиммунных заболеваний, в том числе миастении гравис, является активация свободнорадикального окисления [5]. Активация перекисного окисления липидов в значительной степени усугубляет течение заболевания [2,10].
Озонотерапия - один из немедикаментозных методов лечения, использующийся в различных областях медицины: терапии, хирургии, акушерстве и гинекологии, дерматологии, косметологии, стоматологии, неврологии, гастроэнтерологии и других [7]. Несмотря на высокую реакционную способность, установлено селективное действие озона на органические молекулы, содержащие двойные связи, в основном на полиненасыщенные жирные кислоты, входящие в состав липидного бислоя клеточных мембран и липопротеидов плазмы крови с образованием промежуточных продуктов - озонидов [1,4, 6,7,8,9].
Цель исследования - изучение показателей процессов свободнорадикального окисления у пациентов с миастенией до и после озонотерапии.
Материал и методы исследования.
Анализ показателей перекисного окисления липидов в сыворотке крови проведен у 20 пациентов с миастенией в генерализованной форме. Среди пациентов было 6 мужчин, 14 женщин. Средний возраст составил 48,4 лет (от 29 до 77 лет). Все пациенты получали стандартное лечение, включавшее пульс-терапию дексаметазоном, антихолинэстеразные препараты, препараты калия, калийсберегающие диуретики. Пациенты первой группы (10 человек) получали только стандартную терапию. Пациенты второй группы (10 человек) на фоне стандартной терапии получали внутривенные инфузии озонированного физиологического раствора (ОФР) в количестве 6 процедур через день с концентрацией озона 0,5 мг/л. Больные из первой и второй групп были сопоставимы по возрасту, полу и клинической картине заболевания. Группу сравнения составили здоровые добровольцы (14 человек), сопоставимые с пациентами по возрастно-половым характеристикам. Активность свободнорадикального окисления оценивали методом индуцированной железом и перекисью водорода биохемилюминесценции (БХЛ) до и после лечения в сравнении с показателями у здоровых добровольцев. Для регистрации биохемилюминесценции использовали аппарат биохемилюминометр (БХЛ-07), сопряженный с компьютером IBMPC/AT в диалоговом режиме. Анализировали следующие параметры: индекс ^ах (мВ) - максимальная интенсивность свечения, характеризующая потенциальную способность биологического объекта к свободнорадикальному окислению; индекс S (мВ) - светосумма хемилюминесценции за 30 секунд - величина, соответствующая обрыву цепи свободнорадикального окисления, и поэтому обратно пропорциональная антиоксидантной активности сыворотки крови, tg(-2a) - показатель антиоксидантной системы защиты, характеризующий скорость ее восстановления, индекс Z - отношение индексов S/Imаx,
характеризующий уровень антиоксидантной защиты. Определение уровня продуктов перекисного окисления липидов (первичных -диеновых конъюгатов (ДК), триеновых конъюгатов (ТК) и конечных - оснований Шиффа (ОШ) проводили методом Волчегорского И.А. (1989). Статистическая обработка материала осуществлялась с помощью пакета программ Statistika.
Результаты
При исследовании окислительных процессов у пациентов с миастенией до лечения обнаруживалось значительное повышение показателей индуцированной БХЛ по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Так, ^^ была повышена в 7,1 раза, tg(-2a) - в 7,9 раза., что указывало на значительную активацию процессов свободнорадикального окисления у пациентов с миастенией (табл. 1).
Таблица 1 . Показатели окислительного стресса сыворотки крови больных миастенией по
сравнению с нормой (здоровые добровольцы)
Показатели Пациенты с Здоровые Уровень значимости
миастенией добровольцы различий р
Imаx, мВ 386,8±62,3 54,4±2,5123 р=0,023
S, мВ 1666,2±223,1 233,4±9,7123 р=0,042
Z 4,7±0,3 4,5±0,2 р=0,028
tg(-2a) 184,5±32,2 23,3±1,5123 р=0,032
ДК, 0,2632± 0,2268± р=0,035
отн. ед. 0,0029 0,012613
ТК, 0,2600± 0,2383± р=0,041
отн. ед. 0,0114 0,02741
ОШ, 58,2046± 31,8513± р=0,025
отн. ед. 5,6970 1,367312
ОШ/ 108,7250± 73,4842± р=0,022
(ДК+ТК) 8,7136 4,420112
Во второй группе больных, получавших наряду со стандартным лечением озонированный физиологический раствор, значения ^^ S, tg(-2a) после лечения значимо снижались, а значения Z увеличивались, что указывало на повышение антиоксидантной активности крови под действием озона. У больных данной группы отмечалось снижение
активности свободнорадикальных процессов, что проявлялось однонаправленной тенденцией к уменьшению продуктов ПОЛ.
Таблица 2. Показатели окислительного стресса сыворотки крови больных миастенией до и
после лечения
Показатели Первая группа (стандартная терапия) Вторая группа (стандартная терапия + ОФР) Уровень достоверности различий р
1ш8Х, мВ 354,1±98,5 154,3±47,41 р=0,026
S, мВ 1523,7±396,2 836,8±301,61 р=0,032
ъ 5,0±0,3 5,4±0,4 р=0,031
1§(-2а) 168,2±49,2 62,8±20,01 р=0,045
ДК, отн. ед. 0,257±0,007 0,264±0,001 р=0,017
ТК, отн. ед. 0,244±0,020 0,245±0,011 р=0,022
ОШ, отн. ед. 67,302±13,272 45,969±7,972 р=0,028
ОШ/(ДК+ТК) 136,209±26,046 88,777±13,945 р=0,025
У больных из первой группы подобной динамики показателей окислительных процессов не отмечено. Таким образом, выявленное повышение показателей индуцированной биохемилюминесценции и уровня продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови больных миастенией свидетельствует о нарушении процессов свободнорадикального окисления, сопровождающихся снижением работы и скорости восстановления антиоксидантной системы защиты, повышением продукции свободных радикалов, а также накоплением первичных и конечных продуктов перекисного окисления липидов. Это подтверждает значимость окислительного стресса в патогенезе заболевания. Включение в терапевтический комплекс озонированного физиологического раствора является патогенетически обоснованным, поскольку способствует восстановлению окислительного гомеостаза.
Список литературы
1. Алекберов Д.Г., Потанин В.П., Белопухов В.М. Биологические механизмы озонотерапии и эффективность его применения в медицине // Пермский медицинский журнал. 2007. Т. 14. №4. С.138-141.
2. Васильева Е.М., Баканов М.И. Биохимические изменения при неврологической патологии // Биомедицинская химия. №6. С.581-602.
3. Конькова Д.Ю. История исследования миастении: от описания симптомов до изучения патогенеза // Дальневосточный медицинский журнал. 2015. №1. С.103-107.
4. Куликов А.Г. Озонотерапия - эффективный физический метод лечения и реабилитации // Медиаль. 2013. №4 (9). С.8-9.
5. Лобзин С.В., Чухловина М.Л., Руденко Д.И., Косачев В.Д. Способ прогнозирования осложнений тимэктомии у больных миастенией // Иммунология. 1981. №3. С. 55-58.
6. Малахов В.А., Джанелидзе Т.Т. Озонотерапия в неврологии // Международный неврологический журнал. 2008. №2. С.152-159.
7. Масленников О.В., Конторщикова К.Н. Практическая озонотерапия. Пособие. Нижний Новгород: «Вектор - ТиС», 2003. 52 с.
8. Миненков А.А., Филимонов Р.М., Покровский В.И., Змызгова А.В., Побединский Н.М. Основные принципы и тактика озонотерапии. Пособие для врачей. М. 2001. 37 с.
9. Санадзе А.Г. Миастения и миастенические синдромы. М.: ЛитТерра, 2012. 255 с.
10. D., Di Dalmazi G., Hirshberg J., Lyle Freij J.B., Caturegli P. Reactive oxygen species in organ-specific autoimmunity // Autoimmunity Highlights. Vol. 7(1).http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs13317-016-0083-0#article-dates-history.
