ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕВАМИЗОЛА ПРИ ЛУЧЕВЫХ ПОРАЖЕНИЯХ ЖИВОТНЫХ Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

103

Ветеринарный врач. 2025. № 1. С. 103 - 108

The Veterinarian. 2025; (1): 103 - 108

Научная статья

УДК 615.849.2:636.08

DOI: 10.33632/1998-698Х 2025 1 103

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕВАМИЗОЛА ПРИ ЛУЧЕВЫХ ПОРАЖЕНИЯХ ЖИВОТНЫХ

Михаил Игоревич Медведев, [email protected]

Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности, Казань, Россия

Автор, ответственный за переписку: Михаил Игоревич Медведев.

Аннотация. Целью исследования стало изучение радиозащитных свойств препарата из группы антиоксидантов, способного эффективно защищать животных от последствий острой лучевой болезни. В качестве основного объекта изучения был выбран левамизол, который ранее мало исследовался в области ветеринарной радиобиологии, что делает данное исследование актуальным и значимым. Левамизол показал яркие радиопротекторные свойства, что открывает новые перспективы для его применения в качестве средства для профилактики и лечения лучевых поражений. Для проведения экспериментов были использованы белые мыши, разделённые на 6 групп по 12 особей. Мышам опытных групп препарат вводили внутримышечно, после чего их подвергали облучению в гамма-установке «Пума» в дозах 4,0 Гр, 5,0 Гр, 6,0 Гр и 7,0 Гр. Контрольная группа животных была облучена без применения каких-либо препаратов. Результаты исследования показали, что левамизол значительно повышает выживаемость животных после облучения. В группах, получавших препарат, наблюдалось увеличение средней продолжительности жизни и количества выживших особей по сравнению с контрольной группой. Особенно выраженный эффект был отмечен при дозах облучения 6 и 7 Гр, где выживаемость увеличилась на 40 %. При более низких дозах облучения (4 и 5 Гр) выживаемость животных также была значительно выше — на 50 %. Таким образом, левамизол продемонстрировал себя как эффективное радиозащитное средство, способное повышать резистентность организма к воздействию радиации и снижать летальность при острых лучевых поражениях.

Ключевые слова: левамизол, радиозащита, иммуномодулятор, гамма-облучение, острая лучевая болезнь

Для цитирования: Медведев М.И. Оценка эффективности левамизола при лучевых поражениях животных // Ветеринарный врач. 2025. №.1. С. 103 - 108. DOI: 10.33632/1998-698Х_2025_1_103

EFFICIENCY MARK LEVAMISOL FOR RADIATION INJURY IN ANIMALS

Mikhail I. Medvedev, [email protected]

Federal Center for Toxicological, Radiation and Biological Safety, Kazan, Russian Federation

Corresponding author: Mikhail Igorevich Medvedev.

Abstract. The aim of the study was to investigate the radioprotective properties of a drug from the antioxidant group that can effectively protect animals from the effects of acute radiation sickness. Levamisole, which has previously been little studied in the field of veterinary radiobiology, was chosen as the main object of study, which makes this study relevant and significant. Levamisole showed pronounced radioprotective properties, which opens up new prospects for its use as a means for the prevention and treatment of radiation injuries. For the experiments, white mice were used, divided into 6 groups of 12 individuals. The mice of the experimental groups were administered the drug intramuscularly, after which they were irradiated in the Puma gamma unit at doses of 4.0 Gy, 5.0 Gy, 6.0 Gy and 7.0 Gy. The control group of animals was irradiated without the use of any drugs. The results of the study showed that levamisole significantly increases the survival rate of animals after irradiation. In the groups receiving the drug, an increase in the average lifespan and the number of surviving individuals was observed compared to the control group. A particularly pronounced effect was noted at radiation doses of 6 and 7 Gy, where survival increased by 40%. At lower radiation doses (4 and 5

104

Gy), the survival of animals was also significantly higher - by 50%. Thus, levamisole has demonstrated itself as an effective radioprotective agent capable of increasing the body's resistance to radiation and reducing mortality in acute radiation injuries.

Keywords: levamisole, radioprotection, immunomodulator, gamma irradiation, acute radiation sick

ness

Введение. Лучевые поражения имеют серьёзные последствия для здоровья животных. Изыскания новых эффективных методов профилактики и терапии последних являются ключевой задачей современной радиобиологии [1]. На сегодняшний день актуальность исследования заключается в оперативном лечении последствий острой лучевой болезни, вызванной радиационной аварией или террористическими действиями [2].

В области ветеринарной радиобиологии препарат левамизол мало изучен, наши исследования привнесут новые данные и понимание механизмов действия лекарственного препарата при лучевых поражениях [3, 5, 8]. В связи с этим, разработка данного радиозащитного средства в качестве радиопротектора является альтернативным методом лечения с высокими показателями эффективности [4, 6, 7].

Материалы и методы. Эксперимент выполнен на белых мышах живой массой 18-20 г обоего пола. Перед началом опыта животные были помещены в двухнедельный карантин. Исследования проведены согласно существующим правилам работ с использованием экспериментальных животных и Европейской конвенции по их защите. В рамках эксперимента были применены радиобиологические методы исследования. Животных подвергали однократному общему воздействию гамма-излучения в

дозах 4 Гр, 5 Гр, 6 Гр, 1 Гр на гамма-установке «Пума», (источник излучения Р/мин).

'^^Cs, мощностью 4,6

Определение 30-суточной выживаемости выполнено на 72 мышах, разделенных на 6 группах по 12 голов. Препараты вводили перед облучением, и далее на 7, 14, 21 и 28 сутки после облучения (таблица 1). В течение 30 суток после радиационного воздействия ежедневно вели статистику павших и оставшихся в живых животных. Рассчитывали 30-суточную выживаемость и среднюю продолжительности жизни погибших от облучения мышей, ЛД1б/зо, ЛДзо/зо и ЛДм зн методом пробит-анализа, рассчитывали значение фактора изменения дозы.

Таблица 1 - Схема опыта

Группа опыта 1 2 3

Описание группы

Доза препарата, мг/кг

Способ введения

Интактные

Контроль облучения

Левамизол

в/м

5

Результаты исследований и их обсуяедение. Результаты оценки выживаемости облученных белых мышей представлены на рисунках 1, 2, 3, 4 и в таблице 2.

Таблица 2 - Выживаемость белых мышей, подвергнутых гамма-облучению

Доза гама-облу-чения, Гр

Количество павших

гол.

( 11Ж. сут

Пробит

Контроль облучения

4

2

6

7

6

5

8

12

4

5

6

7

*р<0,05

50,0

58,3

66,6

100,0 Левамизол

0,0

8,3

25,0

58,3

11,3

10,6*

8,7

7,7

16,0

15,0*

13,3

4,33

5,21

5,43

7,03

2,97

3,61

4,33

5,21

Согласно полученным данным выживаемость белых мышей при дозах облучения 6 и 7 Гр, и применении левамизола на 40 % выше в сравнении с группой контрольного облучения. Но также стоит

о

2

1

105

отметить, что применение данного радиозащитного препарата не менее эффективно при дозах облучения в 4 и 5 Гр. Выживаемость животных, подвергнутых лечению выше на 50 %.

Рисунок 1 - Выживаемость белых мышей, подвергнутых гамма-облучению в дозе 4 Гр

q о

100% -

X л Z к О m

S

о ср q о

80% -

60% -

40% -

20% -

0%

13

17

21

25

29

■•Контроль облучения

- - Левамизол

Сроки опыта, сут

1

5

9

Рисунок 2 - Выживаемость белых мышей, подвергнутых гамма-облучению в дозе 5 Гр

q

О

100% -

80% -

X д Z н 0 Щ Z

о и

q о

60% -

40% -

20% -

0%

13

17

21

25

29

•Контроль облучения

- - Левамизол

Сроки опыта, сут

1

5

9

Рисунок 3 - Выживаемость белых мышей, подвергнутых гамма-облучению в дозе 6 Гр

q о

100% -

X 4] Z н

0 со

S

о Ей

q о S'

- 80% -

60% -

40% -

20% -

0%

13

17

21

25

29

•Контроль облучения

- - Левамизол

Сроки опыта, сут

1

5

9

Как видно на рисунке 1, при облучении в дозе 4 Гр левамизол показал высокую эффективность: гибель животных отсутствовала, в отличие от контроля облучения. На 30 сутки в опытной группе выжило 100 % животных (в контроле - 50 %). При облучении в дозе 5 Гр были получены близкие резуль-

таты (рисунок 2): к концу эксперимента выжило 92 % опытных животных (в контроле

58 %).

106

Рисунок 4 - Выживаемость белых мышей, подвергнутых гамма-облучению в дозе 7 Гр

с; 100% -

о

X д Z н 0 со

о m

q О

- 80% -

60% -

40% -

20% -

0%

13

17

21

25

29

■•Контроль облучения

- - Левамизол

1

5

9

Сроки опыта, сут

При облучении в дозе 6 Гр (рисунок 3) выживаемость опытных животных составила 75 % (в контроле - 33 %). Левамизол обеспечил не только более высокую выживаемость, но и иную картину смертности - животные погибали в более поздние сроки. Максимальную эффективность исследуемых средств наблюдали при облучении в дозе 7 Гр (рисунок 4): при 100 % гибели контрольных животных

в опытной группе выжил 41 %. Значения летальных доз гамма-облучения для левамизола

5,5 для

LD16/30, 6,8 - для LD50/30 и 8,4

для LD84/30. Разница с контролем облучения отражена в рисунке 5.

Рисунок 5 - Летальные дозы гамма-облучения для белых мышей, Гр

9

8

7

6

5

4

3

2

1

О

5,5

LD16/30

6,8

LD 50/30

8,4

1-^1^84/30

□ Контроль облучения

П Левамизол

На рисунке 5 отображены максимальные значения летальных доз гамма-облучения для лева-

мизола - 5,5 для LD16/30, 6,8

для LD50/30 и 8,4

для LD84/30. При применении данного радиозащитного

препарата в ветеринарии максимальное значение летальной дозы увеличивается в среднем до 25%.

Таблица 2 - Значения фактора изменения дозы исследуемых средств для разных значений летальных доз гамма-облучения

Группа опыта

Контроль облучения__________

Левамизол

LD16/30

1,6

Значение ФИД

LD50/30

1,3

LD84/30

1,1

107

Результаты расчетов, приведенные в таблице 2, показывают, что при дозе гамма-облучения ED84/30 левамизол имел малое значение ФИД. При EDie/so и ED50/30 значения ФИД варьировались в пределах от 1,3 до 1,6.

Заключение. Согласно проведённым исследованиям левамизол обладает ярким радиозащит-ным эффектом: обеспечивает повышение резистентности острой лучевой болезни и средней продолжительности жизни, повышает значения ED16/30 ED50/30 и ГОм зн и значение фактора изменения дозы для белых мышей, подвергнутых гамма-облучению в дозах 4 Гр, 5 Гр, 6 Гр, 7 Гр.

Список источников

1.

2.

3.

4.

Васин, M. B. Метаболическая коррекция церебрального радиационного синдрома у мелких и крупных животных / М. В. Васин, Л. А. Ильин, Ю. Н. Чернов [и др.] // Радиационная биология. Радио-экология. - 2023. - Т. 63, № 3. - С. 255-260.

Низамов, Р. Н. Оценка изменения состава микробиома свиней при лучевой болезни на фоне использования нового радиозащитного препарата / Низамов Р. Н., Фролов А. В., Гайнутдинов Т. Р., Идрисов А. М. [и др.] // Ветеринарный врач. - 2023. - № 5. - С. 62-67.

Низамов, Р. Н. Радиозащитный эффект препаратов микробного происхождения при острой лучевой болезни / Р. Н. Низамов, Н. М. Василевский, Р. Н. Низамов [и др.] // Ветеринарный врач. - 2021. -№ 2. - С. 34-38.

Папуниди, К. X. Комбинированные поражения животных и разработка средств профилактики и лечения / К. X. Папуниди, Г. В. Конюхов, Р. Н. Низамов и др. // Казань, 2019. Казань: ФГБНУ

II

ФЦТРБ-ВНИВИ". - 2019. - 247 с.

5.

6.

7.

8.

Староселов, М. А. Влияние иммуностимулирующих препаратов и схем их применения у инфицированных вирусом лейкоза крупного рогатого скота животных на заболеваемость, сохранность, прирост массы тела и напряженность поствакцинального иммунитета у телят / М. А. Староселов // Ветеринария Кубани. - 2022. - № 5. - С. 6-8.

Фролов, А. В. Оценка биологического и рад иозащитно го действия экспериментальных препаратов / А. В. Фролов, Н. М. Василевский, В. А. Гурьянова и др. // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2022. - Т. 252. № 4. - С. 250-255. Фролов, А. В. Оценка биологического действия радиозащитной композиции / А. В. Фролов, М. В. Василевский, Е. Н. Майорова [и др.] // Ветеринарный врач. - 2024. - № 3. - С. 47-51.

Фролов, А. В. Оценка возможности применения препаратов с антиоксидантным и иммуностимулирующим эффектом в качестве противорадиационных средств / А. В. Фролов, М. И. Медведев, Э. И. Семенов [и др.] // Ветеринарный врач. - 2024. - № 6. - С. 39-44.

References

1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

Vasin, М. V. Metabolic correction of cerebral radiation syndrome in small and large animals / M. V. Vasin, L. A. Ilyin, Yu. N. Chernov [et al.] // Radiation biology. Radioecology. - 2023. - Vol. 63, No. 3. - P. 255-260.

Nizamov, R. N. Evaluation of changes in the composition of the microbiome of pigs with radiation sickness against the background of the use of a new radioprotective drug / Nizamov R. N., Frolov A. V., Gainutdinov T. R., Idrisov A. M. [et al.] // The Veterinarian. - 2023. - No. 5. - P. 62-67.

Nizamov, R. N. Radioprotective effect of drugs of microbial origin in acute radiation sickness / R. N. Nizamov, N. M. Vasilevsky, R. N. Nizamov [et al.] // The Veterinarian. - 2021. - No. 2. - P. 34-38.

Papunidi, K. Kh. Combined lesions of animals and the development of means of prevention and treatment / K. Kh. Papunidi, G. V. Konyukhov, R. N. Nizamov et al. // Kazan, 2019. Kazan: FGBNU "FCTRB-VNIVI". -2019. -247 p

Staroselov, M. A. The influence of immunostimulating drugs and regimens fortheir use in animals infected with the bovine leukemia virus on morbidity, survival, body weight gain and the intensity of post-vaccination immunity in calves / M. A. Staroselov // Veterinary Science of Kuban. - 2022. - No. 5. - P. 6-8.

Frolov, A. V. Evaluation of the biological and radioprotective effects of experimental drugs / A. V. Frolov, N. M. Vasilevsky, V. A. Guryanova et al. // Scientific Notes of the Kazan State Academy of Veterinary Medicine named after N.E. Bauman. - 2022. - Vol. 252. No. 4. - P. 250-255.

Frolov, A. V. Evaluation of the biological effect of a radioprotective composition / A. V. Frolov, M. V. Vasilevsky, E. N. Mayorova [et al.] // The Veterinarian. - 2024. - No. 3. - P. 47-51.

108

8. Frolov, А. V. Evaluation of the possibility of using drugs with antioxidant and immunostimulating effects as antiradiation agents / A. V. Frolov, M. I. Medvedev, E. E Semenov [et al.] // The Veterinarian. - 2024. -No. 6. -P. 39-44.

Автор подтверждает отсутствие конфликта финансовых/нефинансовых интересов, связанных с написанием статьи.

The author declares that there is no conflict of interest.

Принята к публикации / accepted for publication 31.10.2024;

© Медведев M. И. 2025