Оценка эффективности и переносимости в послеоперационном периоде на фоне локальной химиотерапии «Темодексом» Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

20

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

ценции клеток, окрашенных scFv-NSP4, по сравнению с МКА ИКО25 может свидетельствовать о способности рекомбинантного иммунотоксина узнавать недоступные для классических антител эпитопы белка за счет меньшего размера молекулы.

Д. П. Веевник1, А.С. Федулов2, Т.Л. Юркштович3, Н.К. Юркштович3, П.М. Бычковский3, А.И. Трутько1 ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ И ПЕРЕНОСИМОСТИ В ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ НА ФОНЕ ЛОКАЛЬНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ «ТЕМОДЕКСОМ» 1Городская клиническая больница скорой медицинской помощи, Минск, Республика Беларусь; 2Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Республика Беларусь;

3Белорусский государственный университет, Минск, Республика Беларусь

Введение. Несмотря на постоянный прогресс в хирургии опухолей головного мозга и использовании лучевой и химиотерапии, сохраняется низкая выживаемость, высокая смертность и инвалидизация пациентов, особенно при опухолях высокой степени злокачественности.

Цель исследования — повысить эффективность лечения пациентов с нейроэпителиальными опухолями головного мозга супратенториальной локализации при применении локальной химиотерапии «Темодексом».

Материалы и методы. Дизайн клинического исследования: открытое, контролируемое, проспективное, рандомизированное с параллельными группами. В исследование рекрутированы 136 пациентов с первично-мозговыми злокачественными опухолями, находившихся на лечении в нейрохирургическом отделении учреждения здравоохранения Городской клинической больницы скорой медицинской помощи г. Минска с 2010 по 2014 г. В качестве суррогатных (промежуточных) точек наблюдения в послеоперационном периоде выбраны следующие: динамика статуса пациентов по шкале Карнофского, гематологические показатели, частота и характер осложнений. В качестве конечных точек исследования определены следующие: общая выживаемость и бессобытийная выживаемость.

Результаты. После тотального удаления медиана выживаемости в основной группе составила 73,0 (56,2—105,8) нед, в контрольной — 43,4 (32,3-53,1) (WW = 17,7, р = 0,000); после субтотального удаления медиана выживаемости в основной группе — 68,9 (50,9-119,1) нед, в контрольной — 39,0 (30,2-49,3) (WW = 6,7, р = 0,003) нед соответственно. Кумулятивная доля выживших пациентов с G II—IV опухолями основной группы при двухгодичном наблюдении — 38,5 %, в контрольной — 10,1 % (WW = 23,2, р = 0,0001). Доля выживших пациентов с G III—IV опухолями основной группы при двухгодичном наблюдении — 27,7 %, контрольной — 1,3 % (WW = 26,3, р = 0,0001). В основной группе осложнения отмечались в 9,8 % случаев, в контрольной — в 12,6 %. Тромбоэмболия легочной артерии послужила причиной летального исхода у 4,9 % пациентов основной и 2,1 % контрольной группы. В контрольной группе отек и дислокация головного мозга, осложнившие течение кровоизлияний в ложе удаленной

опухоли, и гнойный менингит привели к летальному исходу в 3,2 % случаев.

Заключение. Таким образом, в раннем послеоперационном периоде в основной группе осложнения по характеру и частоте не отличались от контрольной. Локальная химиотерапия с использованием препарата «Темодекс» является технически не сложной в выполнении, не сказывается на длительности оперативного вмешательства, безопасна и удовлетворительно переносится пациентами.

Ю.Л. Володина1, А.С. Тихомиров2, Л.Г. Деженкова2, А.Е. Щекотихин2, А.А. Штиль1 НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АНТРАФУРАНА: ХИМИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА И МЕХАНИЗМЫ ЦИТОТОКСИЧНОСТИ

1ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия;

2ФГБНУ НИИНА им. Г.Ф. Гаузе РАМН, Москва, Россия

Введение. Антрафуран-3-карбоксамиды ЛХТА-2251 и ЛХТА-2273, содержащие в 2-положении CF3-группу и атом водорода соответственно, являются наиболее перспективными аналогами противоопухолевого препарата «Антрафуран» (ЛХТА-2034, Щекотихин А.Е. и др. Патент РФ №2554939, 2015).

Цель исследования — установить механизмы гибели опухолевых клеток, индуцируемых антрафуран-3-карбок-самидами ЛХТА-2251 и ЛХТА-2273.

Материалы и методы. Соединения ЛХТА-2251 и ЛХ-ТА-2273 получены конденсацией соответствующих 4,11-дигидроксиантра [2,3-6] фуран-3-карбоновых кислот (А.С. Тихомиров и др., ХГС, 2014, 2, 298; А.С. Тихомиров и др., ХГС, 2013, 2, 264) c (S) 3-аминопирролидином и (R+S) 3-аминопипперидином. Цитотоксичность определяли в MTT-тесте. Использовали линию клеток рака толстой кишки НСТ116 и сублинию НСТ116р53КО с инактивацией белка р53, линию лейкоза К562 и сублинию К562/4 с гиперэкспрессией Р-гликопротеина (множественная лекарственная устойчивость). Ингибирование то-поизомеразы I изучали в реакции релаксации суперскру-ченной плазмидной ДНК. Внутриклеточное накопление соединений, клеточный цикл и апоптоз исследовали методом проточной цитометрии: о накоплении судили по флуоресценции клеток после обработки каждым соединением; распределение фаз клеточного цикла оценивали по свечению интеркалятора йодида пропидия; апоптоти-ческие клетки определяли по связыванию аннексина-V, конъюгированного с FITC. Некротические клетки выявляли окраской трипановым синим.

Результаты. Антрафуран-3-карбоксамиды ЛХТА-2251 и ЛХТА-2273 показали высокую антипролиферативную активность на линиях опухолевых клеток разного тканевого происхождения, в том числе на резистентных сублиниях. Оба соединения быстро (в течение 1 ч) накапливаются в опухолевых клетках. Производные ЛХТА-2251 и ЛХТА-2273 в микромолярных концентрациях ингиби-руют топоизомеразу I и вызывают апоптоз клеток К562. При действии ЛХТА-2251 гибели предшествует задержка клеточного цикла в фазе G2/M. Напротив, апоптоз клеток К562 при действии ЛХТА-2273 сопровождается быс-

Спецвыпуск / том 16 / 2017

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ