CC BY
36
целью исследования был анализ действия поли-пренольного препарата (ПП) из хвои и препарата ноо-тропного действия глиатилина в предотвращении развития экспериментальной печеночной энцефалопатии у крыс на ранних сроках развития патологии по динамике активности ферментов: ацетилхолинэстеразы (АХЭ), бутирилхолинэстеразы (БУХЭ), моноаминооксидазы (МАО) в различных структурах мозга.
Методы. Активность АХЭ измеряли по методу Эл-лмана в гомогенатах гипоталамуса, стриатума и продолговатого мозга, активность БУХЭ — в сыворотке крови. Активность МАО определяли спектрофотометрическим методом Лоури с субстратом серотонин-креатинин сульфатом в гомогенатах мозга. Работа проведена на 84 крысах самцах линии Wistar. У животных вызывали острый токсический гепатит и ПЭ путем введения ССЦ в дозе 0,2 мл/100 г подкожно в течение 4 дней. Начиная со 2-го дня эксперимента исследуемые препараты вводили перорально в дозе 60 мг/кг веса в течение 7 дней.
Результаты. Введение крысам СС14 сопровождалось разнонаправленным изменением активности АХЭ во всех изученных отделах мозга. Обнаруженные изменения зависели от отдела головного мозга и от длительности воздействия СС14. Под действием исследуемых препаратов в разной степени устранялись последствия токсического воздействия ССЦ. В гипоталамусе и стри-
атуме ПП проявил на ранней стадии протекторное действие, а в гипоталамусе после 7 дней приема оказался выраженным ингибитором активности АХЭ. Введение ССЦ снижало активность БУХЭ в сыворотке крови крыс, что связано с развитием токсического гепатита и ПЭ. Исследуемые препараты в одинаковой степени уменьшали отрицательное влияние ССЦ, проявляя гепато-протекторное действие. Под действием ССЦ наблюдалось также нарушение моноаминергической передачи, связанное со снижением активности МАО во всех изученных отделах мозга. Установлено, что исследуемые препараты не действуют на скорость реакции дезаминирования серотонина во всех исследованных отделах мозга на 3, 5 и 7 день применения препаратов, тогда как ранее нами была показана эффективность этих препаратов к 21 дню применения.
заключение. Таким образом, ПП на ранних стадиях ПЭ проявил более выраженное протекторное действие на холинергическую систему передачи нервного импульса в стриатуме и продолговатом мозге по сравнению с глиатилином, что указывает на перспективность использования этого препарата для лечения и профилактики данной патологии и, по-видимому, других заболеваний, связанных с повреждением митохондрий и митохондриальными дисфункциями в организме.
оценка эффективности действия по-липренольного препарата из хвои ели PIcEA ABIES (L.) karst и препарата биоэффектив® а при деменциях альц-геймеровского типа у самцов крыс
© В. С. Султанов1, Ю. О. Федотова2, В. И. Рощин3, Т. В. Никитина4
1 Solagran Limited, Мельбурн, Австралия
2 Институт физиологии им. И. П. Павлова РАН, Санкт-Петербург
3 Санкт-Петербургская лесотехническая академия им. С. М. Кирова, Санкт-Петербург
4 Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И. М. Сеченова РАН, Санкт-Петербург
Введение. В настоящее время интерес представляют поиск и разработка новых подходов и препаратов для фармакотерапии деменций различного генеза, в том числе Альцгеймеровского типа. В связи с этим весьма актуально изучение возможности использования фармакологических средств растительного про-
исхождения. Одними из таких являются препараты из хвои — полипренольный препарат (ПП) и Биоэффектив® А, которые содержат в своем составе природные биологически эффективные соединения, активно участвующие в механизмах многих важных физиологических процессах организма.
ТОМ 8/2010/1
обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии I MB5
Целью исследования являлось изучение эффектов длительного применения фармакологических средств растительного происхождения — препаратов ПП и Биоэффектив® А на когнитивный статус у самцов крыс на модели деменции Альцгеймеровского типа.
Методы. Эксперимент проведен на самцах крыс линии Вистар. Моделирование деменции проводилось на самцах крыс путем оперативного вмешательства, вскрытия черепной коробки мозга и внутримозгового введения бета-амилоида в четвертый желудочек мозга. Препараты вводили перорально: ПП в терапевтической дозе 144,0 мг/сутки для человека (доза 8,6 мг/кг), препарат Биоэффектив® А в терапевтической дозе 960,0 мг/сутки (доза 82,0 мг/кг). Курс лечения препаратами составлял 28 дней. Для оценки процессов обучения и памяти использовали модель условной реакции пассивного избегания (УРПИ) и водный тест Морриса, а также оценивали поведение в тесте «открытое поле».
Результаты. Полученные результаты экспериментов свидетельствуют о том, что при введении ПП самцам
крыс в условиях экспериментально созданной модели деменции полностью восстанавливается нарушенная способность животных к непространственному и пространственному типам обучения. В отличие от полипре-нольного препарата, Биоэффектив® А у крыс в условиях эксперимента не оказывал положительного влияния на оба типа обучения.
заключение. Таким образом, можно сделать вывод о возможности клинического изучения действия ПП из хвои ели Picea abies (L.) Karst с целью дальнейшего его применения при терапии когнитивных расстройств, деменциях различного генеза, в том числе Альцгейме-ровского типа. Согласно полученным данным, препарат Биоэффектив® А не может быть рекомендован для дальнейшего клинического изучения в этом направлении.
Так как Биоэффектив® А оказывает стимулирующее влияние только на общую двигательную активность крыс, восстанавливая нарушенные моторные функции, то его можно рекомендовать при моторных дисфункциях и полинейропатиях периферического генеза.
стресс, когнитивные нарушения и роль нейрогормонов и нейропептидов в их компенсации у приматов
© Т. Н. Соллертинская, М. В. Шорохов
Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И. М. Сеченова РАН, Санкт-Петербург
Разработка лекарственных средств, повышающих психическую устйчивость организма к экстремальным воздействиям, улучшающих нарушенные когнитивные функции без побочных эффектов является одной из приоритетных задач современной, медицины. Известно, что при стрессе различной этиологии мнестические и когнитивные функции мозга нарушены. В последнее время в восстановлении нарушенных функций мозга придают значение нейрогормонам гипоталамуса (НГ) — вазопрессину (ВП), тиролиберину (ТРГ) и веществам пептидной природы (НП) — синтетическому аналогу АКТГ 4-7 — Семаксу (Сем), и дипептиду — Ноопепту (Нпт). Доклинические исследования по сравнительному церебропротективному действию этих НГ и НП на обезьянах отсутствуют
целью работы явилось сравнительное изучение роли ВП, ТРГ, Сем и Нпт в регуляции и компенсации нарушенных функций мозга у обезьян. Использована модель пищевого поведения с регистрацией объективных показателей ВНД (вегетативные, моторные, ЭЭГ) и
изучением различных видов памяти. Эксперименты выполнены в двух сериях — на 6 обезьянах. 1 — у свободно-передвигающихся животных, 2 — в приматологическом кресле. Препараты — ВП, ТРГ, Сем и Нпт вводили внутримышечно, интраназально и перорально (Нпт) в дозах 0,1-0,3 мкг/кг, 10-35 мкг/кг 0,1-0,5 мкг/кг и 0,5 мг/кг соответственно.
Установлено, что развитию выраженных невротических нарушений у обезьян предшествовала стадия предневроза. На этой стадии изменения ВНД однотипны и заключаются в растормаживании следовых условных реакций (СУР), нестабильности фоновой ЭЭГ и вегетативных показателей. Невроз у обезьян развивался по двум условно названным типам: тормозному (ТН) и возбудительному (ВН). Показано, что введение ВП, ТРГ и Сем оказывало дифференцированный компенсаторный характер на нарушенные функции мозга, и различно проявлялись при разных типах невроза. Эффекты дозозависимы. При введении ТРГ (35 мкг/кг) они более выражены на дыхательный компонент (Д), при ВП
MBB обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии
том 8/2010/1
