CC BY
2312|
В мире вирусных гепатитов 3 (2013)
Отечественная вакцина гепатита А нового поколения
М.А Мунтянова, Ю.В. Немцов, Н.И. Крюк, В.В. Яшин, А.Г. Куслий, Т.Е. Маева, Л.А. Кедич, Е.Д. Золина, Ю.Л. Андреев
Закрытое акционерное общество «Вектор-БиАльгам», Кольцово, НСО, Россия
Краткий обзор В структуре инфекционной заболеваний, распространенных на территории России, особое место по частоте вспышек и интенсивности распространения занимает вирусный гепатит А (ВГА). Наиболее высокий показатель заболеваемости этой инфекцией регистрируются среди детей дошкольного и младшего школьного возраста, а также взрослых организованных контингентов, расположенных в эпидемичных районах с низким санитарно-гигиеническим обеспечением. Заболеваемость детей почти в 3,5 раза выше, чем заболеваемость взрослого населения.
Эффективных специфических методов лечения гепатита А нет. Единственным действенным способом борьбы с этим заболеванием является массовая профилактическая вакцинация населения. В настоящее время сложилось устойчивое мнение, что вирусный гепатит А можно с уверенностью отнести к группе «управляемых инфекций». Это заключение сделано на основании многочисленных данных, полученных из областей, в которых проводится массовая плановая вакцинация населения.
Наибольшее применение на практике получили инактивированные вакцины против гепатита А, как наиболее безопасные, слабо реактогенные и достаточно иммуногенные.
В статье приведены этапы разработки и основные характеристики отечественной вакцины против гепатита А нового поколения.
Ключевые слова: технология производства, вакцина гепатита А, иммуногенная активность, титр антигена вируса гепатита А, антитела к вирусу гепатита А
Abstract New generation of domestic hepatitis A vaccine
M.A. Muntjanova, Y.V. Nemtsov, H.I. Krjuk, V.V. Yashin, A.G. Kusliy, Т.Е. Mayeva, L.A. Kedich, E.D. Zolina, Y.L. Andreev
Closed joint-stock company «Vector-BiAlgam», Koltsovo, Russia
In the structure of infectious diseases spread in the territory of Russia viral is Hepatitis A (HAV), takes a special place as far as in frequency and intensity of outbreaks. The highest incidence of the infection is among of pre-school and primary school children as well as in adults of organized contingents located in epidemic areas with low sanitation conditions. The incidence among children is almost 3.5 times higher than the incidence of the adult population.
There are no specific methods of Hepatitis A effective treatment. The only way to deal with this disease is mass preventive vaccination of the population. Currently the viral hepatitis A is believed safely to refer diseases, which can be prevented. This conclusion is based on numerous data obtained from areas where routine population vaccination is carried on a mass scale
The most widely used are inactivated Hepatitis A vaccine as the most secure, low reacto-genic and sufficiently immunogenic.
The paper presents the development stages and main characteristics of Hepatitis A domestic vaccine of new generation
Key words: Hepatitis A vaccine, immunogenic activity antigen titer Hepatitis A virus, antibodies to hepatitis A virus
Закрытое акционерное общество «Вектор-БиАль-гам» выпускает вакцину гепатита А «АЛЬГАВАК® М» в соответствии с промышленным регламентом № ПР 14392386-10-09, согласованным с ФГБУ «ГИСК им. Л.А. Тарасевича», Минздрав-соцразвития. В производстве вакцины исполь-
зуется вакцинный штамм ЛБА-86 (HAS-15) вируса гепатита А, полученный в ИПВЭ РАМН в результате адаптации штамма к культуре клеток 4647, разрешенной для производства вакцинных препаратов (Заключение № 01-04/514 от 06.12 1990 года).
В мире вирусных гепатитов 2 (2013]
L3
Контроль препарата и упаковочных материалов производится в соответствии с материалами, изложенными в ФСП 42-0168-04-78-06. Существует трехступенчатая система контролей производства каждой серии препарата: внут-рипрозводственный контроль; контроль в ОБТК (Отдел биологического и технического контроля) предприятия и контроль в Органе по сертификации, имеющий аттестат аккредитации, выданный Министерством здравоохранения РФ. Согласно действующей в настоящее
Дополнительные характеристики:
• вакцина представляет собой слегка опалес-цирующую суспензию, которая при отстаивании разделяется на два слоя: верхний — прозрачная, бесцветная жидкость; нижний — осадок белого цвета, легко разбивающийся при встряхивании, без образования хлопьев и посторонних включений;
• все серии вакцины контролируют по показателям: подлинность, извлекаемый объем, размер частиц, время седиментационной устойчивости, рН, стерильность, пироген-ность, токсичность, специфическую актив-
время ФСП 42-0168-0478-06 препарат выпускается в ампулах по 0,5 мл, 1 мл и 2 мл.
После введения в действие ПР № 1439238610-09 показатели качества вакцины улучшились. Содержание примесных белков («общий белок», «бычий сывороточный альбумин» и «остаточная клеточная ДНК») резко уменьшились.
В таблице 1 приведены обобщенные данные по результатам контролей промышленных серий вакцины, выпущенных до 2009 года и выпущенных по усовершенствованной технологии.
ность, полноту сорбции, формальдегид, алюминия гидроксид. • общий белок, бычий сывороточный альбумин (БСА), остаточную клеточную ДНК и специфическую безопасность определяют на этапе изготовления полуфабриката до сорбции на алюминия гидроксиде.
Результаты и обсуждение
Результаты контролей [1] показали, что вакцина, выпущенная по ПР №14392386-10-09 в 2009-2013 гг. по содержанию примесей соответствует требованиям ВОЗ (таблица 2).
Таблица 2. Основные показатели качества производственных серий вакцины. Форма выпуска - ампулы
Номер серии рн Формальдегид (мг/мл) Алюминия гидроксид (мг/мл) Остаточная клеточная ДНК (пкг/мл) БСА (нг/мл) Общий белок (мкг/мл) Содержан. АГВГА (ИФА ед.) Значение ИД50 не менее 6/доза
104 7,22 0,11 0,50 »48 менее 7,9 0,270 >320 12,02
105 7,09 0,096 0,49 » 63 менее 7,8 0,078 >320 12,02
106* 7,08 0,053 0,25 » 63 менее 7,8 0,063 >160 11,22
107 7,06 0,110 0,49 » 78 менее 7,8 0,063 >320 10,47
108* 7,09 0,051 0,26 » 63 менее 7,8 0,18 >160 12,02
109 7,11 0,100 0,50 » 63 менее 7,8 0,18 >320 10,47
110 7,09 0,092 0,48 * 47 менее 7,8 0,15 >320 10,47
111* 7,08 0,049 0,25 »47 менее 7,8 0,148 >160 11,22
112* 7,19 0,052 0,25 » 20 менее 8,3 0,305 >160 10,47
113 7,08 0,091 0,52 »47 менее 8,3 0,266 >320 12,02
114 7,07 0,092 0,51 » 63 менее 8,3 0,25 >320 12,02
Комментарии: * — детская доза
Таблица 1. Содержание примесных белков в вакцине
Показатель качества Показатели качества вакцины «АЛЬГАВАК® М» (ФСП 42-0168047806) Новые показатели качества вакцины гепатита А
Общий белок Не более 9 мкг/мл Менее 0,6 мкг/мл
Бычий сывороточный альбумин Не более 50 нг/мл Менее 10 нг/мл
Остаточная клеточная ДНК Не более 100 пкг/мл Менее 100 пкг/мл
14|
В мире вирусных гепатитов 3 (2013)
Вывод. Как свидетельствуют данные контролем вакцины показатели: «общий белок», «бычий сывороточный альбумин» и «остаточная клеточная ДНК» ниже норм, заложенных в ФСП 42-0168047006.
За все время выпуска вакцины «АЛЬГАВАК® М» (с 1998 г. по 2013 г.) активно велись работы по изучению стабильности препарата в процессе хранения. Так, например, если в ФСП 420168047800 срок годности определен в 1,5 года, то в ФСП 42-0168047806 на основании тщательной проверки он увеличен до 2 лет.
В настоящее время получены новые данные по изучению стабильности вакцины (экспериментально-производственные серии №№ 92/1, 92/2, 93/1, 93/2 и 93/3) в течение 39 месяцев (3 года и 3 месяца), изготовленные по усовершенствованной технологии, при температуре от 2 °С до 8 °С. Серии №№ 92/1 и 92/2 изготовлены из полуфабриката № 100 (использован для приготовления коммерческой серии 92); серии №№ 93/1, 93/2 и 93/3 - из полуфабриката № 103 (использован для приготовления коммерческой серии 93).
В 2008 году также был проведен розлив трех экспериментально-производственных серий вакцины гепатита А «АЛЬГАВАК® М» (№№ 93/1,
Вывод. Как свидетельствуют данные проведенных исследований, иммуногенная активность изученных производственных серий вакцины в ампулах и шприцах при хранении в течение 39 месяцев остается на уровне нормы заложенной в ФСП (ИД50 не менее 6). Для исследования использовали тест-систему «Вектогеп-А-антитела» производства ЗАО «Вектор-БиАльгам».
93/2 и 93/3) в конечной форме «шприц-доза» для определения возможности организации выпуска в более удобной для медицинского применения упаковке и трех серий «ин-балк» (№№ 1, 2 и 3).
Розлив препарата в шприцы позволит соответствовать современным требованиям по безопасности вакцинации, особенно в полевых условиях и сделать сам препарат более конкурентоспособным. При этом количественный и качественный состав в шприцах соответствует количественному и качественному составу в ампулах. Изучение стабильности препарата в шприцах производилось в течение 39 месяцев (3 года и 3 месяца) при температуре от 2 до 8 °С по методикам контролей аналогичным по изучению стабильности препарата в ампулах.
Результаты исследований стабильности экспериментально-производственных серий вакцины гепатита А
Определение иммуногенной активности проводилось с помощью теста на аутбредных мышах по методике, описанной в ФСП 42-01680478-06. Полученные данные по иммунноген-ной активности анализируемых серий вакцины в ампулах и шприцах в процессе хранения приведены в таблице 3.
Определение концентрации антигена проводилось методом ИФА (набор реагентов «Векто-геп-А-антиген», ТУ 9398-008-14392386-2008, ЗАО «Вектор-БиАльгам») в соответствии с инструкцией по применению. В качестве образца сравнения используют стандартный образец (СО № ОБТК 065). Отношение содержания АГ ВГА в одной дозе испытуемой вакцины к содержанию АГ ВГА в стандартном образце должно
Таблица 3. Иммуногенная активность вакцины в процессе хранения (М±т при п=3)
Номер серии Дата выпуска Специфическая активность (иммуногенность) ИД50 не менее 6
0 месяцев 39 месяцев
0,5 мл 1 мл 0,5 мл 1 мл
Ампулы
92/1 31.03.2008 12,02±0,3 12,02±0,6
92/2 31.03.2008 11,22±0,3 10,47±0,9
93/1 30.06.2008 12,88±0,3 12,88±0,3 12,02±0,6 12,88±0,3
93/2 30.06.2008 12,02±0,4 12,02±0,1 12,02±0,9 11,22±0,3
93/3 30.06.2008 13,80±0,1 13,80±0,4 13,80±0,4 13,80±0,4
Шприцы
93/1 01.07.2008 12,88±0,2 12,88±0,3 12,88±0,9 12,88±0,4
93/2 01.07.2008 12,02±0,3 12,02±0,3 11,22±0,3 12,02±0,3
93/3 01.07.2008 13,80±0,4 13,80±0,3 12,88±0,6 13,80±0,4
В мире вирусных гепатитов 2 (2013]
15
находиться в пределах от 0,6 до 1,66. Получен- емых серий вакцины в ампулах и шприцах в ные данные по содержанию АГ ВГА анализиру- процессе хранения приведены в таблице 4.
Таблица 4. Содержание АГ ВГА в вакцине в процессе хранения (М±т при п=3)
Номер серии Дата выпуска Содержание АГ ВГА
0 месяцев 39 месяцев
0,5 мл 1 мл 0,5 мл 0,5 мл
Ампулы
92/1 31.03.2008 92/1 31.03.2008
92/2 31.03.2008 92/2 31.03.2008
93/1 30.06.2008 >160 93/1 30.06.2008 >160
93/2 30.06.2008 <160 93/2 30.06.2008 <160
93/3 30.06.2008 >160 93/3 30.06.2008 >160
Шприцы
93/1 01.07.2008 >160 93/1 01.07.2008 >160
93/2 01.07.2008 >160 93/2 01.07.2008 >160
93/3 01.07.2008 >160 93/3 01.07.2008 >160
Вывод. Как свидетельствуют данные проведенных исследований, содержание АГ ВГА изученных экспериментально-производственных серий вакцины в ампулах и шприцах при хранении в течение 39 месяцев остается стабильным.
Определение токсичности проводилось с помощью теста на аутбредных мышах и мор-
ских свинках по методике изложенной в МУК 4.1/4.2.588-96 (с 2009 г. в соответствии с требованиями ГФ XII ч.1 проводили определение «аномальной токсичности»). Полученные данные по токсичности (аномальной токсичности) анализируемых серий вакцины в ампулах и шприцах в процессе хранения приведены в таблице 5.
Таблица 5. Определение аномальной токсичности в вакцине в процессе хранения
Номер серии Дата выпуска Токсичность (аномальная токсичность)
0 месяцев 39 месяцев
0,5 мл 1 мл 0,5 мл 0,5 мл
Ампулы
92/1 31.03.2008 92/1 31.03.2008
92/2 31.03.2008 92/2 31.03.2008
93/1 30.06.2008 нетоксична 93/1 30.06.2008 нетоксична
93/2 30.06.2008 нетоксична 93/2 30.06.2008 нетоксична
93/3 30.06.2008 нетоксична 93/3 30.06.2008 нетоксична
Шприцы
93/1 01.07.2008 нетоксична 93/1 01.07.2008 нетоксична
93/2 01.07.2008 нетоксична 93/2 01.07.2008 нетоксична
93/3 01.07.2008 нетоксична 93/3 01.07.2008 нетоксична
Вывод. Как свидетельствуют данные проведенных исследований, токсичность изученных экспериментально-производственных серий вакцины в ампулах и шприцах при хранении в течение 39 месяцев остается на уровне нормы заложенной в ФСП. Определение пирогенности проводилось на кроликах по методике изло-
женной в ГФ XI, вып. 1 (с 2009 г. определение проводили в соответствии с требованиями ГФ XII ч. 1).
Полученные данные по пирогенности анализируемых серий вакцины в ампулах и шприцах в процессе хранения приведены в таблице 6.
161
В мире вирусных гепатитов 3 (2013)
Таблица 6. Определение пирогенности в вакцине в процессе хранения
Номер серии Дата выпуска Пирогенность
0 месяцев 39 месяцев
0,5 мл 1 мл 0,5 мл 0,5 мл
Ампулы
92/1 31.03.2008 92/1 31.03.2008
92/2 31.03.2008 92/2 31.03.2008
93/1 30.06.2008 апирогенна 93/1 30.06.2008 апирогенна
93/2 30.06.2008 апирогенна 93/2 30.06.2008 апирогенна
93/3 30.06.2008 апирогенна 93/3 30.06.2008 апирогенна
Шприцы
93/1 01.07.2008 апирогенна 93/1 01.07.2008 апирогенна
93/2 01.07.2008 апирогенна 93/2 01.07.2008 апирогенна
93/3 01.07.2008 апирогенна 93/3 01.07.2008 апирогенна
Вывод. Как свидетельствуют данные проведенных исследований, пирогенность изученных экспериментально-производственных серий вакцины в ампулах и шприцах при хранении в течение 39 месяцев остается на уровне нормы, заложенной в ФСП.
Данные по определению стерильности анализируемых серий вакцины в ампулах и шприцах в процессе хранения, определенные по методике, изложенной в ГФ XI, вып. 2. (с 2009 г. определение проводили в соответствии с требованиями ГФ XII ч.1), приведены в таблице 7.
Таблица 7. Определение стерильности в вакцине в процессе хранения
Номер серии Дата выпуска Стерильность
0 месяцев 39 месяцев
0,5 мл 1 мл 0,5 мл 0,5 мл
Ампулы
92/1 31.03.2008 92/1 31.03.2008
92/2 31.03.2008 92/2 31.03.2008
93/1 30.06.2008 стерильна 93/1 30.06.2008 стерильна
93/2 30.06.2008 стерильна 93/2 30.06.2008 стерильна
93/3 30.06.2008 стерильна 93/3 30.06.2008 стерильна
Шприцы
93/1 01.07.2008 стерильна 93/1 01.07.2008 стерильна
93/2 01.07.2008 стерильна 93/2 01.07.2008 стерильна
93/3 01.07.2008 стерильна 93/3 01.07.2008 стерильна
Вывод. Как свидетельствуют данные проведенных исследований, стерильность изученных экспериментально-производственных серий вакцины в ампулах и шприцах при хранении в течение 39 месяцев остается на уровне нормы заложенной в ФСП.
Определение рН проводилось по методике изложенной в ГФ XI, вып.1 (с 2009г. определение проводили в соответствии с требованиями ГФ XII ч.1). Полученные данные анализируемых серий вакцины в ампулах и шприцах в процессе хранения приведены в таблице 8.
Таблица 8. Определение рН в вакцине в процессе хранения (М±т при п=3)
Номер серии Дата выпуска Стерильность
0 месяцев 39 месяцев
0,5 мл 1 мл 0,5 мл 0,5 мл
Ампулы
92/1 31.03.2008 92/1 31.03.2008
92/2 31.03.2008 92/2 31.03.2008
93/1 30.06.2008 стерильна 93/1 30.06.2008 стерильна
93/2 30.06.2008 стерильна 93/2 30.06.2008 стерильна
93/3 30.06.2008 стерильна 93/3 30.06.2008 стерильна
Шприцы
93/1 01.07.2008 стерильна 93/1 01.07.2008 стерильна
93/2 01.07.2008 стерильна 93/2 01.07.2008 стерильна
93/3 01.07.2008 стерильна 93/3 01.07.2008 стерильна
В мире вирусных гепатитов 2 (2013]
17
Вывод. Как свидетельствуют данные проведенных исследований, рН изученных экспериментально-производственных серий вакцины в ампулах и шприцах при хранении в течение 39 месяцев соответствует норме ФСП (от 7,0 до 7,6) и остается стабильной.
Содержание алюминия гидроксида определялась по методике изложенной в ФС 42-387499. Полученные данные по содержанию алюминия гидроксида анализируемых серий вакцины в ампулах и шприцах в процессе хранения приведены в таблице 9.
Таблица 9. Определение содержания алюминия гидроксида в вакцине в процессе хранения (М±т при п=3)
Номер серии Дата выпуска Алюминия гидроксид (мг)
0 месяцев 39 месяцев
0,5 мл 1 мл 0,5 мл 0,5 мл
Ампулы
92/1 31.03.2008 92/1 31.03.2008
92/2 31.03.2008 92/2 31.03.2008
93/1 30.06.2008 0,21±0,03 93/1 30.06.2008 0,21±0,03
93/2 30.06.2008 0,19±0,06 93/2 30.06.2008 0,19±0,06
93/3 30.06.2008 0,24±0,02 93/3 30.06.2008 0,24±0,02
Шприцы
93/1 01.07.2008 0,21±0,05 93/1 01.07.2008 0,21±0,05
93/2 01.07.2008 0,19±0,03 93/2 01.07.2008 0,19±0,03
93/3 01.07.2008 0,24±0,02 93/3 01.07.2008 0,24±0,02
Вывод. В процессе хранения анализируемых серий вакцины в ампулах и шприцах содержание алюминия гидроксида соответствует норме ФСП — 1 взрослая доза (1 мл) содержит от 0,350,65 мг и 1 детская доза (0,5 мл) — от 0,17-0,32 мг и остается стабильным.
Вывод. В процессе хранения анализируемых экспериментально-производственных серий вакцины в ампулах и шприцах содержание формальдегида соответствует требованиям ФСП — 1 взрослая доза (1 мл) содержит не более 0,15 мг и 1 детская доза (0,5 мл) содержит не более 0,07 мг и остается стабильным.
Общий вывод. Изучение иммуногенной активности, содержания АГ ВГА, аномальной токсичности, пирогенности, стерильности, рН, содержания алюминия гидроксида и формальдегида в экспериментально-производственных
Содержание формальдегида определялось по методике изложенной в ФС 42-3874-99. Полученные данные по содержанию формальдегида анализируемых серий вакцины в ампулах и шприцах в процессе хранения приведены в таблице 10.
сериях вакцины гепатита А «АЛЬГАВАК® М» в ампулах и в шприцах в течение 39 месяцев показало, что основные показатели по истечению 3-х лет и 3-х месяцев остаются стабильными, что дает возможность увеличить срок годности данного препарата с 2 лет до 3 лет и использовать в производстве вакцины первичную упаковку не только в ампулах, но и в шприцах.
Проблема сохранности медицинских иммунобиологических препаратов (МИБП) в виду их термолабильности в настоящее время весьма актуальна. Стабильность, активность и эффек-
Таблица 10. Определение содержания формальдегида в вакцине в процессе хранения (М±т при п=3)
Номер серии Дата выпуска Формальдегид (мг)
0 месяцев 39 месяцев
0,5 мл 1 мл 0,5 мл 0,5 мл
Ампулы
92/1 31.03.2008 92/1 31.03.2008
92/2 31.03.2008 92/2 31.03.2008
93/1 30.06.2008 0,054±0,003 93/1 30.06.2008 0,054±0,003
93/2 30.06.2008 0,043±0,006 93/2 30.06.2008 0,043±0,006
93/3 30.06.2008 0,066±0,003 93/3 30.06.2008 0,066±0,003
Шприцы
93/1 01.07.2008 0,054±0,006 93/1 01.07.2008 0,054±0,006
93/2 01.07.2008 0,043±0,003 93/2 01.07.2008 0,043±0,003
93/3 01.07.2008 0,066±0,003 93/3 01.07.2008 0,066±0,003
18|
В мире вирусных гепатитов 3 (2013)
тивность вакцины, в особенности предназначенных для детей, существенно зависит от условий хранения и транспортировки. Общие требования по к этим условиям приведены в отечественных и международных стандартах.
В 2007 г. были проведены исследования по изучению влияния различных температурных режимов на физико-химические и иммунологические свойства вакцины гепатита А «ГЕП-А-ин-ВАК». В работе исследовали 4 серии вакци-
Таблица 11. Результаты испытания вакцин при
ны, три из которых после окончания разрешенного срока использования (после 2-х лет хранения при температуре от 2 до 8 °С). Более подробные результаты опубликованы в журнале «Биопрепараты», Москва, - 2008. - №4 (32). -С. 26-28. Подобные эксперименты были проведены и с экспериментально-производственными сериями №№ 92/1, 92/2, 93/1, 93/2 и 93/3 в той же аранжировке. Обобщенные данные исследований представлены в таблице 11.
ых температурных режимах хранения
№ серии Содержание алюминия гидроксида в пересчете на алюминий (норма: 0,35-0,65 мг/мл) Иммуногенная активность (норма: ИД50 не менее 6) Обратные титры АГ ВГА в вакцине после десорбции
контроль опыт (хранение 1 месяц) контроль опыт (хранение 1 месяц) контроль опыт (хранение 1 месяц)
4 °С -20 °С 20 °С 37 °С 4 °С -20 °С 20 °С 37 °С 4 °С -20 °С 20 °С 37 °С
92/1 0,47 ±0,04 0,50** ±0,06 0,49** ±0,05 0,49** ±0,06 12,02 ±0,22 2,14* ±2,5 12,02 ±0,28 12,02 ±0,22 >320 <10 >320 <320
92/2 0,50 ±0,03 0,52** ±0,04 0,50** ±0,06 0,49** ±0,03 11,22 ±0,18 2,45* ±2,2 11,22 ±0,22 10,47 ±0,46 >320 <10 >320 <320
93/1 0,43 ±0,04 0,45** ±0,04 0,42** ±0,07 0,44** ±0,08 12,88 ±0,28 2,14* ±1,8 12,88 ±0,18 12,88 ±0,67 >320 0 >320 >320
93/2 0,39 ±0,08 0,45** ±0,02 0,40** ±0,03 0,42** ±0,06 12,02 ±0,46 2,63* ±3,2 12,02 ±0,28 11,22 ±1,03 >320 <20 >320 >320
93/3 0,50 ±0,05 0,50 ±0,05 0,50 ±0,05 0,50 ±0,05 13,80 ±0,67 3,02* ±2,8 13,80 ±0,32 13,80 ±0,32 >320 <40 >320 >320
Примечание: * — показатель достоверно отличается от не отличается от показателя в контроле (р < 0,05)
Вывод. На основании полученных результатов можно сделать вывод о том, что хранение экспериментально-производственных серий вакцины гепатита А, изготовленных по усовершенствованной технологии, в течение месяца при 1° = +20 °С и +37 °С достоверно не отличается по всем показателям от контрольных образцов и полностью соответствуют требованиям НТД.
В то же время вакцина, хранившаяся при 1° = -20 °С (заморозка) при сохранении физико-химических свойств резко отличается по им-муногенной активности и титру АГ ВГА от контрольных показателей.
показателя в контроле (р > ОД); ** — показатель достоверно
Заключение
На основании вышеизложенного можно с уверенностью сказать, что усовершенствование технологии получения вакцины гепатита А, в части введения дополнительной стадии очистки вирусного антигена, позволило создать и поставить на производство выпуск отечественной вакцины нового поколения, которая обладает высокой профилактической эффективностью, безопасностью, низким уровнем реактогенности и обеспечивает полноценную длительную защиту привитых от возможного заражения вирусным гепатитом А. Высокие качества вакцины были отмечены и нашли свое подтверждение в ходе вакцинации воинского контингента [2].
Контактная информация Authors
Мунтянова Мария Алексеевна
Начальник производства ЗАО «Вектор-БиАльгам».
630559 Новосибирская область, Новосибирский район, р.п. Кольцово, а/я 149. Эл. почта: [email protected]
Muntjanova Maria A.
Director of operations «Vector-BiAlgam»
630559, a/b 149, Koltsovo, Novosibirsk district, Novosibirsk region, Russia e-mail: [email protected]
В мире вирусных гепатитов 2 (2013]
L9
Немцов Юрий Васильевич
Начальник участка ЗАО «Вектор-БиАльгам»
630559 Новосибирская область, Новосибирский район, р.п. Кольцово, а/я 149. Эл. почта: [email protected]
Крюк Наталья Ивановна
Начальник участка ЗАО «Вектор-БиАльгам»
630559 Новосибирская область, Новосибирский район, р.п. Кольцово, а/я 149 Эл. почта: [email protected]
Яшин Валерий Викторович
Начальник участка. ЗАО «Вектор-БиАльгам».
630559 Новосибирская область, Новосибирский район, р.п. Кольцово, а/я 149. Эл. почта: [email protected]
Куслий Александр Георгиевич, к.м.н.
Директор по качеству. ЗАО «Вектор-БиАльгам»
630559 Новосибирская область, Новосибирский район, р.п. Кольцово, а/я 149. Эл. почта: [email protected]
Маева Татьяна Евгеньевна
Начальник лаборатории ЗАО «Вектор-БиАльгам»
630559 Новосибирская область, Новосибирский район, р.п. Кольцово, а/я 149. Эл. почта: [email protected]
Кедич Людмила Александровна
Инженер отдела контроля качества ЗАО «Вектор-БиАльгам»
630559 Новосибирская область, Новосибирский район,
р.п. Кольцово, а/я 149.
Эл. почта: [email protected]
Золина Елена Дмитриевна
Инженер отдела контроля качества ЗАО «Вектор-БиАльгам»
630559 Новосибирская область, Новосибирский район,
р.п. Кольцово, а/я 149.
Эл. почта: [email protected]
Андреев Юрий Леонидович
Начальник отдела контроля качества ЗАО «Вектор-БиАльгам».
630559 Новосибирская область, Новосибирский район,
р.п. Кольцово, а/я 149.
Эл. почта: [email protected]
Nemtsov Yuri V.
Section chief. «Vector-BiAlgam»
630559, a/b 149, Koltsovo, Novosibirsk district, Novosibirsk region, Russia e-mail: [email protected]
Krjuk Natalia I.
Section chief. «Vector-BiAlgam»
630559, a/b 149, Koltsovo, Novosibirsk district, Novosibirsk region, Russia e-mail: [email protected]
Yashin Valery V.
Section chief. «Vector-BiAlgam»
630559, a/b 149, Koltsovo, Novosibirsk district, Novosibirsk region, Russia e-mail: [email protected]
Kusliy Alexander G., Ph.D.
Director of Quality. «Vector-BiAlgam»
630559, a/b 149, Koltsovo, Novosibirsk district, Novosibirsk region, Russia e-mail: [email protected]
Maeva Tatiana E.
Head of Laboratory «Vector-BiAlgam»
630559, a/b 149, Koltsovo, Novosibirsk district, Novosibirsk region, Russia e-mail: [email protected]
Kedich Ludmila
OA Engineer «Vector-BiAlgam»
630559, a/b 149, Koltsovo, Novosibirsk district, Novosibirsk region, Russia e-mail: [email protected]
Zolina Elena D.
OA Engineer «Vector-BiAlgam»
630559, a/b 149, Koltsovo, Novosibirsk district, Novosibirsk region, Russia e-mail: [email protected]
Andreev Yuri L.
Head of Quality Control «Vector-BiAlgam»
630559, a/b 149, Koltsovo, Novosibirsk district, Novosibirsk region, Russia e-mail: [email protected]
