CC BY
242
дэршердН Y^eciH 30%тен 50%ке дейiн Ke6eTyiMi3 керек" -деп керсеттген [7].
Сонды^тан отандьщ шикiзаттар негiзiнде гель TYP^eri дэрЫк ^уралдар ассортименты кецейту жумыстары гылыми зерттеулерге нeгiз болады деп тYйiндeугe болады
ЭДЕБИЕТТЕР Т1З1М1
1 Котлер Ф. Управление маркетингом. — М.: 1980. — 17 б.
2 ^Р Дэртер заттар , медицинальи^ ма^саттагы буйымдардыц мемлекетт1к т1з1м^2012ж,ш1лде
3 Д. Н. Синев, И. Я. Гуревич. Технология и анализ лекарств. - Л.: Медицина. - Б. 1989-367.
4 Промышленная технология лекарств // Чуешов В.И., Чернов Н.Е., Хохлова Л.Н. и др.; под ред. Чуешова В.Е. - Харьков, издательство НФаУ «МТК-Книга». - 2002. - Т.2. - Б. 428-443.
5 Промышленная технология лекарств: учеб. в 2-х т. Т. 1 / В.И. Чуешов, А.И. Зайцев, СТ. Шебанова, Н.Е. Чернов и др.; Под ред. проф. В.И. Чуешова. -X.: Основа; Изд-во УкрФА, 1999. - 560 б.
6 ^Р Президенлнщ 19 марттан кушЫе енген 2010 жылдагы № 958 шы ^аулысы
7 Дшбарханов Р.Д., Датхаев У.М., Амантаева М.Е., "Жа^па майлар". - Алматы: 2005. - Б. 35-38.
Резюме: По сравнению с мазями, гели являются крайне перспективной лекарственной формой, так как имеют рН близкий к рН кожи, быстро изготавливаются, не закупоривают поры кожи, быстро и равномерно распределяются, в гели можно ввести гидрофильные лекарственные вещества, можно изготовить суспензионные гели (например, гель с серой).
В настоящее время идёт активное изучение свойств гелевых полимеров (российских — Ареспол, мАРС; бельгийских — Ultrez 10; немецких — СагЬоро1 940, СагЬоро1 941, СагЬоро1 2020 и СагЬоро1 2001) с целью внедрения в фармацевтическую практику множества мягких лекарственных форм на гелевой основе.
Основные направления совершенствования качества и технологии гелей.
Resume: Compared with ointments, gels are very promising dosage form because they have pH close to the pH of the skin, quickly made, do not clog the pores of the skin, quickly and evenly distributed in the gels can introduce hydrophilic drugs can be prepared suspension gels (eg, gel and sulfur).
Currently there is an active investigation of the properties of gel polymer (Russian - Arespol, Mars, Belgian - Ultrez 10; German - Carbopol 940, Carbopol 941, Carbopol 2020 and Carbopol 2001) in order to introduce in pharmaceutical dosage forms set to a gel base. Key issues for improving the quality and technology of the gels.
УДК 615.012/.014.004.14:001.32
А.А. АЗЕМБАЕВ, А.Р. КУРМАНАЛИЕВА
РГП «Научный центр противоинфекционных препаратов»
ОСОБЕННОСТИ ВАЛИДАЦИОННЫХ ПРОЦЕССОВ В ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Процессы валидации обеспечивают подтверждение доказательства пригодности качества лекарственного препарата. Ключевые слова: GMP; гарантия качества; производство; СОП; стандарты предприятия; валидационный мастер-план; протокол валидации.
Одним из важных критериев внедрения стандартов GMP и его дальнейшего соблюдения является процесс валидации, описывающие точки критического оборудования и критических процессов.
Валидация - раздел правил GMP, касающийся надежности условий производства и их способности приводить к ожидаемым результатам по показателям качества продукции. Исследования по изучению рекомендаций отечественных стандартов, ВОЗ, ICH, FDA, ЕМЕА по валидации в производстве лекарственных средств выявили отсутствие единого системного подхода к оформлению валидационных документов и позволили сформулировать принципы эффективного подхода к валидации в производстве лекарственных средств. Валидация - акт доказательства и документирования того, что процедура осуществляется эффективно. Валидация процессов -это средство обеспечения и предоставления документированного свидетельства того, что процессы способны постоянно приводить к получению готового лекарственного препарата требуемого качества. Отечественные и международные нормативные документы и публикации дают общие подходы к проведению валидации и документированию ее этапов, не давая разъяснений по частным
случаям на фармацевтическом производстве. В отечественных и зарубежных источниках требования к валидации изложены в ряде материалов, которые носят рекомендательный характер, мало затрагивающий конкретные примеры реального фармацевтического производства.
Фармацевтические организации при проведении валидации используют собственные протоколы и отчеты, составленные в свободной форме и не всегда отвечающие предъявляемым к этим документам требованиям. В связи с чем необходимо разработать собственные стандарты предприятия к проведению валидации аналитических методик, технологических процессов, квалификации оборудования, методов очистки и т.п. при организации фармацевтического производства и грамотном документировании основных этапов валидации. Результаты валидации могут поднять степень гарантии качества, либо указать на необходимость совершенствования условий производства.
В связи с этим актуально интегрирование основных валидационных документов: плана валидации, валидационных протоколов и отчета о проведении валидации, что позволит пользователям упростить предлагаемые заполняемые формы на различных этапах валидации, что существенно ускорит сам
процесс составления полного пакета документов по валидации, а также даст возможность стандартизовать разные валидационные формы.
Особенностью в данном случае является то, что рассматриваемое производство является опытным. Такого научного предприятия, занимающегося синтезом на основе химических изысканий новых лекарственных препаратов и имеющего в составе опытное производство не имеет аналогов в Казахстане и ближнем зарубежье. Процесс подготовки производства к сертификации по требованиям стандартов GMP, является очень непростым делом и занимает много времени в разработке и подготовке документов. И в этом контексте, процесс валидации является обязательным требованием при производстве лекарственных средств, которое проводится для критического оборудования и критических процессов. Для выполнения данной задачи на производстве должен быть организован отдел обеспечения качества, в состав которого, желательно, включают инженеров по валидации. Созданный отдел обеспечения качества опытного производства Научного центра столкнулся с тем, что в Республике нет единого центра, который бы консультировал специалистов производства и помогал бы с самого начала процесса подготовки документов по внедрению стандартов GMP и доведению до «ключа», т.е. до получения сертификата GMP. Все проводимые семинары и лекционные материалы в Республике Казахстан проводятся приезжими специалистами на коммерческой основе, что может быть обременительной для производителей среднего масштаба. Носят они не системный характер, все зависит от времени приезда и возможности лектора из России или Украины.
Каждое предприятие определяет методику проведения валидации исходя из специфики производства, все понимают, что валидация является важной частью системы обеспечения и контроля качества. Проведение процедур валидации производства лекарственных препаратов предполагает, что тщательным образом продуманы и отработаны все процессы и процедуры, где охвачены все критические точки производственного процесса, от разработки до производства в опытном и промышленном масштабе.
В опытном производстве научного центра все виды валидации -перспективная, сопутствующая, ретроспективная и повторная проводятся в порядке и сроках, установленные предприятием в плане о проведении валидации.
Как известно из требований стандартов GMP валидации подлежат:
- технологические процессы;
- аналитические методы;
- процессы очистки оборудования, коммуникаций и др.;
- процессы санитарной обработки помещений и др.;
- технологическое и лабораторное оборудование;
- инженерные системы, непосредственно влияющие на качество полупродукта и готового продукта (обеспечение чистым воздухом, водой, паром, инертным газом, сжатым воздухом и
др.);
- "чистые" помещения и зоны, "холодные" комнаты и др.;
- результаты валидации оформляются отчетом о проведении валидации. Отчет оформляется отдельно для каждого конкретного вида продукта.
Валидации не подлежат:
- оборудование, не влияющее на качество полупродукта и/или готового продукта;
- инженерные системы, непосредственно не влияющие на качество продукта, но обеспечивающие устойчивость процесса производства (системы энергообеспечения, паро- и водоснабжения и др.);
- общие конструктивные элементы зданий и помещений;
- вспомогательные компьютерные системы, непосредственно не связанные с процессом производства;
В опытном производстве научного центра вся валидация начинается согласно Стандартной Операционной Процедуры (СОП) - валидационный мастер-план - Validation master plan, где отражаются необходимые моменты, проводимые при
валидации. При его составлении был принят во внимание целый комплекс гармонизированных методических материалов, и данный СОП можно рассматривать как образец для дальнейшей работы в аналогичных предприятиях.
Целью валидационного плана является определение объема, порядка и сроков проведения мероприятий по оценке монтажа и работоспособности основного технологического и вспомогательного оборудования, оценке условий и параметров технологических процессов, оценке методов анализов и получение документального подтверждения того, что оборудование, процессы и методики анализов, применяемые при производстве лекарственного средства в РГП «Научный Центр Противоинфекционных Препаратов» соответствуют своему назначению, приводят к получению надежных и воспроизводимых результатов.
Валидация требует детальной подготовки и планирования различных этапов и стадий. Кроме того, вся работа должна выполняться в определенной последовательности в соответствии с действующими нормативными и технической документации.
Отличительной особенностью работы по валидации является участие специалистов разных подразделений предприятия и, при необходимости, сторонних организаций или экспертов. Для планирования валидации используется следующая документация:
- проектная документация, разработанная в установленном порядке;
-приемно-сдаточная документация, подтверждающая завершение строительно-монтажных и пусконаладочных работ; Регламенты, фармакопейные статьи, стандартные операционные процедуры, производственные инструкции, спецификации и сертификаты соответствия (оборудование, сырье, материалы, конструкции, средства измерений и др.); Обязательным элементом планирования является разработка форм валидационных протоколов, отчетов, методик. Валидация проводится в два этапа: квалификация помещения и оборудования, а также валидация процессов. Квалификация (Qualification) - это начальный этап валидации, который проводится для проверки и оценки проектной документации и условий производства (оборудование, инженерные системы, помещения и др.) на соответствие требованиям нормативной и технической документации. Валидация процессов (Process Validation - PV) -это завершающий этап валидации, который проводится раздельно по каждому процессу с использованием образцов не менее трех серий реального продукта.
В опытном производстве Научного Центра, проведение валидационных процессов завершается составлением протокола валидации -validation protocol, где отражаются:
- цель и вид валидации.
- идентификация валидаторов (ФИО, должность, подпись, дата);
- валидируемые серии препарата, согласно промышленного регламента
- критические параметры процесса относительно качественных признаков продукта
- выборка при внутрипроизводственном контроле, согласно утвержденного плана
- критерии приемлемости ОКК
- перечень оборудования и материалов
- перечень технических документаций (регламенты, фармстатьи, проектная документации, инструкции, спецификации, сертификаты, паспорта и др.).
- перечень методик проведения испытаний (измерений, отбора проб и др.) и критериев оценки результатов.
- математические расчеты и статистические анализы
- сведения средств измерений (приборы, датчики, весы и др.), установленных в оборудовании, инженерных системах, помещениях и др. и используемые при проведении валидации/ квалификации.
- валидационные протоколы всех стадий квалификации (DQ,IQ,OQ,PQ) и валидации процессов (PV), или ссылка на них с указанием места хранения.
- протоколы (отчеты и др.) с данными и результатами испытаний, отбора проб и т.п.
На каждой странице валидационного протокола приводится краткая информация (название предприятия, наименование протокола, этап/вид/стадия, код, страница) Выводы:
1. Правильно оформленные валидационные документы - один из важных элементов стандартов GMP
2. Валидационные документы должно быть последовательными и реально применительны к данному производству с учетом специфики предприятия.
3. Правильность оформления валидационных документов дает высокую степень уверенности в том, что конкретный технологический процесс и аналитическая методика приводят к результатам, отвечающим заранее установленным критериям качества лекарственных средств.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Надлежащая производственная практика лекарственных средств. - Киев: "Морион", 1999.
2 Нормирование фармацевтического производства. Обеспечение качества продукции. - М.: "Ремедиум", 2001.
3 Беляев В.В. Валидация в производстве и контроле качества лекарственных средств // Тезисы докладов межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых «Фармация в XXI веке: Эстафета поколений». - СПб.: 2009 - 146 с.
4 Люлина Н.В. Рекомендации по проведению валидации на предприятии. / Производство лекарств по GMP: сб. статей. — М.: Изд. дом «Медицинский бизнес», 2005. - С. 16-19.
5 Мешковский А.П. Валидация аналитических методов' // Современные требования к организации и деятельности контрольно-аналитических лабораторий отделов контроля качества фармацевтических предприятий. - М.: 2002. - С. 26-30.
6 Носырев П., Носырева М., Рассказова Т., Корнеева Н. Практикум по GMP. Валидация аналитических методик: теория. ОАО "Ай Си Эн Лексредства" .
7 А.А.Азембаев, З.Н. Демидова. Проведение валидационных процессов в производстве лекарственных средств по стандартам GMP. Методические рекомендации,. - Алматы: 2013.
АЗЕМБАЕВ А.А., А.Р. КУРМАНАЛИЕВА
ДЭР1-ДЭРМЕКТЕРД1 9НД1РУ БАРЫСЫНДА ВАЛИДАЦИАЛЫК УДЕРЮТ^ 9ЗГЕШЕЛ1КТЕР1
Туйш: Валидация Yдерiстерi дэрЫк препарат сапасыныц жарамдыты айтатыныц растамасын ^амсыздандырады.
ТYйшдi свздер: GMP; сапаныц кепшдемеа; eндiрiс,■ СОП; кэсторынныц ^алыптары; валидацияльщ шебер-жоспар; валидация хаттамасы
А.А. AZEMBAYEV, A.R. KURMANALIYEVA
FEATURES VALIDATION PROCESSES IN MANUFACTURINGMEDICINES
Resume: Processes of Validation и provide confirmation of proof of fitness of quality of medicinal preparation.
Keywords: GMP; quality guarantee; production; SOP; standards of enterprise; Validation master-plan; protocol of Validation.
УДК 615.22-078:339.138(574)
А.Р. ШОПАБАЕВА, С.В. ХИМЕНКО, Г.К. МУСАБЕК, М.К. КАЙНАРБАЕВА
Модуль «Фармацевт-Менеджер» Казахский Национальный Медицинский Университет им.СД. Асфендиярова, Национальный Фармацевтический Университет ( г. Харьков)
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ПРЕПАРАТЫ В СИСТЕМЕ ОКАЗАНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ НАСЕЛЕНИЮ КАЗАХСТАНА
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) в настоящее время стали основной причиной смерти населения в экономически развитых странах и являются ведущей причиной заболеваемости, инвалидности и смертности взрослого населения. По этапам реализации программы 2014 - 2015 годы предполагается расширить перечень предоставляемых лекарственных средств в рамках программы Ключевые слова: фармацевтический рынок, маркетинговый анализ, сердечно-сосудистые препараты, классификация, лекарственные средства
Здоровье каждого человека, как составляющая здоровья всего населения, становится фактором, определяющим не только полноценность его существования, но и потенциал его возможностей. Уровень состояния здоровья народа, в свою очередь, определяет меру социально-экономического, культурного и индустриального развития страны. Состояние здоровья населения является интегральным показателем социальной ориентированности общества, социальных гарантий, характеризующих степень ответственности государства перед своими гражданами. В Республике Казахстан (РК), испытавшей в период становления государственности значительный экономический спад, проведена серьезная оптимизация в социальной сфере, в том числе и в системе здравоохранения.
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) в настоящее время стали основной причиной смерти населения в экономически
развитых странах и являются ведущей причиной заболеваемости, инвалидности и смертности взрослого населения. Общеизвестно, что гипертония - лидирующий фактор риска развития инсультов, инфарктов миокарда, повреждения сосудов и органов, потери зрения и многих других опасных заболеваний.
Более 80% случаев смертности от ССЗ в мире происходит в странах с низким и средним уровнем развития. Люди с низким и средним уровнем дохода более подвержены факторам риска развития ССЗ и менее охвачены профилактическими мерами по борьбе с ними. В 2011 году от ССЗ умерло 17,3 миллиона человек, что составило 30% всех случаев смерти в мире. Из этого числа 7,3 миллиона человек умерло от ишемической болезни сердца и 6,2 миллиона человек в результате инсульта. 7,5 миллиона ежегодных случаев смерти, или 13% всех случаев смерти, в основном, обусловлено повышенным кровяным
