CC BY
18
УДК 616.24-007.272:616.37-002.3]-036-071-08:612.015.32 DOI: 10.22141/2224-0721.13.1.2017.96760
Урсул О.О.
ВДНЗ Укра'ни «Буковинський державний медичний ун1верситет», м. Черн1вц1, Украна
Особливост вуглеводного обмшу у хворих на хрошчне обструктивне захворювання легень за коморбшного переб^у хронiчного панкреатиту
For cite: Mezhdunarodnyi Endokrinologicheskii Zhurnal. 2017;13:66-71. doi: 10.22141/2224-0721.13.1.2017.96760
Резюме. Актуальшсть. Хрон'чне обструктивне захворювання легень залишаеться одн'1ею з пров'щних. причин захворюваност та смертност в св'т. В кл1н1чний практиц спостер1гаеться часте поеднання хрон'ч-ного обструктивного захворювання легень з патолопею орган1в травлення, а саме з хрон':чним панкреатитом. Мета роботи. З огляду на дан лтературних джерел стосовно безпосереднього впливу функцональ-ного стану Тдшлунково)' залози на розвиток основних складових метабол1чного синдрому (ппер'мсул'тем'я, ¡нсул'торезистентн'ють ¡з порушенням толерантност до глюкози) проведено дослщження стану вуглеводного обм1ну, пероксидного окиснення лющ1в та вмсту юнцевих. метабол'тв оксиду азоту (нтрити/нтрати). Матер'али та методи. Обстежено 90 хворих на хрон'ине обструктивне захворювання легень за умови коморбщного перебгу з хрошчним панкреатитом. Результати. Встановлено збльшення ступеня '¡нсул':-норезистентност'1 на фон нтрозитивного та оксидативного стресу. Комплексна терап1я хворих на хрон'ч-не обструктивне захворювання легень i хрон1чний панкреатит, що мстила призначення базовой терапИ' та глутатюну в'щновленого, призводила до зменшення ступеня ¡нсул'торезистентност.i на фон в'щновлення сироваткового рiвня глутатону в'щновленого. Висновки. Зменшення сироваткового рiвня глутатюну в 'щновленого та збльшення сироваткового рiвня стаб'льних. метаболтв оксиду азоту супроводжуеться збль-шенням ступеня ¡нсул'морезистентност'!.
Ключовi слова: хрон'чне обструктивне захворювання легень; хрон'иний панкреатит; мсулнорезистент-н 'ють; глутатон вдновлений; стабльн метаболти оксиду азоту (нтрити/нтрати)
0 ■ gj ® Оригiнальнi до^дження
/Original Researches/
International journal of endocrinology
Вступ
Хрошчне обструктивне захворювання легень (ХОЗЛ) е одшею з проввдних причин захворю-ваност та смертности у свт [7, 13]. За прогнозами експерпв Всесвггньо! оргашзацп охорони здоров'я, до 2020 року смертшсть ввд цього захворювання посяде трете мюце серед основних причин смертности [3, 21]. Поява захворювання в молодому вод зi стшкою втратою працездат-ност в багатьох хворих призводить до значних соцiально-економiчних збитюв [5, 9]. Встановлено, що супутня патоло^ попршуе клжчний перебк1 i тяжюсть загострення ХОЗЛ [1, 3]. У кль шчний практищ спостертаеться часте поеднання ХОЗЛ iз патолопею оргашв травлення, а саме з хрошчним панкреатитом (ХП), що обумовлено наявшстю ряду сшльних патогенетичних ланок
взаемообтяження [2]. ХП характеризуеться по-вшьно прогресуючим запальним захворюванням шдшлунково! залози з фокальним некрозом i фь брозом, що призводить до прогресуючого зни-ження екзо- та ендокринно! функцп органа [7]. Сьогодш особливу увагу науковщв привертае проблема досить частого поеднаного переб^у ХП i метаболiчного синдрому [15]. Функщональ-ний стан тдшлунково! залози впливае на розвиток основних складових метаболiчного синдрому (гiперiнсулiнемiя, шсулшорезистентшсть (1Р), порушення толерантности до глюкози (ПТГ)). 1Р характеризуеться зниженим поглинанням глюкози тканинами ид впливом шсулшу, тобто вини-кае резистентшсть клiтин рiзних оргашв i тканин до цукрознижуючого впливу шсулшу, що обумовлено впливом генетичних та зовшшшх чинникiв [17].
© <^жнародний ендокринологiчний журнал», 2017 © «International Journal of Endocrinology», 2017
© Видавець Заславський О.Ю., 2017 © Publisher Zaslavsky O.Yu., 2017
Для кореспонденцп: Урсул Ольга Олекспвна, Вищий державний навчальний заклад Украпни «Буковинський державний медичний уыверси-тет», пл. Театральна, 2, м. Черывць 58002, Укра'на; e-mail: [email protected]
For correspondence: O.O. Ursul, Higher State Education Institution of Ukraine "Bukovinian State Medical University", Theatralna sq., 2, Chernivtsi, 58002, Ukraine; е-mail: [email protected]
iEI
Орипнальш дослiдження /Original Researches/
Рядом авторiв вивчений негативний вплив гшер-глжемп на клiнiчний переби ХОЗЛ, а саме виник-нення дисфункцп дiафрагми та iнших дихальних м'язiв, що призводить до зниження фiзично'i про-дуктивностi у пащенпв без виражено'i серцево-легенево'i патологи [8, 10, 14, 18].
Останшми десятилггтями науковцями багатьох краш вивчаеться питання патофiзюлоriчно'i ролi оксиду азоту (N0) при рiзних захворюваннях. Вь домо, що при запальних процесах оргашв дихання (бронхiальна астма, ХОЗЛ та ш.) через активацiю iндуцибельноi N0-синтази (iN0S), утворюеться надлишок N0 з тдвищеним синтезом продуктiв метаболiзму N0, подальшим утворенням гщро-ксильного радикалу та активащею процесiв пе-роксидного окиснення лiпiдiв (ПОЛ) у кл™нних мембранах [16]. Наслiдком цих процеав може бути прогресування запального процесу в дихальних шляхах. Також встановлено, що N0 вщграе важ-ливу роль у механiзмах функщонування p-клiтин пiдшлунковоi залози. Саме пероксинирит як мета-болiт N0 викликае ушкодження p-клiтин пщшлун-ковоi залози, безпосередньо впливаючи на ДНК цих клггин [11]. З iншого боку, аргшш, що е по-передником N0, стимулюе секрецiю глюкагону а-клггинами острiвцевого апарату mдшлунково'i залози, який, у свою чергу, стимулюе секрещю шсулшу p-клiтинами mдшлунково'i залози [4, 19]. Гiперiнсулiнемiя через адаптивне зниження екс-пресп iнсулiнових рецепторiв при «ситому» станi клiтин також може сприяти розвитку 1Р [12]. Отже, нирозитивний стрес, який активуеться хрошчним запальним процесом при ХОЗЛ, може провокувати розвиток 1Р i посилюватися за умови коморбiдного перебiгу з ХП.
Метою дослщження стало визначення оптималь-них шлях1в лiкування хворих на ХОЗЛ iз коморбщ-ним перебпом ХП на пiдставi вивчення патогене-тичних зв'язкiв м1ж станом вуглеводного обмшу, ПОЛ i вмютом стабiльних метаболiтiв N0 у даноi категорп хворих.
Матерiали та методи
Для досягнення поставлено'i мети обстежено 90 хворих, серед яких були 20 хворих на ХОЗЛ легкого та помiрного ступеня тяжкосп обмежен-ня прохщносп дихальних шляхiв зпдно з G0LD (G0LD1, G0LD2), гр. В (залежно вщ ризику не-сприятливих подiй) у фазi нешфекцшного заго-стрення (перша група); 27 хворих на ХП у фазi за-гострення (друга група); 43 хворi на ХОЗЛ легкого та помiрного ступеня тяжкостi обмеження прохщ-ностi дихальних шляхiв згiдно з G0LD (G0LD1, G0LD2), гр. В (залежно вщ ризику несприятли-вих подш) у фазi неiнфекцiйного загострення при поеднаному перебпу з ХП (третя група). Середнш вiк обстежених хворих становив 55,8 ± 7,8 року, серед яких чоловтв було 56 (62,2 %), жшок — 34 (37,8 %). До контрольно'i групи (КГ) увшшло 20 практично здорових оаб (ПЗО) вiдповiдного вжу та статi.
Встановлення дiагнозу та лжування хворих на ХОЗЛ проводили зпдно з наказом Мшстерства охорони здоров'я (МОЗ) Украши вiд 27.06.2013 р. № 555 «Ушфжований клшчний протокол первин-но!, вторинно! (спещалГзовано!), третинно! (висо-коспещалГзовано!) медично! допомоги та медично! реабЫтацп. Хронiчне обструктивне захворюван-ня легень» [5]. Дiагноз ХП встановлено за дани-ми клжчного (скарги, анамнез, фiзикальнi даш) та лабораторно-iнструментального обстеження вiдповiдно до наказу МОЗ Укра!ни вiд 10.09.2014 р. № 638 «Ушфжований клшчний протокол первин-но!, вторинно! (спещалГзовано!), медично! допомоги та медично! реабштацп. Хронiчний панкреатит» [6].
У дослщження не включалися хворi на ХОЗЛ тяжкого та дуже тяжкого ступеня тяжкостi обмеження прохщносп дихальних шляхiв згiдно з GOLD (GOLD3, GOLD4), бронхiальну астму, бронхоектатичну хворобу, тяжку серцево-судинну патолопю (iшемiчна хвороба серця, серцева не-достатнiсть IIA, IIB, III ст., гшертошчна хвороба II—III ст., кардюмюпапя, ревматична хвороба серця), вперше дiагностований або перенесений туберкульоз, професiйнi захворювання, гострий та хрошчний холецистит, гепатит, виразкову хворобу, цукровий дiабет.
З метою ощнки вентиляцшно! функщ! легень проводилася комп'ютерна спiрографiя на стро-графi Microlab-3300 (Sensor-Medics, Нiдерланди) у споко! з подальшим комп'ютерним аналiзом отри-маних результатiв. Дiагностичним критерieм ХОЗЛ, зпдно з рекомендац1ями, вважали значення об'ему форсованого видиху (ОФВ1) < 80 % вщ належних у поеднанш з ОФВ1/форсованою життевою eмнiстю легень < 70 %. Для вивчення оборотносп бронхГаль-но! прохiдностi використовували iнгаляцiйнi проби з ß-адреномiметиком (сальбутамол 400 мкг). У всiх випадках показники функщ! зовнiшнього дихання ощнювалися пГсля проби з 6ронхолГтиком (через 15 хв тсля iнгаляцГl), при цьому прирют ОФВ1 не перевищував 15 %.
Комплексне ультрасонографiчне дослщження пщшлунково! залози виконували на ультразвуковому сканерi AU-4 Idea (Biomedica, Iталiя) конвек-сним датчиком з частотою 3,5 МГц. Визначали роз-мГри, щГльнГсть та ехоструктуру паренхiми, контури, ширину вГрсунгово! протоки, стан !! стГнок.
Стан вуглеводного обмшу ощнювали шляхом визначення рГвня глюкози кровГ натще та шсуль ну. Величину глюкози в сироватщ кровГ визначали глюкозооксидазним методом, реакцГю ощнювали за ступенем забарвлення хшолшом рщини, штен-сивнГсть якого пропорцГйна створеному при окис-неннГ глюкози глюкозооксидазою пероксиду вод-ню. РГвень шсулшу визначався в сироватщ кровГ Гмуноферментним методом (IФA) за допомогою набору Insulin Elisa № EIA-2935 виробництва DRG (Шмеччина).
ВГдомГ рГзнГ математичш моделГ для оцГнки стану IP, в основГ яких лежить оцГнка рГвня глюкози та
Орипнальш дослiдження /Original Researches/
iEI
шсулшу в KpoBi хворого натще. IP оцiнювалась i3 ви-користанням iндексу Homeostasis Model Assessment Insulin Resistance (HOMA-IR), що розраховувався за формулою:
HOMA-IR = тсулт натще (мкДО/мл) • глюкоза Kpoei натще (ммоль/л)/22,5.
Актившсть p-клiтин пщшлунково! залози (HOMA2 %B) та чутливiсть тканин до шсулшу (HOMA2 %S) розраховували iз використанням про-грами HOMA2 Calculator версп 2.2.0.2 [20].
1нтенсившсть нiтрозитивного стресу вивчали за вмютом у кровi стабшьних метаболiтiв монооксиду нггрогену (NO) (нiтритiв/нiтратiв) за методом L.C. Green зi ствавт. Суть методу полягае у визначенш вмiсту стабiльних метаболiтiв оксиду азоту (NO2 + NO3) у цитратнш плазмi спектрофо-тометричним методом iз використанням реактиву Грiсса.
Результати опрацьовували за допомогою про-грами Statistica for Windows 6.0 з подальшим визна-ченням середнього арифметичного (М), помилки середнього арифметичного (m); середш величини були поданi як M ± m. Для визначення вiрогiднос-тi розподшення показникiв мж двома вибiрками використовували параметричнi та непараметрич-нi критери. Силу зв'язку мiж ознаками оцiнювали за допомогою кореляцшного аналiзу.
Результати
Пiд час дослщження було проведено аналiз вмю-ту кiнцевих метаболiтiв оксиду азоту (NO2 + NO3) в плазмi кори обстежених груп хворих, виявлено вiрогiдне зростання отриманих показникiв по-рiвняно з показниками КГ. А саме в першш групi отримаш данi перевищили показники порiвняно з КГ у 2,1 раза (р < 0,05), у другш груш — в 1,6 раза (р < 0,05), у третш груш — в 2,3 раза (р < 0,05) (табл. 1). Отже, вища штенсивнють нггрозитивного стресу була виявлена у хворих iз поеднаною пато-логiею ХОЗЛ i ХП. Разом з NO як супутш продукти
утворюються вшьш кисневГ радикали, що призво-дять до вторинного ушкодження мембрани, нукле!-нових кислот та шших компонентГв клГтини. На ко-ристь цГе! гГпотези вказують результати дослщження ГнтенсивностГ ПОЛ. Неконтрольована агрес1я ак-тивних форм кисню призводить до зростання вмГсту промГжних i кГнцевих продуктГв ПОЛ, а саме вмют малонового дГальдегГду (МДА) в плазмГ кровГ пере-вищував показники хворих КГ у 1,5 раза (р < 0,05) у першш груш; в 1,3 раза (р < 0,05) в другш груш та в 1,7 раза (р < 0,05) в третш груш, з наявнютю вГрогщ-но! м1жгрупово! рГзнищ (р < 0,05).
Було встановлено, що найбГльше посилення процесГв ПОЛ вщбуваеться за умови коморбщно! патологГ!. При зростаннГ вмГсту продуктГв ПОЛ спостерГгаеться пригнГчення системи антиокси-дантного захисту. ВмГст глутатГону вщновленого (ГВ) у хворих першо! групи був нижчим вГд по-казника в КГ у 1,4 раза (р < 0,05), в другш груш — у 1,3 раза (р < 0,05) та в 1,7 раза (р < 0,05) у третш груш хворих. Зниження вмГсту ГВ у кровГ зумов-люе ютотне зниження потужностГ системи проти-оксидантного захисту клГтини. Також встановле-ний обернений кореляцшний зв'язок мГж умГстом кГнцевих метаболГтГв NO (ниритГв/штратГв) та рГв-нем ГВ у кровГ обстежених груп хворих (r = —0,75; р < 0,05).
При дослщженш вуглеводного обмшу було встановлено вГрогГдне пГдвищення глжемп натще у 1,4 раза (р < 0,05) у хворих друго! групи та в 1,5 раза (р < 0,05) у хворих третьо! групи по-рГвняно з КГ. Дослщження рГвня шсулшу в кровГ у хворих виявило вГрогГдне пГдвищення у хворих друго! групи в 3,6 раза (р < 0,05), третьо! групи — у 3,9 раза (р < 0,05) порГвняно з показниками КГ. Показники рГвня кГнцевих метаболтв NO (нггри-ти/нГтрати) знаходились у прямш кореляцшнш за-лежностГ вГд показника вмГсту глюкози та шсулшу кровГ (r = 0,42, r = 0,44; р < 0,05). Також встановле-ний обернений кореляцшний зв'язок мГж: показниками вмГсту ГВ i глюкози та шсулшу (r = —0,56, r = -0,52; р < 0,05).
Таблиця 1. Показники вуглеводного обмну, 'нтенсивност оксидативного та штрозитивного стресу у хворих на хронiчне обструктивне захворювання легень за умови коморб 'щного перебгу
з хрошчним панкреатитом (M ± m)
Показники ПЗО, n = 20 ХОЗЛ (перша група), n = 20 ХП (друга група), n = 27 ХОЗЛ i3 ХП (третя група), n = 43
МДА, мкмоль/л 2,82 ± 0,20 4,26 ± 0,14* 3,64 ± 0,15*'** 4,85 ± 0,12*'**'***
ГВ, мкмоль/л 0,83 ± 0,05 0,59 ± 0,05* 0,63 ± 0,04* 0,48 ± 0,03 *'***
Ытрити/штрати, мкмоль/л 18,42 ± 1,17 39,36 ± 2,01* 29,03 ± 1,15*'** 43,07 ± 3,09*'***
Глюкоза, ммоль/л 3,95 ± 0,29 4,17 ± 0,39 5,60 ± 0,28*'** 5,80 ± 0,40*'**
1нсулЫ, мкОД/л 8,02 ± 0,72 11,96 ± 2,15 28,54 ± 3,01*'** 31,35 ± 4,08*'**
HOMA-IR 1,42 ± 0,40 2,41 ± 0,76 7,26 ± 0,25*'** 8,19 ± 0,54*'**
HOMA %S 107,40 ± 12,97 86,90 ± 8,82 29,53 ± 8,25*'** 26,67 ± 8,10*'**
Примтки: * — р 'зниця в 'рог'щна пор 'вняно з показниками у rpyni ПЗО (р < 0,05); ** — р 'зниця в 'рог'щна пор '1вняно з показниками у хворих на ХОЗЛ (р < 0,05); *** — р 'зниця в 'рог'щна пор '1вняно з показниками у хворих на ХП (р < 0,05).
iEI
Орипнальт Аосл1Аження /Original Researches/
Таблиця 2. Стан антиоксидантного захисту та iнсулнорезистентностi за ндексом HOMA-IR у динамц лкування хворих на хронiчне обструктивне захворювання легень iз коморбщним
хрошчним панкреатитом (M ± m)
Групи Показники
ГВ, мкмоль/л HOMA-IR
ПЗО 0,83 ± 0,05 1,42 ± 0,40
Група 1К, n = 21 До лкування Пюля лкування 0,46 ± 0,06* 0,74 ± 0,04** 8,83 ± 0,60* 6,28 ± 0,40*'**
Група 2О, n = 22 До лкування Пюля лкування 0,49 ± 0,07* 0,89 ± 0,03**'*** 7,57 ± 0,30* 3,11 ± 0,50**'***
Примтки: * — р'зниц в'рог'щна пор'вняно з показниками ПЗО (р < 0,05); ** — р'зниця в'рог'щна пор'вняно з показниками до лкування (р < 0,05); *** — р'зниця в'рог'щна пор'1вняно з показником псля лкування у хворих першоУ групи (р < 0,05).
При розрахунку шдексу 1Р було виявлено, що пащенти друго! та третьо! груп мали вiрогiдно вищий Н0МА-Ж, а саме в 5,1 та 5,8 раза (р < 0,05) з одночасним зниженням НОМА %S у другш гру-пi в 3,6 раза (р < 0,05), у третш груш в 4,0 раза (р < 0,05), що вказуе на знижену чутливють пери-феричних тканин до шсулшу у хворих даних груп (табл. 1). При проведенш кореляцшного аналiзу встановлено наявшсть прямого кореляцiйного зв'язку м1ж умютом стабiльних метаболiтiв N0 (ш-трипв/нирапв) i величиною H0MA-IR (г = 0,44; р < 0,05) та оберненого кореляцшного зв'язку м1ж сироватковим рiвнем ГВ i величиною НОМА-Ж (г = -0,52; р < 0,05).
Обговорення
З метою вщновлення сироваткового рiвня ГВ, зменшення штенсивносп показникiв ПОЛ та ш-дексу 1Р за величиною НОМА було проведено ль кування 43 хворих на ХОЗЛ легкого та помiрного ступеня тяжкост обмеження прохiдностi дихаль-них шляхiв згiдно з G0LD (G0LD1, G0LD2), гр. В (залежно вiд ризику несприятливих подiй) у фазi неiнфекцiйного загострення з поеднаним перебь гом iз ХП. Хворих було розподшено на двi групи. Контрольну групу (1К) становив 21 хворий, яким проводилася дiетотерапiя, бронходилатацшна те-рапiя, що включала комбшашю P2-агонiстiв коротко! дГ! та антихолшерпчних препаратiв або M-холiнолiтика, метилксантини, за потреби — Р2-агошсти коротко! дп, муколiтики, мшьмжро-сферований полiферментний препарат, шпбь тор протонно! помпи упродовж 30 дшв. Основна група (2О) отримувала вищезазначене лiкування впродовж 30 дшв у поеднанш з ГВ (капс. 250 мг двiчi на добу) протягом 30 дшв.
Аналiз результапв лiкування хворих свщчить про вiрогiдне вiдновлення сироваткового рiв-ня ГВ у обох групах порiвняння, а саме в 2О груш в 1,8 раза, тодi як у 1К групi в 1,6 раза, що можна по-яснити вiрогiдним зниженням iндексу 1Р в 2О групi в 2,4 раза та в 1К груш в 1,4 раза (табл. 2).
Отже, проведене дослщження, в якому встановлено зростання 1Р у хворих на ХОЗЛ iз коморбщним
nepe6iroM ХП на фонi шдвищення р1вня нирози-тивного та оксидативного стресу (за показниками стабiльних метаболтв NO та кiнцевого продукту ПОЛ МДА) i зменшення антиоксидантного захисту (зниження ГВ), дозволило висловити припу-щення про ефекгивнiсть використання ГВ у про-веденому патогенетичному лiкуваннi ще! категорп хворих. Результати подальшого етапу дослiдження довели правомiрнiсть i дощльнють цього припу-щення та дозволили оптимiзувати стандартне ведения хворих шляхом додавання до схеми лiкування препарату ГВ.
Висновки
1. Коморбщний перебiг хрошчного обструктив-ного захворювання легень та хрошчного панкреатиту супроводжуеться збiльшенням сироваткового р1вня стабiльних метаболiтiв оксиду азоту (штри-тiв/нiтратiв) та малонового дiальдегiду плазми та одночасним зменшенням сироваткового р1вня ГВ як основного чинника протиоксидантного за-хисту.
2. Зменшення сироваткового р1вня ГВ та з61ль-шення сироваткового р1вня стабiльних метаболiтiв оксиду азоту супроводжуеться збшьшенням ступеня iнсулiнорезистентностi.
3. Комплексна тератя хворих на хрошчне обструктивне захворювання легень та хрошчний панкреатит, що включае призначення стандартно! терапп та ГВ, призводить до зменшення ступеня ш-сулшорезистентносп на фон1 вiдновления сироваткового р!вня ГВ.
References
1. Beljalov FI. The problem of comorbidity in the diseases of the internal organs. Vestnik sovremennoj klinicheskoj mediciny. 2010;3(2):44-47 (in Russian).
2. Gubergric NB, Jaroshenko LA. Dynamics of the exocrine pancreatic function in patients with chronic pancreatitis, combined with chronic bronchitis under the influence of magnesium therapy. Gastroenterologija. 2013;3(49):74-77(in Russian).
3. Mostovij JM, Rasputina LV, Dovgan' AO, Ovcharuk MV. The problem of comorbid states in the national agreement
Орипнальш AослiAжeння /Original Researches/
iEI
for the diagnosis and treatment of chronic obstructive pulmonary disease from the position of personal experience. Discussion order №555. Bukovins'kij medichnij visnik. 2014;3(71):221-226 (in Ukrainian).
4. Tan B, Li X, Yin Yet al. The regulatory role of the L-ar-ginine in reducing the volume of the white adipose tissue. Front Biosci. 2012 Jun 1;17:2237-2246. PMCID: PMC3422877.
5. Unificated clinical protocols of the primary, secondary (specialized), the third (highly specialized) care and rehabilitation. Chronic obstructive pulmonary disease. Nakaz MOZ Ukraini vid 27.06.2013 № 555 (in Ukrainian).
6. Unificated clinical protocols of the primary and the secondary (specialized) care and rehabilitation. Chronic pancreatitis. NakazMOZUkrainivid 10.09.2014 № 638(in Ukrainian).
7. Ferfec'ka KV, Fediv 01. The role of the metabolic syndrome in the development of chronic pancreatitis (literature review). Bukovins'kij medichnij visnik. 2013;2(66):174-177 (in Ukrainian).
8. Stupnic'ka GJ., Fediv 01, Prituljak OV, Juhimchuk VV. Chronic obstructive pulmonary disease has two sides of the same medal. Ukrains 'kij terapevtichnij zhurnal. 2013;4:85-92 (in Ukrainian).
9. Feshhenko JI, Jashina LO, Dzjublik OJet al. Chronic obstructive pulmonary disease: etiology, pathogenesis, classification, diagnosis, therapy (project of the national agreement). Ukrains'kij pul'monologichnij zhurnal. 2013;3:7-12 (in Ukrainian).
10. Bansal S, Caroli R, GoelN, Vijayan VK. Chronic obstructive pulmonary disease as a risk factor for insulin resistance. Chest. 2010;138(4). doi: 10.1378/chest.10235.
11. Drews G, Krippeit-Drews P, Dufer M. Oxidative stress and beta-cell dysfunction. Pflugers Archiv-European Journal of Physiology. 2010;460(4): 703- 718. doi: 10.1007/s00424-010-0862-9.
12. Shanik MH, Xu Y, Skrha J, Dankner R, Zink Y, Roth J. Insulin resistance and hyperinsulinemia: is hyperinsu-
linemia the cart or the horse? Diabetes Care. 2008;31(2):262-8. doi: 10.2337/dc08-s264.
13. Koul PA. Chronic obstructive pulmonary disease: Indian guidelines and the road ahead. Lung Indian. 2013;30(3):175-177. doi: 10.4103/0970-2113.116233.
14. Mirrakhimov AE. Chronic obstructive pulmonary disease and glucose metabolism: a bitter sweat symphony. Cardiovascular Diabetology. 2012;11(132):46-81. doi: 10.1186/1475-2840-11-132.
15. Neibisz-Cieslak AB, Karnafel W. Insulin sensitivity in chronic pancreatitis and features of insulin resistance syndrome. Pol Arch Med Wewn. 2010;120(7-8):255-63. PMID: 20693955.
16. Brindicci C, Kharitonov SA, Ito M et al. Nitric oxide synthase isoenzyme expression and activity in peripheral lung tissue of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2010;181:21-30. doi: 10.1164/ rccm.200904-0493OC.
17. Pawlak J, DerlaczRA. The mechanism of insulin resistance inperipheral tissues. Postepy Biochem. 2011;57(2):200-6. PMID: 21913421.
18. Rogliana P, Luca G, Lauro D. Chronic obstructive pulmonary disease and diabetes. COPD Research and Practice. 2015;1(3):1-9. doi: 10.1186/s40749-015-0005-y.
19. Tan B, Li X, Wu Z. Regulatory roles for L-arginine in reducing white adipose tissue. Frontiers in bioscience: a journal and virtual library. 2012;1(17):2237-2246. PMCID: PMC 3422877.
20. Wedin WK, Diaz-Gimenez L, Convit AJ. Prediction of insulin resistance with anthropometric measures: lessons from a large adolescent population. Diabetes Metab Syndr Obes. 2012;5:219-225. doi: 10.2147/DMSO.S33478.
21. Word Health Organization. Burden of COPD. Available from: http://www.who.int/respiratory/copd/burden/ru.
OTpuMaHO 20.02.2017 ■
Урсул О.А.
ВГУЗ Украины «Буковинский государственный медицинский университет», г. Черновцы, Украина
Особенности углеводного обмена у больных хроническим обструктивным заболеванием легких при коморбидном течении хронического панкреатита
Резюме. Актуальность. Хроническое обструктивное заболевание легких остается одной из ведущих причин заболеваемости и смертности в мире. В клинический практике наблюдается частое сочетание хронического обструктивного заболевания легких с патологией органов пищеварения, а именно с хроническим панкреатитом. Цель исследования. Учитывая данные литературных источников о том, что функциональное состояние поджелудочной железы играет непосредственную роль в развитии основных составляющих метаболического синдрома (гиперинсулинемия, инсулинорезистентность с нарушением толерантности к глюкозе), изучено состояние углеводного обмена, перекисного окисления липидов и содержание конечных метаболитов оксида азота (нитриты/нитраты). Материалы и методы. Обследованы 90 больных хроническим обструктивным заболеванием легких при коморбидном течении хронического
панкреатита. Результаты. Установлено увеличение степени инсулинорезистентности на фоне нитрозитивного и оксидативного стресса. Комплексная терапия больных хроническим обструктивным заболеванием легких и хроническим панкреатитом, включающая назначение базовой терапии и глутатиона восстановленного, приводила к уменьшению степени инсулинорезистентности на фоне восстановления сывороточного уровня глутати-она восстановленного. Выводы. Уменьшение сывороточного уровня глутатиона восстановленного и увеличение сывороточного уровня стабильных метаболитов оксида азота сопровождается увеличением степени инсулиноре-зистентности.
Ключевые слова: хроническое обструктивное заболевание легких; хронический панкреатит; инсулинорезистен-тность; глутатион восстановленный; стабильные метаболиты оксида азота (нитриты/нитраты)
IFI
OpuriHOAbHi AOCAÎA^eHHA /Original Researches/
O.O. Ursul
Higher State Education Institution of Ukraine "Bukovinian State Medical University", Chernivtsi, Ukraine
Peculiarities of the carbohydrate metabolism in patients with chronic obstructive pulmonary disease
and concomitant chronic pancreatitis
Аbstгаct. Background. Chronic obstructive pulmonary disease is a leading cause of morbidity and mortality in the world. We can see a combination of chronic obstructive pulmonary disease with disorders of the digestive system, such as chronic pancreatitis, in clinical practice. The functional status of the pancreas plays a direct role in the development of the main components of the metabolic syndrome (hyperinsulinemia, insulin resistance with impaired glucose tolerance). Materials and methods. We have examined 90 patients with chronic obstructive pulmonary disease and chronic pancreatitis, and studied of carbohydrate metabolism, lipid peroxidation and the content of final metabolites of nitric oxide (nitrites/nitrates). Results. The study found
an increase in the degree of insulin resistance and the development of oxidative stress. Comprehensive treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease and chronic pancreatitis, which included the administration ofbasic therapy and reduced glutathione, led to a decrease of the insulin resistance and the restoration of serum reduced glutathione. Conclusions. Decrease in the serum reduced glutathione and the increase of serum level of final metabolites of nitric oxide is accompanied by the increase of degree of insulin resistance. Keywords: chronic obstructive pulmonary disease; chronic pancreatitis; insulin resistance; reduced glutathione; final metabolites of nitric oxide (nitrites/nitrates)
