УДК 616.24-006.6-039.5-055.1:574
ОСОБЕННОСТИ ПРОЯВЛЕНИЯ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ РАКОМ ЛЕГКОГО СРЕДИ МУЖСКОГО НАСЕЛЕНИЯ НА ОТЛИЧНЫХ ПО ЭКОЛОГИЧЕСКИМ ХАРАКТЕРИСТИКАМ ТЕРРИТОРИЯХ
Э.В. Кириллова2, Г.Е. Ефимов1, Ш.Х. Ганиев1-2, Т.В. Кайданек1, Ю.И. Моисеенко1, В.Н. Ручкин2,
1ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет», 2Республиканский онкологический диспансер МЗ РБ, г. Уфа
Ефимов Георгий Емельянович - e-mail: [email protected]
В статье рассматриваются особенности в проявлениях заболеваемости раком легкого на экологически неблагополучных территориях сравнительно с их альтернативными вариантами для обоснования и разработки, адекватных условиям организационно-управленческих решений по
борьбе и профилактике исследуемой патологии.
Ключевые слова: экологическая характеристика территорий,
заболеваемость раком легкого.
In article features in implications of a case rate by a lung cancer in ecologically unsuccessful territories compared with their alternative variants for a substantiation and the working out, organizational-administrative decisions adequate to conditions on struggle and preventive maintenance of an investigated pathology are surveyed.
Key words: ecological characteristic of territories, case rate a lung cancer
Введение
Рак легкого (РЛ) занимает второе место в общей структуре онкологических заболеваний населения России и первое место среди злокачественных новообразований (ЗН) у мужчин. Ежегодно в нашей стране умирает свыше 60 000 заболевших РЛ, что составляет более 20% всех умерших от злокачественных опухолей [1, 2]. Среди причин, обусловливающих возникновение и распространение заболеваемости РЛ, приводятся курение, генетические факторы и множество опасных агентов химической, физической и биологической природы, присутствующие в среде обитания конкретных территорий [3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]. Так, только под воздействием учтенных химических веществ, в том числе канцерогенных (бенз(а)пирен, взвешенные вещества, азота диоксид, серы диоксид, формальдегид и др.), содержание которых в атмосферном воздухе превышало гигиенические нормативы в 5 и более раз, в РФ в 2002-2005 гг. проживало до 50 млн человек. При этом количество населения, подверженного воздействию высоких уровней загрязнения, ежегодно увеличивается (Государственный доклад «О санитарноэпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2005 г.»), что может свидетельствовать о возможности формирования в будущем еще более неблагоприятной ситуации по РЛ.
В РФ, несмотря на формирование в последние два десятилетия стабильной тенденции в динамике заболеваемости РЛ, на отдельных её территориях, как и в других странах мира, наблюдается неблагоприятный характер линии тренда [2]. Указанное, очевидно, во многом определяется особенностями среды обитания конкретных территорий с характерным для каждой из них набором природных и антропо-
генных канцерогенных веществ, возможно, обуславливающих наблюдаемые различия по регионам в заболеваемости РЛ. В связи с этим исследования особенностей в проявлениях заболеваемости РЛ на конкретных территориях являются практически важными для совершенствования существующей системы мер профилактики и борьбы с данной патологией.
Цель исследования: изучение особенностей в проявлениях заболеваемости раком легкого мужского населения, проживающего на территориях, отличных по экологическим характеристикам.
Материалы и методы
Исследования выполнены в пяти городах Республики Башкортостан (РБ): Уфа, Стерлитамак, Салават, Октябрьский и Нефтекамск, в которых проживает почти половина населения республики (около 1,8 млн). Среди них первые три города в 40-70 гг. ХХ века характеризовались экстенсивным развитием оборонной, химической и нефтехимической промышленности. Промышленный потенциал двух других городов (Октябрьский и Нефтекамск) определяется отраслями легкого и среднего машиностроения.
Изучение заболеваемости РЛ в соответствии с МКБ 10 (С33 и 34) среди мужского населения исследуемых городов проведено за 1975-2009 гг. (35 лет) на основе анализа документов Республиканского онкологического диспансера - ф.7; ф.35; (до 1991 г. соответственно - ф.61 -Ж и ф.6). Всего в работу при сплошной выборке включена информация о 15 968 впервые зарегистрированных случаях РЛ у мужчин, среди которых 11 232 случая приходилось на впервые заболевших в Уфе, 2455 - в Стерлитамаке, 1321 - в Салавате, 960 и 880 - соответственно в гг. Октябрьский и Нефтекамск.
IVh
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
Данные по РБ в целом анализировались с 1981 по 2009 г. Информация о численности мужского населения исследуемых городов и РБ в целом получены в Госкомстате республики соответственно за 1975-2009 и 1981-2009 гг.
Проявление заболеваемости РЛ исследовали в динамике и по среднемноголетним данным (1975-2009), а также по отдельным периодам наблюдений: 1975-1979 и 2005-2009 гг. Полученные в работе результаты подвергались статистической обработке с использованием пакета MS Excel 2007. Определялись средние величины и их ошибки, достоверность различий оценивалась по критерию Стьюдента-Фишера (различия считались достоверными при вероятности 95%, р<0,05 и выше). Для оценки тенденции применено выравнивание динамического ряда по методу наименьших квадратов [10].
Результаты исследования
Среди избранных для исследования территорий города Нефтекамск и Октябрьский в соответствии с данными государственных докладов «О состоянии окружающей природной среды Республики Башкортостан (1995-2009 гг.) по количеству суммарных валовых выбросов в 1,6-4,1 раза уступали гг. Салават, Стерлитамак и Уфа. Среди них наибольшее количество годовых выбросов на одного жителя приходилось в г. Салават (0,58 тыс. т/год/чел.), который по данному показателю многократно превышал не только экологически благополучные территории (0,14 и 0,21 тыс. т/ год/чел.), но и существенно гг. Уфа и Стерлитамак (0,33 и 0,46 тыс. т/год/чел.). В последнее десятилетие на исследуемых территориях, как и в целом по РБ, отмечается выраженная тенденция увеличения в структуре валовых выбросов доли выбросов от автотранспорта. Если доля последнего в суммарных выбросах в атмосферу в первые пять лет (19881992) анализируемого периода составляла в гг. Уфа -32,52%, Стерлитамак - 18,16%, Салават - 16,30%, то в последнее пятилетие (2004-2008) его доля в этих городах существенно возросла, составив соответственно 53,86%, 38,50%, 39,60%. Альтернативные территории в указанные периоды наблюдения характеризовались высокой, заметно превосходившей предыдущие, долей валовых выбросов от автотранспорта, которая колебалась в г. Октябрьский от 82,56-85,86%, а в г. Нефтекамске от 72,94-76,08%.
В комплексах более 100 вредных веществ, загрязняющих атмосферный воздух среды обитания населения экологически неблагополучных городов, около 25% приходится на вещества 2-го класса опасности (бензол, азота диоксид, фенол, формальдегид, четыреххлористый углерод, хлоро-водород, диметилформамид, хлористый аллил, водород фтористый и др.). В воздушной среде этих городов постоянно регистрируются также и соединения 1-го класса опасности (ртуть, гептил, 3,4 бенз(а)пирен, ванадия пятиокись и др.) и в том числе супертоксиканты - диоксины [11, 12]. В целом фактические и расчетные приземные концентрации вредных веществ в атмосфере этих городов от 1,5 до 10 раз превышали соответствующие ПДК. [11,12]. Кроме указанных вредных веществ, на территории г. Уфа в снежном покрове, наиболее адекватно отражающем загрязнение атмосферы тяжелыми металлами, выявлено превышение их уровня выше ПДК (ртуть, свинец, кадмий, никель, марганец, цинк, медь), принятого для рыбохозяйственных водоемов в несколько раз. [13]. Не исключено, что подобная ситуация по тяжелым
металлам в снежном покрове имеет место также в гг. Салават и Стерлитамак, характеризующаяся сходными с г. Уфа отраслями производств. В атмосферном воздухе альтернативных городов Октябрьский и Нефтекамск столь опасные вещества в атмосфере не зарегистрированы.
Значимые экологические нагрузки испытывает и водная среда РБ, в основном за счет предприятий гг. Уфа, Стерлитамак и Салават. В черте этих городов отводятся 50%, 67% и 7,8% стоков, в которые сбрасывается соответственно 17,1%, 67% и 2,8% веществ, загрязняющих водоемы республики. Сточные воды загрязняют не только поверхностные, но и подземные воды, служащие источником водоснабжения. В питьевой воде этих городов определяются супертоксиканты - полихлорированные дибензо-пара-диоксины (ПХДД) и дибензофу-раны в концентрациях 20 пг/л, что выше ПДК, принятых в других развитых странах [14] В целом экологические характеристики по городам Уфа, Салават, Стерлитамак являются объективным обоснованием отнесения их к территориям с высоким уровнем загрязнения окружающей среды [15].
Среднемноголетние (1975-2009) показатели заболеваемости РЛ среди мужского населения изучаемых территорий колебались от 50,3±1,7 до 64,9±0,6 на 100 тыс. населения (рис.1). При этом гг. Стерлитамак, Салават и Октябрьский характеризовались между собой сходными значениями (59,9±1,2, 60,8±1,5 и 55,8±1,8 %о<м соответственно), которые соответствовали таковому по РБ в целом (60,9±0,3%о<ю). Исключение из этого составили гг. Уфа и Нефтекамск. В г. Уфа заболеваемость РЛ 64,9± 0,6%о<ю значимо (р<0,05) превосходила ее интенсивность на других территориях, а в г. Нефтекамск она (50,3±1,7%о<ю), напротив, заметно уступала таковой в гг. Салават и Стерлитамак, кроме г. Октябрьский (55,8 ± 1,8 %о<ю).
%000
64,9
I±2m
59,9
-t
50,3
-4
РБ Уфа Стерлитамак Октябрьский
Салават Нефтекамск
РИС. 1.
Заболеваемость раком легкого среди мужского населения исследуемых территорий в 1975-2009 гг.
В структуре заболеваемости мужчин ЗН РЛ на территориях занимал первое ранговое место. Его доля составляла практически одну пятую часть всех ЗН, колеблясь от 18% в г. Октябрьский до 20% в г. Стерлитамак.
Динамика заболеваемости РЛ в исследуемых городах характеризовалась неблагоприятной тенденцией с наиболее выраженным темпом среднегодового прироста трендовых показателей в г. Салават (2,8%) (рис. 2). Формирование негативной тенденции повсеместно обуславливалось мужским населением старше 70 лет с некоторыми отличиями на отдельных территориях в направленности линии тренда по другим возрастным группам. Так, в РБ восходящая тенденция регистрировалась и в возрастной группе мужчин 60-69 лет. Стабильной она была в данной когорте в г. Стерлитамак, а также у мужского населения 50-59 лет соответственно в гг. Салават и Октябрьский.
В результате к концу наблюдения (2005-2009 гг. сравнительно
с исходным периодом (1975-1979) заболеваемость РЛ повсеместно и существенно возросла (рис.3).
Наиболее значительное его увеличение в 2,7 раза, при самой низкой среди исследуемых территорий заболеваемости (29,0+2,9%000) в исходном периоде (1975-1979 гг.), наблюдалось в г. Салават (78,8+4,6%000). Данный показатель в последние годы (2005-2009) значимо превышал таковой в РБ (62,5+0,8%000) и других исследуемых городах.
Вместе с тем среди них г.г. Октябрьский и Нефтекамск, имевшие сходные значения (55,8+4,3%000 и 53,9+4,2%000 соответственно), по интенсивности проявления РЛ заметно уступали также и Уфе (64,9+0,6%™). Тогда как г. Стерлитамак по исследуемому показателю (63,4+3,2%000) с учетом его ошибки существенно не отличался от его интенсивности на указанных территориях.
В повозрастной динамике для всех территорий, как и для РБ в целом, было характерным нарастание заболеваемости
%000
РБ
%СЮО
Уфа
% ООО
Стерлитамак
%000
Салават
700%°°°
6005004003002001000 -
Нефтекамск
...л-*"
Л-***
1975 1979 1983 1987 1991 1995 1999 2003 2007
********* 0-19 ----*-----50 -59
------------ 20 -29
60 -69
" 30 -39 ‘ * 70 и старше
”*40 -49 всего
РИС. 2.
Тенденции в заболеваемости раком легкого в отдельных возрастных группах мужского населения исследуемых территорий в 1975-2009 гг.
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
от возраста к возрасту с максимумом на большинстве из них у лиц старше 70 лет. Однако это нарастание по территориям характеризовалось своими особенностями. В г. Уфа оно начиналось с регистрации весомых уровней заболеваемости РЛ уже у лиц 30-39 лет, а на других территориях с группы мужчин 40-49 летнего возраста. В последующих возрастных когортах в гг. Уфа и Салават заболеваемость РЛ достоверно нарастала, включительно до возрастной группы мужчин старше 70 лет. Тогда как в г.г. Нефтекамск и Стерлитамак
такой характер изменений в величине исследуемого показателя наблюдался включительно до возрастной группы 60-69, а в г. Октябрьский лишь до 50-59-лет.
В целом исследуемые территории характеризовались как общими, так и свойственными для каждой из них проявлениями заболеваемости РЛ по отдельным когортам мужского населения. Общим признаком для всех территорий явилась сходная заболеваемость в группе 40-49-летних мужчин. Такая же закономерность, но на многократно более высоком
% ООО
% ООО
Стерлитамак
63,4
Салават
78,8
% ООО
Октябрьский
%000
Нефтекамск
□ 0-19 ■ 20 -29 ПЗО -39 СІ40 - 49 050 -59 ПбО -69 □ 70 и старше
РИС. 3.
Заболеваемость раком легких в отдельных возрастных группах мужского населения исследуемых территорий в 2005-2009 гг. * - случаи заболеваний не зарегистрированы, **- показатели не достоверны.
уровне по территориям, наблюдалась и у мужчин 50-59 лет. В отличие от этих групп последующие возрастные когорты мужчин характеризовались на территориях некоторыми особенностями в проявлении заболеваемости РЛ. Так, среди исследуемых территорий в г. Стерлитамак возрастная группа 60-69-летних мужчин характеризовалась максимальной заболеваемостью (374 ± 32,1%000). Ее интенсивность заметно превосходила заболеваемость аналогичной когорты в РБ (300,2±7,2%00), а также в гг. Уфа и Октябрьский (279,3+12,7 и 228,0+39,6%00 соответственно). Наряду с г. Стерлитамак, значимое различие с г. Октябрьский по данной возрастной группе обнаруживал и г. Салават (345,0+36,5%00), который вместе с тем не отличался от такового в г. Нефтекамск (302,9+42,9%00) и других городах.
Возрастная группа лиц старше 70 лет по интенсивности проявления РЛ достоверно превосходила предыдущую когорту мужского населения в гг. Уфа и Салават, как и в РБ в целом. На остальных территориях наблюдаемое превышение носило лишь относительный характер. В данной возрастной группе мужчин максимальные и сходные уровни заболеваемости регистрировались в гг. Салават (541,5+53,2%000), Стерлитамак (468,3+40,8%00) и Уфа (467,9+19,1%000). Эти территории заметно превосходили по ее интенсивности РБ (347,8+7,9%000) и г. Октябрьский (321,7+41,8%000). При этом г. Нефтекамск с учетом ошибки показателя (394,7+57,4%^) существенно не отличался от такового на других территориях.
Обсуждение
Приведенные данные указывают, что среди исследуемых территорий гг. Салават и Октябрьский по выраженности заболеваемости РЛ характеризуются полярными позициями. Определенно промежуточное положение относительно этих территорий по интенсивности общего показателя исследуемой патологии занимает г. Уфа. Формирование наблюдаемого неблагополучия по РЛ в г. Уфа, и особенно в г. Салават, существенно чаще, чем в г. Октябрьский было обусловлено группой лиц старше 70 лет. В г. Салават, кроме данной возрастной когорты, сравнительно с альтернативной территорией, значимо активнее в это вовлекалось и мужское население 60-69-летнего возраста. Эти возрастные группы в г. Стерлитамак также обнаруживали большее неблагополучие по РЛ, чем в г. Октябрьский, несмотря на то, что сопоставляемые территории существенно не отличались между собой по показателям общей заболеваемости. Соответственно и совокупная доля больных мужчин РЛ указанных возрастных групп в этих городах, составившая около 2/3 (67,2, и 65,1%) от общего числа всех заболевших, заметно превосходила таковую на экологически благополучной территории (56,5%) (рис. 4).
Указанное свидетельствует, что в г. Октябрьский с увеличением возраста онкологический риск заболеваемости РЛ нарастает существенно медленнее, чем в гг. Салават, Стерлитамак и Уфа. Следовательно, наблюдаемое различие в определенной мере может ассоциироваться с качественными и количественными различиями по загрязнителям среды обитания исследуемых городов. Особенно выраженная ассоциация отмечается в г. Салават, где самый высокий среди исследованных территорий уровень заболеваемости РЛ сочетался с регистрацией в комплексах вредных агентов, загрязняющих среду обитания этой территории веществ 1-го
и 2-го класса опасности и в том числе признанными канцерогенами [8, 11]. На альтернативной территории отсутствие столь опасной антропогенной нагрузки сопровождалось, сравнительно с г. Салават, существенно более низким показателем общей заболеваемости РЛ. Формирование же этого показателя в г. Октябрьский, очевидно, обусловлено общими для всей территории РБ нетехногенными факторами онкологического риска.
РБ Уфа
Октябрьский Нефтекамск
□ 0-19 □ 20-29 130-39 □ 40-49 □ 50-59 □ 60-69 П70 и старше
РИС. 4.
Возрастная структура заболеваемости раком легкого у мужчин исследуемых территорий в 2005-2009 гг.
Не исключено, что выявленные различия могли быть обусловлены разным вкладом в заболеваемость РЛ продуктов биотрансформации вредных веществ (ксенобиотиков), реализуемой в две фазы. Ферменты первой фазы связывают ксенобиотики с образованием мутагенных промежуточных метаболитов (таких, как супероксид-анион-радикал, АФК, активированные ароматические углеводороды и др.), которые под действием ферментов второй фазы превращаются в водорастворимые нетоксичные производные [16, 17]. Очевидно, на экологически неблагополучных территориях, где имеет место наличие значительного количества широкого набора опасных веществ, происходит накопление большего количества активированных канцерогенов. Возможно
IVh
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
при этом в организме людей, живущих на таких территориях, сравнительно с альтернативной, образуется существенно большее количество ДНК-аддуктов, которые вызывают
повреждения ДНК, не подвергающиеся репарации и, как следствие, приводящие в последующем к развитию канцерогенеза [7, 18, 19]
Выводы
1. Среди исследованных территорий наибольшее неблагополучие по техногенным нагрузкам на воздушную среду
обитания испытывает население гг. Уфа, Стерлитамак и особенно Салават, а наименьшее - г.г. Октябрьский и Нефтекамск, что проявилось как существенными, так и не значимыми различиями между этими группами городов в заболеваемости мужского населения раком легких.
2. По выраженности неблагоприятной тенденции и общему показателю заболеваемости мужчин раком легких набольшее неблагополучие отмечается в г. Салават, который имеет наихудшие характеристики из числа техногенно отягощенных городов. Среди них г. Уфа относительно данной территории и экологически более благополучных гг. Октябрьский и Нефтекамск по выраженности проявлений исследуемой патологии занял определенно промежуточное положение, тогда как г. Стерлитамак, по исследуемому показателю, существенно не отличался от них.
3. В формирование неблагоприятной тенденции заболеваемости раком легких повсеместно вовлекалась когорта мужского населения старше 70 лет. В г. Нефтекамск эта группа, а также 60-69-летние мужчины характеризовались сходными значениями с аналогичными группами на других территориях. В г. Октябрьский, напротив, лица старше 70 лет по интенсивности проявления исследуемой патологии значительно уступали таковым на всех техногенно отягощенных территориях, а по ее выраженности у 60-69 летних мужчин лишь г.г. Салават и Стерлитамак.
ЕЭ
ЛИТЕРАТУРА
1. Мерабишвили В.М. Злокачественные новообразования в мире, России, Санкт-Петербурге. С.-Пб.: ООО «Издательско-полиграфическая компания «Коста»», 2007. С. 69-105.
2.Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2008 году (заболеваемость и смертность). М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий», 2010. 256 с.
3. Брусина Е.Б., Магарилл Ю.А., Кутихин А.Г. Эпидемиология рака: Учебнометодическое пособие для врачей. Кемерово: КемГМА Росздрава, 2009. 201 с.
4. Гичев Ю.П. Загрязнение окружающей среды и здоровье человека (Печатный опыт России). Новосибирск: СО РАМН, 2002. 230 с.
5. Ильинский А.П. Профилактика рака легкого. Информационный бюллетень «Первичная профилактика рака». Москва. 2007. Выпуск № 1 (5) С. 8-14.
6. Имянитов Е.Н. Рак легкого в начале XXI века. РМЖ. 2007. Том 15. № 5. С. 400-406.
7. Имянитов Е.Н., Хансон К.П. Молекулярная онкология: клинические
аспекты. С.-Пб.: МАПО, 2007. 212 с.
8. Ревич Б.А., Авалиани С.Л., Тихонова Г.И. Экологическая эпидемиология: Учебник для высших профессиональных учебных заведений. М.: Издательский центр «Академия», 2004. 384 с.
9. Ezzati M., Henley S.J., Lopez A.D., Thun M.J. Role of smoking in global and regional cancer epidemiology: current patterns and data needs. //Int. J. Cancer. P. 963-971.
10. Шляхтенко Л.И. Основы эпидемиологии эпидемиологическая диагностика неинфекционных болезней. //Учебно-методическое пособие для врачей. С.-Пб. 1994. 162 с.
11. Пестряев А.Н., Кузьмина В.А., Степанова Т.В., Зейферт Д.В., Клявлин М.С. Анализ многолетней динамики воздействия на атмосферный воздух г. Стерлитамака стационарных и передвижных источников выброса. Башкирский экологический вестник. 2007. № 2. С. 9-13.
12. Симонова Н.Н. Роль профессионально-производственных факторов в формировании региональных техногенных экологических рисков: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М. 1998. 48 с.
13. Даукаев Р.А., Сулейманов Р.А. Исследование загрязненности снежного покрова города Уфы тяжелыми металлами. Башкирский экологический вестник. 2007. № 1. С. 3-6.
14. Амиров З.К., Круглов Э.А., Ложкина Е.А. и др. Результаты мониторинга 1994-1996 гг. питьевой воды и поверхностных вод Республики Башкортостан. //Эколого-гигиенические проблемы уральского региона: Тез. конф. докл. Уфа. 1997. С. 211-215.
15. Ревич Б.А. Горячие точки химического загрязнения окружающей среды и здоровья населения России. /Под редакцией В.М. Захарова. М.: «Акрополь», Общественная палата РФ, 2007. 192 с.
16. Баранов В.С., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э., Асеев М.В. Геном человека и гены «предрасположенности» (Введение в предикативную медицину). С.-Пб.: Интермедика, 2000. 272 с.
17. Куценко С.А. Основы токсикологии. С.-Пб.: Фолиант, 2004. 720 с.
18. Агапова Л.С., Копнин Б.П. Прогресс в изучении молекулярных основ онкогенеза и новые способы контроля опухолевого роста. Вестник РАМН. 2007. № 11. С. 3-9.
19. Белицкий Г.А. Мониторинг химических канцерогенов. М.: «ГУП Медицина для Вас», 2007. С. 40.