Особенности оксидативного статуса при остром токсическом гепатите у пациентов с хронической алкогольной болезнью печени в динамике заболевания в зависимости от степени тяжести Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

undergoing carotid endarterectomy // Int. J. Cardiol. -2007. - Vol. 116, № 2. - P. 174-9.

13. Sanz J., Moreno P.R., Fuster V, et al. The year in atherothrombosis // J. Am. Coll. Cardiol. - 2012. -Vol. 60, № 10. - P. 932-42.

14. Wannamethee S.G., Whincup P.H., Shaper A.G., et al. Circulating inflammatory and hemostatic biomark-ers are associated with risk of myocardial infarction and coronary death, but not angina pectoris, in older men // J. Thromb. Haemost. - 2009. - Vol. 7, № 10. - P. 1605-1611.

Координаты для связи с авторами: Рубаненко Олеся Анатольевна - канд. мед. наук, ассистент кафедры факультетской терапии СамГМУ, e-mail: [email protected], тел. +7-937-188-77-80; Кириченко Наталья Анатольевна - канд. мед. наук, доцент кафедры госпитальной терапии с курсом транс-фузиологии СамГМУ, тел. 8-(846)-27-67-782, e-mail: [email protected]; Фатенков Олег Вениаминович - д-р мед. наук, доцент, зав. кафедрой факультетской терапии СамГМУ, тел. 8-(846)-27-67-806, e-mail: [email protected]; Кузьмина Татьяна Михайловна - канд. мед. наук, доцент кафедры факультетской терапии СамГМУ, тел. 8-(846)-27-67-806, e-mail: [email protected]; Горькова Наталья Борисовна - канд. мед. наук, доцент кафедры факультетской терапии СамГМУ, тел. 8-(846)-27-67-806, e-mail: [email protected]; Кирпичева Галина Николаевна - канд. мед. наук, доцент кафедры факультетской терапии СамГМУ, тел. 8-(846)-27-67-806, e-mail: [email protected]; Садомова Елена Анатольевна - врач гастроэнтерологического отделения клиники

СамГМУ, тел. 8-(846)-27-67-806, e-mail: [email protected].

□□□

УДК 616.36-002.16-099-036 А.Ю. Щупак, О.А. Лебедько, Е.В. Мокрецова

ОСОБЕННОСТИ ОКСИДАТИВНОГО СТАТУСА ПРИ ОСТРОМ ТОКСИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПЕЧЕНИ В ДИНАМИКЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ

Дальневосточный государственный медицинский университет, 680000, ул. Муравьева-Амурского, 35, тел. 8-(4212)-76-13-96, e-mail: [email protected], г. Хабаровск

Резюме

Дана интегральная оценка оксидативного статуса в сыворотке крови и гомогенизированных гепатобиоптатах 62 пациентов, страдающих острым токсическим гепатитом на фоне хронической алкогольной болезни печени в динамике заболевания в зависимости от степени тяжести болезни. Полученные данные свидетельствуют, что в начале заболевания у больных, разнящихся по степени тяжести заболевания, происходили изменения процессов свободнорадикального окисления: 1) при среднетяжёлой форме все показатели оксидативного статуса в гомогенизированных гепатобиоптатах достоверно повышены по отношению к группе сравнения, а в сыворотках крови повышение было недостоверным; 2) при тяжёлой форме острого токсического гепатита все показатели в сыворотках крови и гомогенатах печени достоверно повышены по отношению к таковым группы сравнения; 3) все ХМЛ-показатели при тяжёлой форме заболевания выше, чем при среднетяжёлой.

Через 30 дней после поступления пациентов в стационар большинство показателей оксидативного статуса отражали состояние тяжести при остром токсическом гепатите, а именно были достоверно выше при тяжёлой форме, чем при среднетяжёлой.

Представленный анализ интегральной оценки оксидативного статуса с помощью метода хемилюминесценции окажется полезным для объективного отражения тяжести патологического процесса в печени больных острым токсическим гепатитом с перспективой адекватной терапии.

Ключевые слова: острый токсический гепатит, оксидативный статус.

A.Yu. Schupak, O.A. Lebedko, E.V. Mokretsova

CHARACTERISTICS OF OXIDATIVE STATUS IN ACUTE TOXIC HEPATITIS IN PATIENTS WITH CHRONIC ALCOHOLIC LIVER DISEASE IN THE DYNAMICS OF THE DISEASE DEPENDING ON THE SEVERITY

Far eastern state medical university, Khabarovsk Summary

An integral estimation of oxidative status is given in serum and liver biopsy findings of 62 patients suffering from acute toxic hepatitis at the background of chronic alcoholic liver disease, in the dynamics of the disease depending on its severity.

These data suggest that at the early stage of the disease, patients with different severity, develop changes of free radical oxidation: 1) in moderate severity, all indicators of the oxidative status in liver biopsy results are significantly increased relatively to the comparison group, and in the sera, this increase was inaccurate; 2) in severe acute toxic hepatitis, in the blood serum and homogenates of the liver all indicators are significantly increased relatively to those of the comparison group; 3) all CML-indicators for severe disease are higher than for moderate.

After 30 days of patients' admission to the hospital most of the indicators of the oxidative status reflect the state of severity in acute toxic hepatitis, and it was significantly higher in severe than in moderate condition.

The presented analysis of the integral evaluation of the oxidative status will be useful to objectively confirm the severity of the pathological process in the liver of patients with acute toxic hepatitis to prescribe an adequate therapy.

Key words: acute toxic hepatitis, oxidative status.

Острый токсический гепатит как результат употребления истинных суррогатов алкоголя, по-прежнему, является одной из актуальных проблем во многих регионах Российской Федерации. Так, в 2006-2008 гг. терапевты и токсикологи столкнулись с острой патологией, сопровождающейся выраженной желтухой и приведшей в стационар более 12 400 человек [5, 8]. Поражение печени как доминирующего органа-мишени и сходство клинических проявлений острого токсического гепатита в разных субъектах страны позволили предположить идентичность этиологического фактора заболевания. В качестве основного токсического агента большинство источников назвали поли-гексаметиленгуанидина гидрохлорид (ПГМГ), входящий в состав ряда дезинфицирующих средств [7].

Число госпитализированных только в токсикологическое отделение КГБУЗ «ГКБ № 10» г. Хабаровска с ноября 2006 г по январь 2008 г составило 150 человек [3]. В терапевтических стационарах города Хабаровска был отмечен резкий рост патологии печени у социально неблагополучных лиц, получавших лечение по поводу «алкогольного гепатита» [1]. Общими для всех больных были жалобы на появление желтухи (склер и кожи), изменение цвета мочи (от темно-желтого до темно-коричневого), снижение аппетита, тошноту [8, 9]. Это, как правило, служило поводом для обращения за медицинской помощью [2]. Фактором, способствующим развитию и усугубляющим течение поражения печени, являлся, без сомнения, преморбидный фон в виде хронической алкогольной болезни печени.

Известно, что свободнорадикальное окисление (СРО) - одно из ведущих звеньев патогенеза заболеваний печени различной этиологии [4, 6]. В доступной литературе данные об оксидативном статусе при токсических гепатитах вследствие употребления спиртосодержащих дезинфектантов, а также динамических изменениях с учетом степени тяжести, практически отсутствуют.

Цель работы - охарактеризовать изменения окси-дативного статуса в сыворотке крови и гомогенизированных гепатобиоптатах при остром токсическом гепатите вследствие употребления спиртосодержащих дезинфектантов у пациентов с хронической алкогольной болезнью печени в динамике заболевания в зависимости от степени тяжести болезни.

Материалы и методы

Используя метод хемилюминесценции (ХМЛ), проведена интегральная оценка оксидативного статуса в сыворотке крови и гомогенизированных гепа-тобиоптатах 62 пациентов в возрасте от 24 до 70 лет

(42,31±1,09) с диагнозом «острый токсический гепатит тяжелого течения вследствие употребления спирт-содержащих дезинфектантов» в динамике заболевания в зависимости от степени тяжести болезни (табл. 1). Регистрация ХМЛ осуществлялась на люминесцентном спектрометре LS 50B «PERKIN ELMER». С целью верификации диагноза им в первые и тридцатые сутки проводили чрезкожную пункционную биопсию печени, а также исследовали сыворотку крови.

Таблица 1

Показатели хемилюминесценции (в относительных единицах) при первичном обследовании больных острым токсическим гепатитом в зависимости от степени тяжести (M±m)

Показатели Группа сравнения (n=11) Среднетяжелая форма (n=10) Тяжелая форма (n=52)

Паренхима печени

S sp 0,117±0,008 (Р1<0,05) 0,197±0,032 (P3>0,05) 0,223±0,009 (P2<0,05)

sind-1 0,420±0,090 (Р1<0,01) 0,970±0,135 (P3>0,05) 1,093±0,044 (P2<0,01)

h 0,260±0,090 (Pj<0,01) 0,688±0,092 (P3>0,05) 0,721±0,022 (P2<0,05)

slum 0,111±0,016 (Pj<0,05) 0,179±0,021 (P3>0,05) 0,223±0,012 (P2<0,05)

Sind-2 0,405±0,080 (Pj<0,05) 0,554±0,012 (P3<0,05) 0,733±0,021 (P2<0,05)

H 0,343±0,080 (Pj<0,05) 0,513±0,028 (P3<0,05) 0,677±0,020 (P2<0,05)

Сыворотка крови

S sp 0,112±0,008 (Pj>0,05) 0,129±0,019 (P3<0,05) 0,148±0,003 (P2<0,05)

Sind-1 0,257±0,030 (Pj<0,05) 0,408±0,053 (P3>0,05) 0,454±0,011 (P2<0,05)

h 0,101±0,010 (Pj<0,05) 0,153±0,024 (P3<0,05) 0,197±0,006 (P2<0,05)

slum 0,102±0,008 (Pj>0,05) 0,110±0,024 (P3<0,05) 0,140±0,005 (P2<0,05)

Sind-2 0,286±0,024 (Pj<0,05) 0,380±0,036 (P3>0,05) 0,459±0,011 (P2<0,05)

H 0,200±0,020 (Pj<0,05) 0,253±0,017 (P3>0,05) 0,372±0,011 (P2<0,05)

Примечание. Р1 - достоверность различий показателей в группе сравнения и группе со среднетяжелой формой; Р2 - достоверность различий показателей в группе сравнения и группе с тяжелой формой; Р3 - достоверность различий показателей в группах тяжелой и среднетяжелой формой.

Анализ ХМЛ-грамм сывороток крови и гомоге-натов печени при первичном обследовании показал, что при среднетяжёлой форме все показатели окси-дативного статуса в гомогенизированных гепатоби-

оптатах были достоверно повышены по отношению к группе сравнения, а в сыворотках крови повышение интенсивности генерации свободных радикалов (S) и продукции гидроксильных радикалов (Slum) было недостоверным. При тяжёлой форме острого токсического гепатита все показатели в сыворотках крови и гомогенатах печени были достоверно повышены по отношению к таковым группы сравнения. Кроме того, все показатели при тяжёлой форме заболевания были выше, чем при среднетяжёлой, но достоверной эта разница была только у активности антиоксидант-ной антирадикальной защиты (Sind 2) и перекисной резистентности (H) в гомогенатах печени и продукции перекисных радикалов (Sind-1), Sind-2 и H в сыворотках крови.

Анализ показателей оксидативного статуса в паренхиме печени через 30 дней от начала наблюдения (табл. 2) показал, что при тяжёлой форме заболевания все показатели в гомогенатах печени, а также в сыворотках крови оставались по-прежнему повышенными относительно группы сравнения. При среднетяжёлой форме в гомогенизированных гепатобиоптатах такие показатели, как Sind-2 и Н, а в сыворотках крови - Ssp, Sind-2 и H достоверно от группы сравнения уже не отличались. При сравнении показателей оксидативного статуса при среднетяжёлой и тяжёлой формах достоверные отличия были отмечены в активности анти-оксидантной антирадикальной защиты (Sind2) и перекисной резистентности гомогенатах печени (Н). Кроме того, Ssp, Sind-1, Sind-2 и H сывороток крови при тяжёлой форме также достоверно превышали таковые при среднетяжёлой.

Таким образом, такие показатели оксидативного статуса, как Ssp, Sind-1, Sind-2 и H отражали состояние тяжести при остром токсическом гепатите, а именно были достоверно выше при тяжёлой форме, чем при среднетяжёлой. Это также продемонстрировал анализ корреляционных связей между показателями ХМЛ и некоторыми биохимическими показателями сыворотки крови, являющимися немаловажными и объективными критериями степени тяжести заболевания (табл. 3). Так, между такими показателями, как билирубин, АЛТ, АСТ и щелочная фосфатаза и всеми показателями оксидативного статуса в гомогенатах печени и Ssp, Sind-1 и Slum сыворотки крови, прослеживались прямые сильные и умеренные связи.

Таблица 2

Показатели хемилюминесценции (в относительных единицах) при остром токсическом гепатите при повторном обследовании в зависимости от степени тяжести (M±m)

Показатели Группа сравнения (n=11) Средиетяжелая форма (n=10) Тяжелая форма (n=52)

Паренхима печени

S sp 0,117±0,008 (Р1<0,05) 0,167±0,011 (Р3>0,05) 0,189±0,016 (Р2<0,05)

Sind-1 0,420±0,090 (Р1<0,01) 0,882±0,021 (Р3>0,05) 0,997±0,082 (Р2<0,05)

h 0,260±0,090 (Р1<0,01) 0,619±0,030 (Р3>0,05) 0,652±0,049 (Р2<0,05)

Slum 0,111±0,016 (Р1<0,05) 0,146±0,001 (Р3>0,05) 0,182±0,018 (Р2<0,05)

Sind-2 0,405±0,080 (Р1>0,05) 0,4639±0,015 (Р3<0,05) 0,640±0,055 (Р2<0,05)

H 0,343±0,080 (Р1>0,05) 0,428±0,020 (Р3<0,05) 0,5(55±0,048 (Р2<0,05)

Сыворотка крови

S sp 0,112±0,008 (Р1>0,05) 0,109±0,003 (Р3<0,05) 0,131±0,005 (Р2<0,05)

Sind-1 0,257±0,030 (Р1<0,05) 0,371±0,005 (Р3<0,05) 0,423±0,022 (Р2<0,05)

h 0,101±0,010 (Р1<0,05) 0,134±0,009 (Р3>0,05) 0,158±0,013 (Р2<0,05)

Slum 0,102±0,008 (Р1<0,05) 0,103±0,008 (Р3>0,05) 0,120±0,004 (Р2<0,05)

Sind-2 0,286±0,024 (Р1>0,05) 0,330±0,006 (Р3<0,05) 0,404±0,025 (Р2<0,05)

H 0,200±0,020 (Р1>0,05) 0,211±0,003 (Р3<0,05) 0,337±0,026 (Р2<0,05)

Примечание. Р1 - достоверность различий показателей в группе сравнения и группе со среднетяжелой формой; Р2 - достоверность различий показателей в группе сравнения и группе с тяжелой формой; Р3 - достоверность различий показателей в группах тяжелой и среднетяжелой формой.

Выводы

1. При первичном обследовании в гомогенатах печени все показатели оксидативного статуса достоверно выше группы сравнения, а при тяжёлой форме острого токсического гепатита выше, чем при среднетяжёлой.

2. Спустя месяц после поступления в стационар эти особенности сохранялись, причем при тяжёлой форме все показатели оксидативного статуса как в гомогена-тах печени, так и в сыворотках крови были достоверно выше, чем в группе сравнения. При этом все показатели при тяжёлой форме острого токсического гепатита были достоверно выше, чем при среднетяжёлой.

3. При тяжёлой форме заболевания отмечалась слабая положительная динамика, то есть все показатели оксидативного статуса в гепатобиоптатах и сыворотках крови при повторном обследовании по-прежнему отличались от таковых группы сравнения.

Таблица 3

Коэффициент ы корреляции (И) и уровни их значимости (Р) между показателями ХМЛ сыворот ки крови и гомогенатов печени и некоторыми биохимическими показателями при остром токсическом гепатите

Гомогенат печени Сыворотка

S sp Sind-1 h Slum Sind-2 H S sp Sind-1 h Slum Sind-2 H

Общий билирубин 0,70 (Р<0,01) 0,54 (Р<0,01) 0,10 (Р>0,05) 0,40 (Р<0,05) 0,42 (Р<0,05) 0,48 (Р<0,05) 0,59 (Р<0,01) 0,57 (Р<0,01) 0,24 (Р>0,05) 0,49 (Р<0,05) 0,20 (Р>0,05) 0,30 (Р>0,05)

АЛТ 0,63 (Р<0,01) 0,52 (Р<0,01) 0,24 (Р>0,05) 0,40 (Р<0,05) 0,36 (Р<0,05) 0,42 (Р<0,05) 0,54 (Р<0,01) 0,56 (Р<0,01) 0,28 (Р>0,05) 0,44 (Р<0,05) 0,26 (Р>0,05) 0,21 (Р>0,05)

АСТ 0,41 (Р<0,05) 0,40 (Р<0,05) 0,10 (Р>0,05) 0,42 (Р<0,05) 0,38 (Р<0,05) 0,42 (Р<0,05) 0,35 (Р<0,05) 0,35 (Р<0,05) 0,20 (Р>0,05) 0,39 (Р<0,05) 0,23 (Р>0,05) 0,10 (Р>0,05)

Щелочная фосфатаза 0,39 (Р<0,05) 0,41 (Р<0,05) 0,10 (Р>0,05) 0,38 (Р<0,05) 0,44 (Р<0,05) 0,44 (Р<0,05) 0,28 (Р>0,05) 0,27 (Р>0,05) 0,10 (Р>0,05) 0,28 (Р>0,05) 0,10 (Р>0,05) 0,18 (Р>0,05)

Общий белок 0,28 (Р>0,05) 0,37 (Р<0,05) 0,20 (Р>0,05) 0,38 (Р<0,05) 0,44 (Р<0,05) 0,42 (Р<0,05) 0,20 (Р>0,05) 0,36 (Р<0,05) 0,28 (Р>0,05) 0,34 (Р<0,05) 0,10 (Р>0,05) 0,32 (Р>0,05)

Примечание. Выделенные цифры означают максимальную степень R и Р между изучаемыми показателями.

Литература

1. Алексеенко С.А., Щупак А.Ю., Лебедько О.А. Применение урсодезоксихолевой кислоты в комплексной терапии токсических поражений печени вследствие употребления спиртсодержащих дезинфектан-тов // Российские медицинские вести. - 2010. - Т. 15, № 2. - С. 39-44.

2. Алексеенко С.А., Щупак А.Ю., Лебедько О.А., Пучков Ю.Б. Влияние урсосана на клиническую симптоматику, морфологические изменения в печени и показатели оксидативного статуса при гепатотоксиче-ских поражениях вследствие употребления спиртсо-держащих дезинфектантов // Клин. персп. гастроэнте-рол., гепатол. - 2009. - № 2. - С. 18-32.

3. Алексеенко С.А., Щупак А.Ю., Лебедько О.А., Пучков Ю.Б. Оценка эффективности комплексной терапии токсического гепатита вследствие употребления спиртосодержащих дезинфектантов // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - № 6. - С. 58-63.

4. Артюхов В.Г., Андреещева Е.М., Попова Т.Н., Матасова Л.В. Особенности свободнорадикально-го окисления и каталитические свойства аконитат-гидратазы в печени крыс в норме и при токсическом гепатите // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 2004. -№ 4. - С. 399-402.

5. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Токсический гепатит, вызванный отравлением суррогатами алкоголя // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2007. - № 1. - С. 4-8.

6. Лебедько, О.А., Тимошин С.С. Активные кислородные метаболиты как универсальные мессенджеры процессов сигнальной трансдукции // Дальневосточный медицинский журнал. - 2004. - № 4. - С. 95-98.

7. Бонитенко Е.Ю., Петров А.Н., Шевчук М.К. Влияние полигексаметиленгуанидин гидрохлорида на токсичность этилового спирта // Тезисы Российской научной конференции (Екатеринбург, 25-26 сентября 2008 г.). - С. 100-102.

8. Зобнин Ю.В., Бушкова Е.В., Любимов Б.М. и др. Некоторые клинические и морфологические данные о массовом отравлении содержащими алкоголь жидкостями // Тезисы Российской научной конференции (Екатеринбург, 25-26 сентября 2008 г.). - С. 90-93.

9. Щупак А.Ю., Алексеенко С.А., Юхно В.В. Острый токсический гепатит, развившийся вследствие употребления спиртосодержащих дезинфектантов // Методическое пособие для специалистов здравоохранения. Хабаровск. - 2008. - 15 с.

Literature

1. Alekseenko S.A., Shupak A.Yu., Lebedko O.A. Application of ursodeoxycholic acid in complex therapy of toxic hepatitis due to consumption of alcohol containing disinfectants // Russian medical news. - 2010. - Vol. 15, № 2. - P. 39-44.

2. Alekseenko S.A., Shupak A.Yu., Lebedko O.A., Pu-chkov Yu.B. Influence of ursosan on the clinical picture, morphologic changes in liver and oxidative status in patients consuming hepatotoxic agents (alcohol containing disinfectants) // Clinical perspectives of gastroenterology and hepatology. - 2009. - № 2. - P. 18-32.

3. Alekseenko S.A., Shupak A.Yu., Lebedko O.A., Pu-chkov Yu.B. Efficacy evaluation of complex therapy of toxic hepatitis due to consumption of alcohol containing disinfectants // Siberian medical journal. - 2008. - № 6. -P. 58-63.

4. Artukhov VG., Andreesheva E.M., Popova T.N., Matasova L.V. Peculiarities of free-radical oxidation and catalytic properties of liver aconitase of rats in normal conditions and toxic hepatitis // Bulletin of experimental biology and medicine. - 2004. - № 4. - P. 399-402.

5. Ivashkin VT., Bueverov A.O. Toxic hepatitis caused by surrogate alcohol poisoning // Russian journal of gas-troenterology, hepatology and coloproctology. - 2007. -№ 1. - P. 4-8.

6. Lebedko O.A., Timoshin S.S. Active oxygen metabolites as universal messengers of signal transduction // Far Eastern Medical Journal. - 2004. - № 4. - P. 95-98.

7. Bonitenko E.Yu., Petrov A.N., Shevchuk M.K. Influence of polyhexamethylenguanidin hydrochloride on the toxic properties of alcohol // Abstracts of Russian scientific conference (Yekaterinburg, 25-26 September, 2008). - P. 100-102.

8. Zobnin Yu.V, Bushkova E.V, Lubimov B.M., et al. Some clinical and morphologic data on mass poisoning with alcohol containing fluids // Abstracts of Russian scientific conference (Yekaterinburg, 25-26 September, 2008). - P. 90-93.

9. Shupak A.Yu., Alekseenko S.A., Yukhno VV Acute toxic hepatitis developed due to consumption of alcohol containing disinfectants // Guidelines for health care professionals. - Khabarovsk. - 2008 - P. 15.

Координаты для связи с авторами: Щупак Александр Юрьевич - зав. кафедрой клинической токсикологии и экстремальной медицины ДВГМУ, тел. +7-962-229-97-98, e-mail: [email protected]; Лебедько Ольга Антоновна - ведущий научный сотрудник ЦНИЛ ДВГМУ, тел. +7-914-542-70-61, e-mail: [email protected]; Мокрецова Евгения Викторовна - доцент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии ДВГМУ, тел. +7-962-584-09-21, e-mail: [email protected].

□□□