CC BY
8Особенности коррелятивных связей некоторых иммуногистохимических показателей больных распространенным раком яичников с различной чувствительностью к платиносодержащим режимам полихимиотерапии
Авторы
Жукова Галина Витальевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Ульянова Елена Петровна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Якубова Дарья Юрьевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Сагакянц Александр Борисович, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Меньшенина Анна Петровна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Моисеенко Татьяна Ивановна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Вереникина Екатерина Владимировна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Златник Елена Юрьевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Ключевые слова:
рак яичников, платинорезистентность, пролиферация, апоптоз, белки-транспортеры, иммуногистохимия
Актуальность
Остается открытым вопрос о механизмах развития платинорезистентности при распространенном раке яичников (РЯ).
Цель
Выявление связи пролиферативной активности клеток РЯ с нарушением процессов апоптоза и изменением активности белков, обеспечивающих транспорт химиопрепаратов.
Материалы и методы
В ретроспективном исследовании у больных распространенным РЯ (Т3-Ш0-3М0-1) постменопау-зального возраста, чувствительных (ПтЧб, п = 23) и резистентных (ПтРб, п = 17) к препаратам платины, прооперированных после 3-6 курсов неоадъювантной полихимиотерапии (НПХТ), в ткани РЯ с помощью методов иммуногистохимии (ИГХ) оценивали проли-феративную активность (^67), нарушение процессов апоптоза (р53), а также экспрессию белков BCRP и Pgp. При статистическом анализе результатов исследования использовали критерии Манна-Уитни и Пирсона (х2), а также коэффициент ранговой корреляции Спирмена.
Результаты
В целом было отмечено доминирование ПтРБ над ПтЧБ по выраженности изученных показателей (р <0,05-0,003), наиболее значительное для экспрессии Pgp. В то же время умеренные и высокие значения этих показателей наблюдались у ПТЧб в 42-61% случаев, что снижало прогностическую значимость выявленных различий. При этом статистически зна-
чимые корреляционные связи между показателями ( р< 0,05) различались у ПтРб и ПтЧб. Так, у ПтЧб наблюдались следующие значения коэффициента Спир-мена: +0,848 (Ы67-р53), -0,675 (ki67-BCRP), -0,575 (р53-ВСЯ). У ПтРб была отмечена иная выраженность и/или направленность этих связей: +0,521 (И 67-р53), +0,500 (И 67-BCRP), +0,705 (р53-ВСЯ). Ни у ПтЧБ, ни у ПтРБ не было отмечено статистически значимых связей между Ы67 и экспрессией Pgp. Направленность и выраженность статистически значимых связей и выявленные различия могли указывать на изменения внутриклеточной регуляции в клетках первичного РЯ у ПтРб по сравнению с ПтЧб. Так, у ПтЧб они свидетельствовали о заметном вкладе нарушений апоптоза в усиление пролиферации клеток РЯ, ограничиваемое по механизму отрицательной обратной связи путем угнетения активности BCRP, на что указывало наличие обратной корреляционной связи между И67 и BCRP. У ПтРб, очевидно, такой механизм был уже утрачен, что выразилось в изменении направленности статистической связи между Ы67 и BCRP с обратной на прямую. В этих условиях позитивное влияние нарушения процессов апоптоза на пролиферативную активность клеток РЯ, очевидно, могло быть дополнено синергичным повышением активности белка-транспортера BCRP, выводящего препараты платины из клеток РЯ.
Выводы
Развитие платинорезистентности у больных распространенным РЯ может быть обусловлено нарушением координации процессов пролиферации, апопто-за и регуляции активности белка-транспортера BCRP.
Список литературы
Лекарственный патоморфоз рака яичников в зависимости от схемы неоадъювантной химиотерапии
Авторы
Женило Оксана Евгеньевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Непомнящая Евгения Марковна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Вереникина Екатерина Владимировна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Никитина Вера Петровна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Ключевые слова:
рак яичников, химиотерапия, патоморфоз, митотическая активность.
Актуальность
Вопросы противоопухолевого лечения рака яичников с учетом совершенствования лекарственной терапии и оценки его эффективности на современном этапе сохраняют свою важность и актуальность. В последние годы особое внимание уделяется изучению преимуществ различных схем стартовой химиотерапии (ХТ). Применение морфометрического метода, помимо выявления чувствительности опухоли к тому или иному химиотерапевтическому воздействию, позволило выявить и особенности структурных изменений в ткани опухоли под влиянием различных вариантов ХТ.
Цель
Изучить степень выраженности патоморфологи-ческих изменений в ткани опухолей яичников, подвергшихся различным вариантам неоадъювантной полихимиотерапии (НАПХТ).
Материалы и методы
Проведено сравнительное исследование морфо-структуры злокачественных опухолей яичников, удаленных во время операции после применения НАХТ по схеме паклитаксел+препараты платины (ТР) (п = 55) и циклофосфан+цисплатин+доксорубицин (САР) (п = 52). Морфометрические данные сопоставлялись с показателями спонтанной регрессии и результатами лечения в группе без воздействия ХТ (35 больных). Больные в группах были с ГГГ-ГУ стадией заболевания, идентичны по возрасту, общему состоянию и гистологической структуре.
Результаты
В показателях общего положительного ответа (количество полных и частичных регрессий) между
группой больных, получавших лечение по схеме ТР, и группой больных, лечившихся по схеме САР, разница составила 24,3%. Пятилетняя выживаемость больных после НАПХТ по схеме ТР составила 68%, а по схеме САР — 36%. Митотический индекс под влиянием таксанов с препаратами платины снижался в среднем до 4,3±1,4%, т.е. более чем в 6 раз по сравнению с контролем (26,3±1,0%; р < 0,01) и более, чем в 2 раза ниже, чем у больных в САР — группе (10,2±в1,3; р <0,01). На фоне снижения митотической активности злокачественных клеток увеличивается процент патологических форм митоза: до 88,1% в группе леченных по схеме САР и до 99% — в группе с химиопрепаратами ТР против 75,7% в контроле. После предоперационной химиотерапии (ПХТ) выявлен полиморфизм и дистрофические изменения опухолевых клеток, выраженные в значительно большей степени после ТР-схемы. После ПХТ по схеме ТР в изученных опухолях яичников четко выявлено изменение общей структуры и уменьшение площади паренхимы более чем на 30%, что свидетельствовало о выраженном повреждении опухоли ГГГ степени.
Выводы
Проведение НАПХТ рака яичников по схеме ТР по сравнению со схемой САР приводит к значительному улучшению непосредственных и отдаленных результатов лечения, что подтверждается глубокими дистрофическими изменениями опухолевых клеток, их активным лизированием с замещением волокнистой соединительной тканью, снижением митоти-ческой активности, изменением общей структуры опухоли за счет гибели опухолевой паренхимы и разрастания волокнистой соединительной ткани.
