CC BY
20© Коллектив авторов, 2013
Особенности когнитивных нарушений у больных хронической болезнью почек на додиализных стадиях
И.В. РОГОВА, В.В. ФОМИН, И.В. ДАМУЛИН, Е.В. ШАШКОВА
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России
Specific features of cognitive impairments in patients with predialysis chronic kidney disease
I.V. ROGOVA, V.V. FOMIN, I.V. DAMULIN, E.V. SHASHKOVA
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia
Резюме
Цель исследования. Изучить особенности когнитивных нарушений (КН) у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) на додиализных стадиях.
Материалы и методы. Обследовали 51 больного ХБП в возрасте 52±10 лет, из них 20 с ХБП I—II стадии (скорость клубочковой фильтрации — СКФ 260 мл/мин/1,73 м2, признаки поражения почек), 20 с ХБП III стадии (СКФ 60—30 мл/мин/1,73 м2), 11 с ХБП IV стадии (СКФ 30—15 мл/мин/1,73 м2). СКФ рассчитывали по формуле MDRD. Проводили анкетирование для выявления ограничений повседневной активности, депрессии, выполняли нейропсихологическое тестирование с использованием краткой шкалы оценки психического статуса (MMSE), батареи тестов на дисфункцию лобных долей мозга (FAB), теста на кратковременную и отсроченную память (тест «10 слов» по методике А.Р. Лурии), тест для оценки регуляторных функций. Для уточнения этиологии КН проводили магнитно-резонансную томографию (МРТ). Результаты. У пациентов с хронической почечной недостаточностью — ХПН (ХБП III—IV стадии) КН выявляли чаще, чем у пациентов без ХПН (ХБП I—II стадии), — 90,3 и 35% соответственно (р<0,001). КН у них выявляли статистически значимо чаще по шкале MMSE (р<0,001), FAB (р=0,001) и тесту на регуляторные функции (р<0,001). Отмечено статистически значимое нарастание выраженности КН при увеличении стадии ХБП по шкале MMSE, FAB, тесту на регуляторные функции, но не по тесту на кратковременную и отсроченную память. По результатам МРТ головного мозга среди пациентов с КН очаговые изменения выявлены у 9 (30%), лейкоареоз — у 7 (23,3%), расширение боковых желудочков — у 15 (50%), выраженное расширение борозд полушарий — у 3 (10%).
Заключение. Увеличение стадии ХБП ассоциировано с ростом частоты и выраженности КН по шкале MMSE, а также с нарушением функций передних отделов головного мозга. Как свидетельствуют результаты сопоставлений клинических и МРТ-данных, в основе развития КН при ХБП лежат цереброваскулярные расстройства.
Ключевые слова: хроническая болезнь почек, когнитивная функция, умеренные когнитивные нарушения, нейровизуали-зация.
Aim. To study the specific features of cognitive impairments (CI) in patients with predialysis chronic kidney disease (CKD). Subjects and methods. Examinations were made in 51 patients aged 52±10 years with CKD, including 20 patients with Stages I—II CKD (glomerular filtration rate (GFR) 260 ml/min/1.73 m2; signs of kidney lesion), 20 with Stage III (GFR 60—30 ml/min/1.73 m2), and 11 with Stage IV (GFR 30—15 ml/min/1.73 m2). GFR was estimated using the Modification of Diet in Renal Disease (DMRD) formula. The authors made a questionnaire survey to identify day-to-day activity limitations and depressions and performed neuropsychological tests using the mini-mental state examination (MMSE), a frontal assessment battery (FAB) for frontal lobe dysfunction, a short-term and delayed memory test (Luria's 10 words test), and a regulatory function assessment test (RFAT). Magnetic resonance imaging (MRI) was carried out to clarify the etiology of CI.
Results. CI was detected more frequently in the patients with chronic renal failure (CRF) (Stages III—IV CKD) than in those without CRF (Stages I—II CKD) (in 90.3 and 35%, respectively (p<0.001)). CI was statistically significantly more frequently found using MMSE (p<0.001), FAB (p=0.001), and RFAT (p<0.001). There was a statistically significant rise in the magnitude of CI with the higher stage of CKD, as shown by MMSE, FAB, and RFAT, other than the short-term and delayed memory test. Brain MRI in the patients with CI revealed focal changes in 9 (30%) patients, leukoaraiosis in 7 (23.3%), lateral cerebral ventricular dilatation in 15 (50%), and markedly dilated hemispheric sulci in 3 (10%).
Conclusion. The higher stage of CKD is associated with the increased incidence and magnitude of CI, as evidenced by MMSE, and with those of anterior brain dysfunctions. The comparisons of clinical and MRI findings suggest that cerebrovascular disorders underlie CI in CKD.
Key words: chronic kidney disease, cognitive function, moderate cognitive impairments, neuroimaging.
КД — когнитивная дисфункция
КН — когнитивные нарушения
КТ — компьютерная томография
МРТ — магнитно-резонансная томография
СКФ — скорость клубочковой фильтрации
ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания
УКН — умеренные когнитивные нарушения
ФР — фактор риска
ХБП — хроническая болезнь почек
ХПН — хроническая почечная недостаточность ЦВН — цереброваскулярная недостаточность FAB (Frontal Assessment Battery) — батарея тестов на дисфункцию лобных долей мозга
MMSE (Mini-Mental State Examination) — краткая шкала оценки психического статуса
Trail-making test B — тест на исследование регуляторных функций: последовательное соединение цифр и букв
Хроническая болезнь почек (ХБП) — глобальная проблема, вклад которой в структуру общей заболеваемости и смертности населения неуклонно увеличивается. Это связано прежде всего с ростом распространенности в популяции факторов риска (ФР) развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), в равной степени обусловливающих и прогрессирование ХБП [1, 2]. Таким образом, медицинское и социально-экономическое значение ХБП определяется как ее прогрессирующим течением с развитием терминальной стадии хронической почечной недостаточности (ХПН), требующей применения дорогостоящих методов терапии, замещающей функцию почек, так и высоким риском возникновения сердечно-сосудистых осложнений и смерти от них населения трудоспособного возраста.
В основе поражения сердечно-сосудистой системы при ХБП лежит ремоделирование сосудистой стенки, которое возникает под действием ФР развития ССЗ, как традиционных, так и обусловленных почечной недостаточностью (анемия, нарушение фосфорно-кальциевого обмена, гипергомоцистеинемия, уремические токсины, оксидантный стресс) [3]. Ремоделирование сосудов головного мозга при ХБП приводит к развитию цереброваску-лярной недостаточности (ЦВН) и возникновению когнитивных нарушений (КН), достигающих на поздних стадиях степени деменции.
Цереброваскулярные осложнения во многом определяют судьбу пациентов с ХБП, являясь причиной стойкой утраты трудоспособности и смерти [4]. При заболеваниях почек КН не только приводят к инвалидности больных, снижению качества жизни пациентов и их родственников, но и затрудняют, в частности, получение информированного согласия пациента при необходимости проведения гемодиализа или трансплантации почки [5—7]. Кроме того, в отличие от ранних стадий КН возможности терапии тяжелых КН (деменции) ограничены и заведомо не позволяют достичь достаточной социальной реабилитации больных [8]. В связи с этим особое значение приобретает выявление когнитивной дисфункции (КД) на ранних стадиях: известно, что примерно у 50% больных с хронической ЦВН и легкими или умеренными КН (УКН) деменция развивается в течение первых 5 лет [9].
Исследование когнитивных функций проводят с помощью ряда нейропсихологических тестов, позволяющих не только оценить выраженность изменений, но и определить расстройства в тех или иных сферах высших функций мозга. Однако характер КН у пациентов с ХБП нуждается в дальнейшем изучении, так как имеющиеся в настоящее время данные разрозненны и крайне противоречивы [10—13]. Для определения тяжести КД необходимо исследование функционального статуса пациента с помощью опросника, оценивающего влияние когнитивного дефекта на повседневную деятельность. Из-за нарушения
Сведения об авторах:
Фомин Виктор Викторович — д.м.н., проф. каф. терапии и про-фболезней МПФ, декан лечебного фак.
Дамулин Игорь Владимирович — д.м.н., проф. каф. нервных болезней лечебного факультета
Шашкова Елена Владимировна — к.м.н., зав. отд-нием лучевой диагностики клиники нервных болезней им. А.Я. Кожевникова Университетской клинической больницы №3
выполнения наиболее сложных когнитивных операций профессиональная компетенция пациента с УКН может быть ограничена, но при этом в отличие от деменции выполнение комплекса повседневных действий, определяющих возможность самостоятельного существования пациента, не страдает [14].
Для уточнения этиологии КН, а также оценки риска их прогрессирования до степени деменции считают показанным также применение нейровизуализационных методов обследования, таких как компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга. Признаками ЦВН является хотя бы один ла-кунарный инфаркт или превышающий по выраженности возрастную норму лейкоареоз. При этом инфаркты головного мозга, которые проявляются в виде различного диаметра кист («завершенные инфаркты») или очаговых изменений белого и серого вещества без формирования кисты («незавершенные инфаркты»), рассматриваются как наиболее надежный диагностический признак [15]. Кроме того, в пользу хронической ЦВН, визуализируемой с помощью МРТ, свидетельствуют признаки атрофических изменений в виде расширения корковых борозд и желудочков головного мозга. В ряде исследований показана статистически значимая связь снижения скорости клу-бочковой фильтрации (СКФ) у пациентов с ХБП с объемом поражения белого вещества, количеством лакунар-ных инфарктов головного мозга, в том числе «немых», и выраженностью атрофии мозга независимо от традиционных ФР развития ССЗ. При этом наличие «немых» инфарктов служило прогностическим признаком прогрессиро-вания ХБП [16—18].
Целью данного исследования стала оценка частоты, выраженности и характера КН у пациентов с ХБП на до-диализных стадиях, а также изучение клинико-нейрови-зуализационных соотношений у больных ХБП с КН.
Материалы и методы
В исследование включили 51 пациента с ХБП (21 мужчина и 30 женщин) в возрасте от 30 до 74 лет, средний возраст 52+10 лет. ХБП определяли как повреждение почек любой этиологии, сопровождающееся нарушением их структуры и/или функции в течение 3 мес и более. Стадии ХБП определяли в соответствии с классификацией Национального почечного фонда США (NKF K/DOQI, 2002). СКФ рассчитывали по сокращенной формуле MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study). Все пациенты были разделены на 2 группы: 1-я группа — 20 пациентов без ХПН с ХБП I—II стадий (СКФ >60 мл/мин/1,73 м2, признаки поражения почек); 2-я группа — 31 пациент с ХПН с ХБП III и IV стадий (СКФ 60—15 мл/мин/1,73 м2). Для оценки выраженности КН в зависимости от стадии ХБП больные были разделены на 3 группы: 1-ю составили 20 пациентов с ХБП I и II стадий, 2-ю — 20 больных с ХБП III стадии (СКФ 60—30 мл/мин/1,73 м2), 3-ю — 11 пациентов с ХБП IV стадии (СКФ 30—15 мл/мин/1,73 м2).
В исследование не включали больных ХБП V стадии (СКФ <15 мл/мин/1,73 м2), с системными васкулитами, антифосфоли-пидным синдромом, системной красной волчанкой, печеночной недостаточностью, гипотиреозом или тиреотоксикозом, ВИЧ-
Контактная информация:
Рогова Ирина Витальевна — асп. каф. терапии и профболезней МПФ, лаборант-исследователь научно-исследовательского отд. Здоровьесберегающих технологий НИЦ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова; Москва, ул. Байкальская; e-mail: rogovavit@gmail. com
инфекцией, злоупотребляющих алкоголем и больных с ранее диагностированными нейродегенеративными заболеваниями.
Всем больным проводили анкетирование для выявления ограничений повседневной активности (шкала основной и инструментальной активности в повседневной жизни, ADL и IADL), а также для оценки эмоционального статуса (шкала депрессии Бека). Выполняли нейропсихологическое тестирование для выявления и оценки выраженности КН с использованием следующих тестов: 1) краткой шкалы оценки психического статуса (Mini-mental state examination — MMSE), включающей исследование функции гнозиса, праксиса, речи, слухоречевой памяти, внимания, счета, зрительно-пространственных функций; 2) батареи тестов на дисфункцию лобных долей мозга (Frontal assessment battery — FAB), с помощью которых исследуют мышление, речь, динамический праксис, семантическую память, регуляторные функции; 3) теста на заучивание 10 слов по методике А.Р. Лурии на кратковременную память (непосредственное воспроизведение 10 слов, сразу за их предъявлением); 4) отсроченную память (воспроизведение слов через 30 мин после их предъявления); 5) тест для оценки регуляторных функций (последовательное соединение букв и цифр, Trail-making test B), отражающих процессы планирования, формирования цели, поэтапной реализации действий, способность к переключению и контроль достижения запланированного результата. Синдром УКН констатировали в соответствии с модифицированными критериями R. Petersen и J. Touchon (2005). Для уточнения этиологии КН и оценки взаимосвязи КД с конкретными структурными изменениями головного мозга проводили МРТ.
Статистический анализ данных осуществляли с использованием статистической программы SPSS Statistics (IBM Corp.), версии 21.0. Нормальность распределения тестировали при помощи критерия Шапиро—Уилка. Оценку значимости различий в группах для переменных с интервальным типом шкалы проводили при помощи i-критерия Стьюдента (в отсутствие значимых отклонений от нормального распределения) или при помощи непараметрического критерия Манна—Уитни (в случае значимых отклонений от нормального распределения). Оценку значимости различий в группах для переменных с номинальным типом шкалы проводили при помощи точного критерия Фишера. Для сравнения 3 групп применяли одномерный дисперсионный анализ (1-way ANOVA), для апостериорных сравнений использовали критерий Тьюки (в отсутствие значимых отклонений от нормального распределения) или критерий Крускала—Уоллиса (в случае значимых отклонений от нормального распределения). Статистически значимыми считали различия при р<0,05.
Результаты
Среди всех обследованных больных ХБП у 35 (68,6%) выявлены КН. Все пациенты с КН предъявляли жалобы преимущественно на трудности запоминания новой информации, забывчивость на имена, названия предметов, невозможность удержать в памяти план действий, вспомнить, куда положил тот или иной предмет, трудности сосредоточения, подбора слов при разговоре, нарушения сна. При этом ни у одного из пациентов не отмечено значимых ограничений повседневной активности по результатам заполнения ими и их родственниками опросника для оценки социальной, инструментальной активности, способности к самообслуживанию.
В группе больных без ХПН (n=20) КН отмечали у 7 (35%), в группе с ХПН (n=31) — у 28 (90,3%). Частота выявления КН у пациентов с ХПН была статистически значимо выше, чем в группе без ХПН (р<0,001). Статистически значимым было увеличение частоты развития КН по результатам теста MMSE (р<0,001), тестов на функцию лобных долей мозга (р=0,001) и регуляторные функции (р<0,001) (табл. 1). Нарушения кратковременной и отсро-
ченной памяти отмечены у пациентов обеих групп, при этом частота развития этих нарушений в исследованных группах статистически значимо не различалась.
При сравнении выраженности КН в 3 группах пациентов с различными стадиями ХБП отмечено ухудшение результатов выполнения теста MMSE, тестов на функцию лобных долей мозга и регуляторные функции по мере увеличения стадии ХБП (табл. 2).
У 26 (51%) больных выявлена депрессия, из них у 21 (41,2%) легкой степени и у 5 (9,8%) выраженная. Среди пациентов с депрессией КН отмечалась у 18 (69,2%), из них у 15 (83,3%) депрессия была легкой степени, у 3 (16,7%) — выраженная. Среди 25 (49%) больных без депрессии КН выявлены у 17 (68%). Частота развития КН у пациентов с депрессией практически не отличалась от таковой у пациентов без депрессии. Мы также не выявили статистически значимых различий по выраженности КН в группе пациентов с депрессии и без нее.
МРТ головного мозга была проведена 38 пациентам (8 с ХБП I—II, 30 с ХБП III—IV), среди них КН отмечены у 30. Очаговые изменения головного мозга выявлены у 11 (28,9%) пациентов, из них у 10 (26,3%) с локализацией в каротидном бассейне, у 1 (2,6%) в вертебрально-базиляр-ном; диффузные изменения белого вещества (лейкоареоз) отмечены у 9 (23,7%) больных; у 17 (44,7%) выявлено расширение боковых желудочков и у 3 (7,9%) — выраженное расширение борозд полушарий головного мозга. Среди пациентов с КН очаговые изменения отмечены у 9 (30%), лейкоареоз — у 7 (23,3%), расширение боковых желудочков — у 15 (50%), выраженное расширение борозд полушарий головного мозга — у 3 (10%). У больных с различными структурными изменениями головного мозга частота выявления КН (по суммарной оценке всех тестов) статистически значимо не отличалась от таковой у пациентов без изменений на МРТ. При анализе различий по отдельным когнитивным тестам частота и выраженность КН по результатам теста на дисфункцию лобных долей мозга были больше при лейкоареозе (p=0,016 и р=0,013 соответственно) и расширении боковых желудочков головного мозга (p=0,046 и р=0,024 соответственно). При расширении боковых желудочков также увеличивались частота и выраженность КН по результатам теста на регуляторные функции (р=0,025 и р=0,008 соответственно).
При сравнении частоты выявления структурных изменений головного мозга в группах пациентов с ХПН и без нее статистически значимых различий не получено. Аналогичная картина наблюдалась и при сравнении групп пациентов с разными стадиями ХБП.
Обсуждение
Результаты исследования частоты и выраженности КН при ХБП в целом согласуются с результатами ранее выполненных исследований. Так, установлено, что у пациентов с ХПН (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) снижение СКФ на каждые 10 мл/мин/1,73м2 ассоциировано с увеличением риска развития КН на 11—27% [12, 19]. В исследовании S. Seliger и соавт. [20] продемонстрировано увеличение риска развития деменции у пациентов пожилого возраста с ХПН легкой и умеренной степени тяжести на 37% по сравнению с лицами без ХПН. У пациентов с гиперфильтрацией также повышен риск развития КД
Таблица 1. Частота развития КН по данным нейропсихологического тестирования в исследуемых группах
Группа без ХПН (n= =20) Группа с ХПН (n= =31)
абс. % абс. %
MMSE, баллы 2 10 21** 67,7
«10 слов по Лурии», кратковременная память, баллы 4 20 7 22,6
«10 слов по Лурии», отсроченная память, баллы 4 20 11 35,5
FAB, баллы 1 5 16* 51,6
Trail-making test B 2 10 21** 67,7
Примечание. Различия статистически значимы при сравнении с группой без ХПН (* — р=0,001; ** — р<0,001).
Таблица 2. Показатели когнитивной функции по данным нейропсихологического тестирования в сравниваемых группах (М±БЭ)
Показатель ХБП I—II стадии (n=20) ХБП III стадии (n=20) ХБП IV стадии (n=11)
MMSE, баллы 28,70+1,390" *** 27,35+1,387** 25,55+1,368
«10 слов по Лурии» кратковременная память, баллы 9,15+1,309 9,05+0,945 8,73+1,009
«10 слов по Лурии», отсроченная память, баллы 7,60+1,698 7,20+1,576 7,09+2,023
FAB, баллы 16,95+0,945*' ** 15,60+1,847* 14,09+2,023
Trail-making test B 95,80+34,225*' *** 125,75+45,254* 167,00+49,382
Примечание. Различия статистически значимы при сравнении с группой с ХБП III стадии (* — р<0,05, ** — р<0,01) и с группой с ХБП IV стадии (# — р<0,05, ## — /»<0,01, ### — р<0,001).
[19]. Показано, что частота и степень выраженности КН возрастают по мере прогрессирования ХБП, независимо от демографических показателей и сопутствующих заболеваний, в том числе депрессии; при этом КД выявляется уже на начальных стадиях ХБП [11, 21—23]. В нашем исследовании у пациентов с ХБП начальных стадий КН отмечались в 35% случаев.
В проведенном нами исследовании показано статистически значимое увеличение частоты и выраженности КН при прогрессировании ХБП по результатам краткой шкалы оценки психического статуса, исследования функции лобных долей и регуляторных функций, но не кратковременной и отсроченной памяти. Эти данные согласуются с результатами ряда крупных исследований, в которых с ростом стадии ХБП выявлено увеличение частоты и выраженности нарушений когнитивных функций по краткой шкале оценки психического статуса, внимания, ре-гуляторных функций, гнозиса, но не семантической, кратковременной или отсроченной памяти, интеллекта [11, 23, 24]. В то же время в ряде других исследований показано ухудшение выполнения тестов на семантическую и слухоречевую память в отсутствие различий по краткой шкале оценки психического статуса и результатам исследования зрительно-пространственных функций [10, 12, 13]. Несмотря на противоречивость полученных данных, общим нарушением, связанным с ХБП и подтвержденным всеми исследованиями, является дефект регуляторных функций. Именно поэтому тест на регуляторные функции может быть предложен в качестве наиболее надежного метода ранней диагностики КН у пациентов с ХБП.
В проведенном нами исследовании пациенты с ХБП более высокой стадии демонстрировали статистически значимо более низкие оценки в баллах при нейропсихо-логическом тестировании, что отражает ухудшение ког-
нитивных функций. Однако показатели когнитивного дефекта ни у одного из пациентов не достигали степени деменции. Следует учитывать, что отбор больных для исследования проводился в терапевтическом стационаре, куда редко поступают пациенты с деменцией.
Эти данные наряду с отсутствием у обследованных больных с КН ограничений повседневной активности позволяют констатировать развитие УКН. Такие нарушения выявляются уже на ранних стадиях ХБП и неуклонно прогрессируют с возможным исходом в деменцию на более поздних стадиях болезни. Диагностика КН у больных ХБП на ранних стадиях поражения почек позволяет вовремя начать адекватную терапию, направленную, в частности, на улучшение кровообращения мозга и устранение действия сосудистых ФР. Это дает возможность предотвратить или замедлить развитие деменции и острых сосудистых осложнений, сохранить удовлетворительное качество жизни, улучшить прогноз и выживаемость этих больных.
КН часто сочетаются с эмоциональными и поведенческими расстройствами или носят вторичный характер по отношению к эмоциональным расстройствам. Наличие выраженной депрессии позволяет предполагать вторичный характер КН [15]. При цереброваскулярных заболеваниях депрессия и КН представляют собой единый клинический симптомокомплекс, при этом депрессия и когнитивный дефект усиливают друг друга [25]. В нашем исследовании не выявлено статистически значимых различий между частотой и выраженностью КН у пациентов с наличием депрессии и без нее. Это может быть связано с преобладанием легкой степени депрессии у большинства пациентов с УКН (у 83,3% больных депрессией), в меньшей мере ухудшающей когнитивную функцию, чем умеренная или выраженная депрессия. Из 3 обследованных
нами пациентов с выраженной депрессией и УКН у 2 по результатам МРТ отмечали признаки ЦВН. У третьего пациента без изменений на МРТ нельзя исключить вторичный генез УКН, что можно подтвердить положительной динамикой в когнитивной сфере на фоне эффективной терапии антидепрессантами [15].
Основной задачей МРТ головного мозга в исследовании являлось подтверждение сосудистого генеза УКН у пациентов с ХБП. По данным нескольких исследований, у пациентов с терминальной стадией ХПН, находящихся на лечении диализом и имеющих КН, лейкоареоз является наиболее распространенной нейровизуализационной находкой и тесно связан с выраженностью поражения почек [26, 27]. У пациентов с ХБП на додиализных стадиях практически отсутствуют данные о взаимосвязи изменений головного мозга с характером и выраженностью КН. Доказано, что наряду с ХБП количество лакунарных инфарктов головного мозга является независимыми ФР дисфункции лобных долей мозга. Как показало проведенное
исследование, в основе развития КН у пациентов с ХБП лежат сосудистые изменения головного мозга, визуализирующиеся при помощи МРТ. Важно иметь в виду, что у пациентов с ХБП с УКН мнестического типа нельзя исключать смешанный сосудисто-дегенеративный характер КН, способствующий более быстрому развитию демен-ции [29].
Заключение
У пациентов с ХПН выявлен статистически значимый рост частоты КН развития по результатам краткой шкалы оценки психического статуса, исследования регулятор-ных функций и функции лобной коры по сравнению с пациентами с поражением почек без ХПН. Прогрессирова-ние ХБП ассоциировано с увеличением выраженности КН по тем же когнитивным сферам. Основным субстратом КД при ХБП является хроническая ЦВН, что подтверждается результатами МРТ головного мозга.
ЛИТЕРАТУРА
1. United States Renal Data System. Excerpts from the 2000 U.S. Renal Data System Annual Data Report: Atlas of End Stage Renal Disease in the United States. Am J Kidney Dis 2000; 36: 1—279.
2. ТомилинаН.А., БикбовБ.Т. Эпидемиология хронической почечной недостаточности и новые подходы к классификации и оценке тяжести хронических прогрессирующих заболеваний почек. Тер арх 2005; 6: 87—92.
3. Кутырина И.А. Ремоделирование сосудов при хронической почечной недостаточности. В кн: Нефрология. Под ред. Н.А. Мухина. Национальное руководство. М: ГЭОТАР-Медиа 2009: 608—616.
4. Парфенов В.А., Вахнина Н.В. Артериальная гипертония и гипотензивная терапия при ишемическом инсульте. Неврол журн 2001; 4: 19—22.
5. Kurella M, Mapes D.L., Port F.K., Chertow G.M. Correlates and outcomes of dementia among dialysis patients: the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study. Nephrol Dial Transplant 2006; 21: 2543—2548.
6. Rakowski D.A., Caillard S., Agodoa L.Y., Abbott K.C. Dementia as a predictor of mortality in dialysis patients. Clin J Am Soc Nephrol 2006; 1: 1000—1005.
7. Pereira A.A., Weiner, D.E., Scott T., Sarnak M.J. Cognitive function in dialysis patients. Am J Kidney Dis 2005; 45: 448—462.
8. Peterson C., Park N, Seligman M.E.P. Orientations to happiness and life satisfaction: The full life versus the empty life. J Happiness Studies 2005; 6: 25—41.
9. Wentzel C, Rockwood K., MacKnight C. et al. Progression of impairment in patients with vascular cognitive impairment without dementia. Neurology 2001; 57: 714—716.
10. Kurella M, Chertow G.M., Luan J., Yaffe K. Cognitive impairment in chronic kidney disease. J Am Geriatr Soc 2004; 52: 1863—1869.
11. Yaffe K., Ackerson L, Kurella Tamura M. et al. Chronic kidney disease and cognitive function in older adults: findings from the chronic renal insufficiency cohort cognitive study. J Am Geriatr Soc 2010; 58 (2): 338—345.
12. Kurella M., Yaffe K., Shlipak M.G. et al. Chronic kidney disease and cognitive impairment in menopausal women. Am J Kidney Dis 2005; 45: 66—76.
13. Elias M.F., Elias P.K., Seliger S.L. et al. Chronic kidney disease, creatinine and cognitive functioning. Nephrol Dial Transplant 2009; 24: 2446—2452.
14. Левин О.С., Голубева Л.В. Гетерогенность умеренного когнитивного расстройства: диагностические и терапевтические аспекты. Consilium Medicum 2006; 12: 106—110.
15. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте. Методическое пособие для врачей. М: Медицина 2005: 27—31.
16. Vogels S.C., Emmelot-Vonk M.H., Verhaar H.J. et al. The association of chronic kidney disease with brain lesion on MRI or CT: a systematic review. Maturitas 2012; 71 (4): 331—336.
17. Yakushiji Y, Nanri Y, Hirotsu T. et al. Marked cerebral atrophy is correlated with kidney dysfunction in nondisabled adults. Hyper-tens Res 2010; 33 (12): 1232—1237.
18. Ikram M.A., Vernooij M.W., Hofman A. et al. Kidney function is related to cerebral small vessel disease. Stroke 2008; 39 (1): 55—61.
19. Tamura M.K., Wadley V., Yaffe K. et al. Kidney function and cognitive impairment in US adults: The Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke (REGARDS) study. Am J Kidney Dis 2008; 52: 227—234.
20. Seliger S.L., Siscovick D.S., Stehman-Breen C.O. et al. Moderate renal impairment and risk of dementia among older adults: The Cardiovascular Health Cognition study. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 1904—1911.
21. Murray A.M. Cognitive impairment in the aging dialysis and chronic kidney disease populations: an occult burden. Adv Chron Kidney Dis 2008; 15: 123—132.
22. KhatriM, Nickolas T., Moon Y.P., PaikM.C. CKD Associates with Cognitive Decline. J Am Soc Nephrol 2009; 20 (11): 2427—2432.
23. Post J.B., Jegedeb A.B., Morinb K. et al. Cognitive Profile of Chronic Kidney Disease and Hemodialysis Patients without Dementia. Nephron Clin Pract 2010; 116 (3): 247—255.
24. Hailpern S.M., MelamedM.L., Cohen H.W., Hostetter T.H. Moderate Chronic Kidney Disease and CognitiveFunction in Adults 20 to 59 Years of Age:Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III). J Am Soc Nephrol 2007; 18: 2205—2213.
25. Вознесенская Т.Г. Депрессия при сосудистых заболеваниях головного мозга. Мед совет 2012; 4: 12—16.
26. Kim C.D., Lee H.J., Kim D.J. et al. High prevalence of leukoaraio-sis in cerebral magnetic resonance images of patients on peritoneal dialysis. Am J Kidney Dis 2007; 50: 98—107.
27. Nakatani, T., Naganuma T., Uchida J. et al. Silent cerebral infarction in hemodialysis patients. Am J Nephrol 2003; 23: 86—90.
28. Yao H., Miwa Y., Takashima Y. et al. Chronic kidney disease and subclinical lacunar infarction are independently associated with frontal lobe dysfunction in community — dwelling elderly subjects: the Sefuri brain MRI study. Hypertens Res 2011; 34 (9): 1023—1028.
29. Яхно Н.Н., Захаров В.В., Локшина А.Б. Синдром умеренных когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии. Неврол журн 2004; 2: 30—35.
Поступила 23.01.2013
