CC BY
22Выводы
Таким образом, было показано, что понижение экспрессии микроРНК 148а-3р статистически значимо ассоциировано с развитием резистентности к
Список литературы
препарату доцетаксел на клеточной линии РС3. Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда (проект № 22-24-01093).
Особенности клинической картины BRCA-ассоциированных форм рака молочной железы и рака яичников
Авторы
Смирнов С.Ю., [email protected], РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова, Минск
Скачкова В.О., РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова, Минск
Чекун О.В., РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова, Минск
Ходасевич В.М., РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова, Минск
Карпейчик Ю.В., РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова, Минск
Гутковская Е.А., РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова, Минск
Пашкевич А.М., РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова, Минск
Трухан А.В., РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова, Минск
Субоч Е.И., [email protected], РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова, Минск
Мавричев С.А., РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова, Минск
Портянко А.С., РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова, Минск
Ключевые слова:
BRCA1, BRCA2, рак молочной железы, рак яичников
Актуальность
В Республике Беларусь BRCA-ассоциированные формы злокачественных новообразований составляют до 10% всех случаев рака молочной железы (РМЖ) и до 25% всех случаев рака яичника (РЯ). Особенности функциональной активности различных мутантных форм белков BRCA1/2 могут оказывать неравнозначное влияние на риск развития опухолей в рамках наследственного синдрома.
Цель
Определить клинические особенности заболевания у пациентов с различными патогенными вариантами генов BRCA1/2.
Материалы и методы
Материалом для исследования послужили результаты молекулярного тестирования, а также данные медицинской документации пациентов с BRCA-ассоциированным РМЖ (п = 205) и РЯ (п = 110). Наличие первично-множественных опухолей подтверждено у 42 пациентов.
Результаты
При РМЖ частота встречаемости патогенных вариантов генов BRCA1/2 с «эффектом основателя» в белорусской популяции составила: 5382^С — 65,9%, 4153delA — 20,0%, 300Т^ — 12,7%, 1854delAG — 1,5%. BRCA-ассоциированный РЯ
характеризовался следующим спектром нарушений: 5382^С — 53,6%, 4153delA — 33,6%, 300Т^ — 9,1%, 1854delAG — 0,9%, 6174delT — 2,7%. Статистический анализ показал преобладание варианта 4153delA при РЯ (р = 0,0061). Средний возраст пациентов с BRCA-ассоциированным РМЖ на момент постановки диагноза варьировал от 40 до 42 лет при любом из генетических нарушений. Наследственные формы РЯ возникали в более позднем возрасте: 5382^С — 48 лет, 4153delA — 49 лет, 300Т^ — 55 лет, 6174delT — 58 лет. Значимых различий в указанных подгруппах не выявлено. Наличие первично-множественного процесса подтверждено у 35 пациентов с РМЖ (17,1%) и в 7 случаях РЯ (6,4%), синхронные опухоли обнаружены у 3 и 1 женщин соответственно. При РМЖ вторая опухоль развивалась в оставшейся молочной железе в 60,0% случаев. При стратификации результатов по типу патогенного варианта частота метахронного РЯ составила 85,7% у пациентов с мутацией 4153delA (6/7) и 28,0% в группе 5382^С (7/25) (р = 0,0102). Медиана времени до развития метахронной опухоли составила 6,5 года в группе пациентов с РМЖ и 6,1 года в группе пациентов с РЯ при отсутствии статистически значимых различий.
Выводы
Полученные нами данные подтверждают наличие ассоциативной связи варианта 4153delA с ри-
ском развития РЯ как первичного заболевания, так и в рамках наследственного синдрома у пациентов с РМЖ. В связи с этим актуальность представляют дальнейшие исследования его функциональных осо-
Список литературы
бенностей у пациентов с данным заболеванием, а также разработка вариант-специфичных мер профилактики РЯ у здоровых носителей мутации BRCA1 4153delA.
Значимость иммуногистохимической оценки экспрессии PAX2 и PTEN для прогнозирования риска малигнизации гиперплазии эндометрия
Авторы
Собивчак Мария Сергеевна, [email protected], Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург, Санкт-Петербург
Протасова Анна Эдуардовна, [email protected], ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург
Раскин Григорий Александрович, [email protected], ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург
Ключевые слова:
РАХ2, РТЕЫ, гиперплазия эндометрия
Актуальность
Гиперпластические процессы эндометрия занимают одну из лидирующих позиций в структуре гинекологической заболеваемости. Известно, что имеется риск злокачественной трансформации гиперплазии эндометрия (ГЭ), который достигает 40% при ее атипической форме. На сегодняшний день сформированы представления о ранних молекулярных событиях эндометри-ального канцерогенеза. Наиболее ранним изменением считается потеря экспрессии генов РАХ2 и РТЕК
Цель
Выявить частоту встречаемости и прогностическое значение иммуногистохимических (ИГХ) показателей РАХ2 и РТЕЫ у пациенток с гиперплазией эндометрия.
Материалы и методы
В исследование включена 71 пациентка [35 с эн-дометриальной гиперплазией без атипии и 36 — с эндометриоидной интраэпителиальной неоплазией (ЭИН)]. Проведена морфологическая оценка препаратов с использованием критериев Всемирной организации здравоохранения 2020 г. и ИГХ-анализ экспрессии генов РАХ2 и РТЕК Проведен мониторинг пациенток через 5 лет от момента установления диагноза для выявления возможной злокачественной трансформации ГЭ.
Результаты
Выявлены значимые различия ИГХ-показателей в 2 исследуемых группах. Потеря экспрессии изучаемых генов наиболее часто встречалась в случаях ЭИН, практически не была обнаружена при доброкачественной эндометриальной гиперплазии. РАХ2-негативными были в 89% образцах ЭИН, и только в 2 (6%) случаях при эндометриальной гиперплазии без атипии. Потеря экспрессии PTEN наблюдалась в 67% образцах ЭИН и только в 1 (3%) случае эндометриальной гиперплазии без атипии. Наблюдение за пациентками с ГЭ без атипии не выявило трансформацию ГЭ в ЭИН или аденокарциному эндометрия ни в одном случае. Прогностическое значение при ЭИН установить затруднительно, так как в 94% случаев пациенткам было выполнено хирургическое лечение в объеме гистерэктомии, и риски малигниза-ции оценить не представлялось возможным.
Выводы
Потери экспрессии РАХ2 и PTEN характерны для эндометриальной атипической гиперплазии. При доброкачественной эндометриальной гиперплазии данные изменения встречаются крайне редко и скорее всего не несут прогностического значения. Риски злокачественной трансформации ЭИН при потере экспрессии данных генов подлежат дальнейшему изучению.
Список литературы
1. Sanderson P. A ., Critchley H . O . , Williams A. R ., Arends M . J . et al . New concepts for an old problem: the diagnosis of endometrial hyperplasia // Hum Reprod Update . 2017 . Mar 1. Vol . 23 (2) . Р. 232-254. DOI: 10 ,1093/humupd/dmw042 . PMID: 27920066; PMCID: PMC5850217 . 2 . WHO Classification of Female Genitals Tumors // WHO Classification of Tumours . 5-е изд . 2020 .
