CC BY
5
(Czech Republic). Данные анализировали в программе Sigmastat 3.5.
У пациенток группы контроля выявили умеренную экспрессию ПРР в структурах миометрия, эндотелии сосудов и ФБК. При ПЭ отмечали чередование участков с выраженным окрашиванием и его потерей. Выявили снижение окрашивания NOD1 и RIG1 в миометрии и ФБК, особенно при тяжелой ПЭ (р<0,05), тенденцию к снижению в эндотелии (р<0,1). Отмечали тенденцию к усилению окрашивания в миометрии ZBP1 и TLR8 (р<0,1), в ФБК и эндотелии — значимое усиление окрашивания ZBP1 (р<0,05). Т.о., нарушение экспрессии ПрР при ПЭ в структурах миометрия, показывает, что при этой патологии изменяются как инвазивные свойства трофобласта, так и характеристики миометрия, что демонстрирует его важную роль в патогенезе ПЭ. Работа выполнена в рамках темы ГЗ № ЕГИСУ НИОКТР — 122030200534-4
Литература:
1. Dong X., Gou W., Li C., et al. Pregnancy Hypertens. 2017. N 8.
P. 60-64.
МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ ПТГ-ЗАВИСИМОЙ КАЛЬЦИЕВОЙ СИГНАЛИЗАЦИИ В ПОСТНАТАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТКАХ
М.Ю. Николаев1, П.А. Тюрин-Кузьмин1,
К.Ю. Кулебякин1' 2, Д.А. Найда3, М.В. Воронцова2
1 Кафедра биохимии и молекулярной медицины, Факультет фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия
2 Институт регенеративной медицины, МНОЦ МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия
e-mail: ЗГлавный клинический военный госпиталь им. Н.Н. Бурденко, Москва, Россия [email protected]
Ключевые слова: кальциевая сигнализация, МСК, парат-гормон, ингибиторный анализ.
Ранее в нашем коллективе была выявлена гетерогенность кальциевых ответов при воздействии парат-гормона у популяций мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (МСК), выделенных из жировой ткани и надкостницы. Преобладание определенного вида кальциевого ответа соотносится с различиями в последующей дифференцировке клеток. В МСК, выделенных из жира живота, регистрируется плавное повышение уровня внутриклеточного кальция, паратгормон влияет на клетки проостеогенно. Культуры МСК, выделенные из надкостницы, в ответ на действие паратгормона отвечают преимущественно осциллирующими кальциевыми ответами, и остеогенная дифференцировка подавляется. При активации основного рецептора паратгормона ПТГР1 запускаются по меньшей мере два сигнальных пути: Gq/фосфолипаза С/кальций и Gs/аденилатцикла-за/цАМФ. В данной работе был проведен игибиторный анализ сигнальных путей ПТГР1 для выяснения молекулярных механизмов формирования различных сигнальных ответов при действии на клетки ПТГ [1,2].
Из полученных данных можно сделать вывод, что осциллирующие всплески кальция зависят от базального уровня внутриклеточного кальция. При его снижении, путем блокирования поступления ионов из лизосомаль-ных источников и канлов L-типа, кальция недостаточно в цитоплазме для запуска осцилляций. Плавный прирост
может быть обусловлен притоком кальция из саркоплаз-матического ретикулума через рианодин-чувствитель-ные каналы. Это подтверждается уменьшением ответов данного типа при использовании рианодина, и их увеличением при нарушении механизмов кратковременных кальциевых ответов. Так блокатор кальциевых каналов L-типа несколько снижает базальный уровень внутриклеточного кальция, которого становиться недостаточно для запуска пикового ответа, но, по-видимому, достаточно для открытия кальций-зависимых рианодин-чувствитель-ных каналов. Во всех типах кальциевых ответов задействованы И3ФР, так как при использовании блокатора И3ФР (2APB) изменение уровня кальция в цитоплазме перестало наблюдаться. Работа выполнена при финансовой поддержке гранта РНФ № 19-75-30007.
Литература:
1. Kotova P.D. и др. Biochim. Biophys. Acta - Mol. Cell Res. 2014.
Т. 1843. № 9. С. 1899-1908.
2. Воронцова М.В. и др. Гены и клетки. 2019. Т. 14. С. 57.
ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЯ ХАРАКТЕРИСТИК КОСТНЫХ ИМПЛАНТАТОВ ПРИ КОМБИНИРОВАННОЙ СТЕРИЛИЗАЦИИ
Н.А. Николаева1, В.В. Розанов1, 2 3, И.В. Матвейчук3, А.П. Черняев1, 2
1 Северо-Восточный Федеральный Университет им.М.К. Аммосова, Якутск, Россия
2 МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия
3 ФГБНУ Всероссийский НИИ лекарственных и ароматических растений, Москва, Россия
e-mail: [email protected]
Ключевые слова: костные имплантаты, комбинированная стерилизация, радиационная обработка, озоновое воздействие, биоимплантология.
Общим недостатком большинства известных методов стерилизации костных имплантатов является высокая вероятность побочных эффектов, связанных с химическими, термическими и другими воздействиями и проявляющихся в изменении структуры, морфомехани-ческих параметров и характеристик, а также нарушении остеоиндуктивных свойств образца [1].
При стандартных для радиационной стерилизации дозах облучения (25 кГр), и даже при более щадящих дозах (15 кГр), пучок ускоренных электронов деминерализует и вызывает пористость образцов, что приводит к снижению эффективности свойств биоимплантатов [2], подтверждает необходимость уменьшения дозы облучения при сохранении эффективности стерилизации. Результаты исследования указывают на эффективность предложенной ранее методики комбинированной двух-этапной обработки костных биоимплантатов с использованием озоновой стерилизации на первом этапе и воздействием ионизирующего излучения на втором этапе, позволяющей достичь стерилизующего эффекта при величине поглощенной дозы 11-12 кГр [3].
С помощью ИК-спектроскопии, растровой электронной и атомно-силовой микроскопии проведен сравнительный анализ влияния озонового воздействия на образцы на первом этапе обработки. Показано, что в выбранном диапазоне параметров такое воздействие не приводит к морфологическим изменениям поверхности образца, но существенно изменяет элементный состав [4]. В частности, отмечен рост
содержания кислорода в поверхностных слоях костного образца. Дополнительные данные о белковых и минеральных компонентах костной ткани дает анализ ИК-спектров. Полученные результаты позволяют уточнить информацию о состоянии поверхностного слоя костных имплантатов. Работа выполнена в рамках государственного задания FGUU-2022-0008-122022600100-2 и при поддержке Междисциплинарной научно-образовательной школы Московского университета «Фотонные и квантовые технологии. Цифровая медицина».
Литература:
1. Матвейчук И.В., Розанов В.В., Пантелеев В.И. и др. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2013, Т. 11, № 11, с. 92-97.
2. Шангина О.Р., Нигматуллин Р.Т. Морфология. 2006. Т. 129. № 3. с. 44.
3. Матвейчук И.В., Розанов В.В., Гордонова И.К. и др. Патент РФ № 2630464 от 08.09.2017, Бюл. № 25 с. 3.
4. Розанов В.В., Матвейчук И.В., Черняев А.П. и др. Известия РАН. Серия физическая, 2020, том 84, № 11, с. 1589-159.
ИССЛЕДОВАНИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ТАРГЕТНЫХ СИСТЕМ ДОСТАВКИ НА ОСНОВЕ ПЕПТИДОВ RGD И GHK С ГЕПАРИНОМ
В.А. Николаева, М.И. Камалов, В.В. Часов, Т.И. Абдуллин, К. Даиоб, М. Зухайб
Казанский (Приволжский) Федеральный Университет, Казань, Россия
e-mail: [email protected]
Ключевые слова: липосомы, таргетная система доставки, RGD, GHK, гепарин.
Таргетные олигопептиды являются перспективными лигандами для разработки систем доставки лекарств. Ранее нами было показано, что пептидный аналог факторов роста GHK значительно усиливает клеточно-про-никающий эффект интегрин-специфичного пептида RGD [1]. Актуальной задачей для выяснения механизмов этого эффекта является изучение взаимодействия пептидов с потенциальными клеточными мишенями, такими как гликозаминогликаны. Целью настоящей работы явилось изучение взаимодействий пептидов RGD и GHK с гепарином в качестве модельного гликозаминогликана и влияния этих взаимодействий на коллоидные и клеточ-но-проникающие свойства липосом.
1_-аргинил-глицил-1_-аспарагиновую кислоту (RGD) и глицил-1_-гистидил-1_-лизин (GHK) и их конъюгаты с ла-уриновой кислотой получали методом твердофазного синтеза. Использовали моноламеллярные липосомы на основе фосфатидилхолина, которые получали путем гидратации тонкой пленки и модифицировали пептидами RGD и GHK.
Взаимодействие гепарина с пептид-модифици-рованными липосомами характеризовали методом динамического рассеяния света. Титрование GHK-модифицированных липосом гепарином сопровождалось дозозависимым повышением анионного заряда системы до -35 ± 0,75 мВ. В тех же условиях коллоидные свойства RGD-липосом достоверно не изменялись. Дополнительно взаимодействие пептидов с гепарином оценено методом изотермической титрационной микрокалориметрии, подтвердившим специфическое связывание GHK с гепарином. Методом проточной ци-тофлуориметрии и конфокальной микроскопии оценен
модулирующий эффект гепарина на клеточно-прони-кающие свойства пептид-модифицированных липосом и распределение инкапсулированного флуоресцентного красителя в клетках млекопитающих.
Полученные результаты представляют интерес для создания улучшенных систем доставки лекарств на основе липосом, модифицированных таргетными компонентами. Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 20-73-10105 и за счет средств субсидии, выделенной Казанскому федеральному университету для выполнения государственного задания в сфере научной деятельности (проект FZSM-2022-0020).
Литература:
1. Zoughaib M., Pavlov R., Gaynanova G. et al. Materials Advances.
2021. V. 2. P. 7715.
МАТЕМАТИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ ГЕМОДИНАМИКИ ПРИ РАССЛОЕНИИ АОРТЫ
О.В. Никуленкова1, А.Е. Крупнин1, Д.Г. Брешенков2, Э.Р. Чарчян2
1 НИЦ Курчатовский институт, Москва, Россия
2 ФГБНУ РНЦХ им. Б.В. Петровского, Москва, Россия
e-mail: [email protected]
Ключевые слова: расслоение аорты, ремоделирование аорты, вычислительная гидродинамика, неньютоновская жидкость, модель Каро-Яшида, пристеночные сдвиговые напряжения.
Расслоение аорты является одной из наиболее тяжелой и распространенной патологией сердечно-сосудистой системы. Протяженность патологии требует обширных реконструктивных вмешательств, а замена всей расслоенной аорты имеет высокую травматичность, что не позволяет рекомендовать данный вид реконструкций во всех случаях. Основным методом своевременной профилактики осложнений и выставления показаний к хирургическому лечению является геометрический морфологический анализ (ГМА) состояния различных сегментов аорты с течением времени [1]. Перспективным направлением является применение методов вычислительной гидродинамики (computational fluid dynamics — CFD) при изучении механизмов ремоделирования аорты и внутри-аортальной гемодинамики, что позволит прогнозировать развитие отрицательного ремоделирования в отдаленном периоде наблюдения и предупредить осложнения.
В данной работе проведено численное исследование внутриаортальной гемодинамики при расслоении. Нестационарная задача течения крови решена как для ламинарного, так и для турбулентного режимов (использована модель shear stress transport — SST). Кровь представлена как неньютоновская несжимаемая жидкость, динамическая вязкость которой описывается моделью Каро-Яшида. Построены поля скоростей и давлений в истинном и ложном каналах, а также в областях фенестраций, выявлены зоны стагнации и рециркуляции крови, проведена количественная и качественная оценка пристеночных сдвиговых напряжений (wall shear stresses — WSS), проведено сравнение результатов при ламинарном и турбулентном режимах течения крови в течение сердечного цикла.
Литература:
1. Чарчян Э.Р., Абугов С.А., Хачатрян З.Р. и др. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2019. № . 5. С. 6.
