CC BY
92
IVh
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
УДК 616.831-005.4(470.328)
ОСОБЕННОСТИ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА У ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ ОДНОЙ ИЗ ЭТНИЧЕСКИХ ГРУПП, ПРОЖИВАЮЩИХ НА ТЕРРИТОРИИ РЕСПУБЛИКИ МОРДОВИЯ
Т.Ю. Кузнецова,
ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева», медицинский институт, г. Саранск
Кузнецова Татьяна Юрьевна - e-mail: [email protected]
Предрасположенность к развитию мультифакториальных заболеваний, в том числе и ишемического инсульта, определяется комплексом генов, которые зачастую выступают триггерами патологического процесса. Одним из основных немодифицируемых факторов риска развития инсульта может быть и этническая принадлежность. В настоящее исследование были включены представители одной из этнических групп - мордва-эрзя, проживающих на территории Республики Мордовия. Исследование основано на результатах наблюдений 65 больных-эрзя, перенесших ишемический инсульт. Генеалогический анализ подтвердил существенный вклад генетической компоненты в этиологии мозговых ишемий, а также полигенный характер наследования и необходимость проведения молекулярно-генетических исследований с учетом этнических особенностей популяции.
Ключевые слова: ишемический инсульт, этническая принадлежность, мордва-эрзя, полигенный характер наследования.
Predisposition to multifactorial diseases, including ischemic stroke, determined by a complex of genes which often act triggers the pathological process. One of the main non-modifiable risk factors for stroke can be and ethnicity. In the present study included representatives of one ethnic group - Mordovians-Erzya, residing in the territory of the Republic of Mordovia. The study is based on observations of 65 patients-Ersya ischemic stroke. Genealogical analysis confirmed the significant contribution of the genetic component in the etiology of cerebral ischemia, as well as the nature of polygenic inheritance and the need for molecular genetic studies because of the ethnic characteristics of the population.
Key words: ischemic stroke, ethnicity, Mordovians-Erzya, polygenic nature of inheritance.
Введение
Сердечно-сосудистый континуум, включающий в себя инсульт, коронарную болезнь, артериальную гипертонию, ожирение, сахарный диабет 2-го типа, метаболический синдром, - это ряд широко распространенных заболеваний многофакторной природы [1]. В течение многих десятилетий они являются одной из самых важных медицинских и социальных проблем во всем мире, приводят к стойким нарушениям жизнедеятельности, наиболее часто являются причиной первичной инвалидности и смертности населения. Кроме того, в последние годы увеличивается распространенность данных заболеваний среди трудоспособного населения [2, 3].
Чаще всего к смерти больного приводят острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) и ишемическая болезнь сердца (ИБС). Поэтому все большее значение приобретает профилактика заболеваний. Первичная профилактика инсульта в первую очередь включает в себя раннее выявление лиц с высоким риском развития инсульта и проведение им превентивного лечения, что позволяет снизить заболеваемость более чем на 50%. Однако, без понимания этиологических и патогенетических аспектов заболевания осуществление профилактических мероприятий невозможно [4]. Поэтому ежегодно проводятся новые исследования, посвященные выявлению факторов риска развития ОНМК. Кроме того, в связи с интенсивным развитием молекулярной медицины в этом направлении в последние годы отмечается значительный прогресс [2, 5].
Предрасположенность к развитию мультифакториаль-ных заболеваний, в том числе и ишемического инсульта (ИИ), определяется комплексом генов, а точнее аллельными состояниями этих генов, которые не четко определяют возникновение заболевания, а выявляют риск его развития в сочетании с определенными внешними факторами, которые зачастую выступают триггерами патологического процесса. В последние годы было проведено большое количество исследований, посвященных пониманию роли генетических факторов в возникновении и патогенезе инсульта, выделены гены-кандидаты, способные определять предрасположенность к инсульту, которые можно разделить на 5 основных групп - это гены системы гомеостаза, липидного и гомоцистеинного метаболизма, продукции оксида азота и ренин-ангиотензин-альдостероно-вой системы [6, 7].
Цель исследования: исследование факторов риска, клинико-генеалогических и генетических аспектов ишемического инсульта у пациентов - представителей одной из этнических групп, проживающих на территории Республики Мордовия - мордвы-эрзи.
Материал и методы
Учитывая то, что одним из основных немодифицируемых факторов риска развития ИИ считается этническая принадлежность, в настоящее исследование были включены представители одной из этнических групп - мордва-эрзя, проживающих на территории Республики Мордовия. Исследование основано на результатах наблюдений
65 больных-эрзя, перенесших ИИ (в возрасте от 47 до 80 лет, средний возраст 61,5±7,67 года), среди них 33 женщины и 32 мужчины, и 63 человека без ИИ (в возрасте от 65 до 85лет, средний возраст 72,4±9,4 года), среди них 33 женщины и 30 мужчин. Диагноз ИИ и локализация инфаркта устанавливались с помощью компьютерной томографии головного мозга. Больным проводилось клинико-генеалогическое, параклиническое и молекулярногенетическое исследование.
Клинико-генеалогическое обследование включало в себя сбор и последующий детальный анализ жалоб, анамнеза заболевания и жизни больного, генеалогический анализ (родословная не менее трех поколений), объективный осмотр и уточнение неврологического статуса пациента. Генеалогический анализ проводился в соответствии с критериями наследования [4].
Параклинические методы обследования включали в себя: компьютерную томографию (КТ), цветное дуплексное сканирование сосудов шеи, ультразвуковую транскраниальную доплерографию сосудов головного мозга (УЗТКДГ), биохимические анализы крови.
Молекулярно-генетические исследования проводились в лаборатории Научно-технического центра ДНК-диагностики и геномных исследований ГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева». Детекция вариантов полиморфизма Т1565С гена GPШa (^5918) поверхностного рецептора тромбоцитов проводилась с помощью анализа на выявление замены аллели Т на аллель С. Для проведения данного анализа у всех обследуемых пациентов при их информированном согласии проводился забор 3-5 мл венозной крови в стандартные одноразовые пробирки, содержащие EDTA. Для определения полиморфизма гена использовались выделенные из лимфоцитов периферической крови образцы ДНК. Определение проводилось методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Обработка данных проводилась с помощью пакета статистических программ STATISTICA 6.0
Результаты и их обсуждение
Анализ факторов, способствующих развитию ишемического инсульта.
В ходе исследования уточнены факторы риска развития ИИ: наличие сопутствующей патологии со стороны сердечнососудистой системы (гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность), сахарный диабет, избыточная масса тела, малоподвижный образ жизни, частые стрессы, нарушение ритма «сон-бодрствование», отсутствие постоянного профилактического лечения, курение, злоупотребление алкоголем.
Причем в группе обследованных больных эрзя среди мужчин достоверно чаще встречаются такие факторы риска, как курение, злоупотребление алкоголем и наличие острых нарушений мозгового кровообращения в анамнезе, в группе женщин - нарушение ритма «сон-бодрствование».
Результаты параклинической диагностики
В связи тем, что клиническая картина заболевания определяется локализацией инфаркта, в работе было выявлено, что в группе больных-эрзя в 84,6% случаев (55 боль-
ных) инсульты локализуются в бассейне средней мозговой артерии (СМА): 41,5% инсультов (27 больных) локализуются в бассейне левой СМА (у мужчин этот показатель равен 46,9% - 15 больных, в группе женщин - 36,4% (12 больных); в 43,1% (28 больных) - в бассейне правой СМА: у 37,5% мужчин (12 больных) и у 48,5% женщин (16 больных), в 15,4% (у 10 больных) - в вертебро-бази-лярном бассейне: у 15,6% мужчин (5 больных) и 15,2% женщин (5 больных) (рис. 1).
84,4 84,2 □ Мужчины
■ Женщины
15,6 15.2
■ ■
Полушарные Вертебро-
инсульты базилярный
бассейн
РИС. 1.
Локализация поражения у больных-эрзя ИИ.
Таким образом, обнаружено достоверное (р^0,005) преобладание ИИ в бассейне СМА по сравнению с вертебро-базилярным бассейном.
В группе больных-эрзя с ИИ стенозирование сосудов брахиоцефального ствола различной степени выраженности выявлено у 43 пациентов (в 66,2% случаев): у 23 мужчин (71,9%) и 20 женщин (60,6%) - таблица 1.
ТАБЛИЦА 1.
Степень выраженности стеноза сосудов брахиоцефального ствола в группе больных-эрзя ИИ
Пол Стеноз 15-20% Стеноз 20-30% Стеноз 30-40% Стеноз 40-50% Стеноз 50-60% Стеноз более 70%
Мужчины 3 человека (9,40%) 5 человек (15,6%) 12 человек (37,5%) 3 человека -9,40% -
Женщины 3 человека (9,1%) 14 человек (42,4%) 1 человек (3%)
Таким образом, выявлено достоверное (р^0,005) преобладание легкой степени стеноза сосудов брахиоцефального ствола в группе у женщин и выраженной степени стеноза в группе у мужчин.
При проведении исследований показателей венозной крови у больных-эрзя выявлено: повышение уровня гемоглобина крови у женщин более 145 г/л и в группе мужчин более 165 г/л определялось у 12 женщин (36,4% случаев) и 4 мужчин (14,8% случаев); анемия определялась у 1 женщины (3% случаев) и 5 мужчин (18,5% случаев);
- ускорение СОЭ - у 30,8% (20 больных) обследуемых (у 31,3% мужчин и 30,3% женщин);
- лейкоцитоз определялся у 16,7% больных (19 человек): у 11 мужчин (34,4% случаев) и 8 женщин (24,2% случаев);
- тромбоцитопения выявлена у 38,5% больных (25 человек): у 12 мужчин (37,5% случаев) и 13 женщин (39,4% случаев);
- при исследовании коагулограммы выявлено: укорочение времени кровоточивости - у 56 больных (86,2% случаев); у 18 больных (27,7% случаев) показатели АЧТВ меньше нормы; у 7 больных (10,8% случаев) уровень
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
фибриногена превышал норму; увеличение значения протромбинового индекса (ПТИ) выявлено у 17 больных (26,2% случаев);
ТАБЛИЦА 2.
Анализ коагулограммы в группе больных эрзя с ИИ
Пол Свертываемость, кровоточивость (укорочение времени) АЧТВ (меньше нормы) Фибриноген (выше нормы) ПТИ (выше нормы)
Мужчины 29 (90,6%) 8 (25%) 3 (9,4%) 7 (21,9%)
Женщины 27 (81,8%) 10 (30,3%) 4 (12,1%) 10 (30,3%)
- у 89,2% больных (в 58 случаях) установлено нарушение липидного обмена: у 25 мужчин - в 78,1% и у 33 женщин - в 100%. Так, гиперхолестеринемия встречается у 63,1% больных (41 человек): в группе женщин у 22 больных (66,7 % случаев) и у 19 мужчин (59,4% случаев). Повышение уровня триглицеридов крови выявлено у
21 больного - 32,3% случаев (у 7 мужчин - 21,9% и у 14 женщин - 42,4% случаев). Повышение уровня липо-протеинов низкой плотности (ЛПНП) крови выявлено у 39 больных - 60% случаев (у 17 мужчин - 53,1% и у
22 женщин - 66,7% случаев). Повышение уровня липо-протеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) крови выявлено у 31 больного - 47,7% случаев (у 9 мужчин - 28,1% и у 22 женщин - 66,7% случаев). Кроме того, у 10 человек (15,4% больных) - 6 мужчин и 4 женщин - определялось снижение уровня липопротеинов высокой плотности ниже нормы. После определения липидного спектра проведен расчет индекса атерогенности (ИА): в 69,2% случаев - у 45 больных, ИА превышал норму (у 20 мужчин - 62,5% и 25 женщины - 75,8%). Выявлено, что нарушение липидного обмена достоверно чаще встречается у женщин (р<0,0045), причем повышение уровня ЛПОНП также достоверно чаще встречается у женщин (р<0,0019).
Анализ генеалогических и генетических особенностей при ишемическом инсульте.
В группе больных-эрзя, перенесших ИИ, большинство случаев ИИ оказались спорадическими (58,5% - 38 больных), что не противоречит полигенному наследованию. Сегрегация ИИ в двух и более поколениях отмечена у 41,5% обследованных мужчин и женщин (27 больных). Причем инсульты в анамнезе у родственников первой степени родства выявляются в 41,5% (27 больных) случаев (таблица 3).
ТАБЛИЦА 3.
Семейное накопление случаев ИИ у больных-эрзя
Пол Случаи ИИ (число больных)
споради- ческие семей- ные у родственников первой степени родства
общий % с"вертикальной" передачей с"горизонтальной" передачей
23 9 9 8 1
Мужчины (71,90%) (28,10%) (28,10%) (25%) (3,10%)
15 18 18 13 5
Женщины (45,50%) (54,50%) (54,50%) (39,40%) (15,10%)
Обнаружена сегрегация гипертонической болезни у 84,5% (55 больных) обследованных: в группе мужчин этот показатель составляет 75% (24 больной), в группе женщин -93,9% (31 больные) (рис. 2).
□ Ишемический инсульт ■ Гипертоническая болезнь
РИС. 2.
Семейное накопление заболеваний у больных-эрзя с ИИ (%).
Полученные данные доказывают существенную роль наследственности в генезе ИИ.
Таким образом, генеалогический анализ подтверждает существенный вклад генетической компоненты в этиологии мозговых ишемий, а также полигенный характер наследования и необходимость проведения молекулярногенетических исследований с учетом этнических особенностей популяции. Гипертоническая болезнь является наиболее значимой патологией, способствующей манифестации ИИ как у мужчин, так и у женщин.
При анализе результатов генетического обследования полиморфизмов гена GPШa выявлено достоверное преобладание носителей патологической аллели С в группе больных, перенесших ИИ, по сравнению с группой без ИИ.
Распределение частот аллелей и генотипов гена GPШa у эрзи, больных ИИ и в контрольной группе представлено в таблице 4.
ТАБЛИЦА 4.
Распределение частот аллелей и генотипов гена GPШa у эрзи, больных ИИ и в контрольной группе
Аллели/генотипы Больные эрзя, п=65 Здоровые эрзя, п=63 Значение р при сравнении частот
Аллели, число (%)
Т 61 (93,9%) 60 (95,2%) *
С 44 (67,7%) 28 (44,4%) р = 0,008
Генотипы, число (%)
Т/Т 21 (32,3%) 34 (55,6%) р = 0,008
Т/С 40 (61,5%) 25 (39,65%) р = 0,0043
С/С 4 (6,2%) 3 (4,75%) *
Примечание: * - значение р не приводится, т. к. не обнаружено достоверных различий.
Заключение
Результаты исследования подтверждают, что ИИ является мультифакториальным заболеванием. К наиболее важным факторам риска развития ИИ в популяции эрзи отнесены гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, коагуло-патии, дислипидемии, кроме того, в группе женщин достоверным является преобладание такого фактора риска, как нарушение режима «сон-бодрствование», в группе мужчин - курение. Нарушение липидного обмена достоверно чаще встречается у женщин (р<0,0045), причем повышение уровня ЛПОНП также достоверно чаще встречается у женщин (р<0,0019). При анализе результатов генетического обследования полиморфизмов гена GPШa выявлено достоверное преобладание носителей патологической
аллели С в группе больных, перенесших ИИ, по сравнению с группой без ИИ.
Таким образом, генеалогический анализ подтвердил существенный вклад генетической компоненты в этиологию мозговых ишемий, а также полигенный характер наследования и необходимость проведения молекулярногенетических исследований с учетом этнических особенностей популяции.
ЛИТЕРАТУРА
1. Пузырев В.П., Степанов В.А., Макеева О.А. Синтропные гены болезней сердечно-сосудистого континуума. Медицинская генетика. 2009. № 3. С. 31-37.
Puzyrev V.P., Stepanov V.A., Makeev O.A. Syntropnije geni bolesnei serdechno-sosudistogo continuuma. Medicinscaya Genetica. 2009. № 3.
S. 31-37.
2. Скворцова В.И. Медицинская и социальная значимость проблемы инсульта. Качество жизни. Медицина. 2004. № 4 (7). С. 10-12.
Skvortsov V.l. Medicinscaya i socialnaya znachimost problemi insulta. Kachestvo gizni. Medicina. 2004. № 4 (7). S. 10-12.
3. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М: Медицина. 2001. № 7.
Gusev E.l., Skvortsov V.l. Ischemia golovnogo mozga. M: Medicina. 2001. № 7.
4. Парфенов В.А., Хасанова Д.Р. Ишемический инсульт. М.: Медицинское информационное агентство, 2012. 298 с.
Parfenov V.A., Hasanov D.R. Ischemicheskii insult. M.: Medicinskoe informationnoe agenstvo, 2012. 298 s.
5. Фонякин А.В., Гераскина Л.А. Профилактика ишемического инсульта: практические рекомендации / под. ред. З.А. Суслиной. М.: Спецкнига, 2012. 40 с.
Fonyakin A.V., Geraskina L.A. Profilaktika ishemicheskogo insulta: practicheskie recomendatii/pod. red. Z.A. Suslinoj. M.: Spetskniga, 2012.40 s.
6. Кобылина О.В., Гехт А.Б., Фаворова О.О., Николаева Т.Я., Гусев Е.И. Генетические аспекты ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии (приложение «Инсульт»). 2008. № 23. С. 49-56.
Kobylina O.V., Hecht A.B., Favorova O.O., Nikolaeva T.Y., Gusev E.I. Geneticheskie aspectiishemicheskogo insulta. Journalnevrologiiandpsychiatrii (prilogenie «Insult»). 2008. № 23. S. 49-56.
7. Торшин И.Ю., Громова О.А., Никонов А.А. Гены и цереброваскулярная патология (гены и нуклеотидные полиморфизмы при отдельных видах физиологических сдвигов и патологических процессов). Журнал неврологии и психиатрии. 2009. № 5. С. 77-83.
Torshin I.U., Gromov O.A., Nikonov A.A. Geni i cerebrovascularnaya pathologiya (geni i nucleotidnie polymorphismi pri otdelnih vidah physiologicheskih sdvigov i pathologicheskih processov). Journal Neurologiya i Psychiatriya. 2009. № 5. S. 77-83. гг*
