Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya
«Дни иммунологии в СПб 2015» Immunology Days in St. Petersburg 2015
ОСОБЕННОСТИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ НА РАЗЛИЧНЫХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ МОДЕЛЯХ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫХ СОСТОЯНИЙ
Геворгян ММ., Альперина Е.Л., Идова Г.В.
НИИФФМ, Новосибирск, Россия
В настоящее время особое внимание привлекает вопрос о влиянии эмоциональных факторов и функционального состояния мозга на иммунологическую реактивность. В связи с этим, все большее значение приобретает поиск адекватных экспериментальных моделей на животных, позволяющий провести более полный анализ психонейроиммунных взаимоотношений при воздействиях, связанных с социальным стрессом и состояниями, близким психопатологиям человека.
Цель исследований: Проанализировать субпопуля-ционный состав и иммунологическую реактивность при экспериментальном моделировании субмиссивного, депрессивно-подобного и тревожного состояний.
Материалы и методы: Опыты проведены на мышах линий СВА/Lac, С57Bl/6J, ASC/Icg (Antidepressant sensitive catalepsy) с повышенной предрасположенностью к каталепсии и выраженным депрессивно-подобным поведением и крысах Вистар. Формирование субмиссив-ного или депрессивно-подобного поведения у мышей С57Bl/6J осуществлялось методом дистантного сенсорного контакта. Крысы линии Вистар были разделены по анализу поведения в приподнятом крестообразном лабиринте на высоко- и низкотревожных. На 4 день у мышей и 5 день у крыс после иммунизации эритроцитами барана (5х108) определяли количество антителобразую-щих и розеткообразующих клеток. Анализ субпопуляций СD3+, СD3+ 4+, СD3+ 8+, СD3+ 4+ 25+ лимфоцитов проводили на проточном цитофлуориметре «FACS Canto 2» («Becton Dickinson», USA).
Результаты исследований: На крысах линии Вистар нами показано, что у животных, демонстрирующих высокотревожное поведение, иммунный ответ был значи-
тельно ниже, чем у низкотревожных. Известно, что тревожность является компонентом депрессивноподобных расстройств. У мышей С57Bl/6J с субмиссивным и тре-вожно-депрессивноподобным поведением, выработанном в результате длительного 10- или 20- дневного социального стресса, отмечалось уменьшение в периферической крови процентного содержания CD3+ 4+ Т-клеток и, как следствие, снижение индекса иммунореактивности (соотношение CD3+4+ и CD3+8+ Т-клеток). При этом у животных с 20-дневным опытом поражений, состояние которых оценивается как выраженное тревожно-депрессивно-подобное на периферии происходят глубокие изменения субпопуляционного состава клеток - значительное снижение числа СD3+ Т-лимфоцитов (общая популяция Т-клеток), СD3+ 4+ 25+ Т-регуляторных лимфоцитов с рецепторами к ИЛ-2, а также СD3+ 8+ и СD3+ 4+ Т-лимфоцитов.
Интересно, что и в другой модели при наследственно детерминированном депрессивноподобном поведении у интактных мышей линии ACS отмечалось изменение в периферической крови процентного содержания CD3+ 4+ и CD3+ 8+ Т-клеток. На фоне повышения числа CD3+ 8+ Т-супрессорных/цитотоксических клеток у них снижалось процентное содержание CD3+ 4+ Т-хелперов, что приводило к снижению индекса иммунореактивно-сти по сравнению с мышами родительской линии CBA без признаков депрессии. Мыши линии ACS характеризуются разнонаправленными изменениями соотношения CD3+ 4+ и CD3+ 8+ Т-клеток до и после иммунизации снижением индекса иммунореактивности у интакт-ных животных и его увеличением в ответ на введение Т-зависимого антигена (эритроциты барана).
Таким образом, социальный стресс или генетичеки-обусловленные нарушения приводят к формированию депрессивноподобного состояния, которое характеризуется своими особенностями перераспределения основных субпопуляций Т-клеток, что, в свою очередь, может оказывать влияние на иммунную реактивность при попадании в организм антигена.