CC BY
7
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
лимфом при распространенных стадиях (РС), особенно отмечается эффективность программы — Я-СНОР. Дифференцированные подходы к терапии не определены. В НМИЦ гематологии показано неблагоприятное прогностическое значение иммуногистохимиче-ского подварианта (ИГХП) с наличием участков, напоминающих В-крупноклеточную лимфому богатую Т-клетками и/или гистиоцитами (ТНКЕВСЬ-подобных) в субстрате опухоли для эффективности терапии 1-й линии.
Цель работы. Оценить результаты терапии 1-й линии больных НЛХЛП с РС при ИГХП с наличием и отсутствием ТНКЕВСЬ-подобных участков в биоптате опухоли в зависимости от индукционной программы ХТ.
Материалы и методы, проанализированы результаты терапии 1-й линии у 150 больных, наблюдавшихся в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России с 2010 по 2021 г. ИГХП без ТНКЕВСЬ-подобных участков отмечен у 87/150 (58%) больных, из них с РС - 33 (38%). ИГХП с наличием ТНЯЬВСЬ-подобныхучастков — 63/150 (42%), из них с РС — 55 (87%).
Результаты и обсуждение. Из 33/87 (38%) пациентов с РС с ИГХП без ТНКЕВСЬ-подобных участков — ХТ проведена 27/33 (81%) пациентам: Я-АВУВ - 6/27 (22%) больных, Я-ВЕАСОРР-М - 17/27 (63%), другое - 4/27 (15%), у всех достигнута полная ремиссия (ПР). 4/33 больных — под наблюдением после оперативного лечения, у 2/33 — нет данных об индукционной терапии. Из 55/63 (87%) пациентов с РСпри ИГХП с наличием ТНКЕВСЬ-подобных участков ХТ проведена 54/55 (98%): Я-АВУВ - 9/54 (17%) больным, из них ПР - 4/9 (44%); Я-ВЕАСОРР-14 - 30/54 (56%) больным, из них ПР - 18/30 (60%); Я-СНОР - 11/54 (20%) пациентам, из них ПР - 3/11 (27%); другое — 4/54 (7%). 1/55 больной — под наблюдением
Признак Распространенные стадии БезТНР1.ВС1.-подобныхучастков 33 (38%) Распространенные стадии С ТНР1.ВС1.-подобными участками 55 (87%)
Оперативное лечение и наблюдение 4/33 1/55
Химиотерапия 27 (81%) 54 (98%)
Р-ВЕАСОРР-14/ ПР 17 (63%) / 17 30(56%) / 18
к-СНОР/ ПР 0 11 (20%) / 3
к-АВУО/ ПР 6 (22%)/ 6 9 (17%) / 4
Другое 4 (15%) / 4 4 (7%)
после оперативного лечения. Для группы больных с РС при ИГХП без ТНКЕВСЬ-подобныхучастков 6-летняя БСВ составила 73% на программе К-ВЕАСОРР-14 и 50% на программе К-АВУ^ (р = 0,9). Для группы больных с РСпри ИГХП с наличием ТНКЕВСЬ-подобных участков 3-летняя БРВ на программах Я-ВЕАСОРР-14, Я-АВУВ, Я-СНОР составила 90, 67 и 0% соответственно. 6-летняя ОВ на программах К-ВЕАСОРР-14, Я-АВУО, Я-СНОР составила 87, 100 и 79% соответственно. Медиана наблюдения — 34 месяца.
Заключение. При проведении индукционной терапии в самой прогностически неблагоприятной группе больных НЛХЛП с РС при ИГХП с наличием ТНКЕВСЬ-подобныхучастков, лучшей общей и безрецидивной выживаемости удалось достичь на интенсивной программе К-ВЕАСОРР-14; все пациенты, которым была проведена терапия Я-СНОР рецидивировали в течение 3 лет. Проведение терапии пациентам с РС при ИГХП без ТНКЕВСЬ-подобных участков по программам К-ВЕАСОРР-14 и К-АВУ^ позволило достичь ПР у всех больных, однако лучшая 6-летней бессобытийная выживаемость наблюдалась на программе К-ВЕАСОРР-14.
Дрокова Д. Г., Попова Н. Н., Захарько Е. И., Рыбкина Е. Б., Лавришинец К. А., Марьина С. А., Ускова О. С., Дроков М. Ю., Васильева В. А., Кузьмина Л. А., Двирнык В. Н., Паровичникова Е. Н.
ОСОБЕННОСТИ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ НА РАННИХ СРОКАХ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. В-лимфоциты (Влф) играют центральную роль в гуморальном иммунитете, направленно действуя против внеклеточных инфекционных патогенов. Антитела — единственный механизм приобретенного иммунитета, способный предотвратить инфекции в момент их обнаружения. Известно, что восстановление В-клеточного иммунитета у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) занимает несколько лет, , что сопряжено с рисками различных инфекционных осложнений. С целью профилактики инфекционных осложнений у больных после алло-ТГСК, особенно на ранних сроках, используют поливалентные внутривенные иммуноглобулины (%). Показанием £ к их использованию является снижение концентра- | ции менее 50 МЕ/мл, что, однако, имеет низкую 6 е доказательную базу (уровень доказательности ВП). I
Цель работы. Проанализировать субпопуляци- с онный состав Влф и концентрацию сывороточных ^ с у пациентов после алло-ТГСК на +30 и +90 дни.
Материалы и методы. В исследование включены 22 пациента с гемобластозами после алло-ТГСК с июня по октябрь 2021 года. Медиана возраста 35,5 (18—64) года. У всех пациентов констатировано
приживление трансплантата, сохранялось 100% донорское кроветворение на всех сроках исследования. На +30 день проанализировано 22 образца крови методом проточной цитометрии (ПЦ) и иммунохимии (ИХ); на +90 день — 14 образцов методом ПЦ и 12 образцов ИХ методом. Группу контроля составили
Параметры гуморального мммунмтета после алло-ТГСК (клеточного)
Популяции Б-клеток(в порядке созревания) Незрерые Бгф Транзиторные Влф С021 (ои-Влф Наивнее Влф
Непереклютенные Влф памяти Переключенные влф памяти
ПЛЗЗМОбЛЭСГЫ
Рис.
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
50 доноров, медиана возраста 34,5 (21-54) года. 8-цветной ПЦ исследовано 11 субпопуляций Влф: незрелые, транзиторные, СВ211о^ наивные, непереключенные Влф памяти, переключенные Влф памяти, атипичные Влф памяти, плазмобласты, %А+, С целью количественного определения сывороточ-
ных иммуноглобулинов 1§М) проводили ИХ исследо-
вание методом нефелометрии.
Таблица. Иммунохимическое исследование у пациентов после алло-ТГСК
30 день IgG IgA IgM
Норма (МЕ/мл) 95-235 55-250 60-405
Пациент 1 161 189 265
Пациент 2 104 76 117
Пациент 3 131 176 81
Пациент 4 174 90 88
Пациент 5 106 65 59
Пациент 6 83 54 24
Пациент 7 43 5 6
Пациент 8 208 196 126
Пациент 9 103 58 44
Пациент 10 71 57 106
Пациент 11 83 38 34
Пациент 12 65 84 40
Пациент 13 189 299 126
Пациент 14 77 44 19
Пациент 15 114 99 65
Пациент 16 123 141 133
Пациент 17 108 66 78
Пациент 18 130 121 63
Пациент 19 102 35 21
Пациент 20 78 62 168
Пациент 21 180 164 89
Пациент 22 36 9 11
Результаты и обсуждение. Субпопуляции Влф у пациентов после трансплантации и здоровых доноров показаны на рис. Отмечено отсутствие Влф у 20 из 22 пациентов на +30 день. На +90 день после алло-ТГСКу 12 пациентов количество Влф оставалось также редуцированным по сравнению с донорами. Среди субпопуляций у пациентов на +30 и +90 дни преобладала популяция наивных Влф и отмечалась значительная редукция пула переключенных В-лф памяти. Также отмечалосьувеличенное содержание незрелых и транзиторных Влф на +90 день. При ИХ исследовании отмечалось снижение концентрации одного или нескольких сывороточных %Су 11 из 22 пациентов на +30 иу 8 из 12 пациентов на +90 дни после алло-ТГСК (табл.).
Заключение. Проведенное исследование показало различия в субпопуляционном составе циркулирующего пула Влф у пациентов в ранние сроки после алло-ТГСК и здоровых доноров. Однако клинически значимое снижение концентрации менее 50 МЕ/мл отмечено лишь у двух пациентов на +30 день и у одного больного на +90 день после алло-ТГСК, что ставит под сомнение рутинное использование поливалентных внутривенных ^ с целью профилактики возможных инфекционных осложнений. Необходимы дальнейшие исследования для более точной оценки динамики восстановления В-клеточного звена иммунитета у пациентов после алло-ТГСК.
90 день IgG IgA IgM
Норма (МЕ/мл) 95-235 55-250 60-405
Пациент 1 113 46 251
Пациент 2 135 175 102
Пациент 3 53 <5 33
Пациент4 121 31 119
Пациент 5 229 183 106
Пациент 6 77 58 93
Пациент 7 64 26 38
Пациент 8 29 8 12
Пациент 9 165 216 128
Пациент 10 83 34 42
Пациент 11 104 104 87
Пациент 12 80 85 46
Духинова М.
НОВЫЙ БИОАКТИВНЫЙ АГЕНТ СИНТЕЗИТ БЕЗОПАСНО ВОССТАНАВЛИВАЕТ ГЕМОСТАЗ КРОВИ
НИЦ «Синтезтех»
Введение. 30% населения в мире испытывает временный или хронический дефицит железа, симптомы анемии и соответствующие патологии, в первую очередь связанные с нарушениями работы кровеносной и иммунной систем. Железосодержащие препараты усваиваются ограниченно и могут вызывать нежелательные оксидативные повреждения сосудов и тканей пищеварительной системы при длительном приеме. Все это ограничивает эффективность лечения анемии и сопутствующих осложнений.
Цель работы. Новый препарат Синтезит — это биологически активное железо (цитрат железа (III) минерального происхождения, получаемое в лаборатории НИЦ «Синтезтех». По сравнению с аналогами Синтезит обладает повышенной биосовместимостью и биоактивностью, улучшает работу сердечно-сосудистой и нервной системы, способствует регуляции иммунитета и стимулирует регенерацию. Целью работы стало изучение возможных механизмов действия Синтезита на кровеносную систему.
Материалы и методы. Миелоидные клетки линии Thpl культивировали в присутствии Синтезита в течение 24 ч, после чего проводились выделение мРНК и анализ экспрессии провоспалительных цитокинов. Образцы крови были взяты у здоровых доноров 40—59 (группа 1) и 60—79 (2) лет, после чего Синтезит был добавлен к плазме крови для измерения активности
аденозиндезаминазы (АДА) и ксантиноксидазы (КО). Общая морфология эритроцитов была исследована до и после перораль-ного приема Синтезит. Лабораторные мыши линии ЭНК получали раствор Синтезита перорально в течение 30 дней, после чего были взяты гистологические образцы костного мозга и проведен подсчет клеточных элементов кроветворной системы.
Результаты и обсуждение. АДА и КО — это ферменты обмена пуриновых нуклеотидов, вовлеченные в процессы клеточного старения; их активность в крови выше в группе 2 (60—79 лет). Добавление Синтезита к плазме крови снижает уровни активности АДА на 43 и на 31% и КО на 59 и 48% в группах 1и2 соответственно. Дополнительным механизмом действия может быть стимуляция системы гемопоэза. В костном мозге мышей, получавших Синтезит в течение месяца, наблюдалось повышение числа эрит-робластов (3,8 раза), миелокариоцитов (1,5 раза), недифференцированных бластов (2,5 раза), лимфоцитов (1,3 раза) и мегакарио-цитов (3,7 раза). Чтобы оценить иммуномодуляторный потенциал Синтезита, мы оценили фенотипический профиль эритроцитов, который, по последним данным, напрямую зависит от наличия воспалительных процессов [1]. Через 1 ч после приема Синтезита у испытуемых наблюдается значительное уменьшение уровня агглютинации эритроцитов, что может предполагать снижение
