CC BY
19
ГХС, так и при сочетанной ГХС, и обнаружено воздействие сиофора на исследуемые показатели липидного и цитокинового статуса, что согласовывалось с результатами исследований, имеющихся в отечественной и зарубежной литературе. Дифференцированный подход к изучению влияния показал способность воздействия вазилипа на уровни общего ХС, ХС ЛНП, ХС ЛВП и ИЛ-ip, в то время как при применении сиофора аналогично регистрировалось улучшение акцепции ТГ и снижение уровня ФНОа. Отмечалась умеренная корреляционная связь между некоторыми значениями показателей липидного и цитокинового профилей у больных ИБС с НТГ. Выявленное влияние сиофора на липопротеидный и цитокиновый статус показало, что сиофор может создать альтернативу статинам в лечении мягких гиперлипидемий у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с нарушенной толерантностью к глюкозе.
Поступила 09.11.2006 ЛИТЕРАТУРА
1. Аронов Д. М. Профилактика и лечение атеросклероза. М.: Триада-Х. 2000. 345 с.
2. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика. 1999. 429 с.
3. Зайцев В. М. Прикладная медицинская статистика. СПб: Фолиант. 2003. 255 с.
4. Котовская Ю. В. Метаболический синдром: прогностическое значение и современные подходы к комплексной терапии // Сердце. 2005. № 5. С. 236-242.
5. Старостина Е. Бигуаниды: второе рождение // Новый мед. журн. 2001. № 1. С. 3-6.
6. Чиркин А. А. Липидный обмен. М.: Медицинская литература. 2003. 68 с.
7. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes // Diabet Care. 2004. Vol. 27. P. 15-35.
8. Arking D. E. Effect of statins on risk of coronary disease: a metaanalysis of randomized controlled trails // Circulation Research. 2004. Vol. 94. P. 712-801.
9. Barnik M. et al. The prevalence of abnormal glucose regulation in patients with coronary artery disease across Europe.
В отечественной классификации сосудистых заболеваний головного и спинного мозга выделяют дис-циркуляторную энцефалопатию (ДЭ) как прогрессирующую недостаточность кровоснабжения головного мозга, приводящую к структурным церебральным изменениям и возникновению очаговых неврологических расстройств (5). Известно, что артериальная гипертензия (АГ) является одним из наиболее частых этиологических факторов нарушения кровообращения головного мозга и развития острой ДЭ.
По-прежнему среди гипотензивных препаратов большую роль играют ингибиторы ангиотензиотензин-превращающего фермента (4). К препаратам данной группы относится цилазаприл (инхибейс), обладающий длительным и сильным ингибирующим АПФ действием. Целью настоящего исследования было изучение особенности гипотензивного эффекта цилазапри-ла в комплексной терапии острой ДЭ.
The Euro Heart Survey on diabetes and the heart // Eur. Heart J. 2004. Vol. 25, № 21. P. 1880-1890.
10. Bickel C. Relation of markers of inflammation (C-reactive protein, fibrinogen, von Willebrand factor, and leukocytes count) and statin therapy to long-term mortality in patients with angiographically proven coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 2002. Vol. 89, № 8. P. 908-914.
11. Ridker P. M. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women // N. Eng. J. Med. 2000. Vol. 342. P. 843-859.
12. UK Prospective Diabetes Study Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33) // Lancet. 1998. 352. P. 837-853.
13. Jialal I. Effects of hydroxymethyl-glutaryl coenzyme A reductase inhibitor therapy on high-sensitivity C-reactive protein levels // Circ. 2001. Vol. 103. P. 1935-1953.
N. G. FILIPPENKO, G. S. MAL’, O. V. POLJAKOVA
ANTI-INFLAMMATORY AND HYPOLIPIDEMIC EFFECTS OF VASILIP AND SIOFOR IN THERAPY OF PATIENTS BY ISCEMIC HEART DISEASE WITH THE BROKEN TOLERANCE TO GLUCOSE
The purpose of research was studying antiinflammatory and hypolipidemic effects of vasilip and siofor at patients with ischemic heart disease in a combination to the broken tolerance to glucose. Studying of efficiency of vasilip and siofor is lead at 90 men (age 41-59) with ischemic heart disease, stable stenocardia I or II functional class. Results of treatment of patient with ischemic heart disease in a combination to the broken tolerance to glucose have shown an opportunity of alternative application of siofor at patients at presence of soft lipidemia, reducing, thus a level of a factor of a necrosis of a tumor an alfa on 53%, interleukin 1-betta on 20,8%o, interleukin-4 on 17,3%o.
Key words: vasilip, siofor, a lipidemia.
Материалы и методы
В исследование были включены 62 больных в возрасте от 40 до 59 лет с синдромом острой ДЭ. Диагноз определялся на основании критериев сосудистой деменции NINDS-AIREN, дополненных оценкой характера течения заболевания [8]. АГ определяли по критериям ВНОК (2005).
Основную группу составили 32 больных, получавших цилазаприл (инхибейс, F. Hoffmann-La Roshe Ltd, 2,5 мг), контрольную - 30, получавших монотерапию другими гипотензивными средствами: 16 - эналаприл, 14 - ги-потиазид. В основной группе было 18 мужчин и 14 женщин, средний возраст составлял 54,4±6,4 (у мужчин 60,6±5,6; у женщин - 51,4±4,7). У 22 больных острое нарушение мозгового кровообращения представлено ишемическим или геморрагическим инсультом (9 и 13 больных соответственно), у 10 - транзиторными
Н. Г. ФИЛИППЕНКО, П. В. ШАНИН, Г. С. МАЛЬ
ОСОБЕННОСТИ ГИПОТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ ЦИЛАЗАПРИЛОМ БОЛЬНЫХ С СИНДРОМОМ ОСТРОЙ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ
Кафедра клинической фармакологии и фармакотерапии Курского государственного медицинского университета
УДК 615.272.4.003.1 : [338.27:004]
Характеристика основной и контрольной групп
Показатель Основная группа Контрольная группа
Пол, м/ж 18/14 16/14
Возраст, годы 54,4±6,4 56,4±4,4
Число больных с АГ 2-й/3-й степени 18/14 16/14
Продолжительность АГ, годы 13,7±5,0 11,5±6,0
Систолическое АД, мм рт. ст.: АГ 2-й степени 170±7,6 171±8
АГ 3-й степени 191±6 189±7
Диастолическое АД, мм рт. ст.: АГ 2-й степени 99±6 102±5
АГ 3-й степени 112±4 110±6
Число больных с ОНМК: инсульт/ТИА 22/10 19/11
ишемическими атаками (ТИА). АГ по критериям ВОЗ у 18 больных классифицировалась как умеренная (2-я степень), у 14 - как тяжелая (3-я степень). Длительность АГ составила 13,7±5,0 года.
В контрольной группе было 14 мужчин и 16 женщин, средний возраст составлял 56,4±4,4 (у мужчин 52,3±4,2; у женщин - 62,4±8,0). У 19 больных острое нарушение мозгового кровообращения представлено ишемическим или геморрагическим инсультом (10 и 9 больных соответственно), у 11 - ТИА. АГ по критериям ВОЗ у 16 больных классифицировалась как умеренная (2-я степень), у 14 - как тяжелая (3-я степень). Длительность АГ составила 11,5±6,0 года (табл. 1)
За время нахождения в реанимационном отделении была проведена интенсивная терапия, включающая комплекс мероприятий, обеспечивающих поддержание систем жизнеобеспечения: В основной группе больные получали препарат в суточной дозе 2,5-5 мг/сутки. В контрольной группе больные продолжали принимать ранее подобранные гипотензивные препараты: эналаприл (5-10 мг/сутки), гипотиазид (50 мг/сутки).
Клиническое исследование проводили по стандартной методике с оценкой неврологического статуса в день поступления и перед выпиской. Проводился непрерывный мониторинг дыхания и кровообращения.
Диагноз ДЭ верифицировался с помощью компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии головного мозга. Для оценки ВСР использовали кардиорегистратор «0Н-30», методика анализа соответствовала стандартам измерения, физиологической интерпретации и клинического использования, выработанным рабочей группой Европейского кардиологического общества [7].
Результаты
Основная и контрольная группы были сопоставимы по возрасту, полу, этиопатогенезу ДЭ, продолжительности и степени АГ и по уровню систолического и диастолического АД.
Перед началом лечения у пациентов отмечались когнитивные (72,8%) и эмоциональные расстройства (94%), экстрапирамидные нарушения (36%), атактический, псев-добульбарный (24%), пирамидный (83,2%) синдромы.
После проведенной терапии в состоянии больных отмечена положительная динамика. Уменьшились неврологические проявления, однако достоверных различий в динамике уменьшения между группами не отмечалось, но в то же время у больных, принимавших
цилазаприл, было лучшее самочувствие и при сопоставлении с контрольной группой выявлялась более ранняя тенденция к активизации поведения.
В контрольной группе снижение систолического и диастолического давления составило соответственно 156±3,4 (р|и<0,01) и 90±4,6 (р|и<0,01) мм рт. ст. (II ст.) и 180±3,2 и 90±5,2 (III ст.)."
У больных, принимавших цилазаприл (табл. 2), снижение систолического и диастолического давления составило соответственно 142±5,2 (ри<0,05) и 85±4 мм рт. ст. при II степени АГ и при III - 164±5,3 (ри<0,05) и 90±3,6 (ри<0,01) мм рт. ст.
При временном анализе ВСР рассчитывали следующие показатели: БОЫЫ - стандартное отклонение длительности интервалов между синусовыми сокращениями. БОАЫЫ - стандартное отклонение средних ЯЯ-интерва-лов. При спектральном анализе использовали такие параметры, как: ЬР - мощность в диапазоне низких частот, отражающая изменение тонуса вегетативной нервной системы в целом, НР - мощность в диапазоне высоких частот, оценивающая состояние парасимпатической нервной системы. Для сравнения степени симпатических и вагусных влияний вычисляли отношение мощности низких частот к мощности в диапазоне высоких частот (ЬР/НР) [2].
У всех больных отмечали довольно низкую ВСР. Стандартное отклонение БОМЫ было достоверно снижено и составляло в среднем 86,6 и 84,4 мс в основной и контрольной группах соответственно, а стандартное отклонение средних значений БОАЫЫ составляло 63,3 и 62,4 мс соответственно. Отмечено нарушение соотношения симпатических и парасимпатических составляющих спектра за счет активизации первого его компонента, что выражалось в увеличении отношения. При терапии синдрома острой ДЭ цила-заприлом наряду с улучшением гемодинамики были заметные положительные сдвиги в показателях ВСР. Так, стандартные отклонения БОЫЫ и БОАЫЫ достоверно выросли - до 104,3 и 78,8 мс соответственно. В контрольной группе также наблюдалось увеличение этих показателей (101,6 и 72,4 соответственно). Улучшился баланс между симпатическими и парасимпатическими звеньями вегетативной нервной системы в основной группе, отразившийся в снижении показателя ЬР/НР. В то же время в контрольной группе показатель остался на исходном уровне (табл. 3).
У всех больных наблюдалась хорошая переносимость лечения, побочных явлений не зарегистрировано. Вязкость крови, плазмы и гематокрит на фоне приема
Артериальное давление у больных с острой ДЭ
Показатель Основная группа Контрольная группа
До лечения После лечения До лечения После лечения
II степень АГ, систолическое АД 170±7,6 142±5,2* 171±8 156±3,4**
I степень АГ, диастолическое АД 99±6 85±4 102±5 90±4,6
III степень АГ, систолическое АД 191 ±6 164±5,3* 189±7 180±3,2
III степень АГ, диастолическое АД 112±4 90±3,6** 110±6 90±5,2**
Примечание: * - р|-и<0,05, ** - р|-и<0,01 в сравнении с результатами до лечения.
Таблица 3
Вариабельность сердечного ритма у больных с острой ДЭ
Показатель Основная группа Контрольная группа
До лечения После лечения До лечения После лечения
SDNN, мс 86,6±2,2 104,3±2,6** 84,4±2 101,6±3,1**
SDANN, мс 63,3±1,8 78,8±2,1 ** 62,4±1,7 72,4±1,9
LF/HF, у. е. 2,2±0,2* 3,2±0,25 3,0±0,27 2,9±0,32
- р<0,01 в сравнении с результатами до лечения.
Примечание: * - р<0,05, **
цилазаприла и других гипотензивных препаратов на протяжении всего исследования существенно не менялись.
Полученные данные могут свидетельствовать об эффективности цилазаприла у больных с синдромом острой ДЭ. В отличие от контрольной группы произошло достоверно более значимое уменьшение систолического АД. Однако целевой уровень АД не был достигнут ни в основной, ни в контрольной группах, что, возможно, было связано с кратковременностью наблюдения пациентов. В настоящее время одним из актуальных показателей определения состояния функции нервной системы и риска внезапной смерти является вариабельность ритма сердца (ВРС). Изменение вариабельности связано с интенсивностью процессов активации отделов вегетативной нервной системы по отношению к сердечно-сосудистой системе и позволяет судить о степени адаптационной реакции организма на то или иное воздействие в целом [3]. Прием цилазаприла привел к достоверному увеличению показателей БОЫЫ, БОАЫЫ (до 104,3 и 78,8 мс соответственно). Спектральный анализ ВСР показал, что отношение низкочастотных колебаний к высокочастотным возросло почти в 1,5 раза на фоне терапии цилазаприлом и не изменилось в контрольной группе. Наблюдалась связь между изменением гемодинамических показателей и динамики ВСР, но изменение ВСР было более значимым. Это говорит о чувствительности метода оценки ВСР в изучении состояния больных с острой ДЭ.
Таким образом, в лечении больных с синдромом острой ДЭ альтернативной возможностью использования в качестве гипотензивной терапии может быть применение ингибитора АПФ цилазаприла.
При этом оценка ВСР может использоваться в качестве одного из критериев эффективности проводимой комплексной терапии острой ДЭ.
Поступила 02.11.2006 ЛИТЕРАТУРА
1. Верещагин Н. В., Моргунов, Гулевская Т. С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М.: Медицина, 1997. 288 с.
2. Ганнушкина И. В., Лебедева Н. В. Гипертоническая энцефалопатия. М.: Медицина, 1987. 224 с.
3. Голощапов О. А., Мартыненко Т. В. и др. Разнонаправленное действие антагониста кальция нифедипина и b-блокатора анаприлина на ВРС у больных артериальной гипертонией и использование его в клинической практике // Вестник аритмоло-гии. 2000. Т. 12. С. 42-45.
4. Гусев Е. И., Мартынов М. Ю., Бойко А. Н. и др. Гипотензивная терапия эпросартана мезилатом в остром и отдаленном периодах ишемического инсульта // Журн. неврологии и психиатрии. 2003. № 6. С. 23-27.
5. Гусев Е. И., Мартынов М. Ю., Ясаманова А. Н. и др. Этиологические факторы и факторы риска хронической сосудистой мозговой недостаточности и ишемического инсульта. // Журн. неврологии и психиатрии. 2001. № 2. С. 24-32.
6. Зодионченко В. С., Мартынова Л. Н., Тимофеева Н. Ю. Вариабельность сердечного ритма в оценке прогрессирования сердечной недостаточности и эффективности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента // Сердечная недостаточность. 2002. Т. 2. № 5. С. 24-30.
7. Мачерет Е. Л., Мурашко Н. К., Чабан Т. И. Вариабельность ритма сердца в зависимости от типа течения синдрома вегетативной дистонии // Вестник аритмологии. 2000. Т. 16. С. 17-20.
8. Яхно Н. Н. Дисциркуляторная энцефалопатия. М.: Медицина, 2005. 32 с.
N. G. PHILLIPENCO, P. V. SHANIN, G. S. MAL’
SOME FEATURES OF HYPOTENSIVE THERAPY OF CILASAPRIL OF PATIENTS WITH OF DISCIRCULATORY ENCEPHALOPATHY
Arterial hypertension (AH) is one of the most often etiologic factors of infringement of blood circulation of a brain and development sharp of syndrome discirculatory encephalopathy (DE).
The analysis of hypotensive effect of cilasapril in complex therapy acute of the DE, caused by presence AH.
32 patients have been included in research with a syndrome acute DE of patients with AH. The basic group the patients receiving cilasapril, control -receiving have made others hypotensive drugs.
The received data can testify to efficiency of cilasapril at patients with a syndrome of acute DE. There was authentically more significant reduction systolic blood pressure, increase in parameters SDNN, SDANN, the attitude of low-frequency fluctuations to high-frequency has increased almost in 1,5 times.
Key words: arterial hypertension, discirculatory encephalopathy, converting enzyme inhibitors, cila-sapril, variability of cardial of the rhytm.
