CC BY
48
АКУШЕРСТВО
ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ЭКСТРАЭМБРИОНАЛЬНЫХ СТРУКТУР У БЕРЕМЕННЫХ НА ФОНЕ ХРОНИЧЕСКОЙ АНЕМИИ
В.Е. Радзинский, М.Н. Болтовская, А.А. Оразмурадов, А.В. Шмельков, А.А. Степанов
Российский университет дружбы народов Кафедра акушерства и гинекологии с курсом перинатологии ул. Миклухо-Маклая, 8, Медицинский факультет, Москва, Россия, 117198
Обследована 31 женщина с хронической анемией, эти пациентки пожелали прервать беременность в I триместре. Определяя концентрацию плацентарных (ТБГ, ВХГЧ) и эн-дометриальных (АМГФ, ПАМГ) белков в сыворотке крови, выявлены особенности бе-локсинтезирующей функции хориона и эндометрия при хронической анемии.
Ключевые слова: анемия, плацентарные белки, эндометриальные белки, ТБГ, ХГЧ, АМГФ, ПАМГ.
Практически все экстрагенитальные заболевания, предсуществующие беременности, приводят к системным изменениям гемодинамики, микроциркуляции, в том числе матки [2; 16]. Результатом этого является ангиопатия матки, в условиях которой наступает и развивается беременность [2; 5; 10; 13; 14].
Большинство гематологических заболеваний и синдромов относительно редко встречаются в практике врача акушера-гинеколога. Единственное исключение - анемия.
По данным ВОЗ частота анемии у беременных в разных странах колеблется от - 21 до 89% при диагностике по уровню гемоглобина и от 49 до 99% - по уровню сывороточного железа [1; 2; 4; 12].
Анемия как универсальное циркуляторное заболевание, развившееся до беременности, приводит к таким же универсальным, не всегда учитываемым в практической деятельности, изменениям в целом ряде систем организма -
сосудистой, иммунной, эндокринной etc. - вплоть до того, что приводит к недостаточности первой волны инвазии трофобласта, нарушению развития ворсин хориона и гипоплазии плаценты [2; 6; 11; 13; 15; 17; 18].
Несмотря на то, что патоморфологические аспекты плацентарного ложа матки исследуются разными авторами [6; 10; 11; 16; 19], многие вопросы, объясняющие тонкие механизмы развития осложнений беременности, остаются нерешенными, в том числе и изменение параметров белоксинтезиру-ющей функции плаценты и плацентарного ложа при анемии.
Существующие критерии развития плацентарного комплекса не всегда позволяют диагностировать нарушения в системе «мать-плацента-плод» на ранних сроках беременности. Результатом этого является «запаздывание» не только терапевтических, но и превентивных мероприятий, так как отсутствуют диагностические маркеры, позволяющие на доклиническом этапе прогнозировать развитие осложнений беременности у женщин с исходной артериальной гипертензией, анемией или хроническим пиелонефритом.
Цель исследования - выявить особенности функциональной активности маточно-плацентарного комплекса при наличии хронической анемии.
Материалы и методы исследования. На клинической базе кафедры акушерства и гинекологии Российского университета дружбы народов (зав. кафедрой - профессор В.Е. Радзинский) в гинекологическом отделении городской клинической больницы г. Мытищи (зав. отделением - д.м.н. проф. М.А. Союнов) была обследована 31 женщина с исходной анемией легкой степени (Hb от 90 до 109 г/л) [7; 8]. Эти пациентки решили прервать беременность в I триместре (с 6-й по 10-ю нед. беременности).
Для обследования беременных были использованы общеклинические (сбор анамнеза), функциональные (ультразвуковое исследование, допплеро-метрия) и лабораторные (биохимический анализ крови, исследование сыворотки крови на наличие возбудителей сифилиса (КСР), ВИЧ (ИФА), гепатита В и С (серологический метод); определение групповой принадлежности крови; влагалищный мазок на флору) методы исследования, а также специальные методы исследования: определение уровней белков (плацентарного a-l-микроглобулина - ПАМГ-1, a-2-микроглобулина фертильности - АМГФ, трофобласт-специфического P-1-гликопротеина - ТБГ и хорионического го-надотропина человека - Р-ХГЧ) в сыворотке крови.
Перед введением наркоза из вены брались образцы сыворотки крови матери, которые были исследованы в НИИ морфологии человека РАМН (д.б.н. М.Н. Болтовская, к.м.н. С.В. Назимова).
Результаты. Возраст женщин колебался от 18 до 35 лет, в среднем он составил 26,2 ± 4,6 года. Возрастной интервал обследованных в подавляющем большинстве колебался от 21 до 35 лет.
При анализе структуры перенесенных экстрагенитальных заболеваний у половины пациенток наблюдалось сочетание двух или трех перенесенных
соматических заболеваний, которые во время данной беременности находились в стадии ремиссии. В основном преобладали заболевания ЖКТ (хронический гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки) - 38,7%.
Средний возраст наступления менархе - 13,2 ± 1,0 год. Все женщины имели регулярный менструальный цикл - 28-32 дня с продолжительностью менструаций 5-7 дней. Нарушений менструальной функции в анамнезе обследованных беременных не наблюдалось.
Превалирующее число обследованных (93,4%) были повторно беременными, исходы их предыдущих беременностей таковы: искусственное прерывание беременности (55,2%), самопроизвольные выкидыши (13,8%), преждевременные роды (3,4%), своевременные роды (93,1%). Патологическая кровопотеря в родах составила 3,7%, а кесарево сечение в анамнезе было 7,1% случаев. Наиболее частыми осложнениями во время предыдущих беременностей были: угроза прерывания в ранние сроки (62,1%), ранний токсикоз (41,4%).
В приведенной ниже табл. представлены результаты исследования сыворотки беременных женщин с исходной анемией на уровень эндометри-альных (АМГФ, ПАМГ) и плацентарных (ТБГ и В-ХГЧ).
Таблица
Срок беременности (неделя) Исследуемые белки
АМГФ (нг/мл) ПАМГ (нг/мл) ТБГ (мкг/мл) В-ХГЧ (мМЕ/мл)
6 645,8 ± 380,9 4,4 ± 1,9 1,6 ± 1,2 18800 ± 7216,6
7 762,9 ± 313,8 5,1 ± 1,5 3,1 ± 3,3 34285,7 ± 17689,1
8 658,3 ± 327,7 7,1 ± 4,0 9,1 ± 11,35 63666,7 ± 63212,9
9 767,3 ± 631,9 6,3 ± 2,8 11,5 ± 8,2 37533,3 ± 25860,4
10 1253,3 ± 294,7 11,6 ± 7,1 10,4 ± 8,4 29333,3 ± 20890,1
Анализ полученных данных показывает, что в периоде с 6-й по 10-ю нед. концентрация В-ХГЧ находится ниже нормативных показателей, на 6-й нед. она ниже нормы более чем в два раза. Именно в этот период происходит первая волна инвазии трофобласта и формирование маточно-плацен-тарного ложа [3; 6; 9; 10]. Под действием ферментов трофобласта, в том числе ТБГ и В-ХГЧ, происходит изменение спиральных артерий (они из маленьких по калибру артерий превращаются в большие извитые синусоидальные сосуды с низкой резистентностью) [10].
Недостаточная ферментативная активность хориона ведет к недостаточной инвазии трофобласта и нарушению белоксинтезирующей функции эндометрии, о чем свидетельствует низкий уровень ПАМГ в 6, 7 и 9 нед. и превышающий норму (100-600 нг/мл) в два раза показатель АМГФ в 10 нед. беременности.
Заключение. У беременных с исходной анемией в I триместре физиологически протекающей беременности выявлено нарушение белоксинтези-рующей функции плаценты и эндометрия с ранних сроков гестации, выражающееся в диссоциированной секреции белков.
Элевация показателей концентрации альфа-2-микроглобулина фертильно-сти у беременных с исходной анемией с 10-й нед. связана с формированием плаценты в изначально неблагоприятных условиях и свидетельствует о повышенной проницаемости материнской части плаценты для данного белка [18; 19].
ЛИТЕРАТУРА
1. Айламазян Э.К., Кулаков В.И., Радзинский В.Е. // Акушерство: национальное руководство. - 2007. - С. 524-534.
2. Апресян С.В. Беременность и роды при экстрагенитальных заболеваниях // ГЭОТАР-Медиа. - 2009. - С. 10-20.
3. Балханов Ю.С., Кулинич С.И. Значение глюкоделина для прогноза вынашивания беременности // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - № 8. - С. 49-52.
4. Захаров Ю.М., Наточина Ю.В., Ткачука В.А. Современный курс классической физиологии. - М., 2007.
5. Медведь В.И. Артериальная гипертензия при беременности в Европейских рекомен-дациях-2007. Комментарий специалиста // Мед. аспекты здоровья женщины. -
2008.- № 6. - С. 15-26.
6. Милованов А.П., Кириченко А.К. Морфологическая характеристика второй волны цитотрофобластической инвазии // Архив патологии. - 2010. - № 1. - С. 3-6.
7. Орджоникидзе Н.В, Соколова М.Ю., Сулейманова И.Г. Ранняя диагностика железо-дефицитной анемии у беременных с высоким инфекционным риском // Мать и дитя: Мат-лы VIII Российского форума. - М., 2006. - С. 397.
8. Подзолкова Н.М., Нестерова А.А., Назарова С.В. и др. Железодефицитная анемия беременных // Гинеколог. - 2005. - № 10. - С. 45-52.
9. Проценко Е.В., Мание С.С., Перетятко Л.П. и др. Морфологическая характеристика воспалительных изменений в последах в зависимости от степени тяжести гестоза // Мать и дитя: Мат-лы VIII Российского форума. - 2006. - С. 395.
10. Радзинский В.Е., Оразмурадов А.А., Ордиянц И.М. и др. Плацентарное ложе матки при анемии // Вестник Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. - 2000. - № 3. -С. 18-22.
11. Радзинский В.Е., Милованов А.П., Ордиянц И.М. и др. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности. // МИА. -2004. - С. 132-138.
12. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М. Альтернативные подходы к анемии беременных // Акушерство и гинекология. - 2007. - № 3. - С. 65-67.
13. Радзинский В.Е., Оразмурадов А.А. Ранние сроки беременности // Status praesens. -
2009. - С. 136-151.
14. Радзинский В.Е. Руководство к практическим занятиям по акушерству. - М., 2007. -С. 356-370.
15. Спиридонова Н.В., Казакова А.В. Новые факторы риска развития гестоза // Мать и дитя: Мат-лы IX Российского форума. - 2007. - С. 247-248.
16. Фаллер Д.М., Шилдс Д. Молекулярная биология клетки: руководство для врачей. М., 2003.
17. Agarwal A., Gupta S., Sharma R. Role of oxidative stress in female reproduction // Re-prod. Biol. Endocrinol. - 2005. - № 3. - P. 28.
18. Breymann C. Iron deficiency and anaemia in pregnancy: Modern aspects of diagnosis and therapy // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biel. - 2005. - № 12. - P. 2: S. 3-13.
19. Hauguel-de Mouzon S., Guerre-Millo M. The Placenta Cytokine Network and Inflammatory Signals // Placenta. - 2005. - № 10. - P. 18-23.
CHARACTERISTICS OF AN EXTRAEMBRIONAL STRUCTURES OF WOMEN SUFFERED FROM CHRONIC ANEMIA
V.E. Radzinskii, M.N. Boltovskaya, A.A. Orazmuradov, A.V.Shmelkov, A.A. Stepanov
Department of Obstetrics and Gynecology with course of Perinatology Peoples Friendship University of Russia Medical Faculty Mikluho-Maklaya Str., 8, 117198, Moscow, Russia
31 women suffered from chronic anemia who have wished to interrupt pregnancy in first trimester were investigated. We made the determination of placental (SP-I, P-hGC) and endometrial (glicodelin A, IGFBP-I) proteins concentration in serum, and exposed characteristics protein- synthesizing function of chorion and endometrium.
Keywords: anemia, placental proteins, endometrial proteins, SP-I, HGC, glicodelin A, IGFBP-I.
