ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ ХИМИОРЕЗИСТЕНТНОСТИ У РАЗНЫХ ЛИНИЙ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ

Экспериментальная онкология

При этом, важно отметить, что при некоторых локализациях частота 2 и более амплификаций идентифицированных регионов в опухоли ниже смертности. Это отмечается для рака легкого, желудка, пищевода, толстой кишки, предстательной железы и опухолей головы и шеи. Это означает, что в процессе лечения происходит стимуляция образования амплификаций, больше чем их элиминация под действием лечения. При других локализациях, таких как РМЖ, меланома, рак мочевого пузыря и шейки матки, частота 2 и более амплификаций идентифицированных регионов в опухолях значительно выше частоты смертности. Это свидетельствует о том, что в процессе лечения этих локализаций в большей степени происходит элиминация клонов с амплификациями, чем их появление de novo.

Заключение: Таким образом, анализ связи частоты 2 и более амплификаций 3q, 5p, 6p, 7q, 8q, 9p, 10p, 10q, 12р, 13q, 16p, 18q, 19p со смертностью при различных локализациях показал исключительно высокий уровень корреляции, что свидетельствует об универсальности наличия/отсутствия 2 и более амплификаций идентифицированных регионов как маркера исхода заболевания.

ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ ХИМИОРЕЗИСТЕНТНОСТИ У РАЗНЫХ ЛИНИЙ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА

Авторы: Н.И. Игнатова, И.Н. Дружкова, М. М. Лукина, А.В. Кашина, М.В. Ширманова

Место работы: ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России, Нижний Новгород

Эл. почта: [email protected]

Цель: Создание химиорезистентных линий колоректаль-ного рака и характеристика изменений, происходящих в клетках на этапах формирования резистентности. Материалы и методы: В работе использовались две линии колоректального рака человека НТ29 и НСТ116, отличающиеся по морфологии, выраженности эпителиально-ме-зенхимального перехода, скорости пролиферации и исходному уровню чувствительности к химиопрепаратам. Химиорезистентные линии получали путем многократного воздействия на клетки малыми дозами препаратов 5-фторурацил и оксалиплатин. Исходные концентрации препаратов составляли 1/10 от предварительно установленной IC50 и увеличивались в процессе культивирования до терапевтических концентраций и выше. Критерием формирования химиорезистентности к какому-либо препарату являлось статистически значимое повышение его ингибирующей дозы IC50 (р < 0,05) по сравнению с IC50 нерезистентной линии того же пассажа. На этапах формирования резистентности оценивали морфологические изменения, скорость пролиферации, выживаемость. Также оценивали популяцию опухолевых стволовых клеток по экспресии маркеров CD133, CD44, CD24.

Результаты: Получены резистентные линии колоректального рака НТ29_ОХО, HT29_5FU, HCT116_OXO и HCT116_5FU. Процесс индуцирования химиорезистентности у клеточных линий занял 5 месяцев (20 недель) для HCT116 и 6 месяцев (24 недели) для HT29. В результате для линии НСТ116 при формировании устойчивости к препарату оксалиплатин значение IC50 увеличилось в 25,3 раза (с 0,75 ± 0,16 до 18,98 ± 2,75 мкМ), к препарату 5-фторура-цил — в 14 раз (с 3,16 ± 0,14 до 44,32 ± 3,56 мкМ). Для линии НТ29 значение IC50 для оксалиплатина увеличилось в 3 раза (с 1,97 ± 0,08 до 6,07 ± 0,29 мкМ), а для 5-фторура-цила — в 2,8 раза (с 13,92 ± 2,52 до 38,89 ± 7,6 мкМ). У линии НСТ116 при приобретении устойчивости к ок-салиплатину наблюдалось снижение пролиферативной активности, а для 5-фторурацила время удвоения клеток было увеличено относительно контроля. У линии НТ29 наблюдалось увеличение времени удвоения числа клеток на первых этапах наблюдения, а в конечной точке значения не отличались от контроля. Оценка перекрестной резистентности к оксалиплатину достоверно показала увеличение чувствительности к оксалиплатину клеток HCT116_5FU (3,16 ± 0,14 vs 2,56 ± 0,05 мкМ) и увеличение чувствительности к 5-фторурацилу клеток НСТ116_ОХО (0,75 ± 0,16 vs 0,40 ± 0,06 мкМ). Популяция опухолевых стволовых клеток увеличилась с приобретением линиями резистентности. Заключение: Индуцирование химиорезистентности в разных линиях колоректального рака ведет к специфическим изменениям для каждой линии и сопровождается изменениями пролиферации и пула опухолевых стволовых клеток. Работа поддержана РФФИ № 18-29-09054.

АНАЛИЗ ТАРГЕТНЫХ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПЕПТИДОВ -ИНГИБИТОРОВ ЦИКЛИН-ЗАВИСИМОЙ КИНАЗЫ6

Авторы: Т.М. Кулинич, А.В. Иванов, А.М. Шишкин, В.К. Боженко Место работы: ФГБУ «РНЦРР» Минздрава России, Москва Эл. почта: [email protected]

Цель: Определение противоопухолевых свойств последовательностей, полученных с помощью методов математического моделирования и ингибирующих образование комплекса CDK 6/циклин D.

Материалы и методы: Исследованы показатели цитоток-сического и цитостатического воздействия на опухолевые клетки четырех искусственных пептидных конструкций (ИПК). Исследование выполнено in vitro на культурах клеток линий опухолей человека: MCF-7, А549, SKOV-3, НСТ116. Клетки культивировали в стандартных условиях: 37 °С, 5 % СО2, среда DMEM. Анализ проведен методом проточной цитометрии (Cytomics FC500, ВС, США), оценены уровни апоптоза и некроза (Apoptosis Detection Kit, ВС, Inc, Франция), уровень Вс12 (Anti Human Bcl-2 (Caltag Laboratories, США)) и pRb (BD, США). Активность проли-

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том / vol. 10 №3s1 • 2020

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology