CC BY
48
сочетании с выраженным угнетением СОЗ+4+ популяции и резким падением иммуно-регуляторного индекса согласуется с данными литературы [1,4,7]. Также отмечается снижение числа и процента МК-лимфоцитов.
В группе инфицированных ВИЧ с гепатитом С и С+В по сравнению с 1 группой отмечается увеличение числа лимфоцитов: 2125±196,2 и 1549,2±158,8, соответственно, (р<0,05); увеличение числа СБЗ-лимфоцитов: 1725±127,5 против 1З19,5±147,0 (р<0,05) и тенденция к росту количества 1МК-клеток (СБ16+56+). Сравнение 2 группы с контролем выявило достоверное увеличение популяции Т-киллеров (СБЗ+8+) и активированных Т -лимфоцитов (СОЗ+НЬА-ОК+).
Изменения гуморального звена иммунитета проявились в виде увеличения концентрации ^ С у больных
ВИЧ-инфекцией в сочетании с хроническим гепатитом (15,1 ±0,51 г/л) по сравнению с контрольной группой (11,1+0,6 г/л).
В фагоцитарном звене выявляется снижение ответа нейтрофилов на стимуляцию в обеих группах.
Таким образом, противовирусный потенциал у больных ВИЧ-инфекцией с хроническим вирусным гепатитом обеспечивается выраженным ростом популяции СОЗ+8+ на фоне стимуляции всей группы Т-клеток с высоким уровнем СБЗ+, СВЗ+НЬА-БК+. Снижение Т-хелперной популяции СБЗ+4+ и уменьшение имму-но-регуляторного индекса, ответа нейтрофилов на стимуляцию является отражением иммунопатогенеза ВИЧ-инфекции у всех больных.
EFFECT OF COINFECTION HIV AND VIRAL HEPATITIS ON IMMUNE PARAMETERS
N.N. Tsybikov, E.Yu. Maslo (Chita State Medical Academy, Regional Centre for AIDS Prevention)
Data of immune status of HIV-patients with third stage and of HIV-patients with contaminant chronic viral C, C+B hepatitis are presented in this article. Comparison of the indices of the immune parameters of the patients with healthy donors reveals the folloning changes: CD3+4+ lymphocytes, CD4+/CD8+ indices were decreased and neutrophylic response to stimulation were diminished, that testifies the immunosuppressive effect of HIV-infection. In contaminant HIV-infection + hepatitis immunity manifests hyperstimulation of T-cell link, acting as antiviral defence.
ЛИТЕРАТУРА
1. Залялиева M.B., Урбанов Ф.М., Давидян М.И. Иммунофенотип лимфоцитов периферической крови ВИЧ — инфицированных с гепатитом С // Медицинская иммунология: материалы VII Всероссийского научного Форума с международным участием им. акад. Иоффе (23-26 июня 2003 г., СПб.). — СПб., 2003. — С.295.
2. Лобзин Ю.B., Жданов K.B., Boлжанин B.M. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение. — СПб.: Фолиант, 2003. — 182 с.
3. Лобзин Ю.B., Жданов K.B., Паcmyшeнкoв B.M^. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика, лечение. — СПб.: Фолиант, 2003. — 144 с.
4. Па^ашвили M.H., Щелканов М.Ю. Клинико-иммуно-
логический мониторинг ВИЧ-инфицированных пациентов: сравнительный анализ показателей, характеризующих развитие заболевания / / Вопросы вирусологии.
- 200З. - № 6. - С.26-З0.
5. Покровский В.В. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение. — З-е изд., перераб. и доп. — М., 200З. — 488 с.
6. Прудникова Т. Вирусные гепатиты — проблема номер один в гепатологии // Врач. — 2004. — № 12. — С.З4-З5.
7. Розенберг В.Я., Бутыльский С.И., Кочмарева С.И. и др. Показатели иммунитета и гемостаза у больных с ВИЧ-инфекцией в Читинской области // Забайкальский медицинский вестник. — 2004. — № 4. — С.84-85.
© БАХМЕТЬЕВА О.С., САЛМИНА А.Б., ПЕТРОВА М.М., НЕЧЕПУРЕНКОГ.И., БОЛЬШАКОВАЕ.В., ИНЖУТОВАА.И., МОРГУНА.В. - 2007
ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА
О.С. Бахметьева, А.Б. Салмина, М.М. Петрова, Г.И. Нечепуренко, Е.В. Большакова, А.И. Инжутова,
А.В. Моргун
(Краснорская государственная медицинская академия, ректор — д.м.н., проф. И.П. Артюхов, кафедра биохимии с курсом медицинской, фармацевтической и токсикологической химии, зав. — д.м.н., проф. А.Б. Салмина, НИИ молекулярной медицины и патобиохимии, руководитель — д.м.н., проф. А.Б. Салмина), кафедра поликлинической и семейной медицины с курсом ПО, зав. — д.м.н., проф. М.М. Петрова), кафедра детских болезней № 1 с курсом ПО, зав. — д.м.н., проф. Т.Ё. Таранушенко); Городская клиническая больница № 6 им. Н.С. Карповича, отделение
кардиологии, зав. — Г. И. Нечепуренко, Красноярск)
Резюме. В статье рассматривается эндотелиальная дисфункция в качестве основного патогенетического фактора инфаркта миокарда. Исследовали экспрессию фермента СВ38 нейтрофилами периферической крови и его роль в развитии эндотелиальной дисфункции при инфаркте миокарда. Обнаружили увеличение экспрессии СВ38 нейтрофилами периферической крови у больных с инфарктом миокарда. Динамика изменения экспрессии СВ38 нейтрофилами отражает характер течения и развития дисфункции эндотелия при инфаркте миокарда.
Ключевые слова: нейтрофил, эндотелиальная дисфункция, СВ38, инфаркт миокарда.
В настоящее время ключевое значение в формировании заболеваний сердечно-сосудистой системы отводится нарушениям функции эндотелия. В основе развития ИБС лежит хроническая воспалительная реакция [1,2]. Об этом свидетельствует волнообразный характер ее течения со сменой фаз обострения — острого коронарного синдрома и инфаркта миокарда и ремиссии,
когда состояние больного относительно стабильное. В фазу обострения наблюдается резкое повышение уровня плазменных медиаторов воспаления в сосудистом русле, прогрессирование дисфункции эндотелия, мощная активация клеток-эффекторов, ускорение тромбо-генеза и, как следствие этого, деструкция сосудистой стенки, а затем и ткани миокарда.
Одним из клеточных механизмов обострения ИБС является активация лейкоцитов периферической крови, приводящая к их миграции через эндотелий [З,4], в связи с чем в последние годы стал активно изучаться механизм взаимодействия нейтрофилов периферической крови и клеток эндотелия. Однако неизученной остается роль неклассических молекул клеточной адгезии в реализации взаимодействия «нейтрофил-эндо-телиоцит», в частности, СБЗ8 (НАД+- гликогидрола-зы) - бифункционального фермента и рецептора, экспрессируемого на клетках различной природы, в том числе лейкоцитах периферической крови. Естественным лигандом СБЗ8, по данным ряда авторов [5,6], является СБЗ1, экспрессируемый преимущественно клетками эндотелия. Показана важная роль СБЗ8 - СБЗ1 взаимодействий в развитии эндотелиальной дисфункции у больных, длительно принимающих препараты ретиноевой кислоты, являющейся индуктором экспрессии СБЗ8 [7,8]. Мы предположили, что формирование эндотелиальной дисфункции у больных острым инфарктом миокарда может быть связано с изменением взаимодействия «нейтрофил-эндотелиоцит», обусловленным нарушением экспрессии СБЗ8 на лейкоцитах периферической крови.
Целью настоящего исследования явилась оценка роли СБЗ8 нейтрофилов периферической крови в формировании эндотелиальной дисфункции у больных с инфарктом миокарда.
Материалы и методы
Объектом исследования явились больные с инфарктом миокарда (ИМ) в период госпитализации. Первая группа включала З5 больных обоего пола с ИМ, в клинике которых не наблюдалось выраженного болевого синдрома. Из них —
27 мужчин и 8 женщин. Средний возраст больных составлял 57 лет. Критерии включения: наличие гипертонической болезни З стадии, возраст от 4060 лет, отсутствие коронарного анамнеза и тяжелой сопутствующей патологии (исключались бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, хроническая почечная недостаточность, системные заболевания). Вторую группу составили 6 больных с ИМ, в клинике которых доминировал болевой синдром, для купирования которого потребовалось дополнительное введение наркотических анальгетиков. Контрольную группу составили 10 практически здоровых человек обоего пола, соответствующего возраста.
Забор венозной крови производился натощак на первые и 14 сутки развития ОИМ. Нейтрофилы выделяли из цельной гепаринизированной периферической крови с использованием многоступенчатого градиента плотности фиколл-верографин. Плотности верхнего и нижнего градиентов составляли 1,142 и 1,062 г/см2, соответственно. Экспрессию СБЗ8 на нейтрофилах периферической крови определяли иммуноцитохимическим методом, путем инкубации фиксированного препарата, содержащего 100 мкл суспензии нейтрофилов в концентрации 1х106 клеток/мл, с моноклональными Р1ТС-мечеными антителами (ап1!-СВЗ8,
Сака§, США). Визуализация осуществлялась методом флуоресцентной микроскопии, определяли относительное количество СБЗ8+ клеток в препарате. Выраженность эндотелиальной дисфункции оценивалась по количеству слущенных эндотелиоцитов. Они были выделены вместе с нейтрофильной фракцией периферической крови, количество слущенных эндотелиоцитов определяли из расчета на 100 клеток крови методом фазово-контрастной микроскопии.
Статистический анализ полученных результатов включал методы статистического описания и проверки статистических гипотез. Все резуль-
таты представлены в виде М±т, где М — среднее значение, т — ошибка среднего, р — уровень значимости. При условии соответствия нормальному закону распределения оценку достоверности различий осуществляли с использованием 1-критерия Стьюдента. Статистическая обработка результатов произведена с помощью пакетов прикладных программ БТАТКТГСА у.6.0 (БгагБой-Кд^а, 1999) и ВЮБТаТКТГСА. Критический уровень значимости при проверке гипотез р<0,05.
Результаты и обсуждение
Мы обнаружили, что количество нейтрофилов периферической крови, экспрессирующих СБЗ8, было достоверно выше в группах с ИМ в первые сутки госпитализации и на 14 сутки (25,2% и 17,8%, соответственно) относительно контрольной группы (6,5%) (р<0,001).
Также мы наблюдали динамику изменения экспрессии СБЗ8 нейтрофилами у больных с ИМ, в клинике которых доминировал болевой синдром. У этих больных экспрессия СБЗ8 нейтрофилами в первые сутки и 14 сутки составила, соответственно, З0,8% и 21 ,З%. Полученные результаты достоверно выше в сравнении с первой группой больных, течение ИМ у которых не требовало введения наркотических анальгетиков: 25,4% и 18,5% на первые и четырнадцатые сутки госпитализации, соответственно (р<0,001) (табл.1).
Количество слущенных эндотелиоцитов в периферической крови в группах инфарктных больных на первые и 14 сутки госпитализации (6,0% и З,З% соответственно) было достоверно выше в сравнении с группой контроля (1,З%) (р<0,001).
В группе больных с выраженным болевым синдромом количество слущенных эндотелиоцитов на первые (6,1%) и четырнадцатые сутки (2,8%) не имело достоверных отличий в сравнении с больными ИМ без болевого синдрома (табл.2).
Мы предполагаем, что одним из механизмов активации нейтрофилов периферической крови у больных с острым инфарктом миокарда является увеличение
Таблица 2
Количество слущенных эндотелиоцитов у больных с ОИМ при разной выраженности болевого синдрома
Группа Относительное количество слущенных эндотелиоцитов, %
1 сутки 14 сутки
Контроль (п=10) 1,З0±0,З 6,50±0,З
ИМ без выраженного болевого синдрома (п=З5) 6,10±0,З0* З,20±0,48*
ИМ с выраженным болевым синдромом (п=6) 6,10±0,70* 2,80±0,48*
Примечание: * — р<0,01 при сравнении с контрольной группой.
Таблица 1
Экспрессия СБ38+ нейтрофилов у больных с ИМ при разной выраженности болевого синдрома
Группа Количество СБЗ8+нейтрофилов, %
1 сутки 14 сутки
Контроль (п=10) 6,5±0,7З 6,5±0, 0,7З
ИМ без выраженного болевого синдрома (п-З5) 25,4±0,49* ** 18,5±0,69* **
ИМ с выраженным болевым синдромом (п=6) З0,8±2,62* ** 21 ,З±2,65* **
Примечание: *— р<0,01 при сравнении с контрольной группой;**— р<0,01 при сравнении больных с ИМ без выраженного болевого синдрома с больными с ИМ с выраженным болевым синдромом.
экспрессии СБЗ8, что, вероятно, обусловлено изменениями цитокинового спектра плазмы крови. Известно, что модуляторами экспрессии СБЗ8 в клетках различной природы являются цитокины с провоспалительной активностью [9]. Увеличение экспрессии фермента, в свою очередь, вызывает изменение межклеточных взаимодействий в системе «нейтрофил-эндотелиоцит», с последующим повреждением и нарушением функции эндотелия, проявляющимся увеличением количества слущенных эндотелиоцитов. Степень экспрессии СБЗ8 нейтрофилами периферической крови имеет прямую
зависимость от выраженности болевого синдрома (что требует дальнейшего изучения с целью установления патогенетических механизмов этого феномена) и уменьшается в течение заболевания. Динамика изменения экспрессии СБЗ8 нейтрофилами отражает характер течения и развития дисфункции эндотелия при остром инфаркте миокарда.
Таким образом, изменение экспрессии СБЗ8 нейт-рофилами периферической крови является одним из возможных механизмов формирования дисфункции эндотелия при инфаркте миокарда.
THE FEUTURES OF FORMATION OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN THE ACUTE MYOCARDIAL INFRACTION
O.S. Bakhmetieva, A.B. Salmina, M.M. Petrova, G.I. Nechepurenko, E.V. Bolshakova, A.I. Injutova, A.V. Morgun (State Medical Academy, Municipal Clinical Hospital № 6, Krasnoyarsk)
The paper describes endothelial dysfunction as the basic pathogenetic factor in development of myocardial infarction (MI). We assessed expression of enzyme CD38 on peripheral blood neutrophiles in patients with MI in order to elucidate its role in progression of endothelial dysfunction. We found elevation of CD38 expression related to development of clinical manifestations and signs of endothelial dysfunction in the patients.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бeлoycoв Ю.Б. Роль воспаления в клинике внутренних болезней. Проблемы и перспективы // РМЖ. — 2001. — Т. 9, №12. — С.487-503.
2. Бодрова O.B., Ларионова Г.П. Атеросклероз. — М.: KPОH-Пpесс, 2000. — 406 с.
3. Казачкина C.C., Лynанoв B.П., Балахонова T.B. Функция эндотелия при ишемической болезни сердца и атеросклерозе и влияние на нее различных сердечно сосудистых препаратов // Сердечная недостаточность. — 2004. —Т. 6, М 1. — С.315-316.
4. Петрищева H.H. Дисфункция эндотелия. Причины,ме-ханизмы, фармакологическая коррекция. — СПб.: СПбГМУ, 2003. — С. 124-131.
5. Dignat-Georgea F., Sampola J., Lipb G. Circulating endothelial cells: realities and promises in vascular disorders // J.
Pathophysiol Haemost Thromb. — 2004. — Vol. 279, № 33.
- P495-499.
6. Ferrero E., Saccucci F., Malavasi F. The making of a leukocyte receptor: origin, genes and regulation of human CD38 and related molecules // J. Chem. Immunol. — 2000. — Vol.75. — P. 1-19.
7. Jones S.P., Trocha S.D. Strange M.B., et al. Leukocyte and endothelial cell adhesion molecules in a chronic mu-rinemodel of myocardial reperfusion injury // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. — 2000. — P. 2196-2201.
8. Lee H. C. Enzymatic functions and structures of CD38 and horologes // J. Chem. Immunol. — 2000. — Vol.75. — P.39-59.
9. Wall K.A., Klis M, Komett J., et al. Inhibition of the intrinsic NAD+ glycohydrolase activity of CD38 by carbocyclic NAD analogues // J. Biochem. 1. — 1998. — Vol. 335. — P.631-636.
© КИРИЧЕНКО Д.А. - 2007
ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА ТАУРИН В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ КАРДИОВАСКУЛЯРНОЙ И ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНОЙ ФОРМ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ АВТОНОМНОЙ НЕЙРОПАТИИ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА
Д.А. Кириченко ерсит
курсом детской эндокринологии
(Ростовский государственный медицинский университет, ректор — проф. В.Н. Чернышов, кафедра эндокринологии с
шнологии ФПК и ППС, зав. — д.м.н. С.В. Воробьев)
Резюме. С целью изучения эффективности дибикора при диабетической автономной нейропатии (ДАН) было обследовано 89 больных сахарным диабетом 2 типа с ДАН. После трехмесячного курса лечения улучшение субъективных проявлений ДАН произошло у 53% больных, получавших таурин, и у 64% и 65% получавших его комбинации, соответственно, с тиогаммой и мильгаммой. Положительная динамика кардиоваскулярных тестов отмечалась у 51,7%с больных, получавших таурин, по сравнению с 70% и 67%о при комбинированном лечении. Сократительная функция желчного пузыря, по данным УЗИ, также претерпевала положительные изменения. При кардиоваскулярной и при гастроинтестинальной формах ДАН преимущества имела комбинированная терапия.
Ключевые слова: сахарный диабет 2 типа, диабетическая автономная нейропатия, таурин.
Диабетическая автономная нейропатия (ДАН) — шечного тракта, переваривания и всасывания, оказы-относительно малоизученное позднее осложнение са- вают серьезное влияние на качество жизни больных,
харного диабета (СД). Ее проявления разнообразны и течение и прогноз СД [З,9,10]. Доказана их роль в патонеспецифичны, что затрудняет ее своевременную ди- генезе диабетических ангиопатий, микроальбумину-
агностику. Выделяют кардиоваскулярную, урогениталь- рии, повышении риска смерти от сердечно-сосудистых ную, гастроинтестинальную и некоторые другие фор- осложнений [7,11].
мы ДАН, в зависимости от преобладающих симптомов Появление стойкой клиники ДАН часто свидетель-[1,4]. Многие автономные расстройства, такие, как ствует о длительной декомпенсации СД, а также о фа-эректильная дисфункция, нарушение распознавания тальном поражении нервных волокон [1,З]. Поэтому
гипогликемии, нарушения моторики желудочно-ки- лечение нейропатии представляется более эффектив-
