CC BY
78
УДК 616.517 577.126
О. М. КАПУЛЕР Ц Ф. Х. КАМИЛОВ Ь-
Башкирский государственный медицинский университет, г. Уфа
ОСОБЕННОСТИ
ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ____________________________
Изучены стадии эндогенной интоксикации в зависимости от индекса охвата и тяжести псориаза и продолжительности заболевания (до 5 лет и от 5 до 18 лет) у 76 больных в возрасте 18-67 лет. Определение молекул низкой и средней массы и полипептидов в плазме крови, на эритроцитах и в моче позволило установить, что выраженность эндотоксикоза коррелирует с индексом охвата и тяжестью псориаза, не зависит от длительности течения заболевания, а также может проявляться стадиями компенсации, субкомпенсации и обратимой декомпенсации.
Ключевые слова: псориаз, эндогенная интоксикация, клинические характеристики.
Псориаз в настоящее время определяется как хронический дерматоз мультифакториальной природы, который характеризуется гиперпролиферацией эпидермальных клеток, нарушением кератини-зации, воспалительной реакцией в дерме, а также изменениями в различных органах и системах [ 1, 2]. Заболеванию свойственно многообразие факторов, оказывающих влияние на его развитие и возникновение обострений, а псориатические кожные проявления представляют собой итог длительного воспалительного процесса, сопровождающегося развитием сложных метаболических и патоиммунных механизмов. Они связаны с усиленной деструкцией тканей и неконтролируемой эпидермальной пролиферацией, наличием аутоиммунного процесса, изменениями окислительного метаболизма, которые могут приводить к развитию и нарастанию эндотоксикоза и генерализации процесса с вовлечением внутренних органов и систем [3 — 5].
Биохимическим субстратом эндоинтоксикации являются промежуточные и конечные продукты метаболизма, пептиды, нуклеозиды, амины, медиаторы воспаления, продукты свободнорадикального окисления и ускоренной деградации белков, цито-кины и другие эффекторы регуляторных систем. Группа этих соединений, объединяемых как молекулы средней массы, обладает высокой биологической активностью и приводит к усугублению метаболических расстройств, дисрегуляции гуморальных систем, структурно-функциональным сдвигам в биологических мембранах, вызывая тканевую гипоксию, состояние вторичного иммунодефицита и ингибируя фагоцитарную активность, изменяя пролиферативную активность клеток соединительной ткани [6, 7].
При псориазе, в отличие от острых состояний, накопление токсинов протекает значительно медленнее, клинические проявления эндоинтоксикации нечетки, стерты. Неясен и биохимический профиль субстратов эндогенной интоксикации, не установлены лабораторные критерии ее выраженности, ее зависимость от длительности, клинической формы и стадии псориаза.
Цель работы — оценка выраженности биохимического профиля у больных псориазом в зависимости от распространенности, длительности течения и клинической формы заболевания.
Материал и методы исследования
Проведено обследование 76 (56 мужчин и 20 женщин) больных псориазом, поступивших на стационарное лечение в Республиканский (г. Уфа) и Уфимский городской кожно-венерологический диспансер в возрасте 18 — 67 лет. Длительность заболевания колебалась от полугода до 18 лет. Основными факторами, провоцирующими развитие или обострение псориаза, явились стресс и переутомление, обострение общих заболеваний, острые респираторные заболевания и переохлаждения. Наследственная отягощенность по анамнезу была установлена лишь у 15 (19,7 %) обследованных. Частота рецидива болезни носила сезонный характер в 32,9 % случаев, в 56,6 % случаев рецидив наблюдался не более одного раза в году. Клинические варианты течения болезни были представлены вульгарным псориазом — у 46 (60,5 %), экссудативными высыпаниями — у 6 (7,9 %), пустулезной формой — у 1 (1,3 %), псориатической артро-патией — у 16 (21 %) и эритродермией — у 7 (9,2 %).
В зависимости от продолжительности заболевания, площади поражения кожи и тяжести течения пациенты были разделены на 6 групп. Больные 1-й, 3-й и 5-й групп имели продолжительность болезни до 5 лет, а 2-й, 4-й и 6-й — более 5 лет. Индекс охвата и тяжести псориаза (РЛБ1) у больных составил: 11,6± ±2,4 ед. (1-я группа), 16,6±1,26 ед. (2-я группа), 18,1±1,58 ед. (3-я группа), 20,8±2,24 ед. (4-я группа), 44,5±6,90 ед. (5-я группа) и 42,8±5,72 ед. (6-я группа). В 5-ю и 6-ю группы вошли больные с тяжелой и осложненной формами заболевания. Биохимические и клинико-лабораторные показатели исследовали при поступлении в стационар в прогрессирующей стадии.
Контрольную группу составили 27 практически здоровых лиц в возрасте от 20 до 54 лет.
У обследованных определяли в сыворотке крови значения общего белка, альбуминов, общего холес-
ОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ВЕСТНИК № 1 (104) 2011 МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ ОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ВЕСТНИК № 1 (104) 2011
9Q
Таблица 1
Уровень ВН и СММ (усл. ед.) в плазме крови, на эритроцитах и в моче больных псориазом
Г руппы PASI, ед. Исследуемая среда К2
Плазма Эритроциты Моча
1-я (n= 14) 11,б±2,40 13,7±1,б2 21,б±1,03 З0,2±5,19 0,8б±0,028
P — > 0,05 > 0,05 > 0,5 < 0,001
2-я (n= 12) 1б,б±1,2б 1З,9±1,22 19,4±1,21 29,7±2,б9 0,89±0,02З
P — < 0,05 > 0,5 > 0,5 < 0,001
3-я (n= 15) 18,1 ±1,58 1б,7±2,03 2З,8±1,42 28,2±2,59 0,70±0,029
P — < 0,01 < 0,01 > 0,5 < 0,001
4-я (n= 12) 20,8 ±2,24 15,9±0,9б 19,9±1,07 2б,7±2,9б 0,74 ±0,025
P — < 0,001 > 0,1 > 0,5 < 0,001
5-я (n= 10) 44,5±б,90 20,7±1,78 22,9±2,54 24,2±З,48 0,5б ±0,028
P — < 0,001 > 0,1 > 0,1 < 0,001
б-я (n= 13) 42,8±5,72 18,б±1,93 20,8±1,20 20,9±2,1б 0,53 ±0,038
P — < 0,001 > 0,1 < 0,02 < 0,001
Контроль (n = 27) — 10,4±0,87 18,8±1,09 28,З±1,92 1,03 ±0,024
Примечание. Р — различия с контрольной группой.
терина, билирубина, активность АЛТ, щелочной фосфатазы с помощью стандартных наборов реактивов ЗАО « Вектор-Бест», общих липидов — фирмы PLIVA — Lachema Diagnostica (Чехия) на полуавтоматическом анализаторе FP-910 (Labsystems). Выраженность эндоинтоксикации оценивали путем изучения содержания в биосредах веществ низкой и средней молекулярной массы (ВН и СММ), олигопептидов (ОП) [8] с расчетом ряда коэффициентов.
Статистическую обработку полученных результатов проводили на персональном компьютере с использованием программ Biostat и Microsoft Excel. В группах оценивали значения выборочных средних величин, стандартную ошибку среднего выборочного при нормальном типе распределения переменных. При распределении, отличающемся от нормального, использовалась медиана, нижней 25-й (L) и верхней 75-й (H) квантили. Для анализа выборок применяли t-критерий Стьюдента. Зависимость между отдельными показателями выявляли с помощью корреляционного анализа с вычислением коэффициента корреляции Спирмена [9].
Результаты и их обсуждение
Исследование содержания в биосферах ВН и СММ показало, что выраженность эндогенной интоксикации зависит от PASI ( табл. 1). В плазме крови у больных наблюдалось по мере увеличения PASI более интенсивное накопление ВН и СММ, чем на эритроцитах, а в моче их содержание снижалось. Такая динамика изменений приводила к снижению коэффициента К2, характеризующего соотношение ВН и СММ в моче, к их суммарному содержанию в плазме крови и на эритроцитах. Степень снижения К2 коррелировала (r = 0,70; р<0,02) с PASI и существенно зависела от длительности течения заболевания, отражая, по всей вероятности, более глубокие нарушения функции органов детоксикации и выделения, прежде всего почек, которые усугубляются при длительном его течении.
Аналогичная диссоциация содержания в плазме крови, на эритроцитах у больных псориазом была
установлена и при исследовании ОП с молекулярной массой до 10 кБа (табл. 2). У больных псориазом в биосредах содержание ОП существенно выше, чем у практически здоровых лиц.
Содержание ОП в моче, в отличие от ВН и СММ, по мере увеличения РЛБ1 возрастает. Динамика накопления ОП в плазме крови более интенсивна, чем на эритроцитах и моче, что приводит к снижению коэффициента К3, отражающего соотношение экскреции ОП с мочой к их содержанию в крови. Величина К3 определяется суммированием двух процессов — элиминацией ОП почками и почечной деградацией ОП, поскольку в проксимальных канальцах нефрона основная масса полипептидов, ОП и низкомолекулярных белков реабсорбируется и расщепляется до аминокислот, которые возвращаются в кровь [1]. Изменение соотношения ВН и СММ и ОП может более тонко характеризовать состояние выделительной и катаболической функций почек, чем такие общепринятые показатели, как концентрация мочевины и креатинина в крови [6].
Важнейшим показателем развития эндотоксикоза является интегральный индекс эндогенной интоксикации (ИИЭИ). Расчет ИИЭИ, включающий в себя оба маркера метаболического ответа организма на патогенное воздействие (ВН и СММ, ОП), показал, что у больных псориазом в прогрессирующей стадии наблюдается развитие эндогенной интоксикации, которая зависит от площади поражения и тяжести заболевания — РЛБ1 (г = 0,62; р<0,01). При этом длительность заболевания не оказывает существенного влияния.
В зависимости от уровня ИИЭИ у больных псориазом можно выделить 3 стадии развития эндогенной интоксикации:
I — стадия компенсации (в основном 1-я и 2-я группы), когда ИИЭИ увеличен лишь на 40-70 % или биологические системы детоксикации у больных еще состоятельны;
II — стадия субкомпенсации (3-я и 4-я группы), когда начинает развиваться относительная несостоятельность барьерных и детоксицирующих функций органов и систем (ИИЭИ повышается в 2 — 2,5 раза);
Содержание олигопептидов (г/л) в плазме крови, эритроцитах и моче больных псориазом в прогрессирующей стадии и коэффициенты интоксикации
Таблица 2
Г руппы РАБІ, ед. Исследуемая среда К3 ИИЭИ
Плазма Эритроциты Моча
1-я (п= 14) 11,6±,40 0,83±0,122 0,99±0,083 9,06±0,264 4,92±0,373 32,8±1,85
Р — < 0,05 > 0,2 < 0,005 > 0,1 < 0,001
2-я (п= 12) 16,6±1,26 1,21 ±0,116 1,09±0,086 10,95±0,641 4,76±0,416 38,0 ±2,11
Р — < 0,001 < 0,05 < 0,001 > 0,1 < 0,001
3-я (п= 15) 16,1 ±1,58 1,24±0,111 1,28±0,114 12,03 ±1,17 4,77±0,356 51,2±5,72
Р — < 0,001 < 0,01 < 0,01 > 0,05 < 0,001
4-я (п= 12) 20,8±2,24 1,77 ±0,190 1,44 ±0,109 10,24±1,06 3,19±0,263 56,8 ±5,44
Р — < 0,001 < 0,001 < 0,05 < 0,001 < 0,001
5-я (п= 10) 44,5±6,90 1,75±0,196 1,52 ±0,115 13,09±1,43 4,01 ±0,311 71,0±4,89
Р — < 0,001 < 0,001 < 0,005 < 0,005 < 0,001
6-я (п= 13) 49,8 ±5,72 1,60 ±0,214 1,37±0,125 13,56 ±1,14 4,56 ±0,409 68,3±4,77
Р — < 0,001 < 0,005 < 0,001 < 0,05 < 0,001
Контроль (п = 27) — 0,55±0,06 0,85±0,08 8,08±0,170 5,77 ±0,43 21,7±0,33
Примечание. Р — различия с контрольной группой.
III — стадия декомпенсации (5-я и 6-я группы), когда наблюдаются снижение и (или) недостаточность дезинтоксикационных резервов организма, возможно, с нарушением функций органов естественной детоксикации: печень, почки и др. (ИИЭИ возрастает в 3 раза и более).
Заключение
У больных псориазом выраженность эндогенной интоксикации коррелирует с индексом охвата и тяжестью псориаза, не зависит от длительности течения заболевания и может проявляться стадиями компенсации, субкомпенсации и обратимой декомпенсации.
Определение содержания веществ низкой и средней молекулярной массы и олигопептидов в биосредах, интегрального индекса эндогенной интоксикации при псориазе дает возможность не только реально оценить степень выраженности эндотоксикоза и функциональное состояние органов физиологической детоксикации, но и патогенетически обосновать использование в комплексе лечебных мероприятий дезинтоксикационной терапии, позволяющей прервать или резко снизить круг взаимосвязанных патофизиологических и патохимических реакций, способствующих прогрессированию заболевания с неуклонным развитием полиорганной недостаточности.
Библиографический список
1. Кунгуров, Н. В. Псориатическая болезнь / Н. В. Кунгуров, Н. Н. Филимонкина, И. А Тузанкина. — Екатеринбург : Изд-во Урал. ун-та, 2000. — 2000 с.
2. Охлопков, В. А. Клинико-морфологическая характеристика вульгарного псориаза в условиях терапии / В. А. Охлопков. — Омск : Изд-во ОмГМА, 2004. — 166 с.
3. Лабораторная диагностика эндоинтоксикации при хронических дерматозах / Т. В. Копытова и [др.] // Клин. лаб. диагностика. — 2000. — № 1. — С. 14 — 17.
4. Трофимова, И. Б. Новые аспекты патогенеза и лечения псориаза / И. Б. Трофимова, А. В. Коралкин, Е. Н. Костяно-ва // Вестник дерматол. и венерол. — 2004. — № 6. — С. 33 — 36.
5. Шилов, В. Н. Псориаз — решение проблемы (этиология, патогенез, лечение) / В. Н. Шилов. — М. : Издатель В. Н. Шилов, 2001. — 304 с.
6. Козлов, А. В. Уремические токсины как десрегуляторы метаболических процессов в клетках при хронической почечной недостаточности / А. В. Козлов, В. В. Слепышева // Сборник трудов IX Ежегодного Санкт-Петербургского нефро-логического семинара. — СПб., 2001. — С. 20 — 25.
7. Малахова, М. Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме / М. Я. Малахова // Эфферентная терапия. — 2000. — Т. 6, № 4. - С. 3-14.
8. Вандер, А. Физиология почек / А. Вандер ; перевод с англ - СПб. : Питер, 2000. - 256 с.
9. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. — М. : Практика, 1999.
КАПУЛЕР Ольга Марселевна, кандидат медицинских наук, докторант кафедры биологической химии. КАМИЛОВ Феликс Хусаинович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой биологической химии.
Адрес для переписки: 450009, г. Уфа, ул. Комсомольская, 37.
Статья поступила в редакцию 13.07.2011 г.
© О. М. Капулер, Ф. Х. Камилов
ОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ВЕСТНИК № 1 (104) 2011 МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
