CC BY
0
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
МАТЕРИАЛЫ ПОСТЕРНОЙ СЕССИИ VII КОНГРЕССА ГЕМАТОЛОГОВ РОССИИ И IV КОНГРЕССА ТРАНСФУЗИОЛОГОВ РОССИИ
Афанасьева К. С., Смирнова А. Г., Паина О. В., Пирогова О. В., Гиндина Т. Л., Бабенко Е. В., Зубаровская Л. С., Моисеев И. С.,
Бондаренко С. Н., Кулагин А. Д.
5СЙ::Л5£7-ПОДОБНЫЙ ОСТРЫЙ ЛИМФОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ: РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ
НИИ ДОГиТ имени P.M. Горбачевой
Введение. ВСК::АВЫ-подо{}-пъ1& острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) — гетерогенная подгруппа В-клеточного ОЛЛ, характеризующаяся различными генотипами и неблагоприятным прогнозом при применении стандартной химиотерапии. В связи с отсутствием единого подхода к диагностике среди центров, результаты терапии данной подгруппы ОЛЛ не вполне определены.
Цель работы. Охарактеризовать частоту и результаты терапии BCR::ABL1-UOAO6uoto ОЛЛ.
Материалы и методы. С февраля 2020 по октябрь 2023 года в скрининговый алгоритм диагностики .5С^.,.,А5.£7-подобного В-ОЛЛ, основанный на иммунофенотипировании и флуоресцентной гибридизации in dita с применением ДНК-специфичных break-apart зондов, проспективно включено 103 пациента с В-ОЛЛ любого возраста с активным течением заболевания и вовлечением костного мозга. Критерием исключения являлось наличие цитогенетических/молеку-лярных поломок, относящихся к группе известного высокого или низкого прогностического риска В-ОЛЛ.
Результаты и обсуждение. Частота -бС^.'.'АЯ^У-подобного ОЛЛ составила 31 случай из 103 (30%), со схожей распространенностью среди взрослых и детей (32% против 27%, ^=0,59). Наиболее часто определялись реаранжировки в гене CRLF2 (я=20, 65% от .5С^.'.'А5.£/-подобных случаев). Среди других реаранжировок были определены: EPOR (n=4, 13%), JAK2 (л=3, 10%), PDGFRD/
CSFR1 («=2, 6%), ABL1 (n=l, 3%), ABL2 (n=l, 3%). При BCR::ABL1-
подобном ОЛЛ по сравнению с группой стандартного цитогенети-ческого (ц-г) риска В-ОЛЛ чаще выявлялись мутации в гене IKZF1 (30% против 13%, ^=0,04), первичная химиорефрактерность (19% против 6%, ^=0,05) и положительный статус минимальной остаточной болезни (МОБ) после индукции (75% против 42%, ^=0,02) (табл.). Медиана времени развития первого рецидива в общей группе составила 29,7 мес. (диапазон 3—112 мес.), медиана наблюдения в группе пациентов, обследованных в дебюте заболевания 11,3 мес. (диапазон 20 дней — 34,4 мес.), в любом рецидиве — 49,8 мес. (диапазон 4,5—234 мес.). В качестве противорецидивной терапии при BCR::ABL1-подобном ОЛЛ и стандартном ц-г риске В-ОЛЛ только полихимиотерапию получали 9 (50%) и 20 (59%) пациентов соответственно, только иммунотерапию 4 (22%) и 7 (20,5%) пациентов соответственно, переход на терапию второй линии в связи с вторичной химиорефрактерностью потребовали 5 (28%) и 7 (20,5%) пациентов соответственно. При сравнении результатов 5-летней выживаемости пациентов с ВCR::ABL1-подобным и стандартным ц-г риском В-ОЛЛ в рефрактерной/рецидивирующей группе (р/р) различий не было получено: общая выживаемость (OB) составила 25% (95%ДИ4,2-54,3) и22% (95%ДИ 7,4-42,2), /7=0,92 соответственно; безрецидивная (БРВ) - 8,7% (95%ДИ 0,5-31,8) и 5,9% (95%ДИ 0,4-22,7), /?=0,95 соответственно (рис. 1А, Б).
Время (мес}
At risk
BCR:jABLl-nww6™fl 16 9 ¡ 3 2 2
Стандартны* ц-г p.'CK 34 ¿1 и в 4 3
Рис. 1а
Время (мес)
At risk
ВС В: :ABL 1 -подобии Й 16 7 4 3 2 1
Стандартны* ц-г PHÍK 34 10 5 3 2 1
Рис. 16
Таблица. Характеристики пациентов с 6СК::А6П-подобным и стан-
дартным цитогенетическим риском В-ОЛЛ
Характеристика ßCR::Aßü-подобный ОЛЛ, N=31 (100%] Стандартный цитогенетиче- скийриск, N=72 (100%] P-value
Возраст • 0-17лет • 18истарше 12(39] 19(61] 32 (44] 40 (56] 0,59
Пол • Мужской • Женский 16(52] 15(48] 37 (51] 35 (49] 0,98
Время обследования • Дебют ОЛЛ " Р/Р 15(48] 16(52] 38 (53] 34 (47] 0,68
Для обследованных вр/р статусе: • 1 рецидив • >2 рецидив 11 (69] 5(31] 19(56] 15(44] 0,39
Инициальный гиперлейкоцитоз* • Да • Нет 9(50] 9(50] 12(31] 27 (69] 0,16
Экстрамедуллярное поражение в дебюте* ' Да ■ Нет 4(15] 22 (85] 6(8] 65 (92] 0,32
Мутация вгене 1К7Р1* ' Да ■ Нет 9(30] 21 (70] 9(13] 61 (87] 0,04
Первичная химиорефрактерность* • Да • Нет 6(19] 25 (81] 4(6] 60 (94] 0,05
МОБ-позитивный статус после индукции* ' Да ■ Нет 15(75] 5(25] 17(42] 23 (58] 0,02
Алло-ТГСК: ■ Ремиссия 1 ■ Другой статус 4(27] 11 (73] 0(0] 22(100] 0,01
Таргетная терапия: ■ Дазатиниб ■ Руксолитиниб ■ Нет 5(16] 10(32] 16(52] - -
* Для известных.
Заключение. .5С&,.,А5£7-подобный ОЛЛ является достаточно распространенным вариантом ОЛЛ с высоким риском. В случае развития рецидива при применении описанных подходов к проти-ворецидивной терапии долгосрочные результаты выживаемости
При л о ж ен и е 1
при ВСК::АВЫ-подобном ОЛЛ и стандартном ц-г риске В-ОЛЛ сопоставимы и характеризуются крайне неблагоприятным прогнозом. Полученные данные свидетельствуют о необходимости более раннего выявления и более агрессивного лечения 5СЙ.,.,А#£./-подобного ОЛЛ.
Бейнарович А. В., Лепик К. В., Михайлова Н. В., Ворзенкова Е. С., Кондакова Е. В., Бабенко Е. В., Алянский А. Л., Власова Ю. Ю.,
Моисеев И. С., Кулагин А. Д.
ВЫБОР ОПТИМАЛЬНОГО ДОНОРА ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ С РЕЗИСТЕНТНЫМ/РЕЦИДИВИРУЮЩИМ ТЕЧЕНИЕМ ЛИМФОМЫ
ХОДЖКИНА
НИИ ДОГиТ им. P.M. Горбачевой ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург
Введение. Стандартом аллогенной трансплантации гемопоэтиче-ских стволовых клеток (алло-ТГСК) при резистентной / рецидивирующей лимфоме Ходжкина (р/р ЛХ) является использование полностью HLA-совместимого родственного или полностью/частично HLA-совместимого неродственного донора. Трансплантация от га-плоидентичного донора является клинической опцией, хотя имеются данные об эквивалентности результатов гапло-ТГСК и ТГСК от совместимых доноров. Ряд авторов сообщает о преимуществах га-пло-ТГСК за счет снижения частоты и хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Однако отсутствуют сравнительные исследования результатов алло-ТГСК в зависимости от типа донора при использовании унифицированной профилактики РТПХ у пациентов с р/р ЛХ
Цель работы. Анализ исходов алло-ТГСК в зависимости от типа донора при использовании стандартного режима кондиционирования и профилактики РТПХ.
Материалы и методы. В ретроспективный анализ включено 69 взрослых реципиентов алло-ТГСК с р/р ЛХ. Использованы унифицированный режим кондиционирования сниженной интенсивности (флударабин и бендамустин) и профилактики РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида. Донорами являлись полностью НЬАсовместимый родственный (я=16, 24%, группа А), полностью HLA-совместимый неродственный (я=23, 34%, группа Б), частично HLA-совместимый неродственный (9/10) (я=15, 21%, группа С), гаплоидентичный (я=15, 21%, группа Д). Полный метаболический ответ на момент алло-ТГСК имелсяу 33 пациентов (48%), в остальных случаях (я=36, 52%) имелись какие-либо признаки кЛХ.
Результаты и обсуждение. При медиане наблюдения 34 месяца (1—94) общая выживаемость (OB) через 3 года статистически значимо не различалась в зависимости от типа донора: группа А 90%
(95%ДИ 73-100), Б - 91% (95%ДИ 80-100), С - 86% (95%ДИ 69-100), Д - 61% (95%ДИ 39-96), ^=0,11, Беспрогрессивная выживаемость (БПВ) была самой низкой в группе гаплоидентичных доноров — 40% (95%ДИ 11—69) и наиболее высокой в группе полностью совместимых неродственных доноров — 91% (95%ДИ 80—100), ^<0,001. Частота развития рецидивов также была самой низкой В группе Б - 0%, против 37% (95%ДИ 2-64), 25% (95%ДИ 5-51) и 40% (95%ДИ 11—69) в группах А, С и Д соответственно (/=0,02). Трансплантационная летальность статистически значимо не различалась в зависимости от типа донора: 0% в группе А против 9% (95%ДИ 2-25) в группе Б, 14% (95%ДИ 2-38) в группе С и 34% (95%ДИ 7—64) в группе Д (/?=0,13). Результаты алло-ТГСК были статистически значимо выше при полном метаболическом ответе для OB (93% против 74%, p=0,04) и БПВ (74% против 56%, p=0,03). Подгрупповой анализ подтвердил значение HLA-совместимости вне зависимости от статуса ЛХ на момент алло-ТГСК. В многофакторном анализе гаплоидентичный донор являлся единственным фактором риска для БПВ (ОР 3,52 (95%ДИ, 1,12-11,04), ^=0,03) И частоты рецидивов (ОР 4,12 (95%ДИ, 2,52-8,34), ^=0,04) в общей группе пациентов.
Заключение. Алло-ТГСК от HLA-совместимого неродственного донора остается предпочтительным выбором по сравнению с га-пло-ТГСКу пациентов с р/р ЛХ вне зависимости от статуса заболевания на момент трансплантации.
Берковский А. Л.1, Высочин И. В.2, Саркисов И. Ю.3, Саркисов А. И.3, Астрелина Т. А.4, Зайцев Д. В.5, Федоров К. С.6, Бицоев Е. А.7, Гурвиц И. Д.1
БЕЗОПАСНОСТЬ И ЭКОНОМИЧЕСКИЙ ПОТЕНЦИАЛ ОТЕЧЕСТВЕННОЙ ЛИОФИЛИЗИРОВАННОЙ ПЛАЗМЫ ЛИОПЛАЗМА®
ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МАССИВНОЙ КРОВОПОТЕРИ
Межрегиональная благотворительная общественная организация инвалидов «Общество больных гемофилией», Научно-производственное объединение «Ренам», 2ФГБУ ГНЦФМБЦим.А.И. Бурназяна ФМБА России, 3НПП «Биотех-М», 4ФГБУ ГНЦФМБЦим.А.И. Бурназяна, ФМБА России, 51319 Межвидовой Учебный Центр (переподготовки и повышения квалификации офицерского состава), 6Войсковая часть 75127, 7Медицинская служба 15 армии ВКС ОСН
Введение. Свежезамороженнаяплазма (СЗП) необходима для экстренного переливания пострадавшим с массивной кровопотерей. Из-за сложной логистики замороженной плазмы при чрезвычайных ситуациях (ЧС) на догоспитальном этапе за рубежом используют лиофилизированную плазму (ЛП). ЛП удобно хранить и транспортировать при положительной температуре, быстро регидратировать перед трансфузией. До настоящего времени в мире произведено более одного миллиона доз ЛП. В РФ на фоне возникшей потребности производство ЛП вновь восстанавливается. Благодаря совместной работе специалистов НПО «Ренам» ФМБЦ им. А.И. Бурназяна, НПП «Биотех-М» и Учебного Центра разработана и запатентована (Яи 2740839) оригинальная технология Лиобиотех®.
Цель работы. Оценить безопасность и экономический потенциал Лиоплазма® для лечения массивной кровопотери.
Материалы и методы. Технология Лиобиотех® для производства ЛП внедрена в трёх ЛПУ Для получения ЛП заготовили СЗП методом афереза и карантинизировали по ВИЧ, Гепатиту В и С. Безопасность Лиоплазма® оценили в соответствие с требованиями ПП РФ от 22.06.2019 г. № 797: общий белок, ФакторУШ, стерильность. Дополнительно определили: АЧТВ и ПВ, концентрацию фибриногена, активности протеинаС, АнтитромбинаШ, Факторов II, V, VII, IX, X,
осмолярность. Лиоплазма® регидратировали в 10 раз как раствором натрия хлорид 0,9%, так и водой для инъекций. Лиоплазма® использована для коррекции коагулопатии при массивной кровопотере у военнослужащих на этапах эвакуации. Экономический потенциал оценили сравнением стоимости Лиоплазма® с зарубежными аналогами.
Результаты и обсуждение. С 2022 по 2023 г. заготовлено более 1000 доз Лиоплазма® из карантинизированной СЗП объёмом 300±11 мл. Одна доза Лиоплазма® содержала 25±1 г порошка в контейнере Лиокон® (эквивалент 300 мл СЗП); хранится до 5 лет при температуре от+5 до +20оС. Через 3—5 мин после регидратации порошок Лиоплазма® превращался в прозрачный раствор жёлтого цвета без включений. Зарубежные аналоги: BioplasmaFDP, LyoPlasN-w, OctaplasLyo — производят в стеклянных флаконах весом 500г, содержащих 9—14 г ЛП. Параметры безопасности Лиоплазма® соответствовали требованиям ПП РФ от 22.06.2019 г. №797: концентрация общего белка — 80±6 г/л, активность фактора VIII 1,1±0,3 МЕ/мл. Дополнительно: активности Фактора II 136±6%, IX 135±7%, X 114±8%, V 115±7%, протеина С 120±12%, АнтритромбинаШ 116±10%, АЧТВ29±2 с, ПВ14±1 с, концентрация фибриногена 4,6±1г/л. Лиоплазма® стерильна. Осмолярность 310±9 и 640±22 мОсмоль/л при разведении водой для инъекций и раствором натрия хлорид 0,9% соответственно. Трансфузия
