CC BY
0
При л о ж ен и е 1
Кошеед И. В.1, Мамаев А. Н.2, Мотин Ю. Г.1, Кудинов А. В.2, Момот Д. А.3, Касымова А. Ы.3, Пыхтеева М. В.1, Трухина Д. А.1 ОСОБЕННОСТИ АГРЕГАЦНОННОЙ ФУНКЦИИ ТРОМБОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ С ДЕФИЦИТОМ ПЛОТНЫХ ГРАНУЛ ТРОМБОЦИТОВ
1Краевое государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Краевая клиническая больница», 2Алтайский филиал ФГБОУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 3ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Введение. Дефицит плотных гранул (ДПГ) — болезнь недостаточности пула хранения, которая проявляется уменьшением или отсутствием плотных гранул в тромбоцитах. На сегодняшний день к основным диагностическим методам, позволяющим выявить ДПГ, относят агрегацию тромбоцитов, электронную микроскопию и проточную цитометрию.
Цель работы. Изучить показатели индуцируемой агрегации тромбоцитов у больных с ДПГ и сравнить их с другими методами диагностики этого заболевания.
Материалы и методы. В исследование были включены 88 пациентов с рецидивирующими геморрагиями различной локализации. У всех больных были исключены наиболее часто встречающиеся нарушения системы гемостаза. Дляучета геморрагических проявлений использовали шкалу оценки кровоточивости ISTH Bleeding Assessment Tool (ISTH BAT). Контрольная группа включала 25 здоровых добровольцев. Венозную кровь забирали в вакуумные пробирки, содержащие 3,2% раствор цитрата натрия. Для получения богатой тромбоцитами плазмы (PRP) кровь центрифугировали 5 минут при 200 G. Агрегацию тромбоцитов проводили на оптическом агрегометре 490D (Chrono-log Corporation США). Для оценки количества плотных гранул исследовали тромбоциты при помощи электронной микроскопии (ЭМ) на микроскопе «Libra 120» («Carl Zeiss», Germany). Для оценки функционального состояния тромбоцитов проводили исследование PRP на проточном цитометре «CytoFlex» («Beckman Coulter», США). Способность к накоплению в плотных гранулах оценивали с помощью мепакрина («Sigma-Aldrich», США). Статистическая обработка полученных результатов была осуществлена с использованием
алгоритмов программы 81а11з11са 6.0. Статистически значимыми считали различия^<0,05. Корреляционный анализ выполнили при помощи рангового коэффициента Спирмена (Я).
Результаты и обсуждение. Из числа 88 пациентов с геморрагическим синдромом неуточненного генеза ДПГ был диагностирован у 10 больных (13,6%). Выраженность геморрагических проявлений у пациентов с ДПГ при оценке 1ЭТН ВАТ была существенно выше контрольнойгруппы (Ме=5,8; 025=4; 075=8). Прианализе результатов исследования у части пациентов с ДПГ не было обнаружено нарушения агрегационной функции тромбоцитов. В этой связи мы провели корреляционный анализ между показателями индуцируемой (АДФ, адреналин, коллаген) агрегации тромбоцитов и результатами диагностики ДПГ, полученными при помощи проточной цитометрии и ЭЖ (см. табл.). Как видно из представленной таблицы, мы не обнаружили статистически значимой корреляционной зависимости между результатами исследования агрегационной функции тромбоцитов и различными методами выявления ДПГ.
Заключение. Исследование агрегации тромбоцитов с разными индукторами агрегации у части пациентов не обнаруживает ДПГ, а также не отражает выраженность этого заболевания.
Таблица. Коэффициент корреляции к (Спирмена) между результатами исследования агрегационной функции тромбоцитов и разными способами определения плотных гранул
Методы исследования АДФ (2*105М) Адреналин (10мкг/мл) Коллаген (20 мг/мл)
Количество гранул при ЭМ 0,16 (р=0,663) 0,55 (р=0,097) 0,13 (р=0,732)
Мепакриновая флуоресценция -0,24 (р=0,477) 0,44 (р=0,170) 0,03 (р=0,932)
Кудяшева О. В.1, Пирогова О. В.2, Черноус М. В.1, Толстова С. В.1, Смирнова А. Г.1, Моисеев И. С.1, Городнова М. А.1, Ламден Д. К.1,
Кононов О. А.1, Яковлева Ю. С.1, Кулагин А. Д.1
РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ МОНОКЛОНАЛЬНОГО АНТИТЕЛА К CD38 У ПАЦИЕНТОВ С СИСТЕМНЫМ АЬ-АМИЛОИДОЗОМ
В ПЕРВОЙ ЛИНИИ ТЕРАПИИ
'НИИДОГиТ им P.M. Горбачевой, ПСПБГМУ им. И.П. Павлова, 2НИИДОГиТ им P.M. Горбачевой
Введение. Большинство пациентов с III стадией поражения сердца при системном AL-амилоидозе погибают в первые месяцы терапии. Рандомизированное исследование, показавшее эффективность добавления даратумумумаба к стандартной химиотерапии, не включало в анализ пациентов с 1НЬ стадией. Т.о., необходима разработка оптимальных подходов к терапииу данной категории пациентов.
Цель работы. Оценить эффективность терапии с включением да-ратумумаба при лечении пациентов с впервые выявленным системным AL-амилоидозом с III стадией поражения сердца.
Материалы и методы. В исследование включено 15 последовательных пациентов с впервые выявленным системным AL-амилоидозом с III стадией поражения сердца. Стадирование выполнялась по классификации клиники Мауо2004/Европейской модификации. Для снижения риска внезапной сердечной смерти у пациентов с 1ПЬ стадией использовалась мототерапия даратумумабом с низкими дозами гормонов, у Illa стадии препарат вводился отсрочено от остальной терапии на 15-й день курса. Оценка гематологического (ГО) и органных ответов (ОО) проводилась в соответствии с рекомендациями 2012 года. Анализ выживаемости проводился методом Каплан — Мейера.
Результаты и обсуждение. Медиана возраста пациентов составила 57 (46—76) лет. Пациенты с Illa стадией составили 67% (10), III6 — 33%(5). Все пациенты имели поражение >2 органов. У 40% пациентов класс сердечной недостаточности по NYHA был> 3. Поражение почек
выявлено у 93% пациентов, печени у 33%, нервной системы у 73% пациентов. Медиана времени до терапии составила 26 (9—50) дней. Медиана количества курсов 4 (2—9). Общая частота ГО составила 86%. 57% пациентов достигли полный ответ, 14,3% очень хороший частичный (ОХЧО). Не ответили на терапию 2 пациента, 2 пациента достигли только частичный ответ, у 1 пациента ГО не оценивался. Среднее время до наилучшего ГО составило 3,4 месяца (49 дней-10 мес.). Кардиальный ответ достигнут у 67% пациентов с медианой времени до ответа 3,3(1,6—10) месяца. Почечный — у 42% с медианой времени 2,6 (1—11,6) мес. Улучшение неврологического статуса было достигнуто только у 26% пациентов. Ответ по печени достиг-нуту 3 из 5 пациентов. На терапии погиб только один пациент с 1ПЬ стадией. Годичная общая выживаемость составила 93,3%. Годичная выживаемость без прогрессирования— 85,7%. Инфузионных реакций 3 и 4 степени, гематологической токсичности не наблюдалось. Зарегистрировано 2 случая ТЭЛА мелких ветвей, 1 случай вирусной пневмонии, 1 случай трепетания предсердий, что привело к перерыву в терапии.
Заключение. Терапия с включением даратумумаба относительно безопасна и эффективна. Отмечено быстрое достижение ГО и высокий процент глубоких ответов (>ОХЧО)71%. Для оценки продолжительности гематологических и органных ответов необходим дальнейший мониторинг пациентов.
