24. Sakamoto N. Differential effects of alpha- and beta-defensin on cytokine production by cultured human bronchial epithelial cells / N. Sakamoto, H. Mukae, T. Fujii [et al.] //Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. - 2005. -Vol.288, №3. - L. 508-513.
25. Van Wetering S. Regulation of SLPI and elafin release from bronchial epithelial cells by neutrophil defensins / S. Van Wetering, A.C. van der Linden, M.A. van Sterkenburg [et al.] // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.-2000.-Vol. 278.-L51-L58.
26. Oppenheim J.J. Alarmins initiate host defense. / J.J. Oppenheim, P. Tewary, G. De La Rosa, D. Yang // Adv Exp Med
Biol. - 2007. - Vol. 601. - P, 185-194.
27. Van Wetering, S. Neutrophil defensins stimulate the release of cytokines by airway epithelial cells: modulation by dexamethasone / S. Van Wetering, S.P.G. Mannesse-Lazeroms, M.A.J.A. Van Sterkenburg, P.S. Hiemstra // Inflamm. Res. 2002. - Vol. 51. - P. 8-15.
28. Самсыгина Г.А. Лечение острого и рецидивирующего бронхита у детей / Г.А. Самсыгина // Consilium medicum / Педиатрия.-2009.-№ 4.-С.79-82.
ОРГАНИЗАЦИЯ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ МУКОВИСЦИДОЗОМ В
СТАВРОПОЛЬСКОМ КРАЕ
Водовозова Элла Владимировна
кандидат медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой госпитальной педиатрии, Ставропольский государственный медицинский университет Леденева Лариса Николаевна кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной педиатрии, Ставропольский государственный медицинский университет
Капранов Николай Иванович доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки Российской Федерации, главный научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза, Медико-генетический научный центр Российской Академии Медицинских Наук
Пономарева Татьяна Александровна ассистент кафедры госпитальной педиатрии, Ставропольский государственный медицинский университет
Пустабаева Марина Сергеевна кандидат медицинских наук, ассистент кафедры госпитальной педиатрии, Ставропольский государственный медицинский университет
Енина Елена Александровна кандидат медицинских наук, заведующая пульмонологическим отделением, Краевая детская клиническая больница Ставропольского края
Канукова Наталья Андреевна главный внештатный пульмонолог Ставропольского края, Краевой клинический консультативный диагностический центр ORGANIZATION OF AID BY SICK CYSTIC FIBROSIS IN STAVROPOL TERRITORY
Vodovozova E.V., candidate of medical sciences, Associate Professor, the head of the Hospital of Pediatrics, Stavropol State Medical University
Ledeneva L.N., candidate of medical sciences, Associate Professor of the Hospital of Pediatrics, Stavropol State Medical University Kapranov N.I., doctor of medical sciences, professor, the Honored Scientist of the Russian Federation, the main scientific worker of the scientifically- clinical division of cystic fibrosis, Medico- genetic scientific center of the Russian Academy of Medical Sciences Ponomareva T.A., Assistant Professor of the Hospital of Pediatrics, Stavropol State Medical University
Pustabaeva M.S., candidate of medical sciences, Assistant Professor of the Hospital of Pediatrics, Stavropol State Medical University Enina E.A., candidate of medical sciences, the managing by pulmonary department, Regional children's Clinical Hospital Kanykova N.A., main pulmonologist of the Stavropol territory, Boundary clinical consultative diagnostic center
АННОТАЦИЯ
В 2014 году в Российский регистр больных муковисцидозом внесены данные о пациентах, проживающих в Ставропольском крае для участия в регистре европейского общества муковисцидоза (ECFS). Введение и анализ регистра больных муковисцидозом Ставропольского края позволили вы-явить особенности течения заболевания, уточнить генетическую характеристику больных, их микробиологический профиль. Благодаря регистру разработаны соответствующие программы диагностики, стандартизирована медицинская помощь, усовершенствована система диспансеризации и реабилитации пациентов.
ABSTRACT
In 2014 the year into the Russian register of the patients with cystic fibrosis are introduced the data about the patients, who live in
the Stavropol territory for the participation in the register of the European society of cystic fibrosis (ECFS). Introduction and analysis of the register of the patients with cystic fibrosis of the Stavropol territory made it possible to reveal the special features of the course of disease, to refine the genetic characteristic of patients, their microbiological profile. The corresponding programs of diagnostics are developed because of the register, medical aid is standardized, the system of periodic observation and examination and rehabilitation of patients is improved.
Ключевые слова: муковисцидоз, регистр, Ставропольский край.
Keywords: cystic fibrosis; register, Stavropol Territory.
Постановка проблемы. Муковисцидоз или кистофи-броз поджелудочной железы - наиболее распространенное тяжелое моногенное заболевание человека, обусловленное мутацией гена трансмембранного регулятора белка му-ковисцидоза, характеризующееся поражением экзокрин-ных желез жизненно важных органов и систем, имеющее обычно тяжелое течение и прогноз [2, 9].
Ген, ответственный за развитие заболевания, был картирован в 1989 году, а продукт его (белок) назван «муко-висцидозный трансмембранный регулятор проводимости муковисцидоза» (Су8:1сБ1Ьго818:гаштетЬгапесоп^с:апсег е§ц1а1ог - СБТК.) [14].
Анализ последних исследований и публикаций. К настоящему времени обнаружены более 1500 мутаций в гене СБТК., приводящих к развитию заболевания. По данным Международного консорциума, менее 10 мутаций в гене СБТК. можно считать часто встречающимися в мире [6].
Выделение нерешенных раннее частей общей проблемы. Несмотря на огромные достижения в области МВ, остаются нерешенными многие жизненно важные вопросы: гипо - и поздняя диагностика, неполное лекарственное обеспечение, отсутствие комплексной программы наблюдения за больными, лечение в стационаре и продолжение терапии в амбулаторных условиях, реабилитация и социальная адаптация [2,3,9]. Данные проблемы в мировой и отечественной медицинской практике решаются при помощи создания регистра пациентов с тяжелой наследственной патологией.
В настоящее время в большинстве стран мира (США, Великобритания, Канада, Австралия и др.) существуют общедоступные национальные регистры больных муко-висцидозом [10, 11, 12, 17]. Наряду с ними публикуются данные европейского регистра (БСБ8), где предоставляется базовая информация по больным МВ в ряде государств Европы [13, 16].
В 2011 году создан и введен в практику Российский регистр больных МВ, в 2014 году в него внесены данные о больных, проживающих в Ставропольском крае (СК).
Целью настоящего исследования явилось обобщение и анализ данных об особенностях проявлений муковис-цидоза (МВ) у больных, проживающих в Ставропольском крае.
В СК в 2008 году был введен регистр пациентов с МВ, созданный ФГБНУ Медико-генетическим научным центром РАМН, Российским центром муковисцидоза и НИИ Пульмонологии ФМБА России.
Статистические показатели данного регистра включали паспортные и анамнестические данные, сроки первичной постановки диагноза, результаты неонатального скрининга, показатели физического развития, функции внешнего дыхания, наличие панкреатической недостаточности, поражения печени, результаты исследования хлоридов потовой жидкости, генетический диагноз и другие.
В 2014 году данные о больных МВ в СК были переданы для внесения в регистр больных МВ Российской Федерации, для участия в регистре европейского общества МВ (БСБ8), который позволяет формировать базу данных больных из различных европейских стран, дает возможность изучить эпидемиологию заболевания, распространенность мутации гена МВ, уровень диагностики, клинические характеристики, возрастные аспекты и особенности терапевтических мероприятий [1, 7, 9, 13, 16].
В СК зарегистрировано в 2014 году 64 больных МВ (49 детей и подростков и 15 взрослых), 27(42,2%) женщин и 37(57,8%) - мужчин. Возрастная структура больных МВ в СК представлена на рис. 1.
Частота заболевания на 100 тысяч населения в СК составила 2,4. В развитых странах число диагностированных больных составляет 7 - 8 на 100 тысяч населения, а в РФ распространенность МВ не превышает 1: 100000 [9]. Лидером по общей численности больных является США, где на 2012 год зарегистрировано 27804 пациентов, в Великобритании зарегистрировано - 10078, Канаде - 3917, Австралии - 3157 [9, 10, 11, 12, 17].
На начало 2015 года средний возраст больных составлял в СК - 11,4±1,3, в Москве в 2012 году - 13,3±10,1 лет, в РФ в 2011 году - 11,5±8,8 лет, в Канаде - 21,8, Австралии 19,5, Великобритании - 18 лет. Превысили 18 летний возраст и переданы под наблюдение терапевтов-пульмонологов и гастроэнтерологов в СК в 2014 году -15 (23,4%) больных, в то время как по России 18 лет достигли в 2011 году 24,0%, в Москве и Московской области в 2011 году -32,0%, в США - 49,1%, Канаде - 57,2%, Австралии - 49,3% [8, 9, 10, 11, 12, 17].
В СК за период с 2011 по 2014 годы умерли 5 человек, средний возраст умерших составил 18,2±6,1, тогда как в Москве и Московской области к 2012 году - 17,0 ±9,5, в Европе - 26,7 лет, в Канаде - 33,6, Австралии - 27, в Великобритании - 28 лет [8, 9, 10, 11, 12, 13, 16, 17].
Кривая выживаемости больных МВ Ставропольского края за период с 2011 по 2014 год представлена на рис. 2
Рис. 1. Возрастная структура больных
Рис. 2 Кривая выживаемости больных муковисцидозом Ставропольского края за период с 2011 по 2014 год
Таким образом, медиана выживаемости больных в СК равна 27 годам, в то время как в Москве и Московской области к 2012 году - 39,5 лет, а в большинстве стран Западной Европы и Америки приближается к 40-летнему порогу или превышает его [8, 9, 10, 11, 12,13, 16, 17].
Средний возраст верификации диагноза МВ в СК составил 2,1±0,5 года; в возрасте старше 18 лет заболевание диагностировалось у 3 пациентов (4,5%) от общего числа больных (64 человека). Минимальный возраст установления диагноза - при рождении, максимальный - 39,0 лет. Средний возраст диагностики МВ по РФ в 2011 году - 1год, по Европе составил 3,6 лет, в США - 4 месяца, в
Великобритании - 3 месяца, Канаде - 3,8 лет [9, 10, 11, 12, 13, 16, 17].
В 2014 год диагноз муковисцидоз в СК впервые установлен 2 детям. Минимальный возраст установления диагноза в отчетном году - 0,0 года (при рождении), максимальный - 9 лет.
Диагноз МВ по неонатальному скринингу к 2014 году в СК был верифицирован у 23 (35,9%) детей. Для сравнения по отчету регистра в США в 2011 году по неонатальному скринингу диагноз был установлен у 60,05 больных, в Великобритании - у 80,0%, в Австралии - у 69,3% [ 9, 10, 11, 12, 15, 17].
-1М-
В 2014 году в СК смешанная форма МВ выявлена у 62 (96,8%) ребенка, преимущественно легочная - у 1 (1,6%) и преимущественно кишечная - у 1 (1,6%), легкое течение болезни зарегистрировано у 1 (1,6%), средне-тяжелое - у 34 (53,1%) и тяжелое - у 29 (45,3%) детей.
Во время установлении диагноза средний уровень: хлоридов пота - 108,3 ±8,3 ммоль / л, натрия в волосах
- 2767,66±27,53мкг/г (норма 325,00±2,47), бора в волосах
- 8,2±1,2мкг/г (норма - 2,5±0,03), лизофосфатидилхолина
мембран эритроцитов - 16,5±0,8% (норма 2,1±0,1), хило-микронов сыворотки крови - 2,2±0,2% (норма 0,4±0,01), пре-бетта-липопротеидов сыворотки крови - 0,9±0,3% (норма 0,3±0,01) [4,5].
Генетическое исследование в СК было проведено у 57 пациентов (89,1% от общего числа). Общая суммарная частота идентифицированных аллелей составила 77,2%; в 13 (22,8%) случаях патологический аллель выявить не удалось (табл. 1).
Таблица 1
Частота мутаций в гене CFTR у больных муковисцидозом Ставро-польского края
№ п/п Мутация Аллельная Частота
1 F508del 73,7
2 W1282X 7,0
3 G542X 3,5
4 2184insA 3,5
5 1677delTA 3,5
6 2143delT 3,5
7 3849kbC>T 3,5
8 R334W 1,8
9 C3475T>CS1159 1,8
10 del121kb 1,8
11 W1282R 1,8
12 W1310X 1,8
13 N1303K 1,8
14 3821delta 1,8
15 cFTRdele 2,3(21kb) 1,8
В Ставропольском крае доля гомозигот по F508del составляет 21,1 %, гетерозигот - 22,8%, генотипов без F508del - 12,3%.
В Московском регионе доминирующей мутацией является F508del (52,3%), общая частота идентифицированных аллелей 85,4% [8]. По данным регистров - в США самая часто встречающаяся мутация - это F508del, затем в порядке убывания G542X, G551D, R117H, N1303K, W1282X, R553X; в Канаде - F508del, 621+1G>T, G542X, G551D, A455E; в Австралии доминирующей является гомозиготность по F508del [ 9, 10, 11, 12, 17].
Микробиологический мониторинг больных МВ в СК представлен в виде: у детей - Staphylococcus aureus - 25 (51,0%), Streptococcus pyogenes - 13 (26,5%), смешанная кокковая флора - 12 (25,0%), Pseudomonas aeruginosa - 4
(8,2%), Burholderia cepacia complex — 2 (4,1%), Stenotroph Maltophilia 2 (4,1%), Неферментирующая грамотрица-тельная флора -1 (2,0%), Enterobacter asburiae - 1 человек (2,0%), Clam. Pneumonium - 1 человек (2,0%), Klebsiella pneumonia - 1 человек (2,0%), Achromobacter xylosoxidans - 1человек (2,0%).
У взрослых больных СК Staphylococcus aureus высевался у всех 15 (100,0%), Pseudomonas aeruginosa 5 (33,3%), Klebsiella pneumonia - у 1(6,7%) и Candida albicans- у 1(6,7%) больного, Burholderia cepacia complex - 1(6,7%) и нетуберкулезный микобактериоз у 1 (6,7%). Полученные нами результаты несколько отличаются от данных других авторов [16,18]. Микробиологический профиль у больных МВ, проживающих в СК, представлен на рис. 3.
Burholderi a cepad а с ompl ex
Pseudomonas aeruginosa
Staphylococcus aureus
Ш 6,7% Г<и% 3%
33
| S.2%
1 51J
100.0%
2110% 40:0% i0:0% 80,0% 100=0% 120:0%
С взрослые Идети
Рис. 3. Микробиологический профиль больных муковисцидозом в Ставропольском крае
В Москве и Московской области микробиологический профиль представлен в виде: S. aureus в монокультуре -54,5 %; Pseudomonas aeruginosa в монокультуре или в сочетании с S. aureus - 27,3 %; B. cepacia complex в монокультуре или в сочетании с S. aureus и / или другой грамо-трицательной флорой - 8,5 %; Achromobacter spp. в монокультуре, или в сочетании с S. aureus, и / или P. aeruginosa - 2,5 %; Stenotrophomonas maltophilia в монокультуре или в сочетании с S. aureus и / или P. aeruginosa - 1,8 % [8].
В регистре больных МВ США помимо перечисленных микроорганизмов выделяются H. Influenza, Achromobacter xylosoxidans. В регистре Великобритании учитываются 1QQ
больные с интермиттирующим высевом Pseudomonas aeruginosa (18,8%). В регистре Австралии оценивается высев Escherichia coli, Klebsiella, Serratia marscescens, грибов рода Scediosporium [9, 11, 12, 17].
Физическое развитие детей СК, страдающих муковисцидозом, было сниженным, о чем свидетельствует медиана ИМТ равная 16,2±2,5 кг /м2. В европейском регистре у детей возрастных групп от 2 до 17 лет медиана ИМТ приближается к 16,3 кг/м2 [13, 16].
На рис. 4, 5, 6 представлены медианы массы, роста и ИМТ в перцентилях детей с МВ в зависимости от возраста.
4 5 6 7
Боэр^гт, г<!ДЫ
■ мальчики • дарочки — общее значеше по группе
Рис.4. Медиана массы детей с муковисцидозом в перцентилях в зависи-мости от возраста
норма
Рис.5. Медиана длины детей с муковисцидозом в перцентилях в зависимости от возраста
3 9 10 11 12 13
Возраст, гмы
• мальчики • девочки - общее значение по группе ™ ™ * целевое значение
Рис.6. Медиана ИМТ детей с муковисцидозом в перцентилях в зависимости от возраста
Спирография в СК проводилась больным с 6-летнего возраста. Респираторная функция была снижена, что доказывает значение ФЖЕЛ 72,2 ± 2,4% от должного и ОФВ 1 - 66,1 ± 3,4% от должного. В Московском регионе средние показатели ОФВ1 и ФЖЕЛ у детей составили 79,8 ±20,5 % и 88,9 ± 19,6 % должного соответственно [8]. В регистре США указывается неизбежный рост показателя ОФВ 1 к 2010 году [9, 11]. В Европейском регистре медиана ОФВ 1 среди детей от 6 до 17 лет по разным странам равна от 82,4% до 101,8 % [13, 16].
Осложнения МВ отображены в Европейском и других регистрах мира [9, 10, 11, 12, 13, 16, 17]. В СК заболевание протекало с осложнениями в виде сахарного диабета - 2 (3,1%) случая, цирроза печени с портальной гипертензией - 1(1,6%), цирроза печени без портальной гипертензии - 3 (4,5%), поражения печени без цирроза - 43 (67,0%), электролитных расстройств - 1 (1,5%), что соответствует мировой статистике.
Всем больным МВ в СК проводилась медикаментозная и немедикамен-тозная терапия согласно мировым стандартам [8, 9, 10, 11, 12, 13, 16, 17]. Базисная терапия включала в себя гипертонический раствор натрия хлорида - 10 (15,6%) взрослых больных, панкреатические ферменты
- 64 (100,0%) больных, дорназа альфа - 63 (98,4%), урсо-дезоксихолевая кислота - 64 (100,0%), жирорастворимые витамины - 47 (73,1%), антибактериальная терапия - 50 (78,1%), азитромицин - 26 (40,6%), бронходилятаторы -61 (95,3%), кинезитерапия - 58 (90,6%), кислородотерапия
- 10 (15,6%) взрослых больных.
Трансплантация легких и печени больным СК не проводилась.
Выводы и предложения.
Больные муковисцидозом, проживающие в Ставропольском крае имеют ряд клинико - генетических и микробиологических особенностей по сравнению с пациентами Московского региона и ряда западных стран.
Введение и анализ регистра больных муковисцидозом Ставропольского края позволили выявить особенности течения заболевания, уточнить генетическую характеристику больных, их микробиологический профиль, разработать соответствующую программу диагностики, стандартизировать оказываемую медицинскую помощь, усовершенствовать систему диспансеризации и реабилитации пациентов.
Список литературы:
1. Ашерова И. К. Муковисцидоз. Медико-социальная проблема / И.К. Ашерова, Н.И. Капранов. - Москва, 2013. - 236 с.
2. Ашерова И.К. Снижение тяжести течения заболевания, повышение выживаемости и качества жизни больных муковисцидозом на основе совер-шенствования междисциплинарной специализированной помощи: автореф. дисс...докт. мед.наук / И.К. Ашерова. - М. 2012. - 48 с.
3. Ашерова И.К., Капранов Н.И. Регистр как средство улучшения каче-ства медицинской помощи больным му-ковисцидозом. Педиатр. фармакол. 2012; 3: 96-100
4. Водовозова Э.В., Леденева Л. Н., Дубовой Р. М., Енина Е. А. Изменения элементного статуса и липидного обмена как дополнитеьный диагностический маркер муковисци-доза // Фундаментальные исследования, 2015, №1 (4), С. 712-715
5. Водовозова Э.В., Леденева Л.Н. и др. Особенности липидного обмена у детей Ставропольского края, страдающих смешанной формой муковисцидоза// Медицинский вестник Северного Кавказа, Ставрополь, 2011, №2 (22), С. 5-8
6. Красовский С.А. Мутации 1 класса гена муковисци-доза и риск развития сахарного диабета / С.А. Красовский // Муковисцидоз у детей и взрослых. Взгляд в будущее : сб. тезисов XI национального конгресса. - М., 2013. - С. 46.
7. Красовский С.А. Регистр больных муковисцидозом (МВ) Москвы и Московской области (РМВММО) в 20102012 году / С. А. Красовский, Е. Л. Амелина, А. В. Черняк, Н. Ю. Каширская, Е. И. Кондратьева, Ю. А. Воронкова, В. С. Никонова, Л. А. Шабалова, В. Д. Шерман, О. И. Симонова, Ю. В. Горинова, А. Ю. Томилова, М. В. Усачева, Н. И. Капранов, А. Г. Чучалин. - Тезисы XII Национального конгресса с международным участием «Актуальные проблемы муковисцидоза». - М., 2015. С. 58-59
8. Красовский С.А., Черняк А.В., Амелина Е.Л. и др. Динамика выживаемости больных муковисцидозом в Москве и Московской области за периоды 1992-2001 и 20022011 гг. Пульмонология 2012; 3: 79-86
9. Муковисцидоз. / С. Н. Авдеев [и др.]; под ред. Н. И. Капранова, Н. Ю. Каширской.- М.: ИД «МЕДПРАКТИКА -М», 2014. - 672 с.
10. Canadian Cystic Fibrosis Patient Data Registry Report 2011. www. cysticfibrosis.ca.
11. Cystic Fibrosis Foundation, Patient Registry 2012 Annual Report, Cystic Fibrosis Foundation, Bethesda, Md, USA, 2013. www cff. Org.
12. Cystic fibrosis in Australia 2012. 15 th Annual Report from the Australian Cystic Fibrosis Data Registry. www cysticfibrosisaustralia. org. au
13. ECFS Patient Registry. Annual Data Report. 2008-2009 www.ecfs.eu.
14. Identification of the cystic fibrosis gene: Cloning and the characterization of complementary DNA / J.R. Riordan, B.S. Rommens, B.S.Kerem [et al.] // Science. - 1989. - V. 2 45. - P. 1066-1073
15. Jadin S. F., Zhang., Shoff S.M., at all. Growth and pulmonary outcomes during the first 2 y of life of breastfed and formula - fed infants diagnosed with cystic fibrosis through the Wisconsin Routine Newborn Screening Program 1,2,3, Am J Clin Nutr. 2011 May;93(5): 1038-1047
16. Smuth A.R.; Bell S.C.; Bojcin S. et all European Cystic Fibrosis Society Standards of Care: Best practice guidelines. J. Cyst. Fibros. 2014; 13 (Suppl. 1): S23-S42
17. UK CF Registry. Annual data report 2012. Cystic Fibrosis Trast 2013. www cftrust.org.uk.
18. Zemanick E. T., Sagel S. D., Harris J. K. The airway microbiome in cystic fibrosis and implication for treatment // Curr. Opin. Pediatr. 2011. Jun. Vol. 23.№ 3. P. 319-24
ВИКОРИСТАННЯ ГЕЛЮ «АП1ДЕНТ» ПРИ Л1КУВАНН1 ЗАХВОРЮВАНЬ
ПАРОДОНТУ
Розовик Наталiя Сергйвна
ПВНЗ «Кшвський медичний утверситет УАНМ», асистент, кафедра терапевтично1 стоматологи Дементьева Олена Bac^iena Нацюнальний медичний утверситет iменi О.О.Богомольця, доцент, кафедра терапевтично1 стоматологи 1евлева Юлiя Валеривна ПВНЗ «Кшвський медичний утверситет УАНМ», асистент, кафедра ортопедично1 стоматологи та ортодонти
АНОТАЦ1Я
у 22 nацieнтiв з генералiзованим пародонтитом (ГП) були вивчет салiвацiя i ряд бiохiмiчних показнитв ротово1 рiдини до i тсля лтування гелем «Атдент» на основi прополку. Встановлено при ДП зниження швидкостi салiвацiï, тдвищення в ротовш рiдинi вмкту быка, активностi протеаз i малонового дiальдегiду (МДА). Застосування розробле-ного атгелю на основi прополку нормалiзуe салiвацiю, знижуе рiвень быка, актившсть протеаз, концентрацю МДА i збыьшуе активтсть каталази i антиоксидантними -прооксидантний шдекс (АП1) у обстежених.
ABSTRACT
Salivation and some biochemical indices of oral liquid were studied in 22 patients with chronic catarrhal gingivitis (GP) before and after treatment with gel «Apident» consisting propolis. Reduction in salivation speed, increase of albumen contents activity of proteases and malonic dialdehyde (MDA) in oral liquid were determined at GP. The application of the elabcraa treatment gel