CC BY
20
оригинальные исследования
Муковисцидоз
oRiGiNAL REsEARcH
Cystic fibrosis
© Коллектив авторов, 2020
УДК 616.37-008.6-082-052
DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15046
ISSN - 2073-8137
МИКРОФЛОРА ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ У ДЕТЕЙ СТАВРОПОЛЬСКОГО КРАЯ, СТРАДАЮЩИХ МУКОВИСЦИДОЗОМ
Э. В. Водовозова, Л. Н. Леденева, И. С. Григорьянц, Е. А. Енина
Ставропольский государственный медицинский университет, Российская Федерация
MICROFLORA OF THE RESPIRATORY TRACT IN CHILDREN WITH CYSTIC FIBROSIS OF THE STAVROPOL TERRITORY
Vodovozova E. V., Ledeneva L. N., Grigoriants I. S., Enina E. A. Stavropol State Medical University, Russian Federation
Хроническая респираторная инфекция при муковисцидозе является ведущим фактором, определяющим прогноз заболевания. В работе исследован спектр микрофлоры дыхательных путей у детей Ставропольского края, страдающих муковисцидозом. Микрофлору определяли в мокроте, глубоких мазках с задней стенки глотки, бронхиальном секрете, полученном при проведении бронхоскопии у 54 пациентов с муковисцидозом в возрасте от 1 года до 18 лет. В период с 2015 по 2018 год выявлена ведущая роль S. aureus, Ps. aeruginosa и Str. рyogenes. При этом отмечается снижение доли St. aureus (с 60,8 до 36,5 %), Str. рyogenes (с 15,6 до 11,5 %) и увеличение доли Ps. aeruginosa (с 15,7 до 26,9 %). Таким образом, в Ставропольском крае у детей, больных муковисцидозом, растет инфицирование грамотрицательной флорой, при этом особые опасения вызывает Ps. aeruginosa.
Ключевые слова: муковисцидоз, микрофлора дыхательных путей
Chronic respiratory infection in cystic fibrosis is a leading factor in determining the prognosis of the disease. The work investigated the spectrum of the microflora of the respiratory tract in children of the Stavropol Territory suffering from cystic fibrosis. The microflora was determined in sputum, deep smears from the posterior pharyngeal wall, bronchial secretions obtained during bronchoscopy in 54 patients with cystic fibrosis aged from 1 to 18 years. In the period from 2015 to 2018, the leading role of St. aureus, Ps. aeruginosa and Str. pyogenes was revealed. Moreover, a decrease in the share of St. aureus (from 60.8 to 36.5 %), Str. pyogenes (from 15.6 to 11.5 %) and the growth of Ps. aeruginosa (from 15.7 to 26.9 %) is noted. Thus, in the Stavropol Territory, infection with gram-negative flora is growing in children with cystic fibrosis, while Ps. aeru-ginosa is of particular concern.
Keywords: cystic fibrosis, airway microflora
Для цитирования: Водовозова Э. В., Леденева Л. Н., Григорьянц И. С., Енина Е. А. МИКРОФЛОРА ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ У ДЕТЕЙ СТАВРОПОЛЬСКОГО КРАЯ, СТРАДАЮЩИХ МУКОВИСЦИДОЗОМ. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020;15(2):192-194. DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15046
For citation: Vodovozova E. V., Ledeneva L. N., Grigoriants I. S., Enina Е. А. MICROFLORA OF THE RESPIRATORY TRACT IN CHILDREN WITH CYSTIC FIBROSIS OF THE STAVROPOL TERRITORY. Medical News of North Caucasus. 2020;5(2):192-194. DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15046 (In Russ.)
МВ - муковисцидоз
Тяжелое орфанное наследственное заболевание муковисцидоз (МВ), обусловленное мутацией гена трансмембранного регулятора белка МВ, с поражением жизненно важных органов и систем, имеет тяжелое течение и прогноз [1].
Хроническая респираторная инфекция при МВ является ведущим фактором, который определяет течение и прогноз заболевания [2]. Наиболее значимыми патогенами у больных с МВ являются S. aureus, Ps. aeruginosa, B. cepacia, S. maltophilia, грибы и атипичная флора [3-6]. Согласно Регистру больных муковисцидозом в Российской Федерации,
СК - Ставропольский край
доля больных, инфицированных S. aureus, составила 58,4 %, Ps. aeruginosa - 33,0 %, число пациентов с интермиттирующим высевом данного патогена -15,0 %; B. cepacia и Achrоmоbacter spp. определялись в 5,8 %, S. maltophilia - в 4,3 % и Haemophilus influenza - в 4,7 % [7].
В Ставропольском крае (СК) до настоящего времени не проводился мониторинг микрофлоры у детей, страдающих МВ, что послужило мотивацией для проведения настоящего исследования.
Материал и методы. Работа выполнена в период 2015-2018 годов в детском региональном центре МВ
медицинским вестник северного кавказа
2020. Т. 15. № 2
medical news of north caucasus
2020. Vol. 15. Iss. 2
на базе ГБУЗ СК «Краевая детская клиническая больница», функциональным подразделением которого является пульмонологическое отделение.
Под постоянным динамическим наблюдением находились 54 ребенка с МВ в возрасте от 1 года до 18 лет. Госпитализация пациентов осуществлялась в пульмонологическое отделение 1 раз в 3 месяца и при обострениях. При этом в группе преобладали мальчики - 33 (60,1 %).
Необходимым критерием для включения больного в исследование являлся доказанный диагноз МВ при повышенном содержании хлоридов в потовой жидкости (более 60 ммоль/л методом пилокарпино-вого электрофореза по L. E. Gibson и R. E. Cooke; или свыше 80 ммоль/л с использованием анализатора хлоридов пота «Макродакт», фирмы Вескор, США; и/ или обнаружение двух мутаций в гене муковисцидо-за). Обследования проводились после подписания информированного согласия пациентов и родителей.
В лаборатории ООО «Центр клинической фармакологии и фармакотерапии» г. Ставрополя проводились бактериологические исследования. Материалом для исследования являлись мокрота больного, глубокие мазки с задней стенки глотки, бронхиальный секрет, полученный при проведении бронхоскопии. Обрабатывались данные посевов с диагностически значимым титром (более 106 колониеобразующих единиц). Чувствительность и резистентность к антибактериальным препаратам определялись диско-диффузным методом, согласно рекомендациям института клинических и лабораторных стандартов.
Статистический пакет программ STATISTICA 6.0 (StatSoftInc; США) и пакет программных приложений Microsoft Excel (Microsoft Corp; США) были использованы для обработки полученных результатов. Показатели внесены в единый реестр и являются репрезентативными и достоверными с позиций доказательной медицины.
Результаты и обсуждение. Четырехлетний анализ динамики микрофлоры дыхательных путей больных МВ (рис.) показал ведущую роль S. aureus, Ps. aeruginosa и Str. рyogenes. При этом отмеча-
B. cepacia
H. infiuenze
Ps.aeruginosa
Str. pyogenes
St. aureus
■
0,00% 10,00% 20,00% 30,00% 40,00% 50,00% 60,00% 70,00%
2018 2017 2016 "2015
Рис. Динамика распространенности микрофлоры дыхательных путей детей Ставропольского края, страдающих муковисцидозом
ется уменьшение S. aureus (с 60,8 % до 36,5 %), Str. рyogenes (с 15,6 % до 11,5 %) и увеличение вы-севаемости Ps. aeruginosa (с 15,7 % до 26,9 %).
Как представлено на рисунке, частота высева Haemophilus influenze сократилась с 3,9 % до 1,9 %. В то же время выделение S. maltophilia и B. cepacia в 2015 году составило 2,0 %. В 2018 году эти микроорганизмы не выделялись.
Все вышеперечисленное, по-видимому, связано с некоторым увеличением продолжительности жизни больных МВ в СК в 2018 году по сравнению с 2015 годом и большим средним возрастом в 2018 году (9,9±2,2 лет в 2015 году и 12,3±2,3 лет в 2018 году при доле пациентов старше 18 лет 23,2 % и 28,8 % соответственно).
Проведен анализ сроков первичного высева Ps. аureginosa в мокроте у больных детей СК. В 2015 году высев синегнойной палочки имел место у 8 (15,68 %) из 52 пациентов, страдающих МВ, в 2018 году - у 14 (26,4 %) из 53 больных.
По критериям, предложенным Lee с соавт. в 2003 году [8-10], хронической синегнойная инфекция считалась, если Ps. аeruginosa идентифицировалась более чем в 50,0 % случаев в мокроте или фаринге-альных смывах в течение 1 года. Высев считался ин-термиттирующим, если в течение предшествующего года возбудитель обнаруживался менее чем в 50,0 % образцов мокроты или в фарингеальных смывах [2, 4, 5].
В 2015 году B. cepacia высеяна у 1 (2,0 %) пациента. За весь период микробиологического мониторинга с 2015 года по 2018 год идентифицированная B. cepacia у больного расценивалась как хроническая инфекция, не оказывавшая значимого влияния на частоту обострений и показатели лёгочной функции. Наши данные согласуются с данными других авторов [1, 6].
Все вышеперечисленное характеризует эпидемиологическую ситуацию в региональном центре МВ г. Ставрополя, напрямую связанную с количеством пациентов, у которых высеваются Ps. aeruginose и B. cepacia, обусловливающие неблагоприятный прогноз заболевания. Численность этой группы в СК ниже, чем в целом по России (26,9 % и 1,9 % против 40,1 % и 3,2 % соответственно).
При сопоставлении с Европейскими данными распространенность инфекции B. cepacia в нашем регионе выше, чем в Бельгии и Италии, на 0,08 %, на 1,00 % -чем в Израиле, но ниже, чем в Англии и Дании [1, 8-10].
Кроме описанной микрофлоры, у одного пациента высевалась не-ферментирующая грамотрицательная флора. Заболевание у данного пациента отличалось тяжелым течением бронхолегочного процесса с выраженным снижением легочной функции.
оригинальные исследования
Муковисцидоз
oRiGiNAL REsEARcH
Cystic fibrosis
Обращает на себя внимание то, что в последние годы в различных исследованиях микрофлоры у больных МВ появились также неферментирующие грамотрицательные микроорганизмы, как S. malto-philia и Ahromobacter xylosoxidans [11]. Появление и распространение данных патогенов можно связать прежде всего с совершенствованием методов идентификации микроорганизмов, что особо актуально для региональных центров МВ, к которым относится и пульмонологическое отделение Краевой детской клинической больницы. Кроме того, существенное влияние оказали увеличение продолжительности жизни исследуемых больных и широкое применение ингаляционной антибиотикотерапии в практике лечения МВ.
В наших исследованиях в 2015 году высев данных патогенов был одинаков и составил 3,9 %. После проведенного лечения - S. maltophilia в мокроте больных не обнаружена, а высев Ahromobacter xylosoxidans снизился до 1,9 %. Такая же динамика наблюдается при анализе частоты высева Haemophilus influenze, которая сократилась с 3,9 % до 1,9 %. S. аureus - по нашим региональным данным, наи-
Литература/References
1. Иванова О. Н. Муковисцидоз у детей. Успехи современной науки. 2017;7:180-183. [Ivanova O. N. Cystic fibrosis in children. Uspehi sovremennoj nauki. - Successes of modern science. 2017;7:180-183. (In Russ.)].
2. Поликарпова С. В., Кондратьева Е. И., Шабалова Л. А., Пивкина Н. В., Жилина С. В. [и др.]. Микрофлора дыхательных путей у больных муковисцидозом и чувствительность к антибиотикам в 15-летнем наблюдении. Медицинский Совет. 2016;15:84-89. [Polikarpova S. V., Kondratyeva E. I., Shabalova L. A., Pivkina N. V., Zhilina S. V. [et al.]. Microflora of the respiratory tract in patients with cystic fibrosis and sensitivity to antibiotics based on a 15-year follow-up. Medicinskij Sovet. - Medical council. 2016;15:84-89. (In Russ)]. https://doi.org/10.21518/2079-701x-2016-15-84-89
3. Капранова Н. И., Каширская Н. Ю. Муковисцидоз. Москва, 2014. [Kapranova N. I., Kashirskaya N. Yu. Mukov-istsidoz. Moscow, 2014. (In Russ)].
4. Ah-Fong Hoo, Lena P. Thia, The Thanh Diem Nguoen, Andrew Bush [et al.]. Lung finction is abnormal in 3-month-old infants with cystic fibrosis diagnosed by newborn screening. Thorax. 2012;67(10):874-888. https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2012-201747
5. Asherova I. K. Prevalence and reservoirs of A. xylosoxidans and S. maltophilia in cystic fibrosis center. 21th ERS Annual Congress. Amsterdam, Netherlands. 2011;38(55):61. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2012-0-2-65-70
6. Ben Haj Khalifa A., Moissenet D., Vu Thien H., Khedher M. Virulence factors in Pseudomonas aeruginosa: mechanisms and modes of regulation. Ann. Biol. Clin. Paris. 2011;69(4):393-403. https://doi.org/10.1684/abc.2011.0589
7. Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2018 год. Муковисцидоз. Под ред. Е. Л. Амелиной, Н. Ю. Каширской, Е. И. Кондратьевой, С. А. Кра-
более часто идентифицируемая у пациентов любого возраста микрофлора, что не согласуется с данными других исследователей, где говорится о доминировании стафилококка у больных МВ в возрасте до 6 лет [1, 3, 6]. В Ставропольском крае (2015 год) процент больных, у которых выделялся S. аureus в 6-летнем возрасте составил 29,0 % (9 из 31 пациента). В 2018 г. - 26,3 % (5 из 19 больных). В 15,8 % случаев S. аureus высевался в комбинации с Ps. aeruginosa. В 2 образцах мокроты обнаруживали до 3 микроорганизмов, различающихся по чувствительности к антибиотикам.
Заключение. Проводимый в СК бактериологический мониторинг больных МВ показал, что микрофлора респираторного тракта у больных МВ изменилась в сторону увеличения высева Ps. aeuginosa (с 15,7 % в 2015 г. до 26,9 % в 2018 г.). Наблюдалось снижение доли Str. рyogenes (15,6-11,5 %) и S. аureus (60,836,5 %). Таким образом, в СК у детей, больных МВ, растет инфицирование грамотрицательной флорой, при этом особые опасения вызывает Ps. aeuginosa.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
совского, М. А. Стариновой. Москва, 2020. Register of cystic fibrosis patients in the Russian Federation. Mukovis-cidoz. Ed. by Amelina E. L., Kashirskaya N. Yu., Kondratie-va E. I., Krasovsky S. A., Starinova M. A. 2020. (In Russ.)].
8. Павлинова Е. Б., Мингаирова А. Г., Сафонова Т. И., Киршина И. А. [и др]. Клиническое значение микро-биоты легких и опыт применения ингаляционной антибактериальной терапии у детей Омского центра муковисцидоза. Педиатрическая фармакология. 2018;2:121-128. [Pavlinova E. B., Mingairova A. G., Safonova T. L., Kirshina I. A. [et al.]. The clinical significance of pulmonary microbiota and the experience of using inhaled antibacterial therapy in children of the Omsk cystic fibrosis center. Pediatricheskaja farmakologija. -Pediatric pharmacology. 2018;2:121-128. (In Russ.)]. https://doi.org/10.15690/pf.v15i2.1868
9. Шагинян И. А., Чернуха Н. И., Капранов Н. И. [и др.]. Консенсус «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия». Москва, 2016. [Shaginjan I. A., Chernuha M. Ju., Kapranov N. I. [et al.]. Consensus «Cys-tic fibrosis: definition, diagnostic criteria, therapy. Moscow, 2016. (In Russ.)].
10. Ашерова И. К., Капранов Н. И. Муковисцидоз. Медико-социальная проблема. Ярославль, 2013. [Asherova I. K., Kapranov N. I. Cystic fibrosis. Medical and social problem. Yaroslavl , 2013. (In Russ.)].
11. Батурин В. А., Щетинин Е. В., Демиденко И. Ф. Оценка антибиотикорезистентности Klebsiella spp. и Acineto-bacter spp. в стационарах г. Ставрополя. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2014;9(2):184-185. [Baturin V. A., Sh^etin^ E. V., Demidenko I. F. Assessment of antibiotic resistance Klebsiella spp. and Acinetobacter spp. in hospitals of the city of Stavropol. Medicinskii vestnik Severnogo Kavkaza. - Medical News of North Caucasus. 2014;9(2):184-185. (In Russ.)]. https://doi.org/10.14300/mnnc.2014.09052
Сведения об авторах:
Водовозова Элла Владимировна, кандидат медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой госпитальной педиатрии; тел.: 89188661743; e-mail: [email protected]
Леденева Лариса Николаевна, кандидат медицинских наук, доцент; тел.: 89624500894; e-mail: [email protected]
Григорьянц Инна Самвеловна, ассистент;
тел.: 89280880303; e-mail: [email protected].
Енина Елена Александровна, кандидат медицинских наук, доцент; тел.: 89034459614; e-mail: [email protected]
