CC BY
17FARMACJA | ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ НАУКИ
ОРФАННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ. ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ ОБЕСПЕЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ БОЛЬНЫХ РЕДКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ В
РОССИИ (САНКТ-ПЕТЕРБУРГЕ)
Хатуна Сабари,
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт- Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия» Министерства Здравоохранения Российской Федерации Старший преподаватель, фармацевтический факультет
ORPHAN DISEASES. THE PROSPECT OF PROVIDING MEDICINES OF PATIENTS WITH RARE DISEASES IN RUSSIA (SAINT-PETERSBURG)
Sabari Khatuna, Senior Lecturer
АННОТАЦИЯ
По оценкам экспертов, в мире существует 5-7 тысяч опасных для жизни редких заболеваний. Со временем количество болезней становится больше: ежегодно ученые описывают порядка пяти новых патологических состояний (различных генетических, наследственных заболеваниях, редких формах онкологии). Не существует единого утвержденного перечня редких заболеваний, признанного на международном уровне. Пока не принято специальных регулирующих документов ВОЗ.
ABSTRACT
According to experts, there are 5-7 thousand life-threatening rare diseases. Over time, the number of diseases is becoming more: every year scientists describe around five new pathological conditions (different genetic, hereditary diseases, rare forms of cancer). There is no single approved list of rare diseases, recognized at the international level. WHO (WORLD HEALTH ORGANIZATION) has not yet adopted specifically governing documents.
Ключевые слова: орфанные заболевания, орфанные препараты, статус орфанных заболеваний, Акт об орфанных препаратах, Международный день больных орфанными заболеваниями.
Keywords: orphan diseases, orphan drugs, orphan disease status, Orphan drug act, he international day of patients with orphan diseases.
В последние годы в мировом медицинском сообществе пристальное внимание привлекают редкие болезни, причины, патогенез и лечение которых слабо изучены [1].
Проблему обеспечения орфанными препаратами, которые требуются для лечения редких заболеваний, необходимо решать совместными усилиями государства, бизнес-сообщества и общественных организаций.
Исторически сложилось так, что медицина в большинстве своем направлена на более или менее распространенные и хорошо известные, социально значимые заболевания. Пациенты же с редкими болезнями являются одной из самых больших проблем системы здравоохранения (и не только в России).
Противоречие состоит в том, что хотя «болезни редки, пациенты с орфанными заболеваниями многочисленны». Они составляют 6-8% населения планеты, 65% которых приводят к инвалидности. Редкие заболевания не только «что-то ужасное, что случается с другими» [2]. Это - очень жестокая действительность, которая может случиться с каждым, кто имеет ребенка, или с ним самим.
По оценкам экспертов, в мире существует 5-7 тысяч опасных для жизни редких заболеваний. Со временем количество болезней становится больше: ежегодно ученые описывают порядка пяти новых патологических состоя-
ний (различных генетических, наследственных заболеваниях, редких формах онкологии). Не существует единого утвержденного перечня редких заболеваний, признанного на международном уровне. Пока не принято специальных регулирующих документов ВОЗ.
Среди них встречаются весьма экзотические недуги, такие как: «синдром кабуки» (в Европе - около 300 случаев); «синдром Паллистера-Киллиана» (в Европе - 30 случаев); прогрессирующая костная гетероплазия; болезнь Нимана-Пика, болезнь Гоше. Также частые, как: муковисцидоз, гемофилия, различные формы рака, мие-лома, болезнь Альцгеймера, амиотрофический склероз, болезнь Гентингтона и др. К редким заболеваниям относят и системную красную волчанку, антифосфолипидный синдром, ювенильный ревматоидный артрит, миастению, синдром Гийена-Барре, первичный билиарный цирроз печени, липопротеиновую гломерулопатию и другие более привычные болезни.
Редкие заболевания затрагивают каждую область медицины. Большинство редких заболеваний характеризуется широким спектром расстройств и симптомов, которые варьируют не только при разных заболеваниях, но у разных пациентов, страдающих одним и тем же заболеванием. Относительно часто встречающиеся симптомы могут маски-
ровать лежащее в основе редкое заболевание. Примерно 80% из них имеют генетическую природу. Остальные случаи являются следствием инфекций (бактериальных или вирусных), аллергических реакций, воздействия вредных факторов окружающей среды или носят дегенеративный или пролиферативный характер.
Впервые акт о редких заболеваниях («Orphan Drug Act») был принят в 1983 году в Соединенных штатах Америки (США). В последующем подобные законодательные акты были приняты в других странах - в Сингапуре (1991), Японии (1993), Австралии (1997), Южной Корее, Канаде, на Тайване и, наконец, Европейском Союзе (ЕС) (1999). В настоящее время во многих странах лекарственные средства, относящиеся к категории редких, составляют целый сегмент фармацевтического рынка с производством, регистрацией, государственной поддержкой, патентной защитой [3].
По мнению Джона Кастеллани, президента и исполнительного директора PhRMA, интенсивная разработка новых препаратов-сирот полностью не решает вопрос редких заболеваний. Существуют серьезные проблемы с их диагностикой, поскольку многие врачи не знают о существовании подобных нозологий, либо не умеют их распознавать [4].
«Акт о редких заболеваниях» в США определяет ор-фанные болезни (патологии) как «болезни или состояния, затрагивающие менее 200 тыс. людей в США». В него попали 1600 редких болезней, причины возникновения которых и способы лечения, были неясны. Несколько иное определение принято в странах Европейского Союза. «Сиротские заболевания» - это угрожающее жизни заболевания, включающие болезни генетического происхождения, или хронические состояния, которые имеют крайне низкую встречаемость и для которых не существует лечения - менее 5-7,5 случаев на 10 тыс. населения. Из них 80% имеют генетическую природу, остальные случаи являются следствием инфекций (бактериальных или вирусных), аллергических реакций, воздействия вредных факторов окружающей среды или носят дегенеративный или проли-феративный характер.
Европейским парламентом введена в действие директива №141/2000, давшая определение болезням-сиротам и сиротским лекарствам, наметившая перспективы их изучения и лечения. Во исполнение Европейской директивы, в апреле 2000 г. в Лондоне был создан Комитет по орфан-ным продуктам (COMP), который в срок до 90 дней должен
рассматривать досье на представленное ЛС, а Европейская комиссия в течение 30-и дней должна принять решение о возможности его применения. Постановлением Комиссии ЕС №847/2000 от 27.04.2000 создан реестр лекарственных средств для лечения редких болезней. По словам президента EURORDIS, Теркела Андерсена, в настоящее время число пациентов больных редкими орфанными заболеваниями, в странах ЕС насчитывается около 30 млн человек, т.е. болезнью страдает почти каждый 15-й европеец [5].
Orphan drug - «лекарство-сирота» - препарат, предназначенный для лечения редкого заболевания; медицинский продукт, предназначенный для диагностики, профилактики и лечения редкого заболевания, не имеющий коммерческих перспектив, но отвечающий нуждам общественного здоровья. В мире, по данным EMEA (Европейское медицинское агентство по редким медицинским продуктам), известно 720 орфанных препаратов [6].
Определение редкого заболевания не универсально, и зависит от законодательства и политики, принятой каждой областью или страной, а также порог отнесения заболеваний к редким отличен в разных странах и колеблется от 1:1500 до 1:2500 населения. Редкие заболевания (англ. rare disease, orphan disease) - заболевания, затрагивающие небольшую часть популяции.
Назначение орфанного статуса заболеванию и лекарствам, разработанным для его лечения, является политическим вопросом во многих странах, и привело к прорывам в медицине, которые не могли бы быть достигнуты иначе из-за экономики исследования и разработки лекарственных средств. Такой статус присваивается также препаратам, когда расходы на разработку и продажу лекарства, предназначенного для лечения редкой болезни, не могут быть покрыты прибылью от продаж. С 1983 г. до 2002 в США на рынок выведены более 200 лекарств со статусом «orphan drug», с 2006 по 2008 - 425 препаратов получили данный статус. К 2008 году в Европе официальный статус орфанным лекарств приобрели 569 препарата (32% онкология, 16% гематология, 26% эндокринология, 12% сердечно-сосудистые заболевания).
С 1983 по май 2010 FDA утвердила 353 орфанных препаратов и предоставила орфанный статус 2116 компонентов. По состоянию на 2014 г. появилось лечение для 215 болезней из официального списка в 7 тысяч редких заболеваний [7].
Ниже приведены данные стран и приятия в них статуса орфанных заболеваний.
Таблица.
Принятие статуса орфанного заболевания в различных странах
Страна Количество случаев на единицу населения
США 7,5 на 10 000 чел
Канада 1 на 1 000 чел
Япония 4 на 10 000 чел
Австралия менее чем 1,2 на 10 000 чел
ЕС 1 на 2 000 чел
Россия 1 на 10 000 чел
День 29 февраля 2008 г. стал первым Международным днем больных орфанными заболеваниями. Выбор для такого мероприятия именно этой даты неслучаен. 29-й день февраля бывает 1 раз в 4 года, что само по себе символизирует концепцию редкости. Такие мероприятия проходят во многих странах (в Европейском Союзе, США, Канаде, Хорватии, Израиле, Украине, Армении, России, Казахстане и др.).
По данным консалтингового агентства Global Market Access Solutions, уровень расходов на орфанные препараты в Европе в долгосрочной перспективе не превысит 4,6% от общего объема затрат на лекарственные средства. Исследователи прогнозируют увеличение доли препаратов для лечения редких болезней с 3,3% в 2010 до 4,6% в 2016. Ожидается, что после достижения максимума 2016 г затраты на орфанные препараты стабилизируются на уровне 4-5% вплоть до 2020 года.
В 2013 г. годовые затраты на лечение одного пациента орфанными лекарствами, составили в среднем 32 242 евро, при этом в зависимости от заболевания они могли варьироваться от 1251-407 631 евро. Европейское агентство по контролю за оборотом лекарственных средств (ЕМА) присвоило 720 лекарственным средствам статус орфанных. При этом только 10,9% от этого числа вышли на рынок. В США этот показатель составляет 15,9%. Необходимо отметить, что стоимость каждого препарата по прогнозам Фармацевтического отдела Европейской комиссии, будет снижаться на 25% на 10 год после его появления на рынке в связи утратой патентной защиты и прав на эксклюзивное производство.
Ситуация в России по организации медицинской и социальной помощи больным редкими заболеваниями неясная и крайне сложная. Но государство в лице Министерства здравоохранения, общественных пациентских организаций обратили внимание на создавшуюся проблему с пациентами с орфанными заболеваниями, ввели законопроект №323-ФЗ 2011 г. «Об основах охраны здоровья граждан», но в виду сложности проблемы это только начальные действия [8]. По подсчетам формулярного комитета РАМН, в России около 300 тыс. больных с редкими заболеваниями, которые уже выявлены или могут быть выявлены путем применения современных диагностических средств, и которым может быть оказана эффективная лекарственная помощь [9]. Для нашей страны это большой прорыв, и конференции, посвященные «редким заболеваниям как приоритету здравоохранения» проводятся часто и в них принимают участие многие общественные объединения: МОБОИ «Союз пациентов и пациентских организаций по редким заболеваниям», Национальная Ассоциация организаций больных редкими заболеваниями «Генетика», Санкт-Петербургская Ассоциация общественных объединений «ГАООРДИ» и др., решаются проблемы по вопросам усовершенствования диагностики лечения и реабилитации пациентов с редкими и генетическими заболеваниями. Национальная Ассоциация организаций больных редкими заболеваниями «Генетика» была создана 3 февраля 2008 года организациями пациентов и врачей. В нее входит 30 организаций, работающих в области редких заболеваний, и она действует на всей территории Россий-
ской Федерации.
Международные конференции становятся еще одной коммуникационной площадкой для врачей, пациентов государственных служащих из России и других стран для определения дальнейших направлений оказания помощи пациентам с редкими заболеваниями. Существующая система оказания медицинской помощи рассчитана в основном на более или менее социально значимые группы пациентов и практически не охватывает редкие заболевания. С учетом данных Всероссийской переписи населения 2014 года, данных о средней встпоречаемости редких заболеваний в популяции, ими страдают не менее 1% населения страны - 1,5 млн. человек. При улучшении диагностики их количество может достичь 8-10%.
В США и странах ЕС преференции производителям орфанных препаратов предоставляются на всех этапах их разработки и вывода на рынок. В странах ЕС торговая наценка на орфанные препараты не может превышать 7,5 евро за одну упаковку. Главная преференция, которую дает «сиротский статус», - эксклюзивность в отношении медицинских показаний. Это означает, что в течение определенного срока (10 лет - в ЕС, 7лет - в США, 5 лет - в Японии) после вывода препарата на рынок по этому показанию больше не будет зарегистрировано ни одного препарата. Пациентам и их близким не стоит огромного труда и временных затрат добиться разрешения на приобретение таких лекарств [10].
В России, к сожалению, орфанные препараты (ОП) не производятся, их требуется ввозить из-за границы, где, как правило, этих препаратов нет в свободной продаже, так как они относятся к препаратам госпитального сегмента.
С 2008 года в Российской Федерации реализуется государственная программа «Семь нозологий». В соответствии с ней лекарственные средства, предназначенные для лечения больных семью редкими и наиболее дорогостоящими заболеваниями, централизованно закупаются за счёт средств федерального бюджета. Препараты предоставляются в амбулаторных условиях в виде льготного обеспечения. Данная программа «семи нозологий» призвана исправить ситуацию, вывести финансирование дорогостоящих препаратов отдельной строкой [11].
Статус орфанных заболеваний в России имеют 24 (заболевания, жизнеугрожающие, хронически прогрессирующие, редкие (орфанные), приводящие к инвалидности или сокращению жизни). Для этих 24 болезней предусмотрено патогенетическое лечение, т.е. направлено на устранение патологического процесса, а не на симптомы. Из предложенных 230 (болезни вне зависимости существования на сегодняшний день методов лечения и адекватной лекарственной терапии).
Отсутствие преемственности между детской и взрослой системой здравоохранения является серьезной проблемой в нашей стране. Есть примеры, когда ребенок с редким заболеванием адекватно лечился до 16-18 лет, нормально рос и развивался. Затем его лечение прекращалось (то, что положено ребенку в нашей стране, часто уже не положено взрослому). В результате происходила декомпенсация заболевания, и человек умирал несколько
лет спустя. При этом все силы и средства, вложенные государством в его лечение в детском возрасте, улетучивались.
С 1 января 2012 г. вступил в силу новый закон «Об основах охраны здоровья граждан Российской Федерации», где введено понятие об орфанных заболеваниях и препаратах. Каждый лекарственный препарат, назначенный пациенту в России с редким заболеванием, обходится от 100 тыс. до 1 млн руб. в месяц. На сегодняшний день ежегодно тратиться 44млрд. руб. на «7 нозологий», это на 13% больше чем в 2011 году. Бесплатно обеспечиваются медикаментами в России [12].
На сегодняшний день в Санкт-Петербурге зарегистрировано 24 редких заболевания. Общее число больных в СПб на 2013 г. составляет 635 человек.
В настоящее время в Санкт-Петербурге существует серьезная проблема по обеспечению лекарственными средствами больных редкими заболеваниями. Наиболее часто поступают обращения жителей города, общественных организаций, государственных учреждений здравоохранения по вопросам обеспечения по следующим нозологическим заболеваниям:, мукополисахаридоз, болезнь Фабри, фенилкетонурия, галактоземия, гемофилия, онкогемато-логия, легочная артериальная гипертензия, врожденный дефицит протеина С. Данные заболевания частично обеспечиваются за счет федерального бюджета и бюджета Санкт-Петербурга (данные Комитета здравоохранения).
Ниже в таблице приведены расчетные данные и перечень требуемых лекарственных препаратов:
Таблица:
Потребность в лечении и финансировании лекарственными препаратами пациентов с редкими заболеваниями в
Санкт-Петербурге
п/№ Нозологическая группа Международное непатентованное наименование Торговое наименование Кол-во уп. на 1 год Сумма на 2014 г. (тыс. руб.)
1. Болезнь Фабри Агалсидаза Фабразим 35 мг № 1 159 43 000,00
2. Мукополисахаридоз I типа Ларонидаза Альдуразим 100 МЕ/мл 5 мл №1 832 32 500,00
3. Мукополисахаридоз II типа Идурсульфаза Элапраза 2мг/мл 3 мл № 1 848 190 800,00
4. Мукополисахаридоз VI типа Галсульфаза Наглазим 1 мг/1мл № 5 477 60 100,00
5. Артериальная легочная гипертен-зия Бозентан Траклир 125 мг № 56 780 175 500,00
6. Артериальная легочная гипертен-зия Силденофил Ревацио 20 мг № 90 1440 54 913,00
7. Артериальная легочная гипертен-зия Илопрост Вентавис 5 мкг доза 270 доз №30 112 7 840,00
8. Пароксизмальная ночная гемогло-бинурия Экулизумаб Солирис 10 мг/мл 30 мл № 1 560 360 750,00
9. Тирозинемия I типа Нитизинон Орфадин 2 мг №60 49 10 402,00
Всего: 935,81 млн руб.
Для оказания лекарственной помощи жителям Санкт-Петербурга, в том числе имеющим социальный статус «инвалид», страдающим редкими (орфанными) заболеваниями, было необходимо выделить для обеспечения лекарственными средствами в 2014 г. 935,8 млн. руб.
В соответствии с ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в РФ» в настоящее время вышло Постановление Правительства РФ от 26.04.2012 г. №403, который утвердил правила ведения Федерального регистра лиц, страдающих жизнеугрожающими и хроническими редкими (орфанны-ми) заболеваниями, регламентирует ведение Федерально-
го регистра в электронно автоматизированной системе. Сегодня в Санкт-Петербурге, по данным Комитета по здравоохранению, около 160 человек, которым требуется лечение дорогостоящими лекарственными препаратами. В Комитет по здравоохранению обратилось 156 человек. В связи с включением новых пациентов в федеральный регистр количество граждан меняется.
Торговые наименования были определены результатами аукционов, проведенных в Санкт-Петербурге. Указанная в таблице сумма (935,81 млн руб.) составляет около 95% регионального финансирования на текущий год. В
настоящее время только частично возможно обеспечение дорогостоящими препаратами детей и остронуждаю-щихся взрослых пациентов за счет средств регионального бюджета.
Комитет по здравоохранению неоднократно обращался в адрес Министерства здравоохранения РФ о выделении в отдельную нозологическую группу орфанных заболеваний и о централизованной закупке дорогостоящих препаратов за счет средств федерального бюджета в рамках Постановления Правительства РФ от 17.10.2007 г. №682. До настоящего времени данные вопросы на уровне Правительства РФ остаются открытыми.
Для решения проблем в России, в Санкт-Петербурге в частности, необходимо создать универсальную схему обеспечения всех больных лекарствами. Но требуются большие финансовые ресурсы и более фундаментальные изменения в законодательстве. Поэтому, считают в различных общественных организациях, если законопроект не примут сейчас, тяжелобольные пациенты останутся без жизненно необходимого лечения.
По данным Министерства Здравоохранения РФ на 2014 г. на одного больного стоимость препарата составила 111 820 $, что в 13,8 больше, чем пациент потратил за год на один препарат, не входящий в категорию орфанных. Финансирование идет из федерального бюджета. Если лечить их, то без льготных лекарств останутся все остальные категории больных.
В 2015 г. на лечение петербуржцев, страдающих ор-фанными заболеваниями, потрачено 700 млн руб. На сегодняшний день можно выделить в России медицинские проблемы и проблемы по обеспечению редкими лекарственными препаратами:
1) Отсутствие достаточного финансирования региональных бюджетов для обеспечения всех нуждающихся пациентов
2) Многие препараты больные получают в малых дозировках, или не получает их вообще.
3) Некоторые больные вынуждены ждать необходимый им (зачастую единственный) препарат, так как аукционы на закупку лекарств осуществляется при наличии соответствующего финансирования. Многие заболевания являются тяжелыми и прогрессирующими, нетрудно догадаться, что через полгода понадобятся более высокие дозы лекарств (в связи с возникшими новыми осложнениями болезни), или больной вообще не дождется своего препа-рата....[13].
Выводы
Подводя итог вышесказанному, ситуация по орфан-ным динамично меняется, следовательно, можно выделить следующие основные вопросы, требующие решения в настоящее время в нашей стране с оказанием медицинской и консультационной со стороны фармспециалиста помощи больным редкими заболеваниями. Большой вклад для решения вопросов, связанных с проблемами обеспечения лекарственными препаратами больных орфанны-ми заболеваниями, вносят общественные объединения и организации пациентов и врачей. Одним из основных направлений Ассоциации является разработка и содействие по внедрению предложений по совершенствованию
законодательной и нормативно-правовой базы в области редких заболеваний на государственном и региональном уровнях.
Таким образом, можно отметить следующие важные моменты для улучшения качества обеспечения больных редкими заболеваниями:
1. Необходимо расширение доступа на российский рынок орфанных препаратов.
2. Существует дефицит качественной доступной информации и научных знаний о редких заболеваниях, ограниченность или отсутствие возможностей для диагностики большинства редких нозологий, отсутствуют регистрация и протоколы ведения больных, а также трудности в получении доступа к лечению. Не существует протоколов ведения больных по большинству редких заболеваний, а также образовательных программ для врачей первичного звена.
3. Требуется расширить ассортимент для удовлетворения потребности больных, облегчить процедуру принятия (регистрации) статуса орфанных препаратов, необходимо снизить цены на препараты [14].
4. Существующая на сегодняшний день система обеспечения орфанных заболеваний лекарственными препаратами малоэффективна.
5. Государство вместе с коммерческими структурами, производителями, должно разработать и предоставить преференции на этапах разработки и вывода орфанных препаратов на рынок. Недостаточно взаимопонимание, взаимодействие и координация между органами государственной власти, медицинскими, фармацевтическими и социальными работниками и больными.
6. Необходимо пересмотреть и дополнить перечень лекарственных средств, отпускаемых по рецептам врача (фельдшера), при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи, утвержденный приказом Министерства здравоохранения социального развития РФ от 18.09.2006 №665.
Для разработки внедрения на российский рынок ор-фанных препаратов необходимо дать налоговые стимулы и льготы фармацевтическим компаниям, государственное субсидирование клинических исследований, требуется усиленная защита патентных и рыночных прав.
Ограниченный перечень (список) угрожающих состояний и хронических прогрессирующих редких (орфанных) заболеваний, приводящих к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности (согласно Постановлению Правительства РФ от 26.04.2012 г. №403).
В заключение хочется отметить, что основная сложность - отсутствие системы оказания медицинской, социальной помощи больным редкими заболеваниями, дефицит денежных средств на приобретение высокозатратаных препаратов для больных орфанными заболеваниями.
Важно подчеркнуть, что широкий общественный интерес к теме обеспечения орфанными препаратами больных редкими заболеваниями, требует обсуждения на федеральном уровне и принятия решения.
Список литературы
1. Чучалин А. Тенденции положительные, однако.../А. Чучалин// Медицинская газета. - 2012. №28. - С.5
2. Лебедев А. Бремя орфанных болезней/ А.Лебедев// Медицинская газета. - 2012. №16. - С.4-6
3. [электронный ресурс портал] http:// vechnayamolodost.ru
4. http:// www.pathology.narod.ru/worldne ws/ newsindex2037.html
5. [электронный ресурс портал] http://pharma.org
6. [электронный ресурс портал] http:// www.nacgenetic.ru/modules/sections/index. php?op=printpageartid=8
7. [электронный ресурс портал] http://pathology. narod.ru/worldnews/newsindex2037.html
8. 6a. www.anticola.ru/apriori/85-orfannye-lekarstva-stoimost-lecheniya.html
9. 6b. Armstrong, Waller. Pharma's Orphans (May 2010)
10. [электронный ресурс портал] http://in-radio. u22540.netangels.ru/?p=113
11. Федеральный закон от.21.11.11. №323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации».
12. [электронный ресурс портал] http://medportal.ru/ mednovosti/main /2009/09/24/orphan/
13. [электронный ресурс портал] http://www. medlinks.ru/article.php?sid=48816
14. Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации «Стратегия 2020
15. http://forum.sodeystvie-cml.ru
16. Информационное письмо Национальной Ассоциации организаций больных редкими заболеваниями «Генетика» в Комитет здравоохранения г. Санкт-Петербурга.
17. Ю.Б. Белоусов. Журнал № 20 (154) Семейная медицина и общая терапия. «Орфанные болезни и орфанные лекарства».
