Опыт внедрения фармакогенетических исследований в университетской клинике Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Биомедицина • № 3, 2010, С. 79-80

Опыт внедрения фармакогенетических исследований в университетской клинике

A.А.Корнилов, Н.Г.Филиппенко, С.В.Поветкин, Г.С.Маль,

B.Н.Валюкевич, Е.В.Кохтенко, В.В.Анцупов

Курский государственный медицинский университет, Курск

Клинические испытания и патофизиологические доказательства свидетельствуют в пользу использования активной терапии у пациентов с нарушениями липидного обмена, и чем раньше начнется лечение, тем лучшие результаты могут быть достигнуты. Одним из перспективных подходов в оптимизации такой фармакотерапии является фармакогенети-ческий метод, однако в международной пратике пока единичные фармакогене-тические тесты одобрены к применению соответствующими регулирующими органами, а в реальной клинической практике генетическое тестирование применяется крайне редко.

Цель исследования. Изучение влияния носительства генотипов по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1 на гиполипидемический эффект стати-нов у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) с изолированной и сочетанной гиперлипидемией (ГЛП).

Материалы и методы

На 8-недельной фармакотерапии находилось 85 пациентов в возрасте от 42 до 60 лет (53,3±4,8) с ИБС и гиперлипидемией, среди них мужчин - 47 (55,3%), женщин 38 (44,7%). Средняя продолжительность ИБС составила 6,3 ± 1,2 года. Методы исследования включали: общеклинические, лабораторноинструментальные (содержание обще-

го холестерина (ОХС) и триглицеридов (ТГ) в сыворотке крови определяли унифицированным методом с использованием диагностических наборов фирмы «Олвекс-диагностикум», г. С-Петербург, Россия). При фармакогенетическом тестировании определяли носительство у пациентов генотипов по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1 методом ПЦР. Статистические методы обработки результатов включали параметрическую (критерий Стьюдента с поправкой Бонферрони) и непараметрическая статистика (критерии Манна-Уитни, Крускала-Уоллиса, Уилкоксона), а также искусственные нейронные сети (менеджер искусственных нейронных сетей №игоРго 0.25).

Исследование проведено рандомизированным, простым, параллельным методом. Использовалась послойная стратифицированная рандомизация: пациенты включались в две группы вмешательства с учетом стратификационных признаков (пол, возраст, тип ГЛП, функциональный класс стенокардии).

Результаты

По результатам генотипирования пациенты в группе, принимающих симва-статин (Симгал) распределились следующим образом: генотипы СС - 11(25,6%), СТ - 22(51,1%), ТТ - 10 (23,3%); в группе пациентов, принимавших аторвастатин

79

Biomedicine № 3, 2010

А.А.Корнилов, Н.Г.Филиппенко, С.В.Поветкин, Г.С.Маль,В.Н.Валюкевич, Е.В.Кохтенко, В.В.Анцупов

(Липтонорм): генотипы СС - 12 (28,6%), СТ - 21 (50,0%), т ТТ - 9 (21,4%). Соотношение долей пациентов в обеих груп-

пах по генотипу MDR1 соответствовало распределению согласно закона Харди-Вайнберга.

Рис. 1. Зависимость эффекта гиполипидемической коррекции от носительства генотипов по пол-диморфному маркеру С3435Т гена MDR1 среди пациентов, принимавших симвастатин (a, n=43) и аторвастатин (b, n=42) в течение 8 недель. * - р<0,05.

Анализ взаимосвязи между выраженностью эффекта симвастатина и носи-тельством генотипов по полиморфному маркеру С3435Т выявил преобладание больных с большим эффектом среди пациентов-с генотипом ТТ по сравнению с пациентами с генотипами СТ и СС: у пациентов с генотипами СТ и СС эффективность симвастатина по показателям ОХС, ХС липопротеидов низкой плотности (ЛНП), атерогенному индексу (АИ) была достоверно ниже (pTT-CT<0,05 и рТТ-СС<0,05). По показателям ТГ и ХС ЛВП достоверных различий найдено не было.

У пациентов, принимавших аторва-статин, выявлен меньший эффект по показателям ОХС, ХС ЛНП и АИ среди пациентов с генотипами СС и СТ по сравнению с пациентнами с генотипом ТТ. Наиболее эффективной была фармакотерапия аторвастатином в дозе 10 мг/ сут в группах у больных-с генотипом ТТ (рТТ-СТ<0,05 и рТТ-СС<0,05).

Выводы

1. Выявлено преобладание больных с большим эффектом при применении

Биомедицина № 3, 2010

симвастатина и аторвастатина среди пациентов с генотипом ТТ: в большей степени снижались уровни ОХС, ХС ЛНП, АИ. По показателям ТГ и ХС ЛВП достоверных различий найдено не было.

2. Наиболее эффективной была фармакотерапия аторвастатином в дозе 10 мг/ сут в группах больных-с генотипом ТТ.

Список литературы

1.Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. М., 2000, 411 с.

2. Семенов А.В., Сычев Д.А., Кукес В.Г. Влияние полиморфизма генов SLCO1B1 и MDR1 на фармакокинетику и фармакодинамику аторвастатина у пациентов с первичной гиперхолестери-немией. Результаты пилотного фарма-когенетического исследования // Рациональная фармакотерапия в кардиологии, 2008; 2. с.47-50.

3. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Журавлева М.В. и др. Клинико-фармакологические подходы к выбору статинов // Клиническая фармакология и терапия, 2005, 14(3), 56-61.

80