CC BY
16
УДК 611.018.1:612.012:616-089.5
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ФЕТАЛЬНЫХ КЛЕТОЧНЫХ МЕДИАТОРОВ В ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ
Доскалиев Ж.А., Байгенжин А.К., Жетимкаринова А.Д., Конакбай Б.К., Кушенова С.Ж.
Национальный научный медицинский центр, Астана, Казахстан
Развитие интенсивной терапии и реанимации, расширив пределы оживления, обнаружило ряд нерешенных проблем. Актуальными из них следует считать проблему синдрома эндогенной интоксикации (СЭИ), диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), критические ситуации у больных с высоким операционно-анестезиологическим риском (ВОАР).
В Национальном научном медицинском центре с 2002 г. исследовалась роль фетальных клеточных медиаторов (ФКМ) в комплексном лечении морфофункциональной недостаточности органов и систем. Цель научного исследования заключалась в изучении клинической эффективности ФКМ и разработка алгоритма диагностики и лечения критических состояний.
Фетальные клеточные медиаторы получали по разработанной в Национальном научном медицинском центре (ННМЦ) методике из фетальной печени плода после индуцированного выкидыша при прерывании беременности по медицинским и социальным показаниям, в сроках гестации от 16 до 22 недель [1]. В процессе приготовления взвесей фетальных клеток получают надосадочную жидкость, которая состоит из белково-пептидного комплекса биологически активных веществ, имеющего в своем составе интерлейкины 2, 6, 10, фактор некроза опухоли, гормоны пептидной структуры [2].
Клиническая безопасность применения фетальных клеточных медиаторов в интенсивной терапии критических состояний
Фетальный материал тестировался методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) на 27 возбудителей инфекций [3]. Методом иммунофлюоресцентного анализа (ИФА) фетальный материал исследовался на ВИЧ.
«Медиаторы» фетальных клеток при однократном внутрибрюшинном введении интактным крысам (в дозах: 0,5; 2,0 и 5,0 мл/кг) не оказывают патологического влияния на функциональное и морфологическое состояние органов и систем организма [4]. «Медиаторы» фетальных клеток в хроническом трехмесячном эксперименте на интактных крысах и кроликах (в дозах: 0,5; 2,0 и 5,0 мл/ кг) нетоксичны и могут быть отнесены к группе малоопасных лекарственных средств. «Медиаторы» фетальных клеток человека в дозе 5 мл/кг не вызывают цитогенетических повреждений и не обладают мутагенными свойствами.
По экспериментальным данным Букеевой Ж.К. (2007) применение ФКМ при токсическом гепатите оказывает гепатопротекторный и противовоспалительный эффект. Клеточные медиаторы оказывают также стимуляцию регенераторных процессов. Имееются положительные результаты применения медиаторных веществ фетальной ткани в повышении адаптационных реакций организма на стресс [5].
8-летний опыт применения клеточных медиаторов в лечении синдрома эндогенной интоксикации, синдрома ДВС, у пациентов с ВОАР, в ННМЦ показывает, что вышеуказанный биопрепарат нетоксичен в дозе 0,15 мл/кг, обладает минимальными антигенными свойствами, не вызывают аллергических и иммунных реакций. В целом, наиболее распространенными наблюдавшимися явлениями были покраснение кожи, одышка, тахикардия, чувство жара.
Клиническая эффективность фетальных клеточных медиаторов
Для обоснования возможности клинической апробации клеточных медиаторов нами проведены эксперименты на 40 беспородных белых крысах, массой 200-230г. При выборе пола животных, предпочтение было отдано самцам, так как они не имеют гормональных колебаний, способных оказывать влияние на мембранотропную толерантность к различным антистрессорным препаратам [6].
Основу клинической части исследования составил ретроспективный анализ результатов лечения 115 больных с высоким операционно-анестезиологическим риском, которым были произведены высокотравматичные оперативные вмешательства по поводу различной патологии органов грудной и брюшной полости (из них аутопсий - 9).
В проспективное клиническое исследование включены 245 больных с высоким операционно-анестезиологическим риском, с синдромом эндогенной интоксикации и с синдромом ДВС.
Доказано, что ФКМ являются мощными регуляторами, влияющими на клетки организма реципиента, корректирующими их функциональное состояние и взаимодействие и одновременно обладающими щадящим, направленным воздействием на функции регуляторных систем, что способствует восстановлению нормальной жизнедеятельности организма [7].
Клеточные медиаторы снижают уровень эндогенной интоксикации [8], оптимизируют баланс про- и противовоспалительных цитокинов, стабилизируют показатели гемостаза, уменьшая тем самым проявления синдрома ДВС [9]. В экспериментальных исследованиях Жетимкариновой А.Д., (2008) на модели хирургического стресса показано, что применение клеточных медиаторов приводит к положительным изменениям реакции эндокринной системы, иммунновоспалительного ответа.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
301
Антистрессорная защита клеточными медиаторами у пациентов с высоким операционно-анестезиоло-гическим риском снижает синтез стрессовых гормонов, повышает продукцию противовоспалительных цитокинов.
С целью практической оценки тяжести состояния больных и контроля эффективности терапии СЭИ при осложненных формах эхинококкоза нами разработан алгоритм диагностики и лечения синдрома эндогенной интоксикации. Он внедрен в практику работы ОАРИТ ННМЦ.
Использование клеточных медиаторов у пациентов с высоким риском операции и анестезии оказывает положительное влияние на развитие эндокринных, метаболических, иммунновоспалитель-ных реакций в ответ на хирургический стресс, что уменьшает степень тяжести состояния и органных дисфункций, послеоперационные осложнения, летальность и срок госпитализации (Жетимкаринова А.Д., 2008).
Таким образом, применение ФКМ у больных с высоким риском хирургического вмешательства снижает тяжесть состояния по шкале АРАСНЕ- II в 1,3 раза, степень нарушений органных дисфункции по шкале SOFA в 1,5 раза и сокращает сроки пребывания в ОАРИТ и в стационаре соответственно на 0,9 и 4 койко-дня [10,11]. Показаниями к применению фетальных клеточных медиаторов являются: 1. Признаки СПОН с оценкой по шкале APACHE II 15-60 баллов, по шкале SAPS 20-48 балла [12]; 2. Признаки сепсиса в форме септицемии, септикопиемии, септического шока; 3. Клиника тяжелого, тор-пидного к традиционному лечению, синдрома ДВС; 4. Клиника синдрома эндогенной интоксикации; 5. Хирургические пациенты с высоким операционно-анестезиологическим риском.
1.
2.
3.
4.
5.
7.
Литература
Приказ № 687 от 24 июля 2001 г. «О показаниях и правилах проведения прерывания беременности в Республике Казахстан».
Доскалиев Ж.А., Байгенжин А.К., Асабаев А.Ш. и др. Медиаторы фетальных тканей: новые возможности «метаболической реанимации» синдрома полиорганной недостаточности у хирургических больных //В материалах международной конференции «Биотехнология и медицина».- Москва, март, 2006г.- С. 139.
Букеева Ж.К. Влияние «медиаторных веществ» фетальных клеток на течение острого и хронического гепатита у крыс (экспериментальное исследование): Дис. ... канд. мед. наук.- 2007. Стикеева Р.А. Фармакодинамика «медиаторов» фетальных клеток и патогенетическое обоснование их применения в терапии экспериментальных гепатитов (экспериментальное исследование): Дис. ... док. мед. наук.- 2009.
Акполатова ГМ. Влияние «медиаторных веществ» фетальных клеток на изменение адаптивных реакций организма при стрессе, вызванном иммобилизацией и гипоксией (экспериментальное исследование): Дис. . канд. мед. наук.- 2008.
8.
9.
10.
6. Жетимкаринова А.Д. Антистрессорная защита клеточными медиаторами при высоком опе-
рационно-анестезиологическом риске (экспериментально - клиническое исследование): Дис. ... док.мед. наук -2008._
Кушенова С.Ж., ЖетимкариноваА.Д., Б.К. Конакбай. Клинический опыт применения клеточных медиаторов в интенсивной терапии хирургического сепсиса // Астана медициналык журналы - 2007 - №5 - С.56.
Конакбай Б.К. Роль клеточных медиаторов в комплексном лечении синдрома эндогенной интоксикации у больных с осложненными формами эхинококкоза (клиническое исследование): Дис. ... канд.мед. наук - 2007.
Кушенова С.Ж. Клеточные медиаторы в комплексной интенсивной терапии послеоперационного синдрома ДВС (клиническое исследование): Дис. ... канд.мед. наук - 2007. Knaus WA et al. APACHE II : A severity of disease classification system. Crit Care Med. 1985;13:818-29.
11. Vincent JL et al. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction / failure. Intensive Care Med. 1996;22:707-710
12. Le Gall J.-R., Loirat Ph., Alperoviytch A. et al. A simplified acute physiology score for ICU patients //Crit. Care Med.- 1984.- Vol. 12.- P. 975-977.
УДК 616-089.843
ИССЛЕДОВАНИЕ СУПЕРНАТАНТА ФЕТАЛЬНЫХ ГЕПАТОЦИТОВ
Амирова А.К.
Национальный научный медицинский центр, Астана, Казахстан
В лаборатории Центра клеточных технологий и трансплантологии (ЦКТиТ) АО «Национальный научный медицинский центр» (ННМЦ) осуществляется выделение и культивирование фетальных клеток, а также получение супернатанта фетальных гепатоцитов (СФГ), именуемых «клеточными
302
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИИ ЖУРНАЛ
