Опыт лечения сарком мягких тканей ротовой полости методом фотодинамической терапии Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»



84 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

водных диаминотрифенилметановых красителей, предназ- Э.Р. Переверзева1, Н.В. Ерёмкин1, М.И. Трещалин1, наченный для визуализации сторожевых лимфатических В.Ю. Балабаньян2, В.А. Разживина2, С.Э. Гельперин2, узлов; в пилотных исследованиях in vivo показана его ди- И.Д. Трещалин1 агностическая пригодность и безопасность. ВЛИЯНИЕ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ НА ТОКСИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЛЕКАРСТВЕННОЙ Н. В. Пащенко, Е. В. Давыдов ФОРМЫ ПРЕПАРАТА ДОКСОРУБИЦИН ОПЫТ ЛЕЧЕНИЯ САРКОМ МЯГКИХ ТКАНЕЙ НАНОСОМАЛЬНЫЙ РОТОВОЙ ПОЛОСТИ МЕТОДОМ ФГБНУ«НИИНА им. Г. Ф. Гаузе», Москва; ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ 2ООО «Технология лекарств», Москва Ветеринарная клиника «РосВет», Москва Введение. Известно, что вспомогательные вещества Введение. Саркомы мягких тканей (СМТ) — группа могут в значительной степени влиять на фармакологиче-злокачественных опухолей, происходящих из мезенхи- скую активность и токсические свойства лекарственных мальных тканей. Они относительно редко метастазируют, средств. Для направленного транспорта доксорубицина инвазируют в окружающие ткани, а также рецидивируют через гематоэнцефалический барьер был создан препарат после удаления, особенно если удаление проведено не ра- НаноДокс, представляющий собой сложную наносомаль-дикально, что актуально для опухолей сложной локализа- ную лекарственную форму на основе сополимера молоч-ции (например ротовой полости, головы и т. п.). Особенно ной и гликолевой кислот (ПЛГА), в состав которой в каче-сложно лечить СМТ, расположенные в ротовой полости, стве стабилизатора входит поливиниловый спирт (ПВС), так как при данной локализации невозможно сделать не- а в качестве растворителя используется 1 % водный раствор обходимый захват здоровой ткани. При хирургическом коллифора (КФ). удалении опухолей ротовой полости проводят иссечение Цель исследования — изучение влияния вспомогатель-новообразования с окружающими тканями и зачастую ных веществ на токсичность лекарственной формы препа-с костями, делая реконструкцию челюсти имплантами. Мы рата Доксорубицин наносомальный (НаноДокс) (ООО «Тех-применили метод фотодинамической терапии (ФДТ) для нология лекарств», Россия). лечения пациентов с СМТ в области ротовой полости. Материалы и методы. Исследования проведены на кро-Цель исследования — оценить возможности ФДТ для ликах породы советская шиншилла. ПЛГА-ПВС и КФ вво-лечения СМТ ротовой полости в качестве органосохраня- дили внутривенно в краевую вену уха ежедневно в течение ющего метода. 30 дней в разовой дозе, эквивалентной дозе вспомогатель-Материалы и методы. Пациентами были мелкие до- ных веществ и растворителя, которую получает кролик машние животные (собаки, кошки) со спонтанно возник- при введении лекарственной формы НаноДокс в 1/30 лешими СМТ (в основном фибросаркома); выбор пал именно чебной дозы (ЛД50) и максимальной потенциальной дозы на этих животных, так как биологическое поведение опу- (МПД). Параметры исследования: изменение массы тела, холей у них наиболее приближено к биологическому пове- массовые коэффициенты внутренних органов, ЭКГ, кли-дению образований у человека (в отличие от перевиваемых нический и биохимический анализы крови, суточный ди-опухолей). Пациенты — кошки (n = 6) и собаки (n = 3) урез, клинический анализ мочи, патоморфологическое в возрасте от 8 до 17 лет, диаметр опухоли — 1—3 см; обра- исследование органов и тканей. зования плотные, «спаяны» с подлежащими тканями, рас- Результаты. Установлено, что введение ПЛГА-ПВС положены на слизистой оболочке ротовой полости — деснах, и КФ в дозе, эквивалентной МПД, не оказывает влияния щеках верхнем небе. Фотосенсибилизатор — фотодитазин. на клинические показатели и структуру органов и тканей Источник лазерного излучения — 662 ± 2 нм, максималь- животных. При патоморфологическом исследовании ная мощность — 1,5 Вт. изменения под действием высоких доз ПЛГА-ПВС най-Результаты. ФДТ проводили с фотодитазином (хлорин е6) дены в печени, почках, селезенке, лимфатических узлах в дозе 1 мг/кг, который вводился за 3 ч до облучения. Доза об- и желудке. В почках они затрагивают главным образом лучения составляла от 300 до 400 Дж. Опухоль, как правило, клубочковую систему. В печени, селезенке и лимфати-уменьшалась после 1-го сеанса, подвергалась некрозу и оттор- ческих узлах изменения не носят деструктивного харак-жению (частично или полностью). Чаще всего для полного тера, а связаны с активацией и перераспределением регресса требовалось провести от 3 до 5 сеансов облучения макрофагально-моноцитарных и лимфоидных элементов. (в зависимости от размера образования). Период наблюдения 30-дневное введение КФ в дозе, суммарно эквивалентной за пациентами составляет на данный момент от 6 до 42 мес. ЛД50, вызывает морфологические изменения в печени, Заключение. Таким образом, ФДТ возможно приме- почках, тимусе, лимфатических узлах и желудке. Измене-нять как самостоятельную методику для лечения СМТ ро- ния в печени, по-видимому, связаны с накоплением КФ товой полости в качестве альтернативы хирургическому в гепатоцитах. Реакция лимфатических узлов выражается вмешательству и лучевой терапии. Также возможно ком- в резком увеличении макрофагальных элементов в кор-бинировать ФДТ и оперативное лечение. Применение ФДТ ковой и мозговой зоне. В лимфоидной ткани тимуса в неоадъювантном режиме позволяет уменьшить размер и слизистой оболочке желудка под действием раствори-опухоли, отделить ее от подлежащих тканей, что дает воз- теля возникают явления атрофии. Повреждающее дейст-можность для проведения органосохраняющих операций, вие КФ на ткань почки является наиболее значимым, так увеличивает безрецидивный период и улучшает прогноз как оно затрагивает как канальцевую, так и клубочковую заболевания. системы.

№1 / том 15 / 2016 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ