CC BY
167
международный научный журнал «инновационная наука»
МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
№8/2015
ISSN 2410-6070
УДК 616
И.Е.Окрут
ассистент кафедры клинической лабораторной диагностики
ФПКВ НижГМА Д.А. Даутова аспирант ННГУ им. Н.И. Лобачевского г. Нижний Новгород, Российская Федерация
ОКСИД АЗОТА КАК ПОКАЗАТЕЛЬ АКТИВНОСТИ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ
Аннотация
В настоящее время не вызывает сомнений, что процессы свободнорадикального окисления (СРО) играют чрезвычайно важную роль в жизнедеятельности клеток. Это связано с двумя основными моментами: с одной стороны, реакции СРО являются необходимым этапом различных метаболических процессов, а с другой стороны, повышенная интенсивность СРО во многих случаях является либо следствием, либо причиной тех или иных патологических изменений в клетках и тканях. В качестве примера патологического состояния, развитие которого тесно связано интенсивностью СРО, можно привести метаболический синдром.
Ключевые слова
Свободнорадикальное окисление, метаболический синдром, эндотелиальная дисфункция.
Проблема метаболического синдрома (МС) в промышленно развитых странах сегодня чрезвычайно актуальна. Осложнения МС в виде артериальной гипертензии (АГ)- наиболее частый фактор развития мозговых инсультов, инфарктов миокарда, сердечной недостаточности. Особую опасность АГ придает ее высокая распространенность, уровень которой в России превышает 30 %. Сердечно-сосудистые заболевания, особенно ИБС, являются основной причиной смерти лиц старше 40 лет. По смертности от ИБС и инсультов - главных осложнений АГ - Россия занимает одно из первых мест в Европе.
Поиск адекватных средств коррекции и лечения осложнений при МС приведет к снижению заболеваемости и смертности от мозговых инсультов и инфарктов миокарда, числа больных с сердечной недостаточностью, частоты внезапной смерти.
Метаболический синдром представляет собой системную патологию, которая характеризуется сложными комплексами биохимических сдвигов, охватывающих весь организм человека. В последние годы диагноз метаболический синдром (МС) все чаще звучит в кабинетах врачей-кардиологов и эндокринологов. В индустриальных странах распространённость МС среди населения старше 30 лет составляет 10-20 %. По своей сути МС - комплекс метаболических, гормональных и клинических нарушений, являющихся факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний [1, с. 32, 2, с. 118].
МС сопровождается эндотелиальной дисфункцией (ЭД) - нарушение состояния и работы внутренней выстилки сосудов. При ЭД происходит выработка завышенного количества оксида азота (NO). Поэтому пристальное внимание исследователей привлечено к проблеме эндотелиальной дисфункции, оксида азота и его роли в формировании различных патологических состояний и патологических процессов человеческого организма. Большой интерес вызывает роль оксида азота в протекании патологий с хроническим или острым воспалением. Недостаточная или избыточная продукция оксида азота характеризует наличие дисфункции эндотелия, которая ассоциированна с нарушением функций антиоксидантной систем под воздействием свободнорадикального окисления. Это является главным фактором риска возникновения и осложнения различных заболеваний, в том числе и метаболического синдрома [3, с. 184, 4, с. 48].
Оценка эндотелиальной дисфункции представляется интересной с точки зрения изучения изменения продукции оксида азота эндотелием и функциональной активности свободнорадикального окисления [5, с. 1].
132
МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ «ИННОВАЦИОННАЯ НАУКА» №8/2015 ISSN 2410-6070
Свободнорадикальное окисление - важный и многогранный биохимический процесс превращений кислорода, липидов, нуклеиновых кислот, белков и других соединений под действием свободных радикалов, а перекисное окисление липидов (ПОЛ) - одно из его последствий. Свободные радикалами (СР) представляют собой соединения, имеющие неспаренный электрон на наружной орбите и обладающие высокой реакционной способностью. К числу первичных СР относятся супероксидный анион-радикал, окись азота, а вторичными СР являются гидроксильный радикал, синклетный кислород, перекись водорода, пероксинитрит. Активность СР ограничивается антиоксидантной системой защиты, которая напрямую зависит от адекватного синтеза биохимических веществ эндотелиальными клетками [6, с. 915, 7, с. 41].
В представленной работе в качестве объекта исследования служила плазма крови пациентов с метаболическим синдромом. Контрольную группу составили образцы крови практически здоровых людей, сопоставимая по полу и возрасту. Нами было оценено около 60 проб, протестированных на уровень N0 и активность свободнорадикального окисления. Для оценки концентрации NO по содержанию его конечных метаболитов - нитратов и нитритов использовали метод П.П.Голикова и др. (2000). Изучение состояния свободнорадикального окисления проводили с помощью использования спектроскопии молекулярных продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и биохемилюминесцентный метод определения активности антиоксидантной системы (Кузьмина и др. 1999). Содержание продуктов ПОЛ (ДК-диеновых конъюгаты, ТК-триеновых конъюгаты, ОШ-оснований Шиффа) определяли методом И. А. Волчегорского (2003).
В ходе нашей работы в крови больных с МС мы отмечали повышение концентрации нитратов в три раза и понижение концентрации нитритов в 4 раза по сравнению с контролем (рис. 1).
мкмоль/л
-------3,5
3
*
2,5 " 2 -
1,5
1
0,5
0
Концентрация
нитритов
Концетрация
нитратов
□ Контроль ВМС
*р<0,05 по сравнению с контролем
Рисунок 1 - Содержание нитритов и нитратов в плазме крови больных МС и практически здоровых доноров
В то же время, в очаге воспаления накапливается продукт частичного восстановления кислорода -супероксид [8, с. 180, 9, с. 80]. При МС высокий уровень NO в организме приводит к его взаимодействию с супероксид-анион-радикалом и выходом пероксинитрит-аниона, который в свою очередь повреждает сосудистый эндотелий, способствует окислению липидов мембран клетки [10, с . 127].В присутствии пероксинитрита или продуктов его распада образуются тиильные радикалы глутатиона, в результате чего последний из антиоксиданта превращается в прооксидант, тем самым инициируя перекисное окисление липидов. У больных МС наблюдается повышенное количество ДК и ОШ (таблица 1). При наличии патологии было отмечено повышение уровня свободнорадикального окисления и ингибировании антиоксидантных комплексов, что говорит о накоплении свободных радикалов в крови пациентов с МС [11, 12, с. 80].
133
МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ «ИННОВАЦИОННАЯ НАУКА» №8/2015 ISSN 2410-6070
Таблица 1
Активность ПОЛ в крови больных с МС и практически здоровых доноров
Показатель Контроль МС
ДК отн.ед. 0,110 ± 0,002 0,200 ± 0,010*
ТК отн.ед. 0,210 ± 0,006 0,080 ± 0,010*
ОШ отн.ед. 2,320 ± 0,910 11,420 ± 0,660*
*р<0,05 по сравнению с контролем
В целом, наличие воспаления, гипоксии и окислительного стресса усиливают синтез цитокинов, которые экспрессируют индуцибельную NOS, а последняя генерирует высокий уровень продукции NO. Изменения в процессах перекисного окисления липидов, состоянии антиоксидантной системы, интенсивности образования оксида азота обусловливают развитие метаболического синдрома. Поэтому остается актуальным вопрос о изучении интенсивности протекания патологического свободнораликального окисления, ведущего к нарушению целостности эндотелия сосудов при метаболическом синдроме [13, с. 224,14, с. 135].
Проведенными исследованиями подтвержден тот факт, что активность СРО влечет за собой выраженную дисфункцию сосудистых эндотелиальных клеток. В свою очередь это играет ведущую роль в нарушениях сосудистого тонуса и развитии атеросклеротических поражений артерий. В этой связи эндотелий, его функции и коррекция их нарушений становятся новыми целями терапии и профилактики осложнений метаболического синдрома. Идет активный поиск оптимальных схем коррекции эндотелиальной функции, и можно рассчитывать, что уже в ближайшем будущем степень эндотелиальной дисфункции будет учитываться при подборе адекватной терапии не только МС, но и ряда других сердечнососудистых заболеваний. Большой практический интерес представляет комплексное лечение эндотелиальной дисфункции при метаболическом синдроме, когда антигипертензивная терапия будет сочетаться с применением других препаратов-корректоров окислительных реакций в клетках, нарушений функций эндотелия и нефармакологическими методами улучшения эндотелиальной функции.
Таким образом, результаты представленных исследований свидетельствуют о важной роли оксидативного стресса в формировании и прогрессировании метаболического синдрома и необходимости его ранней и комплексной антиоксидантной коррекции.
Список использованной литературы:
1. Чазова И. Е., Мычка В. Б. Метаболический синдром// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2013. № 3. С. 32-38.
2. Rizzoni D. Effects of low and high doses of fosinopril on the structure and function of resistance arteries / D. Rizzoni, M. Castellano, E. Porteri, G. Bettoni, ML. Muiesan, A. Cinelli, E. Rosei // Hypertension. - 1999.- P. 118-123.
3. Петрищев Н.И., Власов Т.Д. Дисфункция эндотелия: причины, механизмы, фармакологическая коррекция. СПб.: Изд-во СПбГМУ. 2003. 184 с.
4. Афанасьев И.Б. Кислородные радикалы в биологических процессах. Успехи химии . 1999. С.48-977.
5. Гриневич Ю.А., Барабай В.А., Орел В.Э. Хемилюминесцентный метод в иммунологии. Журн. микробиол. эпидемиол. и иммунобиол. 1996. - С. 1-91.
6. Nathan C., Xie Q. // Nitric oxide synthases: roles, tolls and controls // Cell. 1994. V.79. P. 915-918.
7. Кастранова В.П. // Биохимия. 2004. Т. 69. Вып.1. С. 41-47.
8. Голиков П.Л. // Оксид азота в клинике неотложных заболеваний. Москва, 2004. С. 180.
9. Ланкин В.З., Вихерт А.И. // Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза . Арх пат .1989 . №1. с.80.
10. Волчегорский И.А., Налимов А.Г., Яровинский Б.Г., Лифшиц Р.И. // Сопоставление различных подходов к определению продуктов ПОЛ в гептан-изопропанольных экстрактах крови // Вопросы медицинской химии. 1989. №1. С. 127-131.
11. Лупинская З. А. //Эндотелий сосудов - основной регулятор местного кровотока // krsu.edu.kg/vestnik/2003/html.
134
МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ «ИННОВАЦИОННАЯ НАУКА» №8/2015 ISSN 2410-6070
12. Мычка В. Б., Богиева Р. М., Чазова И. Е. Акробаза — средство профилактики множественных сердечнососудистых факторов риска метаболического синдрома// Клин. Фармакол. и тер. — 2013. № 12(2). С. 80-83.
13. Метаболический синдром Под ред. чл.- корр. РАМН Г.Е.Ройтберга. - М.: МЕД- М54 пресс-информ, 2007. -224 с.
14. Sheridan D.J. Mechanisms od reduced coronary reserve in cardiac hypertrophy. - UK.: London, 1998. - P.135-143.
© И.Е. Окрут, Д.А. Даутова, 2015
УДК 611.42
В.М. Петренко
Д.м.н., профессор ОЛМЕ «Реабилитация обездвиженных больных» г. Санкт-Петербург, Российская Федерация
НИЖНЯЯ ПОЛАЯ ВЕНА В TERMINOLOGIA EMBRY OLOGICA
Аннотация
Я представляю проект обновленного раздела «Вены» в «Международных терминах по эмбриологии человека» в части описания нижней полой вены.
Ключевые слова
Нижняя полая вена, международные термины, эмбриология, человек.
Введение. Нижняя полая вена (НПВ) является главным коллектором венозной крови из нижней части тела, включая стенки и внутренности брюшной полости и нижние конечности [1]. НПВ имеет сложное развитие, составлена из сегментов с разными топографией и происхождением [3-5]. Представления о них сложились далеко не сразу. Так C.McClure a. E.Butler [8] выделили печеночную, субкардинальную, почечную (супракардинально-субкардинальный анастомоз) и супракардинальную части НПВ. Б.М.Пэттен [6] частично преобразовал ее структуру, различая такие части НПВ: печеночная, брыжеечная, предпочечная (правая субкардинальная вена / СубКВ, субкардинальный синус) и постренальная (супракардинальная вена, СупраКВ). J.Pillet et al. [9] дополнили указанные сегменты НПВ новыми - задняя кардинальная вена (ЗКВ), межкардинальные анастомозы и пупочно-желточный ствол. P.Grunwald [7] ввел термин «сакрокардинальные вены» (~ тазовые ЗКВ). Правая сакрокардинальная вена растет краниально и (а не СупраКВ) формирует каудальную часть НПВ. Я выделил новое образование и обозначил его как «мезокардинальная вена» (МезоКВ): при «восхождении» тазовых почек в брюшной полости происходит резкая магистрализация продольных анастомозов поперечных соединений СубКВ и СупраКВ на каждой стороне аорты. Парная нижняя МезоКВ не является сакрокардинальной веной или ее краниальным продолжением, но связана с одной из ее ветвей [4]. МезоКВ занимает место ЗКВ, которая вместе с брюшной частью мезонефроса смещается латерально и редуцируется.
Совсем недавно были опубликованы «Международные термины по эмбриологии человека» [2], где происхождение НПВ в эмбриогенезе человека описано в разделе «Вены», в подразделах «Висцеральные вены» и, главным образом, «Соматические вены». Однако в Терминологии [2], с моей точки зрения, неточно размещены термины, если иметь в виду происхождение вен. Так вена половых желез включена в блок «Посткардинальная вена» вместе с непарной и полунепарной венами, а правая надкардинальная вена вместе с левой почечной веной - в блок «Подкардинальные анастомозы». Считаю также неполным перечень вен в подразделе «Внутриэмбрионные вены».
Строение НПВ: топографо-генетические сегменты
По происхождению и топографии я выделил следующие отрезки НПВ [5]: 1) грудной или синусный (правый пупочно-желточный ствол, впадает в венозный синус сердца); 2) диафрагмальный (дорсальный
135
