CC BY
13K.K.Ilyashenko, Ye.A.Luzhnikov, T.V.Yermokhina, M.B.Belova, B.V.Davydov, S.B.Matveyev, N.y.Fyodorova,
M.A.Godkov, I.A.Burykina, Ye.Ye.Bitkova, F.A.Burdyga
ALTERATION OF LABORATORY INDICATORS AT POISONINGS BY AZALEPTINUM AND A MIXTURE
OF PSYCHOTROPIC PREPARATIONS
N.V.Sklifosovsky Research Institute of the Emergency Medical Aid, Moscow
A comparative assessment of laboratory homeostasis indicators was conducted in 23 patients poisoned by azaleptinum and in 30 patients poisoned by mixtures comprising different combinations of psychotropic preparations. The following disturbances were identified in patients of both groups: leukocytosis, lymphopenia, high oxygen-dependent metabolism of neutrophiles, disturbed cellular and humoral units immunity, disturbed hemorheology, hyperserotoninemia and histaminemia, prevalence of products of lipid peroxidation over components of the antioxidant system of blood.
УДК 615.262.3.099.036.11.092
М.В.Белова, К.К.Ильяшенко, Б.В.Давыдов, Ж.Ц.Нимаев, Т.П.Пинчук
ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС ПРИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ ВЕЩЕСТВАМИ
ПРИЖИГАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ
НИИ скорой помощи им. Н.В.Склифосовского ДЗ г. Москвы
Рассмотрены параметры системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты крови у 70 больных с острыми отравлениями веществами прижигающего действия. Показано, что выраженность окислительного стресса у этих больных зависит от распространенности химического ожога на различные отделы желудочно-кишечного тракта, наличия гемолиза и ожога верхних дыхательных путей.
Ключевые слова: окислительный стресс, острые отравления, вещества прижигающего действия, химический ожог.
Введение. Острые отравления веществами прижигающего действия (ПВ) являются одним из распространенных видов острых заболеваний химической этиологии и характеризуются тяжелым течением вследствие местного и ре-зорбтивного действия токсикантов [9]. В клинике этих отравлений ведущее место занимают химические ожоги верхних отделов желудочно-кишечного тракта [3]. Изолированные химические ожоги пищевода у данного контингента больных встречаются более чем в 70% случаев, ожоги желудка диагностируются у 19—32% больных, а их сочетанное поражение отмечено в 33— 49% наблюдений [12].
В патогенезе острых отравлений ПВ большое значение имеют массированный выброс продуктов деструкции тканей, нарушения гемодинамики, кислотно-основного состояния, других систем организма, в том числе перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной системы (АОС) крови [6, 9, 11]. Накопление первичных, промежуточных и конечных продуктов ПОЛ (гидроперекиси жирных кислот, кетоны, альдегиды, особенно МДА, основания Шиф-фа) приводят к необратимой инактивации фер-
ментов, структурной и функциональной перестройке клеточных мембран, изменению их проницаемости вплоть до разрыва и, соответственно, к гибели клеток [2, 8, 9, 10]. Однако работы по оценке особенностей окислительного стресса при этой патологии носят единичный характер.
Цель исследования: оценить выраженность окислительного стресса при острых отравлениях ПВ.
Материалы и методы исследования. Обследовано 70 больных с острыми отравлениями ПВ в возрасте от 24 до 80 лет (24 женщины, 46 мужчин). Причиной отравления явился случайный или преднамеренный пероральный прием ПВ: в 41 случае — кислот, преимущественно уксусной (35 больных), в 24 случаях — щелочей, преимущественно нашатырного спирта (14 больных), и других веществ. Время, прошедшее с момента отравления до поступления в стационар, у всех больных не превышало 12 ч.
Степень ожогового поражения желудочно-кишечного тракта оценивали эндоскопически [3] при поступлении в стационар. По распространенности химического ожога все больные были поделены на группы. В 1-ую группу вош-
ли 12 больных с изолированным поражением одного органа: пищевода или желудка 2—3 степени. 11-ую группу составили 30 больных с со-четанным химическим ожогом пищевода и желудка 2—3 степени. 111-я группа — 9 больных с ожогом пищевода и желудка 2—3 степени и кишечника 1-2-ой степени тяжести. Отдельно были рассмотрены 19 случаев сочетанного поражения разных отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) с ожогом верхних дыхательных путей (ВДП). По полу, возрасту и экспозиции токсиканта больные всех групп были сопоставимы.
У лиц с отравлениями уксусной кислотой определяли концентрацию свободного гемоглобина в плазме крови и моче по общепринятой методике.
Для изучения влияния гемолиза на проявления окислительного стресса больные были разделены на 2 группы, сопоставимые по тяжести и распространенности химического ожога. У 20 больных (группа А) гемолиз не отмечали, а у 15 (группа Б) — обнаруживался свободный гемоглобин в концентрациях 14,92+3,46 мг/мл в плазме крови и 26,31+7,34 мг/мл в моче.
Для оценки окислительного стресса в сыворотке крови определяли показатели ПОЛ: диеновые конъюгаты (ДК) [7], малоновый диальде-гид (МДА) [4] и АОС: а-токоферол (ТФ) [14], це-рулоплазмин (ЦП) [15]. Рассчитывали коэффициент окислительного стресса (Кпол/аос), отражающий дисбаланс системы ПОЛ-АОС [5]. Кровь отбирали при поступлении в стационар, а в случаях наличия гемолиза после удаления свободного гемоглобина из крови.
Полученные результаты обрабатывали статистически [1].
Результаты исследования и обсуждение. В табл. 1 представлены результаты исследования показателей ПОЛ-АОС у больных с различной распространенностью химического ожога.
Обращает на себя внимание, что по мере увеличения распространенности химического ожога в сыворотке крови возрастали уровни ДК от 2,46+0,59 (I-я группа) до 3,06+0,87 (III-я группа) при одновременном снижении содержания МДА в одноименных группах с 3,08+0,70 мкмоль/л до 1,87+0,27мкмоль/л, соответственно.
Высокий уровень процессов пероксидации сопровождался снижением активности АОС. Наиболее четко эта тенденция проявлялась в группе III, в связи с чем коэффициент Кпол/аос в этой группе был выше нормы в 6,3 раза и более чем в 2 раза превосходил его значения у лиц I и II-ой групп. Таким образом, полученные данные указывают на возрастание дисбаланса в системе ПОЛ-АОС по мере увеличения распространенности химического ожога, включая тонкий кишечник.
Учитывая, что острые отравления минеральными и органическими кислотами вследствие их резорбтивного действия часто сопровождаются развитием гемолиза, представляло интерес рассмотреть его влияние на выраженность окислительного стресса.
Результаты исследования, представленные в табл. 2, показывают, что уровень ДК у больных с гемолизом (группа Б) превышал в 7,2 раза норму и более чем в 2 раза (р < 0,05) этот показатель в группе А. Концентрации МДА были выше нормы в 1,8-2 раза и не имели достоверно значимых различий в наблюдаемых группах. У больных без гемолиза концентрации в крови ТФ и ЦП
Таблица 1
Показатели ПОЛ- АОС у больных с различной распространенностью химического ожога
Параметр Норма I группа (n = 10) II группа (n = 30) III группа (n = 7)
M±m кратность отличия от нормы M±m кратность отличия от нормы M±m кратность отличия от нормы
ДК, ДD233/мг•мл 0,62+0,03 2,46+0,59* 4,0 2,37+0,47* 3,8 3,06+0,87* 4,9
МДА, мкмоль/л 1,24+0,07 3,08+0,70* 2,4 2,10+0,22 1,7 1,87+0,27 1,5
СО, Д^33/Д^8 0,54+0,02 0,37+0,06* 0,7 0,46+0,09 0,9 0,44+0,06 0,8
ТФ, мкг/мл-мг 3,24+0,15 8,93+2,25* 2,8 5,31+0,93 1,6 6,17+1,78* 1,9
ЦП, мг/100 мл 31,8+2,1 37,51+5,23 1,2 30,91+4,12 0,97 27,11+4,91 0,85
К, усл. ед. 1,12+0,10 3,24+0,93*3 2,9 3,41+1,07*3 3,0 7,07+2,86*1,2 6,3
Примечания: * — достоверность отличия от нормы; 1 — достоверность отличия от 1-ой группы, 2 — достоверность отличия от 11-ой группы, 3 — достоверность отличия от 111-ей группы
Таблица 2
Влияние гемолиза в плазме крови на показатели ПОЛ-АОС у больных с одинаковой степенью химического ожога при острых отравлениях уксусной кислотой
Параметр Норма М±т Без гемолиза, n = 20 С гемолизом, n = 15
М±т кратность отличия от нормы М±т кратность отличия от нормы кратность отличия от группы без гемолиза
ДК, ДD233/мг•мл 0,62+0,03 2,09+0,48* 3,4 4,45+0,85*1 7,2 2,1
МДА, мкмоль/л 1,24+0,07 2,61+0,26* 2,1 2,26+0,30* 1,8 0,9
СО, Д^33/Д^ш 0,54+0,02 0,38+0,03 0,7 0,54+0,08 1 1
ТФ, мкг/мл-мг 3,24+0,15 3,56+0,94 1,1 6,14+1,19* 1,9 1,7
ЦП, мг/100 мл 31,8+2,1 34,40+7,33 1,1 25,78+3,78 0,8 0,75
К, усл. ед. 1,12+0,10 8,85+2,73* 7,9 12,16+4,04* 10,9 1,4
Примечания. Здесь и в табл. 3: * — достоверность отличия от нормы, р < 0,05, 1 — достоверность отличия между значениями показателей групп, р < 0,05
достоверно значимо не отличались от нормы, в то время как у больных с гемолизом концентрация ТФ была почти в 2 раза выше нормы (р < 0,05). Уровень ЦП в группе Б обнаруживал тенденцию к снижению на 20% относительно нормы. Это могло происходить как за счет ингиби-рования его активности продуктами свободно-радикальных реакций [11, 13], так и вследствие уменьшения его синтеза на фоне усугубления нарушения гемодинамики печени под действием свободного гемоглобина [9]. В результате коэффициент окислительного стресса Кпол/аос в группе Б превышал норму почти в 11 раз, а значение показателя в группе А — в 1,4 раза.
Отрицательное влияние гемолиза на процессы пероксидации обусловлено тем, что гемоглобин, ионы железа и особенно геминовые соединения ускоряют разложение гидроперекисей с образованием свободных радикалов, способных к активации новых цепей окисления. Гемогло-биновый катализ является бесферментным и не
поддается ингибированию. Этот процесс в значительной мере способствует разрушению клеточных мембран, тем самым усугубляя тяжесть окислительного стресса [9].
Среди факторов, влияющих на развитие окислительного стресса, большое значение имеет гипоксия, возникающая вследствие расстройств внешнего дыхания, обусловленного ожогом ВДП у данного контингента больных [6]. В табл. 3 приведены данные о влиянии ожога ВДП на нарушения процессов ПОЛ-АОС у больных с химическими ожогами ЖКТ
Присоединение ожога ВДП стимулировало нарастание в крови уровня ДК, который превышал норму в 7,4 раза и достоверно отличался в 1,8 раза от аналогичного показателя в группе без поражения ВДП. При этом уровни МДА в обеих группах были выше нормы в 1,8 раза и не различались между собой. Антиокислительный потенциал сыворотки крови при ожогах ВДП был ниже, чем в сравниваемой группе, это приводило к
Таблица 3
Влияние ожога ВДП на показатели окислительного стресса при острых отравлениях ПВ
Параметр Норма М±т Без поражения ВДП, n = 51 С поражением ВДП, n = 19
М±т кратность отличия от нормы М±т кратность отличия от нормы кратность отличия от группы без гемолиза
ДК, AD233/мг•мл 0,62+0,03 2,52+0,33* 4,1 4,59+0,69*1 7,4 1,8
МДА, мкмоль/л 1,24+0,07 2,30+0,22* 1,8 2,22+0,20* 1,8 1
СО, AD233/AD218 0,54+0,02 0,48+0,05 0,9 0,55+0,05 1,0 1,2
ТФ, мкг/мл.мг 3,24+0,15 6,40+0,86* 2,0 5,25+0,65* 1,6 0,8
ЦП, мг/100 мл 31,8+2,1 31,91+2,82 1,0 24,09+3,02 0,76 0,75
К, усл. ед. 1,12+0,1 4,09+0,85* 3,7 14,70+3,05*1 12,8 3,5
значительному росту коэффициента Кпол/аос, достигающему величины 14,70±3,05, и превышающему в 3,5 раза аналогичный показатель в группе сравнения.
Из изложенного следует, что нарушения внешнего дыхания значительно усугубляют тяжесть окислительного стресса у больных с острыми отравлениями ПВ в связи с развивающейся артериальной гипоксемией, ухудшающей транспорт кислорода [9] и, наряду с рассмотренными выше факторами, создающей предпосылки для развития гипоксии, которая является одним из ведущих факторов формирования и усиления дисбаланса в системе ПОЛ-АОС [10].
Таким образом, тяжесть окислительного стресса у больных с острыми отравлениями ПВ зависит от распространенности химического ожога, наличия гемолиза и ожога верхних дыхательных путей.
Выводы. 1. Интенсивность окислительного стресса повышается по мере распространения химического ожога по верхним отделам ЖКТ, увеличиваясь более чем вдвое при включении в ожоговый процесс тонкого кишечника.
2. Развитие гемолиза способствует нарастанию дисбаланса с преобладанием продуктов пе-роксидации над компонентами АОС, что приводит к увеличению Кпол/аос в 1,4 раза по сравнению с таковым при отсутствии гемолиза.
3. Сочетание химического ожога ЖКТ и ВДП у больных с острыми отравлениями ПВ сопровождается значительным ростом дисбаланса в системе ПОЛ-АОС, что выражается в 13-кратном превышении коэффициентом К нормальных значений.
Список литературы
1. Айвазян С.А. и др. Теория вероятностей и прикладная статистика. — М.: Юнити-Дана, 2001. — Т. 1. — 656 с.
2. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов: молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения. — М, 1989. — 367с.
3. Волков С.В. и др. Химические ожоги пищевода и желудка (эндоскопическая диагностика и лазеротерапия. — М.: Медпрактика-М, 2005. — 120 с.
4. Гаврилов В.Б. и др. Анализ методов опреде-
ления продуктов перекисного определения липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой // Вопр. мед. химии, 1987. — Т. 33. — № 1. -С. 118-122.
5. Давыдов Б.В. и др. Интегральная оценка баланса перекисного окисления липидов и антиокси-дантной системы // Клин. лаб. диагностика: тез. докл. 4 Всесоюз. съезда специалистов по лабораторной диагностике. — М, 1991. — C. 48-49.
6. Ильяшенко К.К. и др. Токсическое поражение дыхательной системы при острых отравлениях. — М.: Медпрактика-М, 2004. — 176 с.
7. Каган В.Е. и др. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов. — М, 1986. — 136 с.
8. Лужников Е.А. и др. Нарушение процессов пе-рекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при острых отравлениях психотропными препаратами // Анестезиология и реаниматология, 2002. — Т. 2. — С. 21-23
9. Лужников Е.А, Костомарова Л.Г. Острые отравления: рук. для врачей — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 2000. — 434 с.
10. Меньщикова Е.Б. и др. Окислительный стресс Прооксиданты и антиоксиданты. — М.: Слово, 2006. — 556 с.
11. Молчанов А.В. и др. Динамика про- и ан-тиоксидантной активности у больных с острыми отравлениями уксусной кислотой // Оказание специализированной помощи при неотложных состояниях: Тез. докл. — М., 1995. — С. 290-292
12. Пинчук Т.П. и др. Новое в эндоскопической классификации химических ожогов пищевода и желудка //В сб.: Клиника, диагностика и интенсивная терапия острых отравлений. — Екатеринбург, 2005. — С. 228-237.
13. Шевченко О.П. и др. Церулорплазмин. — М.: Реахим, 2005. — 48 с.
14. Duggan D.E. Spektrofluorometric determination of tocopherols // Arch. Biochem. Biophys., 1959. — V. 84. — № 1. — P. 116-122.
15. Ravin H.A. An improved colorimetric enzymatic assay of ceruloplasmin // J. Lab. Clin. Med., 1961. — V. 58. — № 1. — P.161—168.
Материал поступил в редакцию 22.12.06.
M.V.Belova, K.K.Ilyashenko, B.V.Davydov, Zh.Ts.Nimayev, T.P.Pinchuk OXIDATIVE STRESS AT ACUTE POISONINGS BY CAUTERIZING SUBSTANCES
N.V. Sklifosovsky Research Institute of the Emergency Medical Aid, Moscow
Are examined parameters of lipide perxodation and those of the protective antioxidative system in the blood of 70 patients suffering from acute poisonings by cauterizing substances. It was shown that expressiveness of the oxidative stress with such patients depends on the extent of spreading of chemical burns to different compartments of the gastrointestinal tract, the presence of hemolysis and burns of the upper respiratory tract.
