CC BY
29
лимфоцитов (CD19+) (p<0,05), а число лимфоцитов с фенотипом CD19+/HLA-DR+ не менялось (p>0,05).
Фемостон 1/5 действовал иначе (табл. 4), не оказывая влияния на уровень В-лимфоцитов (CD19+, CD19+/CD5+) периферической крови, но достоверно снижал число активированных CD19+/HLA-DR+ лимфоцитов по сравнению с исходными показателями до лечения (p<0,02). Функции популяции В-1 клеток точно не установлены. В-1 лимфоциты продуцируют низкоаффинные иммуноглобулины класса М, А и G3, способные к перекрестному реагированию, и антитела против аутоантигенов. В-1 лимфоциты являются Т-независимыми, для их активации не требуется предварительной сенсибилизации Т-хелперов [15]. Способность В-1 лимфоцитов продуцировать аутоантитела делает возможным их участие в развитии аутоиммунной патологии.
Лечение женщин с климактерическим синдромом в постменопаузе фемостоном 1/5 повышало продукцию ИЛ-6 и ИЛ-4 периферическими В-лимфоцитами (p<0,01), но не влияло на продукцию этих цитокинов CD4+ лимфоцитами (p>0,05) (табл. 4). Однако после применения фемостона 1/5 выработка ИЛ-6 и ИЛ-4 моноцитами была ниже, чем до лечения (p<0,05). После терапии климодиеном внутриклеточный синтез ИЛ-6 и ИЛ-4 периферическими лимфоцитами, в том числе CD4+ клетками, не изменялся (p>0,05). Продукция ИЛ-4 моноцитами периферической крови после приема климодиена была достоверно снижена по сравнению с исходным уровнем (p<0,05), а внутриклеточный синтез ИЛ-4 данными клетками не менялся (p>0,05).
Препараты заместительной гормональной терапии оказывали выраженное влияние на популяционный состав периферических лимфоцитов и на внутриклеточную продукцию ими цитокинов. Климодиен нормализовал популяционный состав В-лимфоцитов. Фемостон 1/5 оказывал разнонаправленное действие на продукцию цитокинов, регулирующих активность В-лимфоцитов, что связано с различными механизмами действия данных препаратов на иммунную систему женщины в постменопаузе.
Изменения внутриклеточной продукции цитоки-нов у женщин в постменопаузе после терапии фемостоном 1/5, возможно, связаны с составом данного препарата, т.к. в нем представлены иные синтетические аналоги эстрогена и прогестерона, а также другая доза эстрогена. Стероидные половые гормоны регулируют продукцию ИЛ-6 и ИЛ-4. Эстрогены подавляют продукцию ИЛ-6 [8], а эстрогены и прогестерон подавляют синтез цито-кинов, вырабатываемых Т-хелперами 1 типа, усиливая продукцию цитокинов Т-хелперов 2 типа (ИЛ-4 и ИЛ-10) [9]. Прогестерон усиливает продукцию ИЛ-4 и ИЛ-5 [11].
Заместительная терапия влияет на иммунологические показатели периферической крови. Снижение уровня периферических В-1- и В-2-лимфоцитов после лечения климодиеном говорит о позитивном влиянии на параметры гуморального звена иммунитета, уменьшающем риск аутоиммунной патологии. Терапия фемостоном 1/5 усиливает внутриклеточную продукцию ИЛ-6 и ИЛ-4, стимулируя гуморальный иммунитет и влияя на эффектор-ные функции иммунокомпетентных клеток. При лечении климактерического синдрома у женщин постменопаузального периода надо дифференцированно подходить к назначению заместительной гормональной терапии на основе исходных показателей В-звена иммунитета и цитокинового статуса.
Литература
1. Балан В.Е. // Клиническая эффективность заместительной гормональной терапии.- М., 2001.- С. 14—16.
2. ЗайдиеваЯ.З. // Гинекология.— 2003.— Т.5, №1.— С. 10—15.
3. Климактерический синдром: руководство по эндокринной гинекологии / Под ред. Е.М. Вихляевой — М.: Мед. информ. аг-во, 1998.— С.603—650.
4. Медицина климактерия / Под ред. В.П. Сметник.— Ярославль: Изд-во Литера, 2006.— 848 с.
5. Практическая гинекология: Клинические лекции / Под ред. В.И. Кулакова, В.Н. Прилепской.— 2-е изд.— М.: МЕДпресс-информ, 2002.— С.633—643.
6. Серов В.Н. // РМЖ.— 2002.— Т.10, №18.— С.9—14.
7. Dahmoun G. et al.H Maturitas.— 2004.— Vol. 49.— P.114.
8. Jain S.K. et al. // Free Radic Biol Med.— 2004.—Vol. 37(11).— Р. 1730—1735.
9. Liu H.Y. et al.//J Neurosci Res.—2002.— №2.—Р. 238
10. Alexanders P. et al. // Climacter.— 2006.— №2.— P. 108—118.
11. Piccinni M.P. et al. // J Neuroim.— 2000.— №1.— Р. 30—33.
12. Raghupathy R. et al. // BJOG.— 2005.— №8.— Р. 1096—1101.
13. Schenck-Gustafson K//Eur Heart J.—1996.—Vol. 17, Suppl. D.).— P.2—8.
14. Wing R.et al.//WArch Int Med.—1991.—Vol. 151.— P. 97.
15. Zang Y.C. et al // J Neuroimm.— 2002.— №1—2.— Р. 106.
УДК 577.121.7:575.175:616.155.194.8:618.1
ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ ГОМЕОСТАЗ ПРИ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНЫХ СОСТОЯНИЯХ У ЖЕНЩИН С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ВНУТРЕННИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ
З.Б. ХАЯТОВА*, С.Ю. ВАРВЯНСКАЯ*, О.Г. ПЕКАРЕВ*,
Д.Д. ЦЫРЕНДОРЖИЕВ* **
Отмечается рост железодефицитных состояний и воспалительных заболеваний гениталий на 13% в общей популяции женщин репродуктивного периода и на 25% - у женщин с внут-риматочными контрацептивами, причем в 3 раза выросла частота тубоовариальных образований воспалительной этиологии [1, 3, 4, 8]. Высокая частота анемического синдрома при воспалениях гениталий является основанием к изучению анемического синдрома у женщин с воспалительными заболеваниями внутренних половых органов (ВЗВПО), т.к. вопросы патогенеза этих процессов, особенно, при их сочетании, до сих пор мало изучены.
При воспалении и анемии идут изменения процессов свободно-радикального окисления (СРО) [5]. Процессу запуска СРО в организме противостоит антиоксидантная система (АОС) защиты от свободно-радикальной деградации липидной фазы мембран и липопротеинов [12]. При срыве физиологической АОС защиты (при низком поступлении экзогенных антиоксидантов, воспалении, стрессе, ишемии, гипер- и гипоксии) СРО лавинообразно развивается в тканях. Нарушение анти- и окислительного баланса с развитием окислительного стресса вызывает повреждения [5]. Нет данных об изменениях СРО и состояния АОС защиты организма при сочетании анемии и ВЗВПО у женщин.
Цель работы - изучение баланса про- и антиоксидантного статуса организма женщин при сочетании железодефицитной анемии (ЖДА) и ВЗВПО для критериев диагностики и прогноза.
Материалы и методы. Всего обследовано 162 пациентки, находившиеся в отделении гинекологии ГКБ №25 г. Новосибирска и 27 женщин, признанных практически здоровыми. Все обследованные женщины были разделены на 4 группы: 1-я группа -68 (41,5%) женщин с анемией и ВЗВПО; 11-я - 69 (42,1%) лиц с истиной ЖДА, но без ВЗВПО; 111-я - 27 (16,5%) здоровых женщин (контроль) и IV - 25 пациенток с ВЗВПО без анемии. Возраст женщин колебался от 18 до 42 лет (29,3±1,4 лет).
Проводили бактериологические посевы и ПЦР-диагностику соскобов из цервикального канала на инфекции, передающиеся половым путем, УЗИ органов малого таза. Получено информированное согласие на использование данных обследования в научных целях и согласие этического комитета на исследования.
**Новосибирский ГМУ 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52 НЦ клинической и экспериментальной медицины СО РАМН
Таблица 1
Гематологические показатели
Показатели I группа — ЖДА с ВЗВПО (n=68) TT группа - ЖДА без воспаления (n=32) TTT группа — здоровые (n=27)
Степень тяжести анемии Степень тяжести анемии
I (n=43) TT (n=22) TTT (n=3) Т (n=38) TT (n=19) TTT (n=12)
Гемоглобин, г/л 103,4±3,1 pI,II<0,05 pT ТТТ<0 001 87,1±3,4 pI,II<0,01 pT TTT<0 001 69,1±1,3 pI,II<0,01 pT TTT<0 001 107,7±7,14 pI,II<0,05 pT ТТТ<0 001 82,7±4,85 pI,II<0,01 pT ITI<0 001 68,59±1,62 pI,II<0,01 pT TII<0 001 134,7±2,8
Эритроциты, х1012/л 3,3±0,17 PI,II<0,001 pi m<0 001 3,12±0,8 pI,II<0,001 pT TTT<0 001 3,06±0,9 pI, II<0,001 pT TTT<0 001 4,33±0,13 pI,II<0,001 pTT ТТТ<0 001 3,58±0,17 pI,TI<0,001 pII TTT<0 001 3,08±0,4 pI,II<0,001 pTI TII<0 001 4,2±0,08
Цветовой показатель 0,93±0,07 p Т, II<0,001 0,89±0,13 p I,II<0,001 0,86±0,2 p I,II<0,001 p I, III<0,001 0,75±0,03 p I,II<0,05 p II ТТТ<0 01 0,69±0,01 p I,II<0,01 p II ITI<0 001 0,66±0,53 p I,TI<0,001 p II TII<0 001 0,98±0,05
СГЭ, пкг 31,1±1,5 p I,II<0,001 29,4±2,05 p I,II<0,001 27,7±0,8 p I,II<0,001 p TTTT<0 001 24,86±0,93 p I,II<0,05 p II TII<0 01 23,1±0,29 p I,II<0,01 p II ITI<0 001 22,14±0,53 p I,TI<0,001 p II TII<0 001 32,5±1,77
р - достоверность различия между группами. СГЭ - уровень гемоглобина в 1 эритроците
Таблица 2
Особенности обмена железа
I группа - ЖДА с ВЗВПО (n=68) II группа - ЖДА без воспаления (n=32) III группа -здоровые (n=27)
Степень тяжести анемии Степень тяжести анемии
I (n=43) II (n=22) III (n=3) I (n=38) II (n=19) III (n=12)
СЖ, ммоль/л 10,09±0,95 p I,II<0,05 p IIII<0 001 7,93±0,36 p I,II<0,05 p IIT<0 001 7,22±0,2 p I,II<0,05 p I,nI<0,001 10,64±1,54 p I,II<0,05 p II, Ш<0.01 7,93±0,37 p I,II<0,05 p II, III<0,01 6,87±0,44 p I,II<0,05 p II, III<0,01 18,91±2,55
ОЖСС, моль/л 86,21±8,64 98,87±4,3 105,8±3,27 85,9±9,07 98,78±5,03 108,8±3,11 59,77±3,72
ЛЖСС, ммоль/л 75,81±9,18 p I,II<0,001 p I, III<0.001 90,92±4,58 p I,II<0,001 p I Ш<0,001 98,61±3,47 p I,II<0,001 p I, III<0,001 75,43±9,38 p I,II<0,05 p II, Ш<0.01 90,85±5,33 p I,II<0,05 p II, III<0,01 101,9±3,52 p I,II<0,05 p II, III<0,01 40,89±5,53
КНТ, % 11,91±2,02 p I,II<0,001 p I, III<0,001 8,16±0,69 p I,II<0,001 p I Ш<0,001 7,04±071 p I,II<0,001 p I, III<0,001 12,52±2,14 p I,II<0,01 p II, Ш<0.01 8,05±0,77 p I,II<0,01 p II, III<0,01 6,34±0,58 p I,II<0,01 p II, III<0,01 31,9±5,36
СФ, нг/л 16,37±1,05 15,16±1,14 14,8±1,37 9,47±0,79 p I,II<0,05 p II, III<0,01 7,58±0,39 p I,II<0,05 p II, III<0,01 6,48±0,29 p I,II<0,05 p II, III<0,01 24,82±5,7
Примечание: p - достоверность различия между группами
С целью исследования феррокинетических показателей у всех женщин определяли уровень сывороточного железа (СЖ) и общей железосвязывающей способности сыворотки (ОЖСС) крови с помощью стандартных наборов «Биотест» - «Железо» и «Биотест» - «Связывающая способность» (фирма «Lachema», Чехословакия). Определение уровня трансферриновых рецепторов (Trf-Rec) проводили с помощью метода иммуноферментного анализа (ИФА) по оригинальной методике, разработанной сотрудниками кафедры биохимии МГУ им. Ломоносова. Получены моноклональные антитела против Trf-Rec и коньюгат с перокси-дазой хрена, которые в дальнейшем использовались для проведения ИФА по определению уровня Trf-Rec в плазме крови. Эри-тропоэтин (ЭПО) определялся в сыворотке крови с помощью ИФА наборами реагентов ProCon EPO-HS. Ферритин сыворотки крови (СФ) определяли, используя набор реагентов для ИФА-ферритина (Санкт-Петербург). Оценку анти- и окислительного статуса вели путем определения прооксидантной активности (ПОА) и АОА сыворотки крови с расчетом коэффициента ПОА/АОА. АОА сыворотки крови определяли по [7] на биохемилюминометре «Скиф-0306М» (СКТБ «Наука», Красноярск). Величину АОА выражали в усл. ед., соответствующих кратности подавления хемилюминесценции (ХЛ), индуцируемой Н2О2 на фоне сыворотки крови больного. Степень подавления ХЛ зависит от уровня комплекса не- и ферментативных компонентов АОС в сыворотке, их функциональной активности [7].
ПОА изучали по влиянию тестируемой сыворотки крови на интенсивность ХЛ нейтрофилов стандартных пулированных лейкоконцентратов здоровых с люминолом по методу [10]. Величину ПОА выражали, как количество ХЛ-импульсов, генерируемых одним нейтрофилом (имп/Нф). ПОА сыворотки крови зависит от факторов, обладающих прооксидантными свойствами.
К таким факторам относят активные метаболиты кислорода, лейкотриены, кинины и провоспалительные цитокины [10]. Коэффициент соотношения ПОА/АОА является расчетной величиной, позволяющей оценить баланс про- и антиоксидантного статуса организма.
Статистическая обработка данных велась с помощью пакетов прикладных программ «Statistica 6.0» и «Microsoft Exel 7.0», оценка значимости различий двух средних арифметических значений - по t-критерию Стъюдента.
Результаты. При сборе анамнеза у женщин I группы выявлено нарушение менструальной функции у 59,8% пациенток в виде гипер- и полименорреи, хронический сальпингоофорит - у 30 (44,1%) больных, миома матки - у 28 (41,2%), хронический эндометрит - у 6 (8,82%), наличие внутриматочной спирали - у 10 (14,7%). У 75% обследованных I группы имелись в прошлом беременности, но более чем у У из них не было родов. Самопроизвольный выкидыш в анамнезе отмечен у 29,8% женщин, медицинские аборты - у 38,4%. У 25% больных с анемией и с ВЗВПО не было беременностей. Во II группе анамнез у 75% отягощен гиперполименоррей, у 21% - миомами матки, у 4% - эндомет-
риозом. Воспалительных заболеваний гениталий при истинной ЖДА не выявлено.
Диагностика ВЗВПО у лиц с анемией (I группа) основывалась на >3 клинических и лабораторных признаков. Обострение хронического сальпингоофорита было у 30 больных, хронического эндометрита — у 6, острый эндометрит у — 24, из них после абортов — у 13, после родов — у 7, острый эндометрит на фоне внутриматочного контрацептива (ВМК) — у 4, параметрит на фоне ВМК — у 2, острый саль-пингоофорит и эндометрит на фоне ВМК — у 6. При бактериологическом посеве и методом ПЦР из цервикального канала выявлены E. Coli — у 21,4%, Candida albicans — у 28,4%, Gardnerella vaginalis — у 19,5%, Chlamidia trochomatis — у 15,8%, Mycoplasma genitalium — у 14,8%, Ureo-plasma genitalis — 12,5%, у 2/3 — смешанная микрофлора: E. Coli и Trichomonis vaginalis — у 21%, Staphil. aureus и Candida albicans — у 12,9%, Ureoplasma genitalis и Chlamidia trochomatis — у 10,8% лиц с ВЗВПО и ЖДА.
У обследованных Т группы число лейкоцитов составило 9,8±3,6х109/л, СОЭ — 30,1±2,4 мм в час, лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) — 3,1±0,54 усл. ед., что выше, чем у лиц ТТ группы (р<0,001). В Т группе анемия легкой степени диагностирована у 43 женщин, средней — у 22, тяжелой и — у 3. Отмечено снижение числа эритроцитов у лиц I группы по сравнению со здоровыми и с группой с истинной ЖДА без ВЗВПО (р<0,001).
В обеих группах уровень гемоглобина был достоверно более низким, чем у здоровых. Снижение уровня гемоглобина было наиболее значимым при усугублении степени тяжести анемии, цветовой показатель во ТТ-й группе был ниже не только у здоровых женщин, но и нормативных показателей (табл. 1).
Таблица 3
Феррокинетические показатели у женщин 1-й группы отличались от таковых у женщин с истинной ЖДА, но без ВЗВПО (табл. 2). Содержание СФ у больных 1-й группы было достоверно выше, чем у больных с истиной ЖДА, но без ВЗВПО. Рост уровня СФ связан с тем, что ферритин является не только показателем запасов железа, но еще и маркером активности клеток моноци-тарно-макрофагальной системы, который стимулируют провос-палительные цитокины, что отражалось на уровне СФ.
После купирования воспалительного процесса у лиц с анемией и воспалительными заболеваниями внутренних половых органов (I группа), уровень СФ был <10 нг/л. Критериями истинной ЖДА (II группа) явились снижение цветового показателя ниже 0,8 (табл. 1), уровень СЖ<12,4 мкмоль/л, коэффициент насыщения трансферрина (КНТ) менее 20%, уровень СФ ниже 10 нг/л, на фоне повышения ОЖСС и латентной железосвязывающей способности сыворотки крови (ЛЖСС) (табл. 2).
Измерение трансферриновых рецепторов (Trf-R.ec) в сыворотке крови рассматривается как индикатор тотального эритро-поэза и недостаточности железа [9]. Ряд мембранных белковых рецепторов находится в пропорциональном соответствии с рецепторами в плазме. По сравнению с молекулой трансферриного рецептора (гликопротеин с молекулярной массой 180 кДа), сывороточный ТгГ^ес представляет собой фрагмент трансмембранного рецептора. Величина ТгР^ес в сыворотке растет в зависимости от дефицита железа [6]. Уровень ТгР^ес в сыворотке при анемии и ВЗВПО выше, чем у здоровых, но достоверно ниже, чем у больных с ЖДА без воспаления.
Содержание эритропоэтина и рецепторов к трансферину в сыворотке крови
ЖДА с ВЗВПО (n=68) ЖДА без воспаления (n=32) III группа Здоровые (n=27)
Степень тяжести анемии Степень тяжести анемии
I (n=43) II (n=22) III (n=3) I (n=38) II (n=19) III (n=12)
ЭПО, пг/л 24,7±0,88 p I,II<0,001 p I, ПК0.001 27,3±0,78 p I,II<0,001 p I, III<0,001 29,2±0,6 p I,II<0,001 p I. III<0.001 37,4±1,7 p II, III<0,01 36,8±1,5 p II, III<0,01 33,5±1,6 p II, III<0,01 16,9±2,28
Trf-Rec, нг/л 9,64±0,75 p I,II<0,001 p I. III<0.001 9,45±0,88 p I,II<0,001 p I. III<0.001 9,45±0,67 p I,II<0,001 p I. III<0.001 13,45±0,95 p II, III<0,01 16,17±0,58 p II, III<0,01 17,52±0,54 p II, III<0,01 3,64±0,66
Примечание: p - достоверность различия между группами
Имеет диагностическое значение определение уровня ЭПО в крови при ряде нарушений эритрона [12]. Содержание ЭПО у лиц с анемией и ВЗВПО достоверно ниже, чем у женщин с истинной ЖДА, но выше, чем у здоровых, что исключало эритро-поэтиндефицитный характер анемии у обследованных (табл. 3).
Таблица 4
Показатели ПОА и АОА сыворотки крови
Группы Степень тяжести анемии ПОА, имп/Нф АОА, усл.ед. ПОА/АОА, усл.ед.
I I (п=21) 0,51±0,002 Р1-2,3,4,5,6,7,8<0,01 7,6±0,33 Р1-2,3,8<0,05 6,7±0,07 Р1-4,5,6,7,8<0,001
II (п=18) 0,37±0,02 р2-7 я<0,01 6,0±0,29 Р2-7 й<°,°1 6,2±0,06 Р2-7<0,001
III (п=4) 0,35±0,02 р3-7,8<0,01 5,5±0,17 Р3-7,8<0,01 6,3±0,23 Р3-7<0,01
II I (п=23) 0,2±0,01 Р4-5 6 8<0,001 6,83±0,14 Р4-8<0,01 2,97±0,23 Р4-8<0,01
II (п=19) 0,15±0,01 Р5-7<0,05; р5-8<0,001 6,9±0,25 Р5-8<0,01 2,1±0,06 Р5-8<0,01
III (п=12) 0,13±0,004 Р6-7<0,05; Р6-8<0,001 ,16 ,05;,01 2,3±0,11 Р6-8<0,01
III 0,19±0,01 Р7-8<0,01 7,43±0,22 Р7-8<0,05 2,5±0,08 Р7-8<0,001
IV 0,59±0,03 Р8-7<0,001 9,2±0,35 Р8-7<0,05 5,94±0,22 Р8-7<0,01
Примечание: р - достоверность различия между группами
Исследование про- и антиоксидантной активности сыворотки крови больных говорят о значительных нарушениях баланса окислительной и антиоксидантной системы у женщин с ВЗВПО, в т.ч. при сочетании с анемией (табл. 4). У женщин с ВЗВПО ПОА сыворотки крови в 3,1 раза превышала тот же показатель у лиц контрольной группы.
В этой же группе идет достоверный рост АОА, что связано с компенсаторным ростом факторов АОС. Но коэффициент соотношения ПОА/АОА сыворотки крови при ВЗВПО у пациенток IV группы был в 2,4 раза выше, чем у здоровых, что говорит о выраженности окислительного стресса и активности воспалительного процесса, даже ппри компенсаторном росте АОА. По мере усугубления степени тяжести анемии у женщин с истинной ЖДА (II группа) наблюдается снижение ПОА сыворотки крови (табл. 4). При Ьй степени тяжести ЖДА ПОА сыворотки крови практически не отличалась от контрольных величин, а при П-й и Ш-й наблюдается ее достоверное снижение.
В то же время при I и II степени тяжести ЖДА величина АОА сыворотки крови практически не менялась и только при III степени тяжести анемии обнаружено ее снижение. Отсюда при всех степенях тяжести ЖДА коэффициент соотношения ПОА/АОА сыворотки крови не отличался контрольного значения (табл. 4). Снижение ПОА сыворотки крови коррелирует со снижением уровней гемоглобина (г=+0,45), СЖ (г=+0,64) и СФ (г=+0,57). Основным источником АМК, особенно ОН-радикалов, в большинстве биосистем служит реакция Фентона с участием металлов переменной валентности, в основном Бе2+ и Си+ [5].
Отсюда дефицит железа, ведущий к спаду ПОА сыворотки крови. В Ьй группе больных с сочетанием ЖДА и ВЗВПО выявлена достоверно высокая ПОА сыворотки крови по сравнению с таковыми у здоровых и у пациенток с истинной ЖДА, не страдающих воспалительными заболеваниями репродуктивной системы, но более низкой, чем у лиц IV группы (табл. 4). АОА сыворотки крови в Ьй группе больных была достоверно низкой, чем у женщин с ВЗВПО, а при II и III ст. тяжести анемии - ниже, чем у здоровых. Коэффициент соотношения ПОА/АОА сыворотки крови больных с сочетанной ЖДА и ВЗВПО при всех степенях тяжести анемии был наибольшим (табл. 4).
У женщин Ьй группы наблюдается окислительный стресс, что определяет тяжесть клинического течения у этой категории больных. Ключевым патогенетическим звеном воспалительного процесса является повышенная миграция лейкоцитов в зону повреждения, обусловленная высоким содержанием микробных антигенов и других хемотактических факторов.
Между тяжестью воспаления и размером миграции фагоцитов есть прямая зависимость [11]. Фагоцитирующие клетки (ней-
трофилы и макрофаги) санируют очаг воспаления посредством продукции АМК и лизосомальных ферментов, способствуя росту прооксидантного потенциала в зоне поражения [8].
Эта ситуация (окислительный стресс) типична для воспаления и патологических состояний [5]. При сочетании ЖДА и ВЗВПО выявлен окислительный стресс, при котором при воспалении и гипоксии в органах репродуктивной системы наблюдается снижение уровня факторов АОС защиты.
Выводы. У женщин репродуктивного периода активный воспалительный процесс гениталий характеризуется снижением уровня трансферриновых рецепторов при нормальных значениях сывороточного ферритина, развитием нормохромной анемии с низкими показателями сывороточного железа и коэффициента насыщения трансферрина.
У лиц с истинной ЖДА выявлена низкая ПОА сыворотки крови на фоне сохраненного уровня ее АОА, которая прямо коррелирует с уменьшением уровня гемоглобина, свободного железа и сывороточного ферритина.
У женщин с ВЗВПО высокая ПОА сыворотки крови сопровождается компенсаторным ростом ее АОА, которой неи у пациенток с ЖДА, сочетанной с воспалительными заболеваниями органов репродуктивной системы.
При сочетании ЖДА и ВЗВПО нарушение окислительного гомеостаза у обследованных характеризуется выраженным развитием окислительного стресса, который определяет тяжесть клинического течения у этой категории больных. Исследование баланса ПОА и АОС сыворотки крови и расчет их соотношения имеет важное диагностическое значение при ВЗВПО и ЖДА. Рост активности ПОА сыворотки крови на фоне снижения ее АОА является неблагоприятным прогностическим критерием течения этих патологических состояний.
Литература
1. Белошевский В.А. и др. // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья.- 2002.- № 10.- С.17-24.
2. Белошевский В.А., Минаков Э.В. Анемии.- Воронеж: Изд-во им. Е.А. Болховитинова.- 2003.- 346 с.
3. Воробьев П. Анемический синдром в клинической практике.- М., 2001.- 165 с.
4. Долгов В.В., Луговская С.А., Почтарь М.Е. // Лаб. диагностика анемий.- Тверь, 2001.- 83 с.
5. Зенков Н.К. и др. // Окислительный стресс.- М.: Наука / Интерпериодика, 2001.- 343 с.
6. Казюкова Т.В. и др. // Гинекол.- 2002.- Т.4(6).- С.261.
7. Клебанов Г.И.и др. // Вест. РАМН.- 1999.- №2.- С.15-22.
8. Краснопольский В.И. и др. // Гнойная гинекол.- М.: МЕДпресс, 2001.- 288 с.
9. Левина А.А. и др. // Гематол. и трансфузиол.- 2001.- Т.46, № 3.- С.51-55.
10. Маянский Д.Н. и др. Диагностическая ценность лейкоцитарных тестов.- Ч.2.- Определение биоцидности лейкоцитов: Метод. реком.- Новосибирск, 1996.- 47 с.
11. Маянский Д.Н. // Лекции по клинической патологии / Рук-во для врачей.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.- 464 с.
12. Меньщикова Е.Б. и др. Окислительный стресс. Проок-сданты и антиоксиданты.- М.: Слово, 2006.- 556 с.
УДК 615.277.3
СОЧЕТАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ЭМОКСИПИНА И ДОКСОРУБИЦИНА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ: МИЕЛОТОКСИЧНОСТЬ И ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ
А.В. СИПРОВ*
Цитостатики являются основным медикаментозным средством лечения онкобольных. Однако недостатком противоопухолевых препаратов является их токсическое действие на нормальные быстропролиферирующие ткани организма, что ограничивает их эффективное использование и может неблагоприятно повлиять на течение и прогноз заболевания. Одним из побочных эффектов антибластомных средств является миелодепрессия вследствие угнетения костномозгового кроветворения, а также токсического действия их на клетки периферической крови. Раз-
* 430005, г. Саранск, ул. Большевистская 68, Мордовский ГУ им. Н.П. Огарева, медфак
