CC BY
52
© Л. Н. Пьшев, И. Е. Валамина, 1995 УДК 616-006.6-005.05: 615.274-08
Л. Н. Пылев, И. Е. Валамина
О КАНЦЕРОГЕННОЙ АКТИВНОСТИ ЦЕОЛИТСОДЕРЖАЩЕГО ТУФА ШИВЫРТУЙСКОГО МЕСТОРОЖДЕНИЯ СИБИРИ
НИИ канцерогенеза, ЦНИЛ государственного медицинского института, Екатеринбург
Проблема использования цеолитов и цеолитсодержащих туфов в различных отраслях хозяйственной деятельности человека продолжает оставаться актуальной. В то же время этот вопрос поднялся на качественно новую ступень. После почти 10-летнего периода эйфории, предложений и попыток использовать цеолитсодержащие туфы, где это только возможно — от медицины до атомной энергетики, наступило время трезвого, тщательного и расчетливого анализа возможностей их применения с позиций пользы и в то же время безопасности для человека.
Перспектива широкого применения цеолитов определяется уникальностью их физико-химических свойств (ионообменная, адсорбционная и каталитическая активность, содержание различных микроэлементов и т.д.). Кроме того, они достаточно широко встречаются в природе, в том числе и в различных регионах России.
Шивыртуйское месторождение цеолитсодержащего туфа открыто в 1985 г. и расположено в Забайкальском районе вблизи станции Даурия. Запасы составляют около 0,5 млрд тонн при среднем содержании цеолита в туфе около 50%. Цеолит является клиноптилолитом; помимо цеолита, в туфе содержатся монтмориллонит и в малых количествах кварц, кальцит, гидрослюды [1, 8].
Цеолитсодержащие породы Шивыртуйского месторождения обладают цитотоксической и высокой гемолитической активностью [9], достаточно высокой мутагенностью [2, 9]. Определенные изменения найдены в организме кур и свиней при длительном скармливании цеолита в высоких дозах [4]. Некоторые изменения выявлены у крыс при длительном скармливании им мяса свиней, которым при кормлении добавляли в рацион 4 и 8% цеолитсодержащий туф Шивыртуйского месторождения [11].
Вопрос о возможной канцерогенное™ цеолитов и необходимости их изучения с этих позиций поставлен давно. Выявлена сверхвысокая канцерогенность эриони-та как отечественного, так и зарубежного [6], слабая канцерогенность тедзамита и филлипсита Алхалцинского месторождения [6]. В образцах пыли тедзамита найден 3,4 бенз(а)пирен (БП), показана высокая способность этого цеолита к его сорбции [7].
Данная работа суммирует результаты исследований по изучению возможных канцерогенных свойств цеолитсодержащего туфа Шивыртуйского месторождения.
Материал и методы. Было изучено содержание канцерогенного углеводорода БП в различных образцах цеолитсодержащего туфа, взятых непосредственно из карьера, на различных стадиях его переработки,
L.N.Pylev, I.E. Valamina
ON CARCINOGENIC ACTIVITY OF ZEOLITE-CONTAINING TUFF FROM SHIVIRTUY MINES IN SIBERIA
Research Institute of Carcinogenesis, State Medical Institute, Ekaterinburg
Utilization of zeolite and zeolite-containing tuff in various branches of industry is an important problem. Today this problem is considered from a different point of view. Following a 10-year period of euphoria and attempts to utilize zeolite-containing tuff everywhere from medicine to atomic power industry the time has come for comprehensive analysis of its use in view of benefit and safety for man.
The prospects of wide utilization of zeolites are determined by their unique physical and chemical properties (ion exchange, adsorptive and catalytic activity, presence of various microelements, etc.). Besides, the minerals are widely spread in the nature and there are their deposits in Russia too.
The Shivirtuy deposit of zeolite-containing tuff was discovered in 1985, it is situated in the Baikal region near the Dauria railway station. The deposit is 0.5 billion tons with average zeolite content being 50%. Zeolite is a clinop-tilolite, besides zeolite the tuff contains montmorillonite and small quantities of quartz, calcite, hydromica [1,8].
Zeolite-containing minerals of the Shivirtuy deposit show cytotoxic, high hemolytic [9] and rather high mutagenic activities [2,9]. Chickens and pigs showed certain changes after long term feeding with high dose zeolite [4]. Rats fed for a long time with meat of pigs receiving feed with 4% and 8% of zeolite-containing tuff from the Shivirtuy deposit also demonstrated some changes [11].
The problem of zeolite potential carcinogenic activity and the necessity to study the mineral from this standpoint arose long ago. The investigators discovered high carcinogenicity of erionite (both home and foreign) [6], low carcinogenicity of tedzamite and phillipsite from the Alkhalt-sin deposit [6]. Tedzamite dust samples were shown to contain 3,4-benz(a)pyrene (BP) and demonstrated high BP sorption activity [7].
This report summarizes results of investigation of potential carcinogenic activity of zeolite-containing tuff from the Shivirtuy deposit.
Material and Methods. We evaluated content of the carcinogenic hydrocarbon BP in a variety of zeolite-containing samples taken directly from the quarry, at various stages of its processing, in sweeps from equipment and in specially prepared respirable dust with particles not more than 5 mcm in size.
The samples were triturated as appropriate to be exposed to ultrasound extraction with purified benzene three times, then the extract was evaporated. Spectrum fluorescence assay was performed using a DFS-24 spectrometer in H-octane solution at liquid nitrogen temperature by the addition technique.
In order to study the BP adsorption ability samples of respirable dust of zeolite-containing tuff were placed in test tubes containing BP
Таблица 1
Table 1
Содержание БП в различных образцах цеолитсодержащего туфа Шивыртуйского месторождения
BP content in samples of zeolite-containing tuff from the Shivirtuy deposit
Характеристика
образца
Содержание БП, мкг/кг
М±т
Руда из карьера Ore from quarry 0,02 0,05 0,11 0,09 0,07+0,02
Товарный продукт Final product 4,62 3,79 4,50 3,81 4,18±0,22
Сметы с оборудования Sweeps from equipment 1,21 1,36 1,25 1,03 1,15 0,97 1,25 1,44 1,21+0,02
Реслирабельная пыль Respirable dust 1,63 0,65 1,50 1,42 1,30±0,22
Sample
characteristic
BP content, mcg/kg
M±m
а также в сметах с оборудования и специально приготовленной рес-пирабельной пыли, размер частиц которой не превышал 5 мкм. Образцы при необходимости измельчали, проводили 3-кратную ультразвуковую экстракцию очищенным бензолом, экстракт упаривали, спектрально-флюоресцентный анализ проводили на спектрометре ДФС-24 в растворе Н-октана при температуре жидкого азота, используя метод добавок.
Для изучения способности адсорбировать БП пробы респирабель-ной пыли цеолитсодержащего туфа помещали в пробирки с бензольным раствором БП в различных концентрациях. После 2-часового встряхивания пробы оставляли на 72 ч при комнатной температуре. Остаточную концентрацию БП в бензоле определяли спектрально-флюо-ресцентным методом. Количество адсорбированного вещества на единицу массы адсорбента определяли по формуле
V
Х = — ■ АС, т
где V — объем раствора БП, т — масса образца пыли в граммах, ДС — разница между начальной (Со и конечной (С) концентрацией БП в растворе.
Экстракцию адсорбированного на пыли БП проводили бензолом и сывороткой крови крупного рогатого скота. Образец пыли с адсорбированным БП помещали в колбу и заливали экстрагентом из расчета 15 мл на 1 г пыли. После 3-часового встряхивания 72-часового содержания в термостате при 37° С определяли остаточную концентрацию БП в растворе. Из сыворотки БП вначале экстрагировали бензолом, как описано ранее.
Канцерогенную активность в хронических опытах на животных изучали на крысах Вистар с начальной массой тела около 100 г. Рес-пирабельную цеолитсодержащую пыль вводили крысам внутриплев-рально по 20 мг трижды с интервалом 1 мес. В качестве контрольной группы были взяты интактные крысы Вистар. Животных наблюдали до их гибели, павших вскрывали, опухоли и все внутренние органы фиксировали в формалине, гистологически обрабатывали и изучали морфологическое строение. Статистическую обработку результатов проводили по методу Фишера—Стьюдента и у1.
Результаты и обсуждение. Данные о содержании БП в образцах пыли цеолитсодержащего туфа Шивыртуйского месторождения приведены в табл. 1.
БП обнаружен во всех образцах, хотя и в незначительных количествах. Несколько более высокое содержание БП в товарном продукте свидетельствует о возможной адсорбции канцерогена из различных внешних источников, в частности выбросов промышленных предприятий, отработавших газов двигателей и др. Природное происхождение БП также не исключено, о чем говорит его наличие в руде из карьера.
benzene solution of different concentrations. The samples were shaken for two hours and left to stay for 72 hours at room temperature. BP residual concentration in benzene was determined by spectrum fluorescence methodology. Quantity of adsorbed substance per adsorbent weight unit was calculated by formula:
V
X = — AC, m
where V is volume of BP solution, m is dust sample mass, AC is difference between the initial (Co) and the final (C) BP concentrations in the solution.
Extraction of dust absorbed BP was performed with benzene and bovine serum. A dust sample with adsorbed BP was transferred to a flask and the extragent, 15 ml per gram of dust, was poured into the flask. The flask was shaken for 3 hours and left to stay for 72 hours in oven at 37°C. Then residual BP concentration in the solution was determined. Serum BP was previously extracted with benzene, as described elsewhere.
Chronic animal carcinogenicity was studied in Wistar rats with initial body weight about 100 g. Respirable zeolite-containing dust was administered intrapleurally at 20 mg three times at a 1 month interval. Intact Wistar rats were used as control. The animals were kept under observation until death, the dead rats were autopsied, the tumors and all viscerals were fixed in formalin, processed by histological techniques and studied morphologically. Statistical analysis of results was performed by Fisher-Student’s and cto-squared tests.
Results and Discussion. Table 1 summarizes data of BP content in dust samples of zeolite-containing tuff from Shivirtuy deposit.
BP, though in small amount, was detected in all the samples. The somewhat higher BP content in the final product suggests the possibility of the carcinogen adsorption from various external sources, in particular, from industrial discharge, combustion gas, etc. Natural origin of the BP cannot be excluded either, because the carcinogen was present in the samples taken from the quarry.
Table 2 proves high BP adsorption ability of the dust. It is just slightly lower than that of chrysotile asbestos. Both benzene and serum can extract, respectively, upto 15% and 2% of sorbed BP. These data suggest the ability of zeolite-containing tuff to adsorb BP from various external sources in amount sufficient for carcinogenic effect. This observation is supported by our previous findings concerning asbestos and BP [5]. After getting into the live body such BP can be eluted by tissue fluids. It is well known that some substances which are not usually blastomogenic can enhance carcinogenesis when they carry a carcinogen on their surfaces [10].
Таблица 2 Table 2
Адсорбция БП цеолитсодержащим туфом Шивыртуйского месторождения
BP adsorption by zeolite-containing tuff from Shivirtuy deposit
Со, г/мл С, г/мл Д С, г/мл X, г/г
1,0 10“9 0,6-1 O'9 0,4-10_э 0,8-10'9
1,8-1 O'9 1,2-1 O'9 0,6 10_э 1,5 10'9
_x © О A, 0,7 10-8 0,3 Ю-8 7,5 10"9
1,2-1 O’* О 00 о A. 0,4-1 O'® 0,8-10”8
1,0-1 O'7 6,4-10-8 3,4-1 O'® 7,1-Ю"8
1,0-1 O’6 0,5-Ю"6 0,5-Ю"6 1,25-10-*
Co, g/ml С, g/ml Д С, g/ml g/g
Таблица 3
Table 3
Канцерогенная активность Шивыртуйского цеолитсодержащего туфа при внутриплевральном введении крысам Вистар Carcinogenic activity of Shivirtuy zeolite-containing tuff as administered intrapleurally to Wistar rats
Группа Пол Всего Эффек- Количество животных с опухолями
животных живот- ных тивное число животных мезотелиомы гемобластозы опухоли почек опухоли молочных желез опухоли гипофиза опухоли других органов
абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %
Опытная Zeolite test Самки Females 39 39 3 7,7+4,3 12 30,8+7,4 1 2,6±2,6 20 57,1±7,9 10 25,6±7,0
Самцы Males 40 35 4 11,4±5,4 7 20,0±6,8 1 2,8±2,8 18 51,4±8,4 2а 5,7±3,9
Всего... Total 79 74 7 9,5±3,4 19 25,7±5,1 2 2,7±1,9 28 37,8±5,6 2 2,7±1,9
Контрольная Control Самки Females 48 48 — — 6 12,5±4,8 — — 20 41,7±7,1 18 37,5±7,0 76 14,6+5,1
Самцы Males 43 43 — — 4 9,3+4,4 — — 18 41,9±7,5 4“ 9,3+4,4
Всего... Total 91 91 — — 10 11,0+3,3 — — 36 39,6±5,1 11 12,1+3,4
Animal Sex Total Effective No. % No. % No. % No. % No. % No. %
group animal No. animal No. mesothelioma hemoblastoma kidney breast pituitary other sites
Tumor-bearinq rats
a Аденома коры надпочечника.
Опухоли надпочечника (3), гемангиома средостения, текома, рак матки, аденокарцинома кишечника. в Фибросаркома легкого, опухоли надпочечника (2), гепатоцеллюлярный рак. а Adenoma of adrenal cortex.
Adrenal tumors (3), mediastinal hemangioma, thecoma, uterine cancer, intestinal adenocarcinoma. c Lung fibrous sarcoma, adrenal tumors (2), hepatocellular cancer.
Достаточно высокая способность пыли сорбировать БП видна из данных табл. 2. Она только немного ниже, чем у пыли хризотил-асбеста. В то же время результаты по определению десорбции БП, адсорбированного на частицах пыли туфа, говорят о такой возможности не только для бензола, но и для сыворотки крови: бензол экстрагирует до 15% сорбированного БП, а сыворотка — около 2%.
Эти данные указывают на возможность пыли цеолитсодержащего туфа сорбировать БП из различных внешних источников, причем в достаточных для реализации канцерогенного эффекта количествах, о чем говорят наши предыдущие данные по асбесту и БП [5], при попадании в живой организм этот БП может элюироваться тканевыми жидкостями. Известно, что, будучи сами не-бластомогенными, вещества, несущие на своей поверхности канцероген, могут резко потенцировать канцерогенез [10].
Данные исследований канцерогенное™ пыли Шивыртуйского цеолитсодержащего туфа в опытах на крысах приведены в табл. 3.
Существенных различий в выживаемости крыс в опытной и контрольной группах не выявлено, что позволило нам выбрать упомянутый метод статистической обработки результатов. Касаясь неонкологических изменений, обнаруженных у животных опытной группы, прежде всего следует упомянуть сравнительно рано выявляемые (после 8 мес наблюдения) и достаточно резко выраженные изменения в печени, протекавшие по типу жировой и белковой
Table 3 demonstrates carcinogenic effect of zeolite-containing tuff dust from the Shivirtuy deposit on rats.
There were no considerable differences in survival of rats from the test and control groups, that is why we applied the above-mentioned technique of statistical analysis. As concerns non-oncological changes in the test animals, we detected relatively early and rather well marked hepatic disorders as adipose and protein dystrophy. These processes usually involved the whole hepatic parenchyma and increased with time of experiments. They were not encountered in every rat, but most of the animals developed the disorder.
Granulomas and plaques detected in the rat pleural cavity contained a large number of dust particles. In every case we observed fibrotic and sclerotic alterations in these granulomas and plaques, however, in a less degree than in experiments with asbestos dust.
As seen in table 3 seven rats (3 females and 4 males) developed pleural mesothelial malignancy, i.e. mesothelioma. The tumors were mainly of mixed type, though there were sarcoma- and carcinoma-like lesions too. Such tumors cannot occur in rats spontaneously which is confirmed by their absence in the control group. The difference with the test group was statistically significant (chi-squared is 9.0).
Development of pleural mesothelioma in rats was observed in experiments in which various fibrous substances (asbestos, fibre glass, ceramic and basalt fibres, synthetic asbestos substitutes, etc.) as well as dust containing fibrous
дистрофии. Эти процессы обычно поражали всю паренхиму печени и нарастали с увеличением продолжительности эксперимента. Хотя они и встречались не у всех крыс, все же большая часть животных их имели.
Гранулемы и бляшки, обнаруженные в плевральной полости крыс, содержали большое число частиц пыли. Всегда имели место процессы фиброзирования и склерозирования в толще этих гранулем и бляшек, однако в существенно меньшей степени, чем это мы наблюдали при введении в превральную полость крыс асбестовой пыли.
Как видно из данных табл. 3, у 7 животных (3 самок и 4 самцов) были обнаружены злокачественные опухоли из мезотелия плевры — мезотелиомы. В основном они имели смешанное строение, но встречались также сарко-мо- и карциномоподобные опухоли. Эти опухоли не встречаются у крыс спонтанно, о чем свидетельствует и их отсутствие в контрольной группе животных. Различия с опытной группой статистически существенны (%2=9,0). Мезотелиомы плевры у крыс описаны при введении в плевральную полость различных волокнистых субстанций (асбеста, стекловолокон, керамических и базальтовых волокон, синтетических заменителей асбеста и т.д.), а также пылей, содержащих примеси волокнистых материалов, даже в очень небольших количествах [3]. Они развились почти у всех животных при введении в полость плевры эрионита и у нескольких крыс при введении тед-замита и филлипсита [6]. Однако в опытах с тедзамитом и филлипситом их число было существенно меньше, чем в экспериментах с шивыртуином.
Статистически значимо чаще (%2=6,1) у крыс опытной группы по сравнению с контрольными животными развивались различные гемобластозы (см. табл. 3). При введении пыли они были обнаружены у 19 (25,7%) из 74 крыс, а у интактных крыс, у которых, как известно, они могут спонтанно возникать, гемобластозы выявлены в 10 (11%) из 91 случая, т.е. в 2 с лишним раза реже. Спектр опухолей был обычным для этого вида животных — лимфомы легких и брюшной полости, лейкозы.
Опухоли почек обычно у крыс спонтанно не возникают. Поэтому, хотя различия с контролем статистически и несущественны 0(2=2,5), с биологических позиций важно подчеркнуть, что у 2 животных при введении ши-выртуина развился плоскоклеточный ороговевающий рак почечной лоханки.
У использованных в данных опытах самок крыс довольно часто возникали опухоли молочных желез — фиброаденомы и аденокарциномы: в опытной группе — у 57,1% животных, в контрольной — у 41,7%. Различия незначимы. Как многократно описано в литературе, эти опухоли у самок крыс возникают спонтанно, причем в разных партиях и разводках их процент существенно колеблется. В наших предыдущих опытах он составлял от 15 до 35%.
Как свидетельствуют многочисленные наблюдения, у крыс высок также спонтанный уровень опухолей гипофиза, главным образом аденом. Процентное их количество примерно такое же, какое мы наблюдали в данных экспериментах. Введение шивыртуина его не изменило.
impurities (even in very small amounts) were introduced into the animal pleural cavity [3]. Next to all rats given erionite and several animals receiving tedzamite and phil-lipsite developed this malignancy [6]. However, the number of rats developing tumors after administration of tedzamite and phillipsite was considerably less than in our experiments with shivirtuine.
Occurrence of hemoblastoma in test rats was significantly higher (c/jz'-squared being 6.1) than in the control (see table 3). After administration of the dust the malignancy was detected in 19 (25.7%) of 74 rats, while in the control group hemoblastoma (that can develop spontaneously) was found in 10 (11%) of 91 cases, i.e. in the control the occurrence was twice as low. Types of tumors detected were characteristic of rats, i.e. pulmonary and abdominal lymphoma, leukemia.
As known there is practically no spontaneous renal tumorigenesis in rats. So, it is of much importance that 2 rats developed squamous-cell keratinizing carcinoma of renal pelvis, though the difference with the control was not statistically significant (c/n-squared being 2.5).
In our experiments female rats rather often developed breast cancer in the form of fibrous adenoma and adenocarcinoma, the incidence rate being 57.1% in the test group and 41.7% in the control. The difference was not statistically significant. There are numerous reports of spontaneous development of these types of tumors in female rats, their occurrence varying considerably in different animal batches. In our previous studies the percentage varied from 15 to 35.
Numerous experiments show that rats present a high rate of spontaneous occurrence of pituitary tumors, mainly adenoma. The rate is similar to that in our experiments. Shivirtuine administration had no effect on occurrence of these tumors.
Both test and control groups also developed tumors in other sites (see table 3). All of them can occur in rats though their occurrence is not high.
Thus, we detected BP in samples of zeolite-containing tuff from Shivirtuy deposit, it can be accumulated and released in the live body. Respirable shivirtuine dust as administered intrapleurally induced pleural tumors in rats and increased occurrence of hemoblastosis, the increase being statistically significant.
In accordance with the current criteria the results of chronic experiments in rats suggest that the samples of respirable dust of zeolite-containing tuff from the Shivirtuy deposit under study possess carcinogenic activity.
In our opinion the activity is determined by physical and chemical properties of shivirtuine (particle morphology, microelement content, free radical activity). Besides, the dust may exert genotoxic action because we determined its mutagenicity.
It should be noted (though it is beyond the scope of our investigation) that many test rats developed hepatic dystrophy.
The established biological aggressiveness of shivirtuine, including carcinogenicity, necessitates development of sanitary, hygienic and technical measures to prevent
У подопытных и контрольных животных обнаружены также опухоли других локализаций (см.табл. 3, графа «опухоли других органов»). Все они, хотя и редко, могут возникать у крыс спонтанно.
Таким образом, в образцах шивыртуйского цеолитсодержащего туфа обнаружен БП, который может в них накапливаться и высвобождаться, находясь в живом организме. Респирабельная пыль шивыртуина в проведенных экспериментах с внутриплевральным введением крысам индуцировала у животных опухоли плевры и статистически значимо увеличивала число гемобластозов.
В соответствии с существующими критериями результаты хронических опытов на крысах дают основание характеризовать изученный образец респирабельной пыли цеолитсодержащего туфа Шивыртуйского месторождения как обладающий канцерогенной активностью.
Причина этой активности, по нашему мнению, может заключаться в физико-химических свойствах шивыртуина (морфология частиц, содержание микроэлементов, свободнорадикальная активность). Кроме того, не исключено генотоксическое действие пыли, поскольку была выявлена ее мутагенность.
Хотя это и не являлось задачей данной работы, следует все же отметить наличие у многих подопытных крыс выраженных дистрофических изменений в печени.
Выявление биологической агрессивности шивыртуина, в том числе и канцерогенности. требует разработки санитарно-гигиенических и технологических мероприятий по предотвращению контакта людей с пылью при добыче, переработке и применении его в различных отраслях промышленности и народного хозяйства.
Учитывая, что в настоящее время пока не выявлено доминирующего показателя биологической агрессивности шивыртуина, ПДК пыли в воздухе рабочей зоны нужно рассчитывать, исходя из суммарной оценки всех его неблагоприятных свойств.
workers from contact with the dust during mining, processing and industrial employment of the tuff.
We do not know yet what parameter is dominating in shivirtuine biological aggressiveness, so MAC of the dust in working zone air should be calculated taking into account total evaluation of all unfavorable factors characteristic of the mineral.
ЛИТЕРА ТУРА/REFERENCES
1. Белицкий И. А., Дементьев В. Н., Дребущак В. А. и др. // Перспективы применения цеолитсодержащих туфов Забайкалья: Сборник. — Чита, 1990. — С. 36—40.
2. Валамина И. Е., Лемясев М. Ф., Пылев Л. Н. и др. // Там же. — С. 162—163.
3. Кулагина Т. Ф., Пылев Л. Н. И Гиг. труда— 1985. — № 3. — С. 27—29.
4. Минина Л. А. // Перспективы применения цеолитсодержащих туфов Забайкалья: Сборник. — Чита, 1990.—С. 124—130.
5. Пылев Л. Н. // Вопр. онкол. — 1972. — Т. 18 № 6. — С. 40— 45.
6. Пылев Л. Н. // Перспективы применения цеолитсодержащих туфов Забайкалья: Сборник. — Чита, 1990.—С. 168—180.
7. Пылев Л. Н., Кривошеева Л. В. // Физико-химические и меди-ко-биологические свойства природных цеолитов: Сборник. — Новосибирск, 1990.—С. 114—136.
8. Сарин Л. П., Чечеткина В. С., Павленко Ю. В. // Перспективы применения цеолитсодержащих туфов Забайкалья: Сборник. — Чита, 1990. — С. 4—10.
9. Снигирева Т. В., Лурье Б. Л., Даугель-Дауге Н. О. и др // Там же.—С. 131—136.
10. Шабад Л. М., Пылев Л. Н., Колесниченко Т. С. // Вопр. онкол. — 1964. — Т. 10, № 6. — С. 67—72.
11. Шицкова Л. П., Бронникова И. А., Михайлова О. Г., Крупени-на Т. В. // Перспективы применения цеолитсодержащих туфов Забайкалья: Сборник. — Чита, 1990. — . 145—147.
Поступила 06.10.92 / Submitted 06.10.92
SPONSORED BY +
Pharmacia
Kabi-Farmitalia Carlo Erba
