О диагностической значимости определения core-антигена вируса гепатита с
Е.Н. Кудрявцева1, М.И. Корабельникова1, К.С. Красавченко1, О.Н. Ястребова2, О.Ю. Туманова2, Е.И. Лебедева2, Л.Е. Кузина1, В.Я. Кицак1, А.С. Калашникова1, Т.А. Семененко3 ([email protected]), С.Н. Кузин1, 3 ([email protected])
1ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского», Москва 2ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск
3ФГБУ «НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи» Минpздрава Росси, Москва
Резюме
Проведено исследование по изучению диагностической значимости определения в ИФА core-антигена ВГС среди различных групп пациентов и лиц высокого риска инфицирования ВГС. Показано, что ни в одном случае у 363 пациентов, госпитализированных в отделения терапевтического и хирургического профиля крупного многопрофильного стационара, core-антиген ВГС обнаружить не удалось. Высказана точка зрения о нецелесообразности внедрения детекции core-антигена ВГС в систему скри-нинговых исследований пациентов, направляемых на госпитализацию в стационары неинфекционного профиля. Из 326 пациентов (код 120) у 4 (1,2%) доказано посредством определения РНК ВГС наличие гепатита С, единственным серологическим свидетельством которого был core-антиген ВГС. Обсуждается целесообразность проведения исследований по определению core-антигена ВГС среди лиц, обследуемых на наличие ВИЧ-инфекции по эпидемиологическим показаниям. Ключевые слова: core-антиген ВГС, иммуноферментные тест-системы, скрининг
Diagnostic Importance of HCV Core-Antigen Detection
Е.N. Kudryavceva1, M.I. ^rabernikova1, K.S. Кгavchenko1, О.N. Yastrebova2, О.Yu. Jumanova2, Е.I. Lebedeva2, L.E. Kuzina1, V.Ya. Kitsak1, A.S. Каlashnikova1, J.A. Semenenko3 ([email protected]), S.N. Kuzin13 ([email protected])
1 State Budgetary Institution of Public Health of Moscow Region «Moscow Regional Research Clinical Institute named M.F. Vladimirsky»
2 Joint Stock Company «Vector-Best», Novosibirsk
3 Federal State Institution «Epidemiology and Microbiology Science-Research Institute, to them N.F. Gamaleya» of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Moscow
Abstract
Research of the diagnostic importance of HCV core-antigen detection in immune-enzyme analysis among patients and high risk groups was carried out. It was revealed that HCV core-antigen was absent in all 363 patients from therapeutic and surgical branches of a large hospital. It was made an assumption that HCV core-antigen detection is unreasonable for screening in patients admitted to a noninfectious hospital. Hepatitis C was diagnosed in 4 (1.2%) from 326 patients (code 120) by means of HCV RNA detection. HCV core-antigen presence was the single serological marker of HCV-infection. The reasonability of HCV core-antigen detection among the persons examined for HIV-infection presence is discussed. Key words: HCV core-antigen, immune-enzyme analysis, screening
Введение
В основе современной системы эпидемиологического надзора за гепатитом С (ГС) лежит определение анти-ВГС (вируса гепатита С) с помощью иммуноферментных тест-систем (ИФТС) третьего поколения, разработанных еще в 1993 году. Накопленный опыт применения этих тестов показал их высокую чувствительность и специфичность [1], но в то же время позволил выявить ряд проблем. Так, M. Busch [2] показал, что у пациентов с острым гепатитом С (ОГС) так называемый «период окна» при определении анти-ВГС в ИФТС третьего поколения составляет в среднем 82 дня. Эпидемиологическая значимость такой фазы инфекционного процесса
при ГС существенна и во многом определяет передачу ВГС при гемотрансфузиях. Появившиеся значительно позднее закрытые диагностические системы, такие как ARCHITECT Anti-HCV (Abbott, США), Elecsys Anti-HCV (Roche, Швейцария) и другие, также можно отнести к тестам третьего поколения, поскольку в качестве иммуносорбента используется тот же набор антигенов, что и в ИФТС наиболее распространенной планшетной комплектации. Преимуществом закрытых диагностических систем является минимизация участия специалиста в процедуре исследования, что снижает вероятность ошибок, связанных с работой оператора. Вместе с тем хорошо известные недостатки, присущие ИФТС
третьего поколения, такие как продолжительный «период окна» и трудности с верификацией результатов исследований [3 - 5], распространяются и на закрытые диагностические системы.
Появление в 1999 году ИФТС для определения core-антигена ВГС и активное изучение их диагностических возможностей привело к неоднозначным результатам. С одной стороны, K. Aoyagi et al. [6] и J. Peterson et al. [7] сообщили о выявлении core-антигена ВГС у пациентов с ОГС в среднем на 26 дней раньше, чем анти-ВГС. F. Komatsu и K. Takasaki [8] обнаружили прямую корреляцию между концентрацией РНК ВГС и core-антигена ВГС в крови пациентов с хроническими формами ГС, что может иметь значение в клинической практике. С другой стороны, как показали M. Krajden et al. [9], выявление в крови core-антигена ВГС не всегда можно расценивать как подтверждение активности инфекционного процесса. По данным этих авторов, примерно у 10% пациентов с РНК ВГС в крови core-антиген ВГС обнаружить не удалось.
Можно констатировать, что имеющийся опыт применения тест-систем для детекции core-антигена ВГС недостаточен для принятия решения о целесообразности их использования в системе эпидемиологического надзора за ГС или в клинической практике. Отсутствие опыта применения тест-систем для детекции core-антигена ВГС в России обусловливает целесообразность проведения соответствующих исследований.
Цель работы - определение диагностической значимости детекции core-антигена ВГС в ИФА при обследовании пациентов крупного многопрофильного стационара.
Материалы и методы
Работа выполнена в Головной лаборатории диагностики СПИД и вирусных гепатитов ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского» (Далее - Лаборатория) и в отделении ИФА гепатита С ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск). Проведено два цикла серологических исследований. В рамках первого цикла исследовали: образцы сывороток крови пациентов, госпитализированных в плановом порядке в различные отделения МОНИКИ (363 пациента), включая: 112 - с онкологическими, аутоиммунными и эндокринологическими заболеваниями, 145 пациентов отделения хронического гемодиализа и 106 - с другой патологией. Образцы сывороток крови 186 человек были направлены в Лабораторию для подтверждения диагноза «ВИЧ-инфекция» или по эпидемическим показаниям (код 120 - лица, имевшие наркотические, половые или медицинские контакты с ВИЧ-инфицированными).
Сыворотки крови указанных выше групп пациентов исследовали с помощью ИФТС «ВГС Аг/Ат-ИФА-Бест» (экспериментальная серия), позволяющей одновременно выявлять core-антиген ВГС и анти-ВГС, и ИФТС «Бест-анти-ВГС» (серия 2300) для определения только анти-ВГС. Данные тест-системы про-
изводит ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск). Для дальнейшей работы отбирали образцы, при исследовании которых положительное значение величины оптической плотности зарегистрировано только в ИФТС «ВГС Аг/Ат-ИФА-Бест», что трактовали как наличие в них соге-антигена ВГС.
В рамках второго цикла исследованы сыворотки крови 140 человек, поступивших на подтверждение диагноза «ВИЧ-инфекция», 47 пациентов отделения хронического гемодиализа и 29 пациентов, госпитализированных в различные отделения МОНИКИ, у которых по результатам скрининга обнаружены анти-ВГС. Образцы сывороток крови этих групп пациентов исследованы с помощью экспериментальной серии ИФТС «ВГС соге-антиген-ИФА-Бест» (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск). При выявлении соге-антигена ВГС эти образцы исследовали на наличие анти-ВГС с помощью ИФТС «Бест-анти-ВГС» (серия 2300).
Положительные результаты серологических исследований на наличие соге-антигена ВГС подтверждали с помощью повторной постановки в ИФА на тех же тест-системах.
Образцы сывороток крови, в которых по результатам серологических исследований первого и второго цикла выявлен соге-антиген ВГС, тестировали на наличие РНК ВГС методом ПЦР с помощью тест-системы (ТС) «ОТ-Гепатоген-С».
При обнаружении РНК ВГС проводили исследования по определению концентрации РНК ВГС в ТС «ОТ-Гепатоген-С количественный» и генотипической принадлежности ВГС - в ТС «ОТ-Гепатоген-С генотип». Для выполнения исследований в ПЦР использованы тест-системы производства ООО «НПО ДНК-технология» (Москва).
Результаты и обсуждение
Результаты первого цикла исследований по определению соге-антигена ВГС показали, что у пациентов, госпитализированных в плановом порядке в МОНИКИ, частота его обнаружения невелика (табл. 1).
При исследовании сыворотки крови от 145 пациентов отделения хронического гемодиализа в ИФТС «ВГС Аг/Ат-ИФА-Бест» и «Бест-анти-ВГС» положительные результаты зарегистрированы у одних и тех же пациентов (п = 16). Таким образом, обследование контингента с тяжелой хронической патологией почек с помощью тест-системы, позволяющей обнаруживать соге-антиген ВГС, не позволило выявить пациентов, у которых ВГС-инфекция протекает на фоне циркуляции только соге-антигена ВГС, что возможно при недавнем заражении.
Сыворотки крови от 112 пациентов с онкологическими, аутоиммунными и эндокринологическими заболеваниями были исследованы в двух ИФТСЛ и в сывортке пациентки М. (девочка 13 лет с диагнозом «аутоиммунный тиреоидит») обнаружили соге-антиген ВГС. В ИФТС «ВГС Аг/Ат-ИФА-Бест»
Таблица 1.
Частота обнаружения мт-антигена ВГС у различных групп пациентов
ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского» по результатам первого цикла исследований
Обследованные контингенты Кол-во Положительные результаты в ИФТС: Пациенты с core-антигеном ВГС в крови
ВГС Аг/Ат-ИФА-Бест Бест-анти-ВГС
абс. % абс. %
Пациенты отделения хронического гемодиализа 145 16 11,0 16 11,0 -
Пациенты с онкологическими, аутоиммунными и эндокринологическими заболеваниями 112 3 2,8 2 1,9 1 (0,9%)
Пациенты с другими заболеваниями 106 0 - 0 - 0
Пациенты,код 120 186 75 40,3 58 31,2 17 (9,1%)
при двух постановках зарегистрирован положительный результат (средняя величина коэффициента позитивности 6,25). В ИФТС «Бест-анти-ВГС» при исследовании сыворотки крови пациентки М. значение оптической плотности составило 0,050 (cut off = 0,205), что расценено, согласно инструкции фирмы-изготовителя, как отрицательный результат. РНК ВГС в этом образце обнаружить не удалось. Уровни АсАТ и АлАт у М. в период лечения в МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского нормальных значений не превышали. Таким образом, у пациентки М. core-антиген ВГС, выявленный с помощью экспериментальной серии ИФТС «ВГС Аг/Ат-ИФА-Бест», является единственным свидетельством возможного инфицирования ВГС. Очевидно, что на основании выявления только этого маркера при отсутствии других признаков гепатита С у пациентки М. нельзя констатировать наличие ВГС-инфекции. Следует признать возможность двух трактовок полученного результата:
• core-антиген ВГС, обнаруженный в крови этой пациентки, свидетельствует о недавнем заражении («период окна» в момент исследования) и, таким образом, является маркером острого гепатита С;
• неспецифический положительный результат, полученный в ИФТС «ВГС Аг/Ат-ИФА-Бест», неоднозначен ввиду того, что данная тест-система еще недостаточно применялась в лабораторной практике, и специфичность результатов исследований, полученных с ее помощью, в настоящее время не определена.
Таким образом, можно констатировать неоднозначность полученных результатов исследований (серологических, молекулярно-генетических, биохимических и клинических) образца сыворотки крови пациентки М. С одной стороны, зарегистрирован маркер, который, с нашей точки зрения, свидетельствует о развитии острой ВГС-инфекции, с другой стороны - никакими другими методами подтвердить ее наличие не удалось, при том что, как известно, гепатит С может протекать на фоне нормального уровня АлАт и при отсутствии в крови
РНК ВГС. Динамического обследования данной пациентки не удалось провести.
У пациентов с другими заболеваниями (отделения кардиологии, офтальмологии, ЛОР и др.) анти-ВГС и core-антиген ВГС не выявлены.
Обобщая результаты серологического обследования 363 пациентов, госпитализированных в плановом порядке в МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, с помощью двух ИФТС («ВГС Аг/Ат-ИФА-Бест» и «Бест-анти-ВГС») можно предположить, что дополнительно к 18 пациентам с анти-ВГС, вероятно, обнаружен еще один пациент с помощью ИФТС, позволяющей определять core-антиген ВГС.
В группе пациентов, направленных в Лабораторию на подтверждение диагноза «ВИЧ-инфекция» и по эпидемическим показаниям (код 120 - лица, имевшие наркотические, половые или медицинские контакты с ВИЧ-инфицированными) в рамках первого цикла исследований core-антиген выявлен у 17 человек (9,1%). Следует отметить, что в 11 случаях из 17 величина коэффициента позитивности (отношение оптической плотности образца к величине cut off) была невелика и составляла от 1,07 до 2,7, что, с нашей точки зрения, может рассматриваться как свидетельство невысокой концентрации core-антигена ВГС. Кроме того, ложноположи-тельные результаты исследований в ИФА регистрируются, как правило, также при невысоких значениях коэффициентов позитивности. В сыворотках крови пациентов, у которых, возможно, обнаружен core-антиген ВГС, в двух случаях выявлена РНК ВГС: в одном - подтип ВГС 1b, в другом - 3а. Таким образом, лишь у 11,7% пациентов с выявленным с помощью ИФТС «ВГС Аг/Ат-ИФА-Бест» core-антигеном ВГС подтверждено методом ПЦР наличие ВГС-инфекции. Это существенно меньше, чем в исследовании M. Krajden et al. [9], которые в 90% случаев выявляли РНК ВГС у пациентов с наличием core-антигена в крови. Можно предположить, что в представленной комплектации ИФТС «ВГС Аг/Ат-ИФА-Бест» пока еще недостаточно специфична, но в то же время с ее помощью ВГС-инфекция дополнительно выявлена и доказана у двух пациентов из 186, что следует признать весьма важным.
Таблица 2.
Частота обнаружения ^т-антигена ВГС с помощью иммуноферментной тест-системы «ВГС ^т-антиген-ИФА-Бест» у различных групп пациентов МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского
Обследованные контингенты Кол-во Выявлен core-антиген ВГС
Пациенты отделения хронического гемодиализа 47 2 (4,3%)
Пациенты различных отделений МОНИКИ (анти-ВГС+) 29 5 (17,2%)
Пациенты, код 120 140 7 (5,0%)
В рамках второго цикла исследованы сыворотки крови 140 человек, поступивших на подтверждение диагноза «ВИЧ-инфекция» (код 120), 47 пациентов отделения хронического гемодиализа и 29 пациентов, госпитализированных в различные отделения МОНИКИ, у которых по результатам скрининга обнаружены анти-ВГС. Образцы сывороток крови этих групп пациентов исследованы с помощью экспериментальной серии ИФТС «ВГС соге-антиген-ИФА-Бест» (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск). При выявлении соге-антигена ВГС эти образцы исследовали на наличие анти-ВГС с помощью ИФТС «Бест-анти-ВГС» (серия 2300). Положительные результаты серологических исследований на наличие соге-антигена ВГС подтверждали с помощью повторной постановки в ИФА на той же тест-системе. Результаты исследований представлены в таблице 2.
Среди пациентов отделения хронического гемодиализа соге-антиген ВГС выявлен у двух (4,3%) пациентов. У этих же пациентов также обнаружены анти-ВГС. По результатам исследований методом ПЦР у них обнаружена РНК ВГС в высокой концентрации: у одного пациента концентрация составила 1,29 х 107 (подтип ВГС 1Ь) и 1,32 х 106 (подтип ВГС 1а).
Таким образом, суммарно за два цикла серологических исследований из 192 пациентов отделения хронического гемодиализа ни у кого из них не был выявлен соге-антиген без сочетания с анти-ВГС.
Частота обнаружения соге-антигена ВГС у пациентов различных отделений МОНИКИ с анти-ВГС в крови, выявленными в результате скрининго-вых исследований, проводимых при госпитализации, составила 17,2% (5 из 29 пациентов). Во всех случаях у пациентов с сочетанием соге-антигена и антител к ВГС обнаружена РНК ВГС в высокой концентрации - от 9,46 х 105 до 2,27 х 106. У всех определен подтип ВГС 1Ь.
Из 140 пациентов, чьи сыворотки крови были направлены для подтверждения диагноза «ВИЧ-инфекция» (код 120) в Лабораторию, в 7 случаях выявлен соге-антиген ВГС (5%). У двух из семи пациентов ВГС-инфекция была доказана посредством обнаружения РНК ВГС. В одном случае определен подтип ВГС 1Ь, в другом - 3а (концентрация РНК ВГС 8,87 х 105). Ни у одного из пациентов с соге-антигеном ВГС не обнаружены анти-ВГС. Таким образом, в группе из 140 пациентов с высоким риском заражения вирусом гепатита С у двух
доказано наличие ВГС-инфекции, которая на момент обследования развивалась при отсутствии анти-ВГС. Возможно, что у этих пациентов определен гепатит С в «период окна». У пяти пациентов, в крови которых с помощью экспериментальной ИФТС «ВГС соге-антиген-ИФА-Бест» выявлен только соге-антиген ВГС, в отсутствие эффективной системы верификации нет оснований считать наличие ВГС-инфекции у этих пациентов доказанной.
С нашей точки зрения, выявление в образце сыворотки крови только соге-антигена ВГС является основанием для более углубленного, возможно, динамического обследования пациента с использованием клинических и биохимических методов, что позволит с высокой степенью достоверности доказать наличие или отсутствие ВГС-инфекции.
Анализ результатов двух циклов исследований по определению диагностической значимости определения соге-антигена в ИФА среди различных групп пациентов крупного многопрофильного стационара показал, что у пациентов, госпитализированных в плановом порядке в различные отделения МОНИКИ, дополнительно к результатам скри-нингового исследования на наличие анти-ВГС соге-антиген ВГС обнаружить не удалось. Даже среди пациентов отделения хронического гемодиализа с пересадкой почки, где интенсивность эпидемического процесса гепатита С высока, о чем свидетельствуют результаты многочисленных исследований [10, 11], соге-антиген ВГС как единственный маркер ВГС-инфекции выявлен не был. Единственный эпизод с обнаружением соге-антигена ВГС у девочки с аутоиммунным тиреоидитом в отсутствие надежной системы верификации не дал оснований признать у нее наличие гепатита С в связи с отсутствием каких-либо других субъективных или объективных (клинических, биохимических, моле-кулярно-генетических) признаков заболевания.
Выводы
1. Полученные результаты обосновывают точку зрения о нецелесообразности внедрения детекции соге-антигена ВГС в систему скрининговых исследований пациентов, направляемых на госпитализацию в стационары неинфекционного профиля.
2. Вместе с тем результаты серологического обследования специализированной группы пациентов (код 120) дают основания рекомендовать исследования на наличие соге-антигена
ВГС для этой группы. Таким образом, в рамках нашего исследования определен контингент, который в рамках действующей системы
эпидемиологического надзора за гепатитом С целесообразно обследовать на наличие core-антигена ВГС. ш
Литература
I. Colin C., Lanuar D., Touzet S. et al. Sensitivity and specificity of third-generation hepatitis C virus antibody detection assays: an analysis of the literature. J. Viral. Hepatitis. 2001; 8: 87 - 95.
Busch M. Closing the windows on viral transmission by blood transfusion. Blood safety in the new millennium, in: S.L. Stramer, ed. American Association of Blood Banks, Bethesda, Md.; 2001: 33 - 54.
Zachary P., Ullman M., Djeddi S. et al. Evaluation of three commercially available hepatitis C virus antibody detection assays under the conditions of a clinical virology laboratory. J. Clin. Virol. 2005; 34 (3): 207 - 210.
Кудрявцева Е.Н., Ястребова О.Н., Растегаева А.И. и др. О проблеме верификации результатов скрининговых исследований по определению антител к вирусу гепатита С. Альманах клинической медицины. 2011; 24: 53 - 59.
Кузина Л.Е., Ястребова О.Н., Садикова Н.В. и др. Сравнительная оценка результатов определения антител к вирусу гепатита С при использовании различных иммуноферментных тест-систем и подтверждающих тестов. Вопросы вирусологии. 2004; 6: 41 - 44.
Aoyagi K., Iida K., Ohue C., Matsunaga Y., Tanaka E., Kiyosawa K. et al. Performance of a conventional enzyme immunoassay for hepatitis C virus core antigen in the early phases of hepatitis C infection. Clin. Lab. 2001; 47: 119 - 127.
Peterson J., Green G., Iida K., Caldwell B., Kerrison P., Bernich S. et al. Detection of hepatitis C core antigen in the antibody negative «window» phase of hepatitis C infection. Vox Sang. 2000; 78: 80 - 5.
8. Komatsu F., Takasaki K. Determination of serum hepatitis С virus (HCV) core protein using a novel approach for quantitative evaluation of HCV viraemia in anti-HCV-positive patients. Liver. 1999; 19 (5): 375 - 380.
9. Krajden M., Shivji R., Gunadasa K. et al. Evaluation of the core antigen assay as a second-line supplemental test for diagnosis of active hepatitis C infection. J. Clin. Microbiol. 2004; 42 (9): 4054 - 4059.
10. Кудрявцева Е.Н., Мартынюк А.П., Лысенкова Н.В. и др. Маркеры вирусных инфекций у пациентов, находящихся в программе хронического гемодиализа. Сборник тезисов VII съезда Научного общества нефрологов России. Москва; 2010: 204 - 205.
II. Прокопенко Е.И., Ватазин А.В., Щербакова Е.О. Инфекционные осложнения после трансплантации почки. Москва; 2010: 296.
2.
4.
5.
7.
References
1. Colin C., Lanuar D., Touzet S. et al. Sensitivity and specificity of third-generation hepatitis C virus antibody detection assays: an analysis of the literature. J. Viral. Hepatitis. 2001; 8: 87 - 95.
2. Busch M. Closing the windows on viral transmission by blood transfusion. Blood safety in the new millennium, in: S.L. Stramer, ed. American Association of Blood Banks, Bethesda, Md.; 2001: 33 - 54.
3. Zachary R, Ullman M., Djeddi S et al. Evaluation of three commercially available hepatitis C virus antibody detection assays under the conditions of a clinical virology laboratory. J. Clin. Virol. 2005; 34 (3): 207 - 210.
4. Kudryavtseva E.N., Yastrebova O.N., Rastegayeva A.I. at al. About the problem of results verification of screening researches on determination of antibodies to hepatitis C. The Almanac of clinical medicine. 2011; 24: 53 - 59 (in Russian).
5. Cousina L.E., Yastrebova O.N., Sadikova N.V. et al. Comparative estimation of results of definition of antibodies to hepatitis C when using different ELISA test kits and confirmatory tests. Issues of Virology. 2004; 6: 41 - 44 (in Russian).
6. Aoyagi K., Iida K., Ohue C., Matsunaga Y., Tanaka E., Kiyosawa K. et al.: Performance of a conventional enzyme immunoassay for hepatitis C virus core antigen in the early phases of hepatitis C infection. Clin. Lab., 2001; 47: 119 - 127.
7. Peterson J., Green G., Iida K., Caldwell B., Kerrison R., Bernich S. et al. Detection of hepatitis C core antigen in the antibody negative «window» phase of hepatitis C infection. Vox Sang. 2000; 78: 80 - 5.
8. Komatsu F., Takasaki K. Determination of serum hepatitis C virus (HCV) core protein using a novel approach for quantitative evaluation of HCV viraemia in anti-HCV-positive patients. Liver. 1999; 19 (5): 375 - 380.
9. Krajden M., Shivji R., Gunadasa K. et al. Evaluation of the core antigen assay as a second-line supplemental test for diagnosis of active hepatitis C infection. J. Clin. Microbiol. 2004; 42 (9): 4054 - 4059.
10. Kudryavtseva E., Martynyuk A.R, Lysenkova N.V. et al. Markers of viral infections in patients in the program chronic hemodialysis. Abstracts of VII Congress of the scientific society of Nephrology Russia. Moscow; 2010: 204 - 205 (in Russian).
11. Rrokopenko E.I., Vatazin A.V., Shcherbakova E.O. Infectious complications after kidney transplantation. Moscow; 2010: 296 (in Russian).
информация роспотребнадзора
О ситуации по полиомиелиту в мире (Пресс-релиз от 16.12.2013 г.
По данным ВОЗ, в 2013 году осложнилась эпидемиологическая ситуация в мире по заболеваемости полиомиелитом. Вспышки регистрируются в ряде стран, которые на протяжении многих лет были свободными от полиомиелита.
На текущий момент заболевания полиомиелитом регистрируются как в эндемичных странах (Афганистан, Нигерия, Пакистан), так и в странах, куда вирус полиомиелита был завезен (Сирийская Арабская Республика, Камерун, Кения, Сомали). В Израиле, а также на Западном берегу реки Иордан и секторе Газа случаи заражения людей не зарегистрированы, но обнаружена циркуляция вируса полиомиелита во внешней среде.
В связи со вспышкой на Ближнем Востоке в настоящее время в семи странах (Сирия, Израиль, Египет, Турция, Иордания, Палестина, Ливан) про-
водятся кампании по дополнительной иммунизации против полиомиелита, планируется привить 22 млн детей до пяти лет.
Постоянная миграция населения, тесные туристические связи увеличивают риск завоза полиомиелита в Европейский регион, в том числе в Российскую Федерацию.
ВОЗ рекомендует всем лицам, выезжающим в страны, неблагополучные по полиомиелиту, иметь полный курс прививок оральной полиомиелитной вакциной.
В Российской Федерации реализация мероприятий по поддержанию свободного от полиомиелита статуса осуществляется на постоянной основе в соответствии с «Планом действий по поддержанию свободного от полиомиелита статуса Российской Федерации», контроль реализации мероприятий которого осуществляется Роспотребнадзором.