НА ДОПОМОГУ КЛ1Н1ЦИСТУ ^ . APTEPIAJIbHA* 1
TO HELP CLINICIANS t Г1ПЕРТЕН31Я
УДК 616.12-008.331.1-06-085:615.22 DOI: 10.22141/2224-1485.1.63.2019.162952
Тащук В.К.
Буковинський державний медичний ун1верситет, м. Черн1вц1, Укра'на
HoBi дан про ефективнють 6eTa-aApeH06A0KaT0piB
у терапп apTepiaAbHo'i nnepTeH3ii
Резюме. Статтю присвячено використанню препарату з групи вазодилатуючих бета-блокато-pie небiвололу. Придыено увагу питанню впливу небiвололу на зниження ризику частоти розвитку ускладнень у пацieнтiв з аpтеpiальною гiпеpтензieю. Наведено дат долджень 2017та 2018року з ще1 теми.
Ключовi слова: бета-блокатор; небiволол; аpтеpiальна гiпеpтензiя; ускладнення
Останшми роками в терапи артерiальноI гшер-тензп все бшьша увага придшяеться використанню вазодилатуючих бета-блокаторiв. Це обумовлено наявшстю в них низки переваг порiвняно зi звичай-ними кардюселективними препаратами (без суди-норозширювальних властивостей). До переваг вазодилатуючих бета-блокаторiв належать вiдсутнiсть негативного впливу на показники лiпiдного та вуг-леводного обмiну, можливiсть 1х безпечно! комбша-ци з тiазидними та пазидопод1бними дiуретиками, пропорцiйне зниження центрального та периферич-ного артерiального тиску (АТ), мiнiмальний вплив на бронхiальну прохiднiсть, вiдсутнiсть негативного впливу на еректильну функцiю. При цьому дос зали-шалося невивченим питання, чи здатш вазодилату-ючi бета-блокатори забезпечувати додатковий вплив на зниження ризику частоти розвитку ускладнень у пацieнтiв з артерiальною гiпертензieю (АГ). Перший аналiз порiвняльного ризику розвитку серцево-су-динних (СС) ускладнень мiж р1-селективним анта-гошстом/р3-агошстом небiвололом — препаратом iз вазодилатуючими властивостями та звичайними кардiоселективними р1-блокаторами атенололом i метопрололом, що не мають такого ефекту, був проведений в США. Результати даного дослщження були оприлюднеш в 2017 рощ.
Пащенти з АГ, яю отримували небiволол (у се-реднш дозi 7,4 мг/добу), атенолол (у середнш дозi
45,2 мг/добу) i метопролол (у середнш дозi 57,1 мг/добу) у виглод монотераш!, були вiдiбранi з медично! бази даних пащенпв США за перюд з 2007 по 2014 piK. Першi данi про пацieнтiв були включеш до даного аналiзу починаючи з сiчня 2008 р. Спочатку були iдентифiкованi препарат i дата, з яко! пащен-ти отримували тератю. Теpапевтичнi групи (три по 27 134 пащенти кожна) зютавлялися з застосуванням парного пщходу, заснованого на оцiнцi коефiцiента схильност до розвитку того чи шшого ускладнення, за такими характеристиками: вихвдш демогpафiч-нi данi, iндекс коморбщносп Чарльсона, наявнiсть цукрового дiабету, ревматолопчних захворювань, патологи нирок, хpонiчних захворювань легень, за-стосування антигiпеpтензивних засобiв i тpивалiсть попередньо! терапи. Первинною кiнцевою точкою було визначення ризику госпи^зацп в зв'язку з розвитком piзних СС-ускладнень (iнфаpкту мюкар-да (1М), застшно! хрошчно! серцево! недостатност (зХСН), iнсульту, стенокардГ!). Оцiнка проводилася за допомогою моделi пропорцГйних ризиюв (метод регреси Кокса), скориговано! з урахуванням вказа-них вище фактоpiв.
Pe3yAbTaTM
У пацiентiв, якГ приймали метопролол i атенолол, ризик госпiталiзацГi внаслiдок розвитку вказа-них вище СС-ускладнень був на 68 i 105 % вищим,
© «Артерiальна гiпертензiя» / «Артериальная гапертензия» / «Hypertension» («Arterial'naä gipertenzia»), 2019 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky A.Yu., 2019
Для кореспонденци: Тащук В.К., доктор медичних наук, професор, Буковинський державний медичний ушверситет, Театральна пл., 2, м. Чершвщ, 58002, УкраТна; факс: (0372) 55-37-54; е-mail: [email protected]
For correspondence: V.K. Tashchuk, MD, PhD, Professor, Bukovinian State Medical University, Teatralna sq., 2, city of Chernivtsi, 58002, Ukraine; fax: (0372) 55-37-54; e-mail: [email protected]
N 1 (63), 2019
www.mif-ua.com,http://hypertension.zaslavsky.com.ua
35
НА ДОПОМОГУ КЛ1НЩИСТУ / TO HELP CLINICIANS
APTEPIAJIbHA' Г1ПЕРТЕН31Я
Рисунок 1. Скориговане вщношення ризикв (95% Д1) госпiталiзацil внаслщок розвитку СС-ускладнень у трьох групах пац^ент'в, пор'внянних за своУми характеристиками, яю отримували рiзнi р-блокатори як монотерапю АГ. Ризик розвитку СС-ускладнень у груш терапП неб'вололом прийнятий за 1
нж у хворих, яю приймали неб1волол. У пащенпв, як1 отримували неб1волол, ризик госштал1зацП в зв'язку з виникненням окремих СС-ускладнень був значно нижчим, нж у хворих, як1 отримували атенолол, за винятком 1нсульту та зХСН (на небь волол1 ризик виникнення даних ускладнень також був нижчим, але показник не досягав статистично'1 в1ропдност1). На фош терапП неб1вололом ризик розвитку вс1х СС-ускладнень за винятком шсульту також був значно нижчим, нiж на фон1 терапП ме-топрололом (рис. 1).
У зв'язку з тим, що попереднш анал1з не охоп-лював питання комбшовано'1 терапП АГ, в 2018 р. були завершен та надруковаш в журнал! Амери-кансько'1 колегП кард1олог1в результати нового до-слщження [2]. Його мета полягала в пор1вняльнш ощнщ ризику госштал1зацП в зв'язку з розвитком СС-ускладнень у пащенпв з АГ, яю перебували на комбшованш терапП, одним 1з компонент1в яко'1 був неб1волол, або атенолол, або метопролол. Дане до-слщження було проведено з використанням схеми, аналопчно! попередн1й.
Пац1енти з АГ, яю отримували терап1ю неб1во-лолом, атенололом 1 метопрололом у комбшацП з шшими антиг1пертензивними препаратами (1 або бшьше додаткових засоб1в), були обраш з медично'1 бази даних пащенпв США за пер1од з 2007 по 2014 рж. Як 1 в попередньому випадку, були вщбраш дан1 починаючи з с1чня 2008 року. Подальше спостере-ження тривало > 6 м1сяц1в, поки пащент не при-пиняв прийом даного препарату або не переходив на 1нший р-блокатор. Терапевтичн1 групи (3 групи по 16 787 пащенпв кожна) були пор1вняними: 1) за к1льк1стю клас1в антиг1пертензивних препарат1в, що застосовувалися пащентами в пер1од подальшого спостереження; 2) за коефщ1ентом в1дпов1дност1 (1 : 1) чинниюв, що потенц1йно можуть спотвори-ти результати дослщження (тривалють спостереження, вих1дн1 демограф1чн1 та клшчш характе-
Рисунок 2. Скориговане вдношення ризиюв (95% Д1) госп'пал'зацй'у зв'язку з виникненням СС-ускладнень в трьох групах пащенлв, пор'внянних за своУми характеристиками, як отримували р'зш р-блокатори в складi комбнованоУ антиппертензивно) терапП'
ристики). Первинною кшцевою точкою став ризик госттал1зацП в зв'язку з розвитком СС-ускладнень (1М, зХСН, шсульт, стенокардiя), що ощнювався за допомогою модел1 пропорцшних ризик1в (метод регресП Кокса). Результати були скориговаш з ура-хуванням регулярност1 застосування супутнiх анти-г1пертензивних засоб1в (> 75 % часу протягом усього перюду спостереження) 1 вих1дних вщмшностей па-ц1ент1в при пор1внянн1 трьох груп.
Висновки
Пор1вняно з неб1вололом у пац1ент1в, як1 приймали атенолол 1 метопролол, ризик госштал1зацП внаслщок розвитку СС-ускладнень був значно ви-щим — на 33 1 91 % вщповвдно (з 95% Д1), пере-важно за рахунок зниження частоти госттал1за-щй у зв'язку з 1М 1 стенокард1ею (рис. 2). Надан1 результати вперше на п1дстав1 анал1зу жорстких кшцевих точок визначили переваги терапП АГ, засновано'1 на використанн1 вазодилатуючих бета-блокатор1в.
Якщо в1дм1нност1 ефективност1 при ви-користанн1 бета-блокатор1в як монотерапп можна пояснити перш за все певними ввдмш-ностями фармаколопчних властивостей вазодилатуючих 1 невазодилатуючих препарат1в, то в комб1нован1й терапП необхвдно також вра-ховувати той факт, що невазодилатуюч1 бета-блокатори в поеднанш з блокаторами ренш-ангютензиново'1 системи мають недостатн1й адитивний ефект зниження артер1ального тиску [3-5].
Таким чином, вперше було переконливо про-демонстровано, що в пащенпв, як1 знаходяться на моно- або комбшованш антигшертензивнш терапП на основ1 неб1вололу, ризик госп1тал1зацП в зв'язку з розвитком СС-ускладнень був нижчим, нж у хворих, яю отримують терап1ю атенололом або метопрололом.
36 ApTepianbHa rinepTeH3ifl, ISSN 2224-1485 (print), ISSN 2307-1095 (online) № 1 (63), 2019
НА ДОПОМОГУ КЛ1Н1ЦИСТУ / TO HELP CLINICIANS
APTEPIMbHA* Г1ПЕРТЕН31Я
Список лператури
1. Egan B., Gradman A. et al. Cardiovascular outcomes with nebivolol, atenolol and metoprolol in patients with hypertension: a large retrospective propensity score-matched cohort study // Journal of the American College of Cardiology. — 2017. — 69 (11). — 1691.
2. Egan B., Basile J. et al. Cardiovascular outcomes with ß-blocker combination treatment in patients with hypertension: a large retrospective cohort study // Journal of the American College ofCardiology. — 2018. — 71 (11). — 1752.
3. Messerli F.H. et al. Hypertension management 2011: optimal combination therapy // European Heart Journal. — 2011. — 32, 20. — 2499-2506.
4. Mallat S.G., Itani H.S., Tanios B.Y. Current perspectives on combination therapy in the management of hypertension//In-tegr. Blood Press Control. — 2013. — 6. — 69-78.
5. Tiffany R etal. Combining Other Antihypertensive Drugs With ß-Blockers in Hypertension: A Focus on Safety and Tolerability // Canadian Journal ofCardiology. — 2014. — 30. — S42-S46.
OTpuMaHO 27.02.2019 ■
Тащук В.К.
Буковинский государственный медицинский университет, г. Черновцы, Украина
Новые данные об эффективности бета-адреноблокаторов в терапии артериальной гипертензии
Резюме. Статья посвящена применению препарата из артериальной гипертензией. Приведены данные исследо-
группы вазодилатирующих бета-блокаторов небиволола. ваний 2017 и 2018 года на эту тему.
Уделено внимание вопросу влияния небиволола на сни- Ключевые слова: бета-блокатор; небиволол; артериальная
жение риска частоты развития осложнений у пациентов с гипертензия; осложнения
V.K. Tashchuk
Bukovinian State Medical University, Chernivtsi, Ukraine
New data on the effectiveness of beta-blockers in the treatment of hypertension
Abstract. The article deals with the use of nebivolol, a vasodila- hypertension. Data from 2017 and 2018 studies on this topic ting beta-blocker. Attention is paid to the issue of nebivolol effect are provided.
in terms of reducing the risk of complications in patients with Keywords: beta-blocker; nebivolol; hypertension; complications
№ 1 (63), 2G19
www.mif-ua.com,http://hypertension.zaslavsky.com.ua
37