CC BY
0
Анестезиология и реаниматология 2021, №6, с. 68-74
https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202106168
Russian Journal of Anaesthesiology and Reanimatology
2021, No. 6, pp. 68-74 https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202106168
Нейрофизиологическая характеристика больных с тяжелыми формами острых отравлений 1,4-бутандиолом, осложненных делирием
© А.Г. СИНЕНЧЕНКО1, А.Н. ЛОДЯГИН1, Е.С. ПОВАЛЮХИНА3, Б.В. БАТОЦЫРЕНОВ1, Г.И. СИНЕНЧЕНКО2, А.Л. КОВАЛЕНКО4
1ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи имени И.И. Джанелидзе», Санкт-Петербург, Россия; 2ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Минобороны России, Санкт-Петербург, Россия; 3ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия; 4ФГБУН «Институт токсикологии ФМБА России», Санкт-Петербург, Россия
Введение. На сегодняшний день особый интерес для исследователей представляют осложнения течения острых отравлений современными психоактивными веществами с наркотическим эффектом. В данную группу входят делириозные состояния, сопровождающиеся качественным изменением сознания и выраженными метаболическими нарушениями, требующими интенсивной терапии в условиях отделения реанимации. В доступных литературных источниках не описаны нейрофизиологические изменения у больных с делирием при острых отравлениях прекурсором гамма-гидроксимасляной кислоты 1,4-бутандиолом, чем и определяется актуальность исследования.
Цель исследования. Провести анализ нейрофизиологических особенностей делирия при острых тяжелых отравлениях 1,4-бутандиолом с учетом использования в лечении субстратного антигипоксанта на основе янтарной кислоты. Результаты. В ходе работы установили изменения в спектральном составе электроэнцефалограммы (ЭЭГ) в виде преобладания медленноволновой активности, отсутствие a-ритма у больных в первые сутки делирия. Суммарный индекс доминирующих волн (б-, б-), низкоамплитудной полиморфной медленноволновой активности (НПМА) коррелировал с общей выраженностью симптомов делирия по шкале DRS-R-98 (Ra=-0,54, Rбб,НПМА=0,53, Rß=0,45). На фоне проводимой терапии цитофлавином удалось достичь более выраженного положительного эффекта в виде редукции психотической симптоматики, улучшения зрительно-пространственной ориентировки, эмоционального состояния, речевых и мыслительных функций к 7-м суткам лечения — в отличие от группы сравнения. В группе больных с делирием при использовании в лечении субстратного антигипоксанта к 7-м суткам наблюдали постепенное восстановление a-активности, снижение мощности б-активности ЭЭГ на фоне снижения общей выраженности делириозной симптоматики по шкале DRS-R-98. Заключение. Тяжесть состояния больных с делирием при острых отравлениях 1,4-бутандиолом обусловливали выраженные изменения амплитудно-частотных характеристик ЭЭГ. Восстановление электрофизиологических показателей наблюдали в прямой связи с изменением выраженности основных симптомов постинтоксикационного психоза. Установлено положительное влияние субстратного антигипоксанта на основе янтарной кислоты на спектральную мощность ЭЭГ и клиническое течение делирия.
Ключевые слова: электроэнцефалография, острое отравление, гамма-гидроксимасляная кислота, 1,4-бутандиол, цитофлавин.
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:
Синенченко А.Г. — https://orcid.org/0000-0003-2815-3108 Лодягин А.Н. — https://orcid.org/0000-0002-8672-2906 Повалюхина Е.С. — https://orcid.org/0000-0002-6630-6112 Батоцыренов Б.В. — https://orcid.org/0000-0003-4954-8977 Синенченко Г.И. — https://orcid.org/0000-0001-5659-781X Коваленко А.Л. — https://orcid.org/0000-0003-3695-2671
Автор, ответственный за переписку: Синенченко А.Г. — тел.: +7(906)229-1274; e-mail: [email protected] КАК ЦИТИРОВАТЬ:
Синенченко А.Г., Лодягин А.Н., Повалюхина Е.С., Батоцыренов Б.В., Синенченко Г.И., Коваленко А.Л. Нейрофизиологическая характеристика больных с тяжелыми формами острых отравлений 1,4-бутандиолом, осложненных делирием. Анестезиология и реаниматология. 2021;6:68-74. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202106168
Neurophysiological characteristics of patients with severe acute poisoning with 1,4-butanediol, complicated with delirium
© A.G. SINENCHENKO1, A.N. LODYAGIN1, E.S. POVALYUKHINA3, B.V. BATOTSYRENOV1, G.I. SINENCHENKO2, A.L. KOVALENKO4
'Dzhanelidze St. Petersburg Research Institute for Emergency Care, St. Petersburg, Russia; 2Kirov Military Medical Academy of the Russian Defense Ministry, St. Petersburg, Russia; 3Almazov National Medical Research Center, St. Petersburg, Russia;
4Institute of Toxicology of the Federal Medical and Biological Agency of Russia, St. Petersburg, Russia
Introduction. Today, complications of the course of acute poisoning with modern psychoactive substances with narcotic effect are of particular interest to researchers. This group includes delirious states, accompanied by a qualitative change in consciousness and severe metabolic disorders that require intensive therapy in an intensive care unit. The available literary sources do not describe neurophysiological changes in patients with delirium in acute poisoning with a precursor of gamma-hydroxybutyric acid 1.4-butanediol, which determines the relevance of the study.
РЕЗЮМЕ
ABSTRACT
Objective. To analyze the neurophysiological features of delirium in acute severe poisoning with 1.4-butanediol, taking into account the use of a substrate antihypoxant based on succinic acid in the treatment.
Results. During the work, changes in the spectral composition of the electroencephalogram (EEG) were established in the form of a predominance of slow-wave activity, the absence of an a-rhythm in patients on the first day of delirium. The total index of dominant waves (0-, 8-), low-amplitude polymorphic slow-wave activity) correlated with the overall severity of delirium symptoms on the DRS-R-98 scale (Ra=-0.54, R08,NPMA=O.53, Rp=0.45). Against the background of Cytoflavin therapy, a more pronounced positive effect was achieved in the form of a reduction in psychotic symptoms, improvement of visual-spatial orientation, emotional state, speech and mental functions by the 7th day of treatment, in contrast to the comparison group. In the group of patients with delirium, when a substrate antihypoxant was used in treatment, by the 7th day, a gradual recovery of a-activity, a decrease in the power of 0-activity of EEG against the background of a decrease in the overall severity of delirious symptoms on the DRS-R-98 scale were observed. Conclusion. Thus, the severity of the condition of patients with delirium in acute poisoning with 1.4-butanediol caused pronounced changes in the amplitude-frequency characteristics of EEG. Recovery of electrophysiological parameters was observed in direct connection with a change in the severity of the main symptoms of post-intoxication psychosis. It was established that a substrate antihypoxant based on succinic acid has a positive effect on the spectral power of EEG and the clinical course of delirium.
Keywords: electroencephalography, acute poisoning, gamma-hydroxybutyric acid, 1,4-butanediol, Cytoflavin. INFORMATION ABOUT THE AUTHORS:
Sinenchenko A.G. — https://orcid.org/0000-0003-2815-3108; e-mail: [email protected]
Lodyagin A.N. — https://orcid.org/0000-0002-8672-2906
Povalyukhina E.S. — https://orcid.org/0000-0002-6630-6112
Batotsyrenov B.V. — https://orcid.org/0000-0003-4954-8977
Sinenchenko G.I. — https://orcid.org/0000-0001-5659-781X
Kovalenko A.L. — https://orcid.org/0000-0003-3695-2671
Corresponding author: Sinenchenko A.G. — tel.: +7(906)229-1274; e-mail: [email protected] TO CITE THIS ARTICLE:
Sinenchenko AG, Lodyagin AN, Povalyukhina ES, Batotsyrenov BV, Sinenchenko GI, Kovalenko AL. Neurophysiological characteristics of patients with severe acute poisoning with 1,4-butanediol, complicated with delirium. Russian Journal of Anesthesiology and Reanimatology = Anesteziologiya iReanimatologiya. 2021;6:68-74. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202106168
Введение
На сегодняшний день доказана высокая распространенность острых отравлений гамма-гидроксимасляной кислотой (ГОМК) и ее прекурсорами (1,4-бутандиолом, далее — 1,4-БД, и гамма-бутиролактоном) в ряде регионов РФ и за рубежом [1—5]. Популярность данных психоактивных веществ (ПАВ) среди лиц молодого возраста связана с их токсикогенными свойствами — эйфоризирующим, расслабляющим, повышающим сексуальное возбуждение эффектами [6—9].
Прекурсор ГОМК 1,4-БД (С4Н10О2) представляет собой промышленный растворитель, относящийся к неэлектролитным двухатомным токсифицирующим спиртам, который используется в производственных целях [10, 11]. Доказано, что 1,4-БД при попадании внутрь быстро ме-таболизируется до ГОМК и ее карбоксильного метаболита — глюкуронида, а в печени, под влиянием алкогольде-гидрогеназы, — до альдегидных метаболитов [12].
На фоне систематического употребления ГОМК и ее прекурсоров описаны острые тяжелые отравления с симптомами выключенного сознания [13], различные психические нарушения [14], летальные случаи [15]. Делирий при острых отравлениях прекурсорами ГОМК характеризуется тяжелыми метаболическими нарушениями, длительным течением, выраженными психическими расстройствами [16].
По данным нейрофизиологических исследований, доказано, что при систематическом употреблении прекурсоров ГОМК патологическим изменениям подвергаются лим-бическая система и кора больших полушарий головного мозга
[17]. У пациентов, находящихся в состоянии комы, наблюдаются микроструктурные изменения в трактах белого вещества
[18], дорсолатеральной префронтальной коре головного моз-
га [19], снижение функциональной связи левого гиппокампа с миндалиной [20]. Несмотря на большое многообразие научных данных по влиянию ГОМК на организм человека, механизмы, лежащие в основе делирия при острых отравлениях прекурсорами ГОМК, остаются недостаточно изученными.
По данным литературы, доказана высокая информативность электроэнцефалографических показателей в изучении структурно-функционального состояния головного мозга, показателей прогноза и эффективности проводимой терапии [21—23]. Диагностированы замедление а-ритма у молодых пациентов с позитивными расстройствами при шизофрении [24], замедление 6- или 6-ритма у больных пожилого возраста с делирием [25], подавление биоэлектрической активности головного мозга при послеоперационном делирии [26].
Доказано, что на пике интоксикации ГОМК у пациентов на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) регистрируется эпи-лептиформная активность [27]. Установлено, что ГОМК индуцирует парадоксальный паттерн ЭЭГ, характеризующийся повышением 6- или 6-активности в задней части поясной извилины, а прием вещества в дозе более 35 мг/кг сопровождается уменьшением колебаний а-ритма в передней части поясной извилины [28].
В настоящее время в доступных литературных источниках не описаны изменения ЭЭГ у больных с делирием при острых отравлениях 1,4-БД, чем и определяется актуальность настоящего исследования. Цель исследования — анализ нейрофизиологических особенностей делирия при острых тяжелых отравлениях 1,4-БД с учетом использования в лечении субстратного антигипоксанта на основе янтарной кислоты.
Задачами настоящего исследования явились: 1) выявление нейрофизиологических особенностей у больных с делирием при острых тяжелых отравлениях 1,4-БД; 2) определение связи между нейрофизиологическими параметрами и клини-
ческими проявлениями делириозного синдрома; 3) оценка эффективности проводимых методов лечения с использованием субстратного антигипоксанта на основе янтарной кислоты.
Материал и методы
Было проведено проспективное исследование. Все обследуемые находились на лечении в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) центра лечения острых отравлений многопрофильного стационара.
Критерии включения больных в исследование: наличие при поступлении в стационар ГОМК в биологических средах по данным газового хроматографа с масс-спектрометрическим детектором GCMS-QP2010 SE (Shimadzu, Япония); клинических признаков острого отравления 1,4-БД; делириозного синдрома (ДС) на основе критериев Международной классификации болезней (МКБ-10) (WHO, 1992); выраженность психопатологической симптоматики по шкале DRS-R-98 (P. Trzepacz и соавт., 1988) более 18 баллов; возраст не старше 45 лет.
В исследование включены 30 пациентов ОРИТ мужского пола с острым отравлением 1,4-БД, осложненным делирием, в возрасте от 20 до 45 лет. Средний возраст больных составил 29,5+1,6 года. Всех пациентов разделили на две группы в зависимости от тактики проводимого лечения. В 1-ю группу («=15) вошли пациенты, в интенсивную терапию которых был включен цитофлавин (ООО «НТФФ "ПОЛИСАН"», Санкт-Петербург) по 20 мл 2 раза в сутки в разведении на 10% растворе глюкозы с 10-часовым промежутком между введениями. Во 2-ю группу («=15) включили пациентов, в стандартную схему лечения которых не входил цитофлавин и другие субстратные антигипоксанты.
Исследования больных проводили в день поступления, затем в 1-е и 7-е сутки с момента диагностики ДС, в утреннее время. Уровень сознания оценивали по шкале комы Glasgow—Pittsburgh (ШКГП) (S. Kelsey и соавт., 1991). Для анализа клинических проявлений ДС на момент проведения нейрофизиологического исследования использовалась психометрическая шкала DRS-R-98.
ЭЭГ выполняли на аппаратно-программном электроэнцефалографическом комплексе «Мицар-ЭЭГ-10/70-201» (ООО «Мицар», Россия) в 17 отведениях с референтным и ипсилатеральными ушными электродами. ЭЭГ регистрировали и анализировали в стандартных монополярных и биполярных отведениях по международной системе «10-20». Полоса пропускания 1,6—70 Гц. Фильтр сетевой наводки 50 Гц. Регистрацию ЭЭГ начинали в 1-е сутки делириозного синдрома. Среднее время регистрации составляло 20 мин. Основные амплитудно-частотные параметры ЭЭГ у больных в делирии оценивали в центральных отведениях (С3 и С4). Анализ амплитудно-частотных параметров ЭЭГ проводили за эпоху анализа 10 с. Выделяли следующие диапазоны частот: б (0,5—4 Гц), 6 (4—8 Гц), а (8—12 Гц), в (13—25 Гц). Для интегральной оценки ЭЭГ использовали показатель частоты правого края спектра (spectral edge frequency — SEF) — это частота, при которой суммарная спектральная мощность ЭЭГ достигает 50% (SEF-50) или 90% (SEF-90) от общей мощности за выбранную эпоху анализа. Не проводили фотостимуляцию и аудиостимуляцию.
У больных на ЭЭГ оценивали наличие патологической активности: 1) очаговой; 2) эпилептиформной (комплексы типа «пик — медленная волна», «острая — медленная волна»); 3) пароксизмальной. Эпилептиформную активность оценивали путем определения частоты регистрации — количества событий за выбранную эпоху анализа. Критерием
констатации устойчивой эпилептиформной активности на ЭЭГ являлась частота регистрации эпилептиформных событий: устойчивая регистрация событий в течение 5 мин чаще чем 1 раз в 20 с. Количественным критерием выступал индекс эпилептиформной активности как относительное (%) количество секунд, скомпрометированных эпилеп-тиформным событием (при эпохе анализа не менее 1 мин).
Всем пациентам для оценки плотности серого и белого вещества головного мозга при поступлении выполняли мультиспиральную компьютерную томографию (МСКТ) (Aquilion Prime 160, Canon, Япония).
Статистическую обработку полученных результатов осуществляли в программе Statistica for Windows v. 10. Данные были представлены в виде медианы (Me), 25—75 перценти-лей [Q25; Q75]. Для изучения динамики изменений параметров внутри групп использовали непараметрический метод — критерий Уилкоксона, для проведения межгрупповых сравнений использовали непараметрический критерий — Ц-критерий Манна—Уитни. Достоверными считали различия между изучаемыми признаками при значении p<0,05. Качественные признаки сравнивали с помощью критерия Пирсона х2 с поправкой на непрерывность.
Исследование одобрено локальным этическим комитетом института (протокол №1 от 07.02.20).
Результаты и обсуждение
Все рандомизированные пациенты с целью получения наркотического опьянения использовали прекурсор ГОМК — 1,4-БД. Анализ социально-демографических характеристик больных представлен в табл. 1.
Как видно из табл. 1, в ходе сбора анамнеза установили, что все пациенты с ДС употребляли токсикант систематически на протяжении нескольких месяцев, а до развития ДС — ежедневно, в суточной дозе 60,0+12,1 мл. Имели опыт приема других ПАВ большая часть обследуемых — 27 (90%). В неполных семьях воспитывались 7 (23,3%) пациентов, 12 (40%) указали на наркотическую зависимость одного из родителей, 22 (73,3%) пациента не имели постоянной работы, 12 (40%) — полного среднего образования, не обращались за психиатрической и наркологической помощью 27 (90%) пациентов. Средний возраст больных на момент текущей госпитализации составил 29,5+1,6 года, средний возраст начала употребления ПАВ — 16,6+2,1 года.
Большую часть пациентов доставляли бригады скорой помощи в ОРИТ центра лечения острых отравлений с улицы и увеселительных мероприятий — в 21 (70%) случае, с места проживания и с места дорожно-транспортных происшествий — в 9 (30%) случаях. На момент поступления в стационар больные находились в состоянии выключенного сознания до уровня сопор/кома I (средний балл по шкале ШКГП — 7,7+0,48 балла) — в 25 (93,4%) случаях. В состоянии психомоторного возбуждения на фоне спутанного сознания были госпитализированы 5 (6,6%) пациентов. В период выключенного сознания искусственную вентиляцию легких проводили 3 (10%) пациентам по причине диагностики острой дыхательной недостаточности. При проведении МСКТ головного мозга у обследуемых очагов патологической плотности вещества головного мозга диагностировано не было.
Развитие ДС наблюдали в период, следующий за прекращением токсикогенной стадии отравления, — через 8 [6,3; 9,8] ч от времени поступления пациента в стационар. При повторном химико-токсикологическом исследовании в биологических средах больных ГОМК не обнаружи-
Таблица 1. Социально-демографические характеристики рандомизированных больных с острым тяжелым отравлением 1,4-БД, осложненным делирием
Table 1. Socio-demographic characteristics of randomized patients with acute severe poisoning of 1,4-butanediol complicated with delirium
№ п/п
Параметры
Показатели (n=30)
1 Возраст на момент госпитализации, годы, M±SD 29,5±1,6
2 Возраст начала употребления наркотических веществ, годы, M+SD 16,6±2,1
3 Длительность употребления 1,4-БД, мес, Ме ^25; Q75) 7,0 (4; 8)
4 Суточная доза 1,4-БД, мл, M+SD 60,0+12,1
5 Наличие ежедневного употребления 1,4-БД на протяжении 7 дней и более, абс. (%) 30 (100)
6 Имеющие непродолжительный опыт приема других ПАВ, алкоголя, абс. (%) 27 (90)
7 Имеющие перенесенный делириозный эпизод на фоне отмены ГОМК в анамнезе, абс. (%) 4 (13,3)
8 Воспитание в неполных семьях, абс. (%) 7 (23,3)
9 Учет у нарколога наркологического диспансера, лечение в наркологических стационарах, абс. (%) 3 (10)
10 Наследственность, отягощенная наркотической (алкогольной) зависимостью одного из родителей, абс. (%) 12 (40)
11 Не состоящие в браке, абс. (%) 27 (90)
12 Не имеющие постоянного места работы, абс. (%) 22 (73,3)
13 Не имеющие полного среднего образования, абс. (%) 12 (40)
Примечание. ГОМК — гамма-гидроксимасляная кислота; ПАВ — психоактивное вещество. M±SD — среднее значение ± стандартное отклонение.
вали. До психотической стадии делирия контакт с больными сохранялся, но осложнялся преходящей дезориентировкой или неполной ориентировкой в месте нахождения, оживленной мимикой и размашистыми движениями, повышенным переключением внимания, быстрой сменой противоположных аффектов, ожиданием «надвигающейся угрозы от окружающей обстановки и медицинского персонала». Наблюдались отрывочные зрительные галлюцинации по типу «окликов» с сохранностью критического отношения к ним. В развернутой стадии делирия клиническую картину характеризовали признаки аллопсихической дезориентировки, растерянное, беспокойное, тревожно-агрессивное поведение с характерной мимикой. Галлюцинаторные переживания представлены преимущественно зрительными, сце-ноподобными образами, чаще устрашающего, пугающего содержания, и слуховыми обманами восприятия по типу «разговора за стеной». Преобладали антропоморфные «дразнящие» истинные зрительные галлюцинации, «подманивающие поближе к себе» либо «приближающиеся к больному на максимально близкое расстояние». Больные совершали многократные попытки «перекричать» мнимых собеседников, совершали защитные действия, пытаясь закрыться руками, «отстранить их от себя». Речь больных отличалась непоследовательностью, неразборчивостью и ускоренным темпом. Наблюдали тяжелые нарушения зрительно-пространственной ориентации (табл. 2).
Соматоневрологические нарушения при ДС наблюдали в виде сухости кожных покровов, особенно в подмышечных и паховых областях, сухости языка, тахикардии до 115,6 [105,3; 119,9] уд/мин, тахипноэ 23 [21; 24] уд/мин, угнетения перистальтики кишечника, гипертермии до 37,1 [36,9; 37,4]°С.
Анализ амплитудно-частотных параметров спонтанной активности показал, что на пике выраженности психотической симптоматики ДС в обеих группах регистрировали симметричную биоэлектрическую активность (БЭА) среднего уровня с медианными значениями амплитуды в пределах 30—50 мкВ. В спектральном составе доминировала медленноволновая активность, преимущественно в виде диффузного симметричного 6-ритма, б-волн, низкоамплитудной полиморфной медленноволновой активности (НПМА). Частая активность субдоминировала в виде груп-
повых в-волн (наиболее выраженных в передних отделах мозга и лобных отведениях) и диффузно распределенной частой асинхронной активности с индексом до 35% (табл. 3).
Во всех случаях фоновая активность была распределена диффузно, без четких зональных различий. Частота правого края спектра (SEF-50) не выходила за пределы 8 Гц. Как видно из табл. 2, различий между группами обследованных по частотным характеристикам спектральной мощности ЭЭГ в 6-, б-, в-диапазонах и по общей выраженности ДС по шкале DRS-R-98 не установили. В обеих группах больных не диагностировали а-активность в 1-е сутки ДС, что свидетельствует о дезорганизации и грубом диффузном замедлении БЭА в активный психотический период.
Очаговые изменения регистрировали на ЭЭГ у больных в обеих группах в 16 (53,3%) случаях (табл. 4). Патологическую активность наблюдали в виде трехфазных острых волн амплитудой до 60 мкВ в правых лобно-височных и левых лобных отведениях, в виде высокоамплитудных б-волн заостренной морфологии до 60—70 мкВ, генерализованных вспышек заостренных б-волн амплитудой до 90 мкВ, генерализованных медленных спайков амплитудой до 50—60 мкВ.
На фоне терапии цитофлавином к 7-м суткам наблюдали приближение паттерна ЭЭГ к нормальному: регистрировали организованный, модулированный а-ритм с правильным фронтоокципитальным градиентом зонального распределения со средней частотой а-ритма 10,4+0,5 Гц, амплитудой 40+9,4 мкВ (табл. 5).
В 9 (60%) случаях регистрировали неритмизированную дезорганизованную медленную активность средней амплитуды. Во 2-й группе на фоне выраженных клинических проявлений ДС в значительной степени преобладала дезорганизованная медленноволновая активность средней амплитуды.
В клинической картине у больных 1-й группы к 7-м суткам терапии наблюдали редукцию психотической симптоматики, восстановление ориентировки, зрительно-пространственной ориентации, речевых и мыслительных функций. Общая выраженность ДС по шкале ВК£-К-98 достоверно снизилась до 9,67+1,25 балла. Во 2-й группе к 7-м суткам в структуре ДС, несмотря на проводимую терапию, сохранялись нарушения восприятия, двигательное беспокойство, речевые нарушения, нарушения цикла «сон —
Таблица 2. Динамика психопатологических расстройств на фоне терапии цитофлавином у больных с острым тяжелым отравлением 1,4-БД, осложненным ДС (по шкале DRS-R-98, баллы)
Table 2. Psychopathological disorders dynamics on the background of Cytoflavin therapy in patients with acute severe poisoning of 1,4-butanediol complicated with delirium (DRS-R-98 scale, scores)
Показатель Группы обследованных
Дни лечения 1-я («=15), M+SD 2-я («=15), M+SD
Сон — бодрствование 1-е 2,4+0,49 2,3+0,34
7-е 1,1+0,36 (p*=0,8-10-3,pA=0,01) 1,6+0,5 (p*=0,01)
Восприятие 1-е 2,5+0,42 2,4+0,5
7-е 0 (p*=(0,9-10-3, pA=0,03) 0,7+0,01 (p*=0,002)
Бред 1-е 1,3+0,74 1,5+0,39
7-е 0 (p*=0,9-10-3) 0 (p*=0,3-10-3)
Лабильность аффекта 1-е 2,4+0,51 2,3+0,06
7-е 0,8+0,06 (p*=0,7-10-3) 1+0,5 (p*=0,002)
Речь 1-е 1,8+0,36 1,9+0,5
7-е 0,5+0,06 (p*=0,01, pA=0,04) 1,1+0,4 (p*=0,01)
Нарушения мышления 1-е 2,1+0,36 2+0,02
7-е 0,8+0,05 (p*=0,5-10-3) 1,2+0,7 (p*=0,007)
Моторное возбуждение 1-е 2,4+0,46 2,5+0,02
7-е 0,57+0,05 (p*=0,910-3) 0,8+0,01 (p*=0,004)
Заторможенность 1-е 0 0
7-е 0,5+0,02 (p*=0,02) 0,9+0,02 (p*=0,04)
Ориентировка 1-е 1,8+0,36 1,6+0,55
7-е 0,2+0,04 (p*=0,001, pA=0,04) 0,8+0,01 (p*=0,03)
Внимание 1-е 2,7+0,42 2,9+0,2
7-е 1,2+0,46 (p*=0,003, pA=0,04)) 1,7+0,5 (p*=0,004)
Кратковременная память 1-е 2,4+0,51 2,6+0,21
7-е 1,2+0,5 (p*=0,002, pA=0,03) 1,9+0,6 (p*=0,002)
Долговременная память 1-е 2,8+0,01 2,9+0,5
7-е 2+0,01 (p*=0,5-10-3) 2+0,1 (p*=0,003)
Зрительно-пространственная ориентация 1-е 2,8+0,01 3+0,06
7-е 0,8+0,2 (p*=0,510-3, pA=0,02) 1,4+0,5 (p*=0,001)
Сумма баллов 1-е 27,4+2,1 27,9+1,5
7-е 9,67+1,25 (p*=0,2-10-3, pA=0,4-10-3) 15,1+2,1 (p*=0,6-10-3)
Примечание. 1-я — группа с цитофлавином; 2-я — группа без цитофлавина; р* — статистически значимые внутригрупповые различия; рА — статистически значимые межгрупповые различия. И±ЗБ — среднее значение ± стандартное отклонение.
Таблица 3. Влияние цитофлавина на параметры БЭА у больных с острым тяжелым отравлением 1,4-БД, осложненным ДС, в 1-е сутки (n=30) Table 3. Cytoflavin effect on the bioelectric activity parameters in patients with acute severe poisoning of 1,4-butanediol complicated with delirium on the 1st day (n=30)
Параметры ЭЭГ
Терапия
1-я группа («=15)
2-я группа («=15)
' p-level
Выраженность ДС, DRS-R-98, Ме [Q25; Q75] 27,5 [27; 28] 27 [27; 28] 0,9
Амплитуда, мкВ, И+ЗБ 40+1,7 40+1,1 0,9
Доля диапазона а — — —
в общей мощности, % 9, §, НПМА 64,5+12,2 62,5+11,8 0,73
И+ЗБ р-ритм, частая асинхронная активность 35,5+16,7 37,5+10,5 0,81
SEF-50, Гц, И+ЗБ 7,5+0,1 6,7+0,3 0,63
Примечание. 1-я — группа с цитофлавином; 2-я — группа без цитофлавина; НПМА — низкоамплитудная полиморфная медленноволновая активность; р — статистически значимые межгрупповые различия; SEF-50 — частота правого края спектра. И+ЗБ — среднее значение ± стандартное отклонение.
Таблица 4. Частота регистрации патологической очаговой активности у больных с острым тяжелым отравлением 1,4-БД, осложненным ДС, в 1-е сутки (n=30)
Table 4. Registration frequency of pathological focal activity in patients with acute severe poisoning of 1,4-butanediol complicated with delirium on the 1st day (n=30)
Патологическая очаговая активность на ЭЭГ
Группы обследованных - Значение Х/уровень различия
имеется отсутствует
1-я («=15) 9 6 0,5/p=0,464
2-я («=15) 7 8
Таблица 5. Влияние цитофлавина на параметры БЭА у больных с острым тяжелым отравлением 1,4-БД, осложненным ДС, в 7-е сутки лечения (п=30)
Table 5. Cytoflavin effect on the bioelectric activity parameters in patients with acute severe poisoning of 1,4-butanediol complicated with delirium on the 7th day of treatment (n=30)
Терапия
Параметры ЭЭГ —---—----——— p-level
1-я группа (n= 15) 2-я группа (n=15)
Выраженность ДС, DRS-R-98, Ме ^25; Q75] 9,5 [9; 11] 15 [14; 17] 0,2-10-3
Амплитуда, мкВ, И+ЗБ 70+3,9 60+7,1 p=0,3-10-6
Доля диапазона в общей а 40±9,4 32+2,1 p=0,1-10-3
мощности % 0, б, НПМА 37,5+4,5 46,8+4,8 p=0,2-10-3
И+ЗБ о р-ритм, частая асинхронная активность 22,5+4,5 21,3+2,7 0,74
SEF-50, Гц, И+ЗБ 7,5+0,1 6,7+0,3 0,63
Примечание. 1-я — группа с цитофлавином; 2-я — группа без цитофлавина; НПМА — низкоамплитудная полиморфная медленноволновая активность; р — статистически значимые межгрупповые различия; SEF-50 — частота правого края спектра. И±ЗБ — среднее значение ± стандартное отклонение.
Таблица 6. Частота регистрации патологической очаговой активности у больных с острым тяжелым отравлением 1,4-БД, осложненным ДС, в 7-е сутки лечения (п=30)
Table 6. Registration frequency of pathological focal activity in patients with acute severe poisoning of 1,4-butanediol complicated with delirium on the 7th day of treatment (n=30)
Группы Патологическая очаговая Значение х2/
активность на ЭЭГ
обследованных ■ уровень различия
имеется отсутствует
1-я (n=15) 5 10 4,8/p=0,0029
2-я (n=15) 11 4
бодрствование». В обеих группах превалировали явления астенического синдрома, снижение когнитивных функций.
Как видно из табл. 6, в 1-й группе к 7-м суткам регистрировали снижение количества лиц с патологической очаговой активностью на ЭЭГ до 5 (16,6%) человек, а во 2-й группе, наоборот, их увеличение до 11 (73,3%) человек по причине формирования церебральной недостаточности на фоне стойких метаболических нарушений, влияющих на длительность ДС [29].
В результате корреляционного анализа установили сильную разнонаправленную связь выделенных параметров ЭЭГ с выраженностью ДС в 1-е сутки обследования ^а=-0,54, R0 6,НПМА=0,53, ^=0,45).
Заключение
Приведенные данные исследования свидетельствуют о преобладании у больных с отравлением 1,4-БД, осложнен-
ным ДС, в спектральном составе ЭЭГ медленноволновой активности, преимущественно в виде диффузного симметричного 6-ригма, 6-волн, низкоамплитудной полиморфной медленно-волновой активности, при отсутствии а-ритма. Индекс медленноволновой активности коррелировал с суммарной оценкой выраженности симптомов делирия по шкале DRS-R-98.
Полученные нейрофизиологические показатели согласуются с современными представлениями о БЭА головного мозга при ряде психических заболеваний [30]. Нарастание спектральной мощности 6-активности (вместе с редукцией а-ритма) описаны в работе И.С. Лебедевой и соавт. [2020] у больных, находящихся в психотическом состоянии [31].
Вместе с тем наличие патологической очаговой активности на ЭЭГ в обеих группах исследуемых свидетельствует о формировании у больных с ДС церебральной недостаточности, обусловленной выраженными метаболическими нарушениями.
В группе больных с использованием в лечении ДС субстратного антигипоксанта цитофлавина наблюдали постепенное восстановление а-активности, снижение мощности 6-активности, общей выраженности симптомов делирия к 7-м суткам наблюдения. На фоне проводимой терапии цитофлавином удалось достичь более выраженного положительного эффекта в виде редукции психотической симптоматики, улучшения зрительно-пространственной ориентировки, эмоционального состояния, речевых и мыслительных функций в более ранний период в отличие от группы сравнения.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors declare no conflicts of interest.
AMTEPATYPA/REFERENCES
1. Busardo FP, Jones AW. Interpreting Y-hydroxybutyrate concentrations for clinical and forensic purposes. Clin Toxicol (Phila). 2019;57(3):149-163. https://doi.org/10.1080/15563650.2018.1519194
2. Miro O, Galicia M, Dargan P, Dines AM, Giraudon I, et al. Intoxication by gamma hydroxybutyrate and related analogues: Clinical characteristics and comparison between pure intoxication and that combined with other substances of abuse. Toxicol Lett. 2017;277:84-91.
3. Melson J, Kane M, Mooney R, Mcwilliams J, Horton T. Improving alcohol withdrawal outcomes in acute care. Perm J. 2014;18(2):e141-145. PMID: 24867561. https://doi.org/10.7812/TPP/13-099
4. Griffiths A, Hadley L. The prevalence of gamma-hydroxybutyrate (GHB) in motor vehicle drivers and its co-administration with amphetamine type
substances (ATS) in Queensland, Australia (2011-2018). Forensic Sci Int. 2019;303:109958. PMID: 31542401. https://doi.Org/10.1016/j.forsciint.2019.109958 5. Синенченко А.Г., Лодягин А.Н., Батоцыренов Б.В., Балабанова О.Л. Эпидемиология острых отравлений гамма-гидроксимасляной кислотой в Санкт-Петербурге (по данным многопрофильного стационара). Токсикологический вестник. 2021;2:33-40.
Sinenchenko AG, Lodyagin AN, Batotsyrenov BV, Balabanova OL. Epidemiology of acute poisonings with gammahydroxybutyric acid in Saint Petersburg (according to data of a multidisciplinary hospital). Toxicological Review. 2021;2:33-40. (In Russ.).
https://doi.org/10.36946/0869-7922-2021-2-33-40
6. Bosch OG, Seifritz E. The behavioural profile of gamma-hydroxybutyr-ate, gamma-butyrolactone and 1,4-butanediol in humans. Brai« Res Bull. 2016;126(Pt 1):47-60. PMID: 26855327. https://doi.org/10.1016/j.brainresbull.2016.02.002
7. Плешаков А.А., Черкудинов Д.А. О наркотических свойствах оксибу-тирата натрия и его немедицинском использовании. Прикладная токсикология. 2012;3(7):36-40.
Pleshakov AA, Cherkudinov DA. O narkoticheskikh svojstvakh oksibuti-rata natriya i ego nemeditsinskom ispol'zovanii. Priklad«aya toksikologiya. 2012;3(7):36-40. (In Russ.).
8. Цветков А.В. Особенности психической деятельности при зависимости от оксибутирата натрия: анализ случая. Психология и педагогика: методика и проблемы практического применения. 2012;25(1):25-29. Tsvetkov AV. Osobennosti psikhicheskoj deyatel'nosti pri zavisimosti ot oksibutirata natriya: analiz sluchaya. Psikhologiya i pedagogika: metodika iproblemyprakticheskogoprime«e«iya. 2012;25(1):25-29. (In Russ.).
9. Брюн Е.А., Агибалова Т.В., Бедина И.А., Бузик О.Ж., Винникова М.А и др. Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением психоактивных веществ. Острая интоксикация. Клинические рекомендации. Проект. Наркология. 2019;18(3):3-32.
Bryun EA, Agibalova TV, Bedina IA, Buzik OZh, Vinnikova MA, et al. Mental and behavioral disorders caused by psychoactive drugs. Acute intoxication. Clinical recommendations. Project. Narcology. 2019;18(3):3-32. (In Russ.). https://doi.org/10.25557/1682-8313.2019.03.3-32
10. Журавлев В.И. Диэлектрические свойства многоатомных спиртов. 1,4-бутандиол. Журнал физической химии. 2015;89(12):1867-1876. Zhuravlev VI. Dielectric properties of multiatomic alcohols: 1,4-butanediol. Russia« Journal of Physical Chemistry A. 2015;89(12):1867-1876. (In Russ.). https://doi.org/10.7868/S0044453715120353
11. Song CW, Park JM, Chung SC, Lee SY, Song H. Microbial production of 2,3-butanediol for industrial applications. J I«d Microbiol Biotech«ol. 2019;46(11):1583-1601. PMID: 31468234. https://doi.org/10.1007/s10295-019-02231-0
12. Busardo FP, Vergallo GM, Plazzi G. GHB Pharmacology and Toxicology: From Metabolism and Pharmacokinetics to Applications: In Clinical and Forensic Toxicology. Curr Drug Metab. 2018;19(13):1054-1055. PMID: 30484395. https://doi.org/10.2174/138920021913181029122146
13. Galicia M, Dargan PI, Dines AM, Yates C, Heyerdahl F, et al. Clinical relevance of ethanol coingestion in patients with GHB/GBL intoxication. Toxicol Lett. 2019;314:37-42. PMID: 31301370. https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2019.07.001
14. Wolf CJH, Beurmanjer H, Dijkstra BAG, Geerlings AC, Spoelder M, et al. Characterization of the GHB Withdrawal Syndrome. J Clin Med. 2021;10(11):2333. PMID: 34073640. https://doi.org/10.3390/jcm10112333
15. Hockenhull J, Murphy KG, Paterson S. An observed rise in Y-hydroxybutyr-ate-associated deaths in London: Evidence to suggest a possible link with concomitant rise in chemsex. Fore«sicSciI«t. 2017;270:93-97. PMID: 27936427. https://doi.org/10.1016/j.forsciint.2016.11.039
16. Синенченко А.Г., Лодягин А.Н., Батоцыренов Б.В. Оптимизация интенсивной терапии делириозного синдрома при остравлениях 1,4-бу-тандиолом. Общая реаниматология. 2020;16(3):85-93. Sinenchenko AG, Lodyagin AN, Batotsyrenov BV. Optimizing the Intensive Care Treatment of Delirium in Patients with 1,4-butanediol Intoxication. Ge«eralRea«imatology. 2020;16(3):85-93. (In Russ.). https://doi.org/10.15360/1813-9779-2020-3-85-93
17. Kamal RM, van Noorden MS, Franzek E, Dijkstra BA, Loonen AJ, et al. The Neurobiological Mechanisms of Gamma-Hydroxybutyrate Dependence and Withdrawal and Their Clinical Relevance: A Review. Neuropsychobiology. 2016;73(2):65-80. PMID: 27003176. https://doi.org/10.1159/000443173
18. Raposo Pereira F, McMaster MTB, Schellekens A, Polderman N, de Vries YDAT et al. Effects of Recreational GHB Use and Multiple GHB-Induced Comas on Brain Structure and Impulsivity. Fro«t Psychiatry. 2020;11:166. PMID: 32300311. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2020.00166
19. Raposo Pereira F, McMaster MTB, Schellekens A, Polderman N, de Vries YDAT, et al. Effect of GHB-use and GHB-induced comas on dorsolateral prefrontal cortex functioning in humans. Neuroimage Cli«. 2018;20:923-930. PMID: 30308378.
https://doi.org/10.1016/j.nicl.2018.09.022
20. Raposo Pereira F, McMaster MTB, de Vries YDAT, Polderman N, van den Brink W, et al. Influence of Gamma-Hydroxybutyric Acid-Use and Gam-ma-Hydroxybutyric Acid-Induced Coma on Affect and the Affective Network. Eur Addict Res. 2019;25(4):173-181. PMID: 30999293. https://doi.org/10.1159/000497381
21. Галкин С.А., Васильева С.Н., Симуткин Г.Г., Ткачева Г.Д., Ошки-на Т.А., Иванова С.А., Бохан Н.А. Использование метода количественной ЭЭГ в прогнозировании ответа на терапию аффективных расстройств. Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. 2020;4:26-32.
Galkin SA, Vasilieva SN, Simutkin GG, Tkacheva GD, Oshkina TA, Ivanova SA, Bokhan NA. Using the quantitative EEG method in predicting the response to treatment of affective disorders. V.M. Bekhterev Review of Psychiatry and Medical Psychology. 2020;(4):26-32. (In Russ.). https://doi.org/10.31363/2313-7053-2020-4-26-32
22. Ивахненко Ю.И., Бабаев Б.Д., Острейков И.Ф. ЭЭГ и биоспектральный анализ во время ингаляционной анестезии у детей. Анестезиология и реаниматология. 2011;3:40-43.
Ivakhnenko YuI, Babaev BD, Ostreikov IF. EEG and bispectral analysis during inhalation anesthesia in children. Anesteziologiya i Reanimatologiya. 2011;3:40-43. (In Russ.).
23. Гасанов Ф.Д., Асланов А.А., Мурадов Н.Ф., Намазова К.Н. Особенности течения комбинированной анестезии с эпидуральным компонентом в зависимости от типа вегетативной нервной системы. Анестезиология и реаниматология. 2016;61(1):23-27.
Gasanov FD, Aslanov AA, Muradov NF, Namazova KN. Features of the course of combined anesthesia with an epidural component depending on the type of autonomic nervous system. Anesteziologiya i Reanimatologiya. 2016;61(1):23-27. (In Russ.). https://doi.org/10.18821/0201-7563-2016-61-1-23-27
24. Мельникова Т.С., Саркисян В.В., Гурович И.Я. Характеристика альфа-ритма ЭЭГ при первом эпизоде параноидной шизофрении. Социальная и клиническая психиатрия. 2013;23(1):40-45.
Melnikova TS, Sarkisyan VV, Gurovich IYa. Characteristics of the alpha rhythm of the EEg in the first episode of paranoid schizophrenia. Social and Clinical Psychiatry. 2013;23(1):40-45. (In Russ.).
25. Kimchi EY, Neelagiri A, Whitt W, Sagi AR, Ryan SL, et al. Clinical EEG slowing correlates with delirium severity and predicts poor clinical outcomes. Neurology. 2019;93(13):1260-1271. PMID: 31467255. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000008164
26. Lobo FA, Robba C, Romagnoli S, Naranjo M, Boveri H, et al. Postoperative Delirium and EEG Monitoring. JNeurosurgAnesthesiol. 2019;31(4):446-447. PMID: 31274670.
https://doi.org/10.1097/ANA.0000000000000618
27. Cheung J, Lucey BP, Duntley SP, Darken RS. Y-Hydroxybutyric acid-induced electrographic seizures. J Clin Sleep Med. 2014;10(7):811-812. PMID: 25024661. https://doi.org/10.5664/jcsm.3882
28. Von Rotz R, Kometer M, Dornbierer D, Gertsch J, Salomé Gachet M, et al. Neuronal oscillations and synchronicity associated with gamma-hydroxybu-tyrate during resting-state in healthy male volunteers. Psychopharmacology (Berl). 2017;234(13):1957-1968. PMID: 28429067. https://doi.org/10.1007/s00213-017-4603-z
29. Синенченко А.Г., Лодягин А.Н., Батоцыренов Б.В., Савелло В.Е., Антонова А.М., Шумакова Т.А Острое тяжелое пероральное отравление 1,4-бутандиолом и этанолом с развитием коматозного состояния. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(3):77-81. Sinenchenko AG, Lodyagin AN, Batotsyrenov BV, Savello VE, Antono-va AM, Shumakova TA. Acute severe oral poisoning with 1,4-butandiol and ethanol with the development of coma. Zhurnal nevrologii ipsikhiatrii ime-ni S.S. Korsakova. 2020;120(3):77-81. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro202012003177
30. Изнак Е.В., Сизов С.В., Олейчик И.В., Изнак А.Ф. Особенности ЭЭГ при маниакально-парафренных и маниакально-бредовых состояниях у больных приступообразными эндогенными психозами. Психиатрия. 2019;2(82):37-44.
Iznak EV, Sizov SV, Oleychik IV, Iznak AF. Features of EEG in manic-para-phrenic and manic-delusional states in patients with paroxysmal endogenous psychoses. Psychiatry. 2019;2(82):37-44. (In Russ.).
31. Лебедева И.С., Голубев С.А., Клочкова И.В., Каледа В.Г. Нейрофизиологическая характеристика больных юношеской шизофренией на этапе отдаленного катамнеза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(3):34-40.
Lebedeva IS, Golubev SA, Klochkova IV, Kaleda VG. Neurophysiological characteristics of patients with juvenile schizophrenia at the stage of distant catamnesis. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova.
2020;120(3):34-40. (In Russ.). https://doi: 10.17116/jnevro202012003134
Поступила 23.08.2021 Received 23.08.2021 Принята к печати 10.10.2021 Accepted 10.10.2021
